Медицинская генетика в стоматологии (V семестр)

1.

Мацкиева О.В., Самохина В.И., Скрипкина Г.И.
Учебное пособие
для студентов
стоматологического факультета
«Медицинская генетика в стоматологии»
(V семестр)
Омск - 2016

2.

УДК 616.31: 575(075)
ББК 52.54я73+56.6я73
Учебное пособие к практическим занятиям предназначено для
повышения качества обучения студентов стоматологического
факультета на кафедре детской стоматологии ОмГМУ.
Пособие хорошо иллюстрировано, составлено согласно новому
учебному плану; Является дополнением к имеющимся учебнометодическим материалам.
В пособие вошли материалы, отражающие основные наследственные
синдромы, одним из проявлений которых являются черепно-лицевые
и зубочелюстные аномалии.
Рецензенты:
Антонова А.А. - д.м.н., профессор, зав. каф. стоматологии детского
возраста ДГМУ
Турица А.А. - к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских
болезней и поликлинической педиатрии ОмГМУ
Учебное пособие обсуждено и утверждено на заседании центрального
координационного методического совета Омского государственного
медицинского университета. Протокол № 6 от 24 мая 2016г.

3.

Практическое занятие № 1
Введение в медицинскую
генетику
Классификации наследственных
болезней
Наследственность и патология

4.

План занятия

5.

Цель занятия:
формирование представлений о роли
медицинской
генетики
в
структуре
медицинских дисциплин, об этиологии,
патогенезе, клинических проявлениях и
классификации
врождённых
и
наследственных болезней

6.

ГЕНЕТИКА (от греч. genesis) - наука
о закономерностях наследственности и
изменчивости. Термин «ГЕНЕТИКА» был
предложен в 1906 году У. Бэтсоном
(Англия)
Генетика человека - наука, изучающая
закономерности наследования нормальных
и патологических признаков человека. Это
– фундамент медицины.

7.

Научные основы генетики, а именно моногенного наследования, были
заложены в 1865 году монахом августинского монастыря (г. Брно,
Чехия)

8.

Основные положения теории
наследственности Менделя:
За наследственные признаки отвечают
дискретные
(отдельные,
не
смешивающиеся) наследственные факторы
- гены (термин «ген» предложен в 1909 г.
В. Иоганнсеном)
Каждый
диплоидный
организм
содержит пару аллелей данного гена,
отвечающих за данный признак; один из
них получен от отца, другой — от матери.

9.

Грегор Мендель сформулировал 3 основных
закона моногенного наследования (аллели
одного гена отвечают за наследование
одного признака):
Ι. Закон единообразия гибридов 1-го
поколения или закон доминирования
признаков:
( Всё первое поколение гибридов (F1)
окажется единообразным и будет нести
проявление признака одного из родителей)

10.

2. Закон чистоты гамет или закон
расщепления:
При скрещивании двух гетерозиготных
потомков первого поколения между собой во
втором поколении наблюдается расщепление в
определенном числовом отношении:по фенотипу
3:1, по генотипу 1:2:1.
(Расщепление — это распределение доминантных
и рецессивных признаков среди потомства в
определённом
числовом
соотношении.
Рецессивный признак у гибридов первого
поколения не исчезает, а только подавляется и
проявляется во втором гибридном поколении)

11.

3. Закон независимого распределения
генов:
При скрещивании двух гомозиготных
особей, отличающихся друг от друга по
двум (и более) парам альтернативных
признаков, гены и соответствующие им
признаки наследуются независимо друг от
друга и комбинируются во всех возможных
сочетаниях(как и при моногибридном
скрещивании)

12.

Этапы развития генетики
Эпоха «классической» генетики
(1900 - 1930 гг.):
- Была создана теория гена и хромосомная
теория наследственности;
- Разработано учение о взаимодействии
генов;
- Появились понятия «фенотип» и «генотип»;

13.

Второй этап эпоха «неоклассицизма» (1930 – 1953гг.)
- открытие экспериментального мутагенеза;
- расшифрована структура гена;
- обоснованы принципы генетики популяций
и эволюционной генетики;
- создана биохимическая генетика;
-доказано, что ДНК - основа для записи
генетической информации;

14.

Третий этап –
эпоха «синтетической» генетики
(1953 г. по нв):
- Раскрыта структура ДНК;
- Установлено точное число хромосом у человека;
- Возникла новая дисциплина - клиническая цитогенетика;
- Получили дальнейшее развитие теории гена и теории
мутаций;
- Возникло новое направление - генная инженерия;
- Расшифрован геном человека и т. д.

15.

Задачи медицинской и клинической
генетики:
- Выявление, изучение, профилактика и лечение
наследственных болезней;
- Разработка путей предотвращения вредного воздействия
факторов среды на наследственность человека.

16.

Геном человека (немец. Genom, англ. Genom(e) - введён в
научную литературу немецким учёным-ботаником Г.
Винклером (1920 г.) ,полный состав ДНК клетки, т.е.
совокупность всех генов и межгенных участков,
которая представляет из себя очень сложную
генетическую
систему,
отвечающую
за
происхождение,
развитие,
воспроизводство
и
наследование всех структурных и функциональных
особенностей организма.
В обиходе
термин геном человека широко
используется обычно для обозначения всего
наследственного материала клетки

17.

Геном - это наследственный аппарат клетки,
содержащий
весь
объем
информации,
необходимый для развития организма, его
существования в определенных условиях среды,
эволюции и передачи всех наследственных
свойств в ряду поколений.
Фенотип – совокупность внешних и
внутренних признаков, присущих индивидууму
на определенной стадии развитии. Фенотип
формируется на основе генотипа под влиянием
внешних средовых факторов.

18.

В формировании фенотипа участвует
три основных фактора:
1.
Взаимодействие
аллелей
данного
гена,
полученного
от
родителей
(доминантный,
рецессивный,
кодоминантный,
промежуточное
наследование и др.)
2. Взаимодействие генов в генотипе (эпистаз,
кодоминирование, эпигенетическое выключение
экспрессии и др.)
3.
Взаимодействие
генотипа
со
средой
(внутриутробное, постнатальное и др.)

19.

ФАКТОРЫ
СРЕДЫ
• фракции повторенной ДНК
• мобильные элементы
• гены
хромосом
и органел
• псевдогены и гены «сироты»
• встроенные копии вирусов
• амплифицированные сегменты
• кольцевые ДНК и РНК
• плазмиды
•В-хромосомы
• ДНК и РНК-цитобионты
ОБЛИГАТНЫЕ
ЭЛЕМЕНТЫ
мутации
ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ
ЭЛЕМЕНТЫ
вариации
Две формы наследственной изменчивости
(М.Д. Голубовский, 2000)

20.

Значение генетики для медицины
Свыше 6000 болезней классифицируются как генетические
заболевания, которые поражают все органы, системы и
функции организма.
Распространенность наследственных болезней (НБ) у
новорожденных
–
5-5,5%,
среди
которых:
генные болезни
- 1%;
хромосомные болезни
- 0,5%;
- многофакторные
- 3-3,5%,
из них на долю врожденных пороков развития приходится –
2,5%;
- несовместимость матери и плода
- 0,4%;
генетические соматические нарушения
- 0,6%

21.

Причинами детской смертности в
перинатальном
и
неонатальном
периодах примерно в 50% случаев
являются ВПР, НБ и другие
«генетические» причины:
Генные болезни - 8-10%;
Хромосомные болезни - 2-3%;
Многофакторные - 35-40%.

22.

По
данным
ВОЗ
ежегодно
регистрируется в среднем три новых
наследственных заболевания, которые
встречаются в практике любого врача
Наследственная патология охватывает
все жизненные этапы человека: от
внутриутробного периода до глубокой
старости

23.

В 70-х годах прошлого столетия объем
генетического груза (хромосомные,
моногенные и МФЗ) на весь период жизни
человека составлял 10,5%. В 2000 году этот
груз увеличился до 75% (Научный Комитет
ООН).
Вывод: в 21 веке у каждого человека,
дожившего до 70 лет проявится какой-нибудь
наследственный дефект

24.

По данным научной литературы, около 50%
первичного генофонда не воспроизводится в
следующем поколении за счёт:
- спонтанные аборты - 15%;
- мертворожденные - 3%;
- неонатальная смертность - 2%;
- смертность до наступления
репродуктивного
периода - 3%;
-лица, не вступающие в брак - 20%;
-браки
бесплодны
10%
Генетическая компонента для всех этих явлений
различна, но в среднем составляет 20-30%

25.

Фенотипическое разнообразие
людей обусловлено явлением
изменчивости, в которой различают
ненаследственную и
наследственную компоненту.
Причины и наследственной и
ненаследственной изменчивости действие факторов окружающей
среды.

26.

Наследственная (генотипическая)
изменчивость подразделяется на комбинативную
(рекомбинационную) и мутационную.
Под комбинативной изменчивостью понимают
возникновение новых сочетаний генов за счет их
перегруппировки в мейозе.
Мутационная изменчивость - это
количественные или качественные изменения
генотипа организма, передаваемые от клетки к
клетке, от поколения к поколению.

27.

Термин «мутация»
(от латинского - mutatio-изменение)
Был предложен голландским ботаником Гуго де Фризом в своем
классическом труде «Мутационная теория» в 1901- 1903 гг.
Основные положения этой теории:
- мутации наследуются;
- возникают внезапно;
- они постоянны в своем проявлении;
- мутации могут быть полезными, «вредными», нейтральными;
- одни и те же мутации могут возникать повторно;

28.

Таким образом, мутации - это
дискретные, стабильные
изменения наследственного
материала (ДНК, ген, хромосома,
геном), приводящие к изменению
фенотипа.
Процесс возникновения
мутаций называют мутационным
(мутагенез)

29.

Классификация мутаций:
По уровню организации изменяемого генетического
материала (по генотипу):
- геномные (изменение числа хромосом в наборе без
изменения их структуры: полисомии, моносомии,
полиплоидии)
- хромосомные (структурные перестройки одной или
нескольких хромосом: делеции, дупликации, инверсии,
транслокации, кольцевидные хромосомы)
- генные (изменение внутренней структуры отдельных
генов: регуляторные, структурные);
- митохондриальные;

30.

По причинам возникновения:
- Спонтанные - возникают
самопроизвольно; частота
спонтанных мутаций невелика, в
зависимости от исследуемого гена
она колеблется
от 1 : 100 000 до 1 : 1 000 000
- Индуцированные (возникают
под действием биологических,
химических, физических факторов)

31.

Физические факторы - ионизирующее излучение,
радиоактивные элементы, ультрафиолетовое
излучение, высокие и низкие температуры, токи
высокой частоты, давление, вибрации
Биологические факторы - ДНК- и РНК - содержащие
вирусы, продукты обмена веществ (продукты
окисления липидов) , иммунные, нейроэндокринные
конфликты в организме, антигены некоторых
бактерий, старение и др.

32.

Химические факторы :
- Окислители и восстановители (нитраты, нитриты,
активные формы кислорода, перекиси);
- Пестициды ( гербициды, фунгициды);
- Некоторые пищевые добавки (ароматические
углеводороды, цикламаты);
- Органические растворители;
- Соли тяжелых металлов (ртуть, цинк, свинец,
олово, мышьяк, марганец)

33.

- бактериофаги,
- препараты вирусов,
- профессиональные вредности
(переработка каменного и бурого
угля, нефтепродуктов, газофикация,
электросварка, производство резины
и пластмасс, промышленное
производство свинины, корма для
крупного рогатого скота

34.

Лекарственные препараты:
Алкилирующие
препараты
_________________
Антиметаболиты
_________________
Алколоиды
растительного
происхождения
_________________
Противоопухолевые
антибиотики
Циклофосфамид • Хлорамбуцил • Мелфалан
Ифосфамид
Бусульфан • Треосульфан
Тиотепа Кармустин • Ломустин • Стрептозоцин
Фотемустин • Нимустин
Темозоломид • Дакарбазин
________________________________________
Метотрексат • ПеметрекседМеркаптопурин • Тиогуанин
• Кладрибин • Флударабин • Неларабин
Цитарабин • Фторурацил • Тегафур • Гемцитабин
Капецитабин
_______________________________________
Винбластин • Винкристин • Винорелбин
Этопозид • Тенипозид Таксаны
Паклитаксел
Доцетаксел
Трабектедин
_______________________________________
Дактиномицин Антрациклины
Доксорубицин
Даунорубицин • Эпирубицин • Идарубицин
Митоксантрон
Блеомицин • Митомицин

35.

Прочие
Цисплатин • Карбоплатин • Оксалиплатин
противоопухо-левые Метилгидразины Прокарбазин Ритуксимаб
препараты
Трастузумаб • Алемтузумаб • Цетуксимаб
Бевацизумаб • Панитумумаб
Вертепорфин • Аминолевулиновая кислота
Сунитиниб • Сорафениб • Дазатиниб • Лапатиниб
• Нилотиниб • Темсиролимус
Аспарагиназа • Алтретамин • Гидроксикарбамид
Милтефозин • Эстрамустин • Третиноин
________________
Топотекан • Иринотекан • Пегаспаргаза
Препараты ртути и
Иманитиб • Гефитиниб • Бортезомиб • Эрлотиниб
других тяжелых
______________________________________
металлов
Ртути дихлорид (сулема), Диоцид, Ртути
оксицианид, Ртути цианид , Ртути амидохлорид
Ртути окись желтая

36.

По месту возникновения и характеру наследования:
- генеративные (возникают в клетках полового зачатка или в
зрелых половых клетках и передаются по наследству)
- соматические
По локализации генетического материала:
- ядерные
- цитоплазматические (митохондриальные,
пластидные)
По влиянию на жизнеспособность:
- летальные
- сублетальные
- нейтральные

37.

По фенотипу:
-Морфологические (нарушение строения
органа)
-Физиологические (изменение
физиологических признаков
-Биохимические (нарушение обмена
веществ)
-Иммунологические (появление новых
антигенов)
-Поведенческие

38.

Классификация Иванова В.И.(2006г.)
I. Моногенные(менделирующие) болезни, вызываемые мутацией
одного гена;
II. Хромосомные болезни (синдромы), возникающие в результате
геномных и хромосомных мутаций;
III. Мультифакториальные (полигенные, болезни с наследственной
предрасположенностью) болезни, которые возникают в результате
взаимодействия системы полигенов и факторов внешней среды;
IV. Болезни с нетрадиционным типом наследования:
1) митохондриальные болезни
2) болезни геномного импринтинга;
3)болезни экспансии тринуклеотидных повторов;
V. Болезни соматических клеток

39.

Моногенные болезни
Моногенные или генные синдромы и болезни
(МБ) подчиняются менделевскому наследованию, в
их основе лежат единичные генные или точковые
мутации. МБ составляют значительную долю
наследственной патологии и насчитывают сегодня
более 5000 заболеваний. По данным литературы, в
разных странах они выявляются у 30-65 детей в
расчете на 1000 новорожденных, что составляет 3,06,5%, а в структуре общей смертности детей до 5 лет
на их долю приходится 10-14%.

40.

Примеры моногенных болезней:
-муковисцидоз
-гемофилия А
- миодистрофия Дюшена, фенилкетонурия
- галактоземия
- адреногенитальный синдром
- синдром Марфана
- нейрофиброматоз
- альбинизм
- врожденный гипотиреоз
- синдром Ротмунда-Томсона
- синдром Горлина
- эктодермальная дисплазия
- синдром Кофина-Лоури и т.д.

41.

Прогерия
Патологическое
состояние,
характеризующееся
комплексом изменений
кожи, внутренних
органов,
обусловленных
преждевременным
старением организма.
Основными формами
является детская
прогерия (синдром
Гетчинсона-Гилфорда)
и прогерия взрослых
(синдром Вернера)

42.

Синдром Ларсена

43.

Синдром Крузона

44.

Синдром Тричера-Коллинза

45.

Синдром Корнелии де Ланге

46.

Синдром Ленца

47.

Синдром Карпентера

48.

Синдром Апера

49.

Синдром Пфайффера

50.

Синдром Робинова

51.

Нейрофиброматоз
Реклингаузена

52.

Синдром Коккейна

53.

Синдром Коккейна

54.

Хромосомные болезни (синдромы)
большая
группа
патологических
состояний,
возникающих в результате геномных и хромосомных
мутаций, а именно изменения количества и/или структуры
хромосом человека в основном в процессе созревания
половых клеток (мейозе). При этом нарушается порядок
расположения многих сотен и даже тысяч генов, в
результате чего появляются обширные множественные
поражения
органов
и
систем
без
ведущего
патогенетического звена.
Частота хромосомных синдромов составляет 5-7 на 1000
новорожденных.

55.

Клинические проявления при хромосомных
нарушениях можно наблюдать с внутриутробного
периода развития человека и не имеют
прогредиентного течения, поэтому правильнее
называть эти состояния синдромами, а не
заболеваниями.
Аномалии хромосом достаточно часто
возникают как в половых, так и в соматических
клетках. Нарушения в половых клетках носят
название гоносомные синдромы, а в соматических
клетках - аутосомные синдромы

56.

Примеры хромосомных синдромов
Синдромы, связанные с абберациями аутосом
Числовые
Синдром Дауна
(трисомия 21 хромосомы)
Синдром Эдвардса
(трисомия 18 хромосомы)
Синдром Патау
(трисомия 13 хромосомы)
Структурные
Синдром Вольфа-Хиршхорна
(делеция короткого плеча
4 хромосомы)
Синдром Лежена
(делеция короткого плеча
5 хромосомы)

57.

Синдромы связанные с абберациями половых
хромосом
Числовые
•Синдром Клайнфельтера
Структурные
• Синдром Шершевского(дополнительная Х-хромосома
Тернера
у мужчин)
(различные варианты
структурных перестроек
•Синдром Шершевского-Тернера Х-хромосомы)
(моносомия Х у женщин)
•Синдром Полисомии Х
•Синдром Дисомии У

58.

Синдром Дауна
Синдром Патау

59.

Мультифакториальные заболевания (МФЗ),
болезни с наследственной
предрасположенностью, полигенные болезни
Cоставляют 92-94% патологии человека. В отличие от
моногенных болезней, развивающихся в связи с мутацией
одного
гена,
полигенно
наследуемые
болезни
обусловлены суммарным (аддитивным) действием
нескольких генных мутаций в сочетании с воздействием
неблагоприятных факторов внешней среды.

60.

С определенной долей условности
МФБ можно разделить на:
1) врожденные пороки развития,
2) системные поражения с хроническим
прогрессирующим характером течения,
в том числе распространенные болезни
«среднего» возраста.

61.

•ВПР мультифакториальной природы -
расщелина губы и неба, спинно-мозговая
грыжа, стеноз привратника, анэнцефалия и
черепно-мозговая грыжа, вывих бедра,
гидроцефалия, гипоспадия, косолапость.
•Психические заболевания – шизофрения,
депрессивные
растройства,
болезнь
Альцгеймера, умственная отсталость и
задержка умственного развития, дислексия

62.

Болезни среднего возраста:
ИБС, ГБ, атеросклероз, аллергические
заболевания, язвенная болезнь, ревматизм,
заболевания
опорно-двигательного
аппарата, остеопороз, мочекаменная и
желчекаменная болезни, сахарный диабет,
ожирение нарушение зрения, заболевания
женской репродуктивной системы, кариес,
пародонтоз, патология зубо-челюстной
системы, курение, алкоголизм, наркомания
и др.

63.

Тератогенез

64.

Врожденные пороки развития
(ВПР) - стойкие морфологические изменения
ткани, органа или всего организма, выходящие
за пределы вариаций нормального строения

65.

Этиология ВПР
I. Этиопатогенетические причины
1. Мутации:
- генные
- хромосомные
- геномные
2. Эндокринные заболевания и метаболические
дефекты:
диабетическая эмбрио- и фетопатия
фенилаланиновая эмбрио- и фетопатия

66.

II. Экзогенные причины:
1.Физические факторы:
- ионизирующее излучение
- токи высокой частоты
- механические воздействия (давление матки на плод при
ее опухолях, маловодие)
- гипертермия

67.

Около 20% аномалий развития имеют
наследственную природу, вызваны генными и
хромосомными нарушениями, 10% - обусловлены
воздействием внешних факторов, таких как алкоголь,
никотин, наркотики, лекарства, биологически активные
соединения и т.п. В настоящее время известны тысячи
тератогенов - агентов, вызывающих различные
пороки развития.
В 70%
случаев происхождение аномалий остается
невыясненным.

68.

Тератология
(от греч. teras, teratos – урод,
уродство, чудовище) – наука об
этиологии, патогенезе, клиникоморфологической характеристике,
профилактике
и
лечении
врожденных пороков развития

69.

Терминология в тератологии
•Аплазия, агенезия - врожденное отсутствие какого-
либо органа
•Гипоплазия - недоразвитие ткани, органа, части тела
или целого организма
•Гипертрофия - увеличение объема и массы органа,
клеток
•Макросомия - аномально большие размеры
(определенного органа или организма в целом).
•Микросомия –уменьшение размеров тела
•Гетеротопия - изменение места закладки и развития
органа в процессе онтогенеза

70.

•Эктопия - смещение органа или ткани в необычное
место, часто в соседние полости тела или наружу
•Стеноз - сужение любой полой анатомической
структуры организма
•Атрезия
врождённое
отсутствие
или
приобретенное заращение естественных отверстий и
каналов в организме
•Гетероплазия — расстройство разграничения
некоторых видов ткани.
•Персистирование – замедленное обратное развитие
какого-либо органа, в норме подвергающегося
атрофии
•Дисхрония – нарушение темпов (ускорение или
замедление) развития

71.

Современная тератология как наука начала
формироваться в 40-х годах ХХ столетия.
Считалось, что плацента надежно защищает плод от
вредных воздействий. В 50-60-х годах эта концепция
была поколеблена рождением тысяч детей с ВПР у
женщин, принимавших во время беременности
талидомид, безопасность которого была доказана на
лабораторных животных. После этого проблема
тератогенеза стала реальностью.

72.

Талидомид - один из известных тератогенов для
человека. В 60-годах ХХ века его использовали в
Европе и Австралии в качестве седативного средства.
Являясь абсолютно безвредным для взрослых,
вещество вызывало тератогенный эффект у плода
даже при однократном применении беременной с 3-й
по 10-ю неделю. Наиболее частый вид нарушений фокомелия - укорочение или полное отсутствие
конечностей у новорожденных, когда кисти или
стопы присоединяются непосредственно к туловищу.
Было зарегистрировано более 10 тысяч случаев.

73.

74.

II. Экзогенные причины
1.Физические факторы:
- ионизирующее излучение
- токи высокой частоты
- механические воздействия (например, давление
матки на плод при ее опухолях, маловодии)
- гипертермия

75.

2.
Химические факторы:
- химические вещества и соединения (фенолы, формальдегид,
окись азота, пестициды, тяжелые металлы, никотин,
алкоголь и др.)
- гипоксия беременной (заболевания, сопровождаю-щиеся
кислородной недостаточностью: декомпенси-рованные
пороки сердца, тяжелые анемия, бронхиальная астма)
- неполноценное питание матери (длительное голодание,
особенно во II – III триместрах беременности; дефицит
микроэлементов ( магния, марганца, цинка и др.)
- некоторые лекарственные препараты (выделяют 3 группы
препаратов по степени тератогенного воздействия на
эмбрион и плод)

76.

Препараты с высоким риском развития
патологии плода (тератогенные) или
вызывающие прерывание беременности
•Варфарин, противоопухолевые препараты (Множественные
пороки развития, неблагоприятный исход беременности в 35% случаев)
•Диэтилстильбэстрол (Вагинальный аденоз и аденокарцинома у
девочек)
•Андрогены (Вирилизация, повышение риска мертворождаемости,
рождения плодов с патологией ССС (тетрада Фалло, транспозиция
сосудов), гипоспадией и развития нейробластомы у детей в
подростковом периоде)
•Кортикостероиды (высокие дозы) (Расщелины твердого и мягкого
неба)

77.

Препараты с высоким риском развития
патологии плода (тератогенные) или
вызывающие прерывание беременности
•Тетрациклины (Желтое окрашивание эмали зубов, замедление роста
костей, острая желтая дистрофия печени)
•Ретиноиды (большие дозы) (Врожденные многочисленные
дефекты развития)
•Ципротерон ацетат (Феминизация мужского плода)
•Вальпроат (Дефект невральной трубки)
•Оральные контрацептивы (увеличивает риск хромосомных
аномалий и рождения детей с синдромом Дауна в 2,8 раз. В 1,2 раза
увеличивается риск развития нейробластомы у детей, особенно у мальчиков,
увеличение риска самопроизвольных абортов при беременностях,
возникающих на фоне продолжающегося приема оральных
контрацептивов.)

78.

Препараты с высокой степенью вероятности
развития патологии плода (умеренно
возрастающий риск)
•Амиодарон (Подагра)
•Хлорохин (Глухота (не отменяют при острой малярии))
•Литий (Подагра, дефекты сердечно-сосудистой системы)
•Фенитоин (Многочисленные врожденные дефекты (не
отменяют, если существуют абсолютные показания для
контроля припадков эпилепсии)).
•Стрептомицин (ототоксическое действие, нарушение развития
скелета)

79.

Препараты с высокой степенью вероятности
развития патологии плода (умеренно
возрастающий риск).
•Эритромицин (Поражает печень)
•Сульфаниламиды (Поражают щитовидную железу, могут
вызвать желтуху)
•Прогестерон (Большие дозы препаратов способствуют
маскулинизации)
•Андрогены и некоторые эстрогены (Усиленное созревание
костной ткани)
•Кортизон, АКТГ и инсулин (Грубые пороки развития
головного мозга и эндокринных желез)
•Фенобарбитал (Задержка развития зародыша, костные
изменения, грубые пороки развития)

80.

Другие препараты, которых
следует избегать
Антагонисты кальция, гризеофульвин, омепразол,
хинолоновые антибиотики, рифампицин, спиронолактон,
живые вакцины и т.д.
(Теоретический риск, выявленный при исследованиях на
животных и в других экспериментальных
исследованиях)

81.

3. Биологические факторы :
- Цитомегаловирусная инфекция
- Герпес (вирусы простого герпеса типа 1 и 2)
- Инфекционная эритема (парвовирусная
инфекция)
- Краснуха
- Сифилис
- Токсоплазмоз
- Листериоз
- Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster

82.

Патогенез ВПР (Тератогенез)
Ι. Основные клеточные механизмы тератогенеза:
► Нарушение размножения клеток
► Нарушение миграции клеток
► Нарушение дифференцировки клеток
ΙΙ. Основные тканевые механизмы тератогенеза:
► Гибель отдельных тканей
►Задержка физиологического распада или
замедление рассасывания тканей, отмирающих
при нормальном эмбриогенезе
►Нарушение адгезии тканей

83.

Отклонение от нормального развития могут произойти на
любом этапе формирования организма:
- на этапе гаметогенеза (гаметопатии),
- оплодотворения,
- на этапе эмбрионального развития
(бластопатии – при повреждении зародыша первых 15
дней после оплодотворения, эмбриопатии – при поражении
с 16-го дня до 8-й недели беременности,
фетопатии – повреждении плода в сроке от 9-й недели
беременности до родов)

84.

Критические периоды эмбриогенеза
Существуют критические периоды в
эмбриогенезе, характеризующиеся повышенной
чувствительностью зародыша к воздействию
повреждающих факторов внешней среды и
совпадают с периодами наиболее интенсивного
формирования органов

85.

1-й период - конец 1-й – начало 2-й недели
беременности. Повреждающий фактор чаще всего
приводит к гибели зародыша
2-й период - 3-я – 6-я неделя беременности
(основной органогенез). Повреждающий фактор
индуцирует порок развития.
3-й период – 20-я – 24-я недели беременности
(становление основных анатомо-функциональных
связей)

86.

Взаимосвязь времени действия повреждающих
факторов и возникновения пороков развития плода
Порок развития
Срок беременности, до
которого действовал фактор
Анэнцефалия
26 дней
Расщелина губы
28 дней
Расщелина неба
36 дней
Атрезия прямой кишки
6 недель
Синдактилия
6 недель
Нарушение поворота кишечника, 10 недель

87.

Классификация ВПР
Ι. По распространенности в организме
1.Изолированные
2.Системные
3.Множественные пороки развития

88.

Классификация ВПР
IV. По локализации в системах органов
1. ВПР ЦНС и органов чувств
2. ВПР лица и шеи
3. ВПР сердечно сосудистой системы
4. ВПР дыхательной системы
5. ВПР органов пищеварения
6. ВПР костно - мышечной системы
7. ВПР мочевой системы
8. ВПР половых органов
9. ВПР эндокринных желез
10. ВПР кожи и придатков кожи
11. ВПР последа
12. Прочие

89.

Под
воздействием
тератогенов
появлются
фенокопии - признаки, болезни, фенотипы или
врождённые пороки развития (ВПР), формирующиеся
под воздействием определённых условий среды и
фенотипически (клинически) похожие на состояния,
возникающие под влиянием мутаций. Фенокопии — одно
из проявлений модификационной изменчивости
Действие на беременных тератогенов различной
природы, нарушает эмбриональное развитие плода
(генотип при этом не затрагивается).
Фенокопии не наследуются.

90.

Возможные фетальные
синдромы
•Фетальный алкогольный синдром
•Фетальный аминоптериновый синдром
•Фетальный варфариновый синдром
•Фетальный гидантоиновый синдром
•Фетальный никотиновый синдром
•Фетальный радиационный синдром
•Фетальный синдром краснухи
•Фетальный цитомегаловирусный синдром

91.

Краснушная эмбриофетопатия
(Синдром Грегга, фетальный
краснушный синдром)
Вирус краснухи - это РНК-содержащий вирус,
относящийся к семейству тогавирусов.
Источник инфекции - больной человек
Пути передачи: воздушно-капельный, контактно-бытовой
Инкубационный период длится от 11 до 24 дней
Пациенты заразны приблизительно в течение 7 дней до и
примерно 4 дней после появления сыпи

92.

При заражении краснухой вирус размножается в
слизистых
оболочках
дыхательных
путей,
регионарных лимфатических узлах, затем следует
период вирусемии. Вирус проявляет тропность к
коже, лимфоидной и эмбриональной ткани. Механизм
тератогенного действия вируса краснухи до сих пор
окончательно не распознан. Проникая к плоду, вирус
вызывает нарушение митотической активности
эмбриональных тканей и хромосомные изменения.
Кроме того, вирус вызывает апоптоз клеток,
ингибирует их деление и может нарушать
кровоснабжение органов плода

93.

Клинические проявления
1. Классическая триада Грегга: пороки сердца (52-80 %), глаз
(50-55 %), глухота (60 %);
2. Нарушения развития плода: дистрофия, микро-цефалия,
задержка умственного развития (40 %), детский церебральный
паралич;
3. Синдром краснухи с висцеральными симптомами: низкая
масса тела при рождении, гепатосплено-мегалия и желтуха,
экзантема, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,
гемолитическая анемия, миокардит, пневмония, энцефалит,
лимфо-аденопатия и расщелина неба (летальность составляет
30 %);

94.

Поздние проявления синдрома
краснухи
•В возрасте 4-6 месяцев характерны: задержка роста,
хроническая экзантема, рецидивирующая пневмония,
гипогаммаглобулинемия, васкулит (летальность, особенно
при пневмонии, достигает 70%);
•В юношеском возрасте отмечаются нарушения слуха,
инсулинзависимый сахарный диабет (в 20 % наблюдений),
дефицит гормона роста, аутоиммунный тиреоидит (в 5 %
наблюдений), прогрессирующий панэнцефалит.

95.

96.

97.

Профилактика краснухи у
беременных:
•Для пассивной профилактики используют
иммуноглобулин против краснухи. Его применение
рекомендуется серонегативным женщинам при контакте с
краснухой в первые 16 нед. беременности. Для снижения
частоты эмбриопатий, обусловленных краснухой,
необходимо изучать серологический статус женщин
перед беременностью и проводить вакцинацию при
низком титре противокраснушных антител (менее 15
МЕ/мл) и серонегативным женщинам за 2-3 месяца до
планируемого зачатия.
Специфического лечения краснухи не
существует.

98.

Алкогольная эмбриофетопатия
(фетальный алкоголизм плода,
фетальный алкогольный синдром
(ФАС)

99.

ФАС объединяет различные по сочетанию и по
степени выраженности отклонения в психофизическом
развитии ребенка, причиной которых является
злоупотребление алкоголем женщиной во время
беременности. В основе этиологии и патогенеза лежит
токсическое действие алкоголя и продуктов его распада
(ацетальдегида и др.) на плод. Этому способствуют
легкая проходимость алкоголя через плаценту,
отсутствие алкогольдегидрогеназы в печени зародыша
и плода, подавление синтеза клеточной и бесклеточной
РНК, развитие алкогольной гипогликемии, нарушение
трансплацентарного
транспорта
эссенциальных
аминокислот, цинка и др.

100.

Спирт может вызывать спазм сосудов плаценты и
пуповины, что приводит к кислородному голоданию
плода. Ацетальдегид снижает уровень цинка в
плодовых клетках, что нарушает их рост и развитие.
Он же способен вызывать изменения (мутации) в
ДНК зародышевых клеток, а это может привести к
грубым порокам развития органов и тканей плода.
Кроме того, алкоголь обусловливает дефицит
витаминов, нарушает обмен других важных веществ –
гормонов, простагландинов и т.д. В итоге страдают
многие органы и системы плода, но больше всего –
центральная нервная система (в том числе интеллект
и поведенческая сфера).

101.

102.

Частота ФАС
•США
0,2 – 5,6 на 1000 новорожденных
•Италия
3,7 – 7,4 на 1000 новорожденных
•Южная Африка 40,5 – 46,4 на 1000 новорожденных
•Россия: Мурманск
13 на 1000 детей
С. Петербург
Москва
8,3 на 1000 детей
15 на 1000 детей

103.

Ежедневный прием беременной 30 граммов спирта (или
других алкогольных напитков в пересчете на
спирт), сопровождается высоким риском фетального
алкогольного синдрома у будущего ребенка. Однако, нередко
этот синдром встречается у детей, матери которых
употребляли 3–5 граммов спирта ежедневно! Единой
безопасной для всех дозы не существует, т.к. вредность
алкоголя для плода зависит также от особенностей женского
организма по переработке спирта и реакции на алкоголь,
состояния органов и систем женщины на момент
беременности, характера диеты, сопутствующих вредных
привычек, генотипа плода, срока беременности и многих
других моментов.

104.

Таблица спиртового эквивалента
спиртных напитков
пиво 100 г
вино столовое 100 г
вино крепленое 100 г
ликер 100 г
водка, виски, ром 100 г
коктейли:
"Кровавая Мэри" 150 г
джин с тоником 100 г
с текилой 150 г
3,6 г спирта
9,5 г спирта
15,3 г спирта
21 г спирта
38 - 42 г спирта
14 г спирта
7,1 г спирта
18,5 г спирта

105.

Клиническая картина
Пре- и постнатальная дистрофия — основное
клиническое
проявление
алкогольного
синдрома,
коррелирующее с количеством употребляемого матерью
алкоголя во время беременности. Дети рождаются с
низкой массой и недостаточной длиной тела. После года
у этих детей скорость роста составляет 65%, а скорость
прибавления массы — 38% от нормальных цифр.

106.

Черепно-лицевые дизморфии настолько
типичны, что дали повод для определения
«лицо ребенка с алкогольным синдромом».
Характерны
короткая
глазная
щель,
блефарофимоз, эпикант, птоз, косоглазие,
удлиненное лицо, микрогнатия, низкая
переносица, выпуклая или тонкая верхняя
губа, сглаженный фильтр, дисплазия ушных
раковин, микроцефалия.

107.

Соматические уродства:
аномальное расположение пальцев,
дисплазия тазобедренных суставов,
деформации
грудной
клетки,
укорочение стоп, гипоспадия, удвоение
влагалища, заращение заднего прохода,
врожденные
пороки
сердца,
кавернозные ангиомы, фиброз печени
и др.

108.

Поражение нервной системы может
проявляться сразу после рождения (тремор,
спонтанные
клонические
судороги,
опистотонус,
мышечная
гипотония,
эпилепсией и др.) и в отдаленные сроки
постнатального
развития
(умственная
отсталость, окклюзионная гидроцефалия и
др.).
Характерны аномалии зрительного и
слухового аппаратов, расстройства речи.

109.

Фетальный никотиновый синдром
1. У курящих женщин на треть увеличивается риск
бесплодия.
2. Ранние выкидыши у курильщиц происходят в 1.7раз чаще,
чем у некурящих женщин.
3. Выше вероятность антенатальной гибели плода или
мертворождения.
4. Дети у курящих мам часто появляются с меньшим весом и
отклонениями в психике, страдают одышкой, среди них
более высок процент внезапной детской смерти (смерть
ребенка в возрасте доя 1 года без видимых причин). Но даже
если нет явных отклонений, то ребенок будет нервным, с
повышенной возбудимостью и пониженной способностью к
обучению.

110.

•Никотин
– нервно-паралитический яд, может
вызвать смерть плода или развитие уродств.
•Бензидин - сильный канцероген.
•Угарный газ (СО) - связывается с гемоглобином в
200 раз сильнее, чем кислород, поэтому у курящих
женщин плод развивается в условиях гипоксии.
Кроме того, из клеток плода СО выводится
медленнее, чем из организма матери, значит, его
содержание в организме ребенка в 10-15 раз выше,
чем у матери. Постоянная гипоксия часто приводит к
недоразвитию нервных клеток и тканей, т.е.
умственной отсталости.
•Полоний-210 - повреждает половые клетки плода,
т.е курение матери может отразиться не только на ее
детях, но и внуках.

111.

Контрольные вопросы:
1.Что такое генетика?
2.На какие группы можно
подразделить всю патологию
человека?
3.Перечислите методы исследования
генетики человека.

112.

Рекомендуемая литература:
Основная:
1. Медицинская и клиническая генетика для
стоматологов: учебное пособие для медицинских
вузов /Л.В. Акуленко [и др.]; под ред. О.О.
Янушевича, 2008, М.: ГЭОТАР-Медиа
2. Медицинская и клиническая генетика для
стоматологов: учебное пособие (УМО по мед. и
фармац. образованию вузов России)/Л.В. Акуленко
[и др.]; под ред. О.О. Янушевича, 2015, Москва:
Гэотар-Медиа

113.

Дополнительная
Наследственные болезни. Национальное руководство: [с прил. на
компакт-диске] / Рос. о-во мед. генетиков, Ассоц. мед. о-в по качеств/ Н.П.
Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев, 2012, Москва : ГЭОТАР-Медиа
2. Детская неврология: учебник для студентов учреждений высшего
профессионального образования в 2 т./Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А.
Смирнихина, 2011, Москва: ГЭОТАР-Медиа
3. Клиническая генетика: учебник [с прил. на компакт-диске] (УМО по
медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России) 4-е изд.,
дополненное и переработанное/Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А.
Смирнихина, 2011, Москва: ГЭОТАР-Медиа
4. Генетика человека с основами общей генетики: учеб. пособие 2-е изд.,
переработанное и дополненное/ Н.А. Курчанов / 2009, СПб.: СпецЛит.
5. Общая и молекулярная генетика [Электронный ресурс]: учеб.
пособие. Режим доступа: htp://www.knigafund.ru/books/18890/И.Ф.
Жимулев / 2007, Новосибирск: Сиб. университет изд-во.
1.

114.

Базы данных, информационносправочные и поисковые системы
1.Электронная библиотека ОмГМА: http://weblib.omsk-
osma.ru/;
2.Электронно-библиотечная система
«КнигаФонд»:http://www.knigafund.ru;
3.Электронная библиотека 1-го МГМУ им. И. М. Сеченова:
http://www.scsml/rssi/ru;
4.Научная электронная библиотека:
http://elibrary.ru/defaultx.asp;
5.Медицинская поисковая система PubMed. Режим доступа:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
6. Центральная научная медицинская библиотека. Режим
доступа: http://www.scsml.rssi.ru
http://www.medterapevt.ru/1019.html
ЭБС «Консультант студента».

115.

116.

Удачного дня!