Медицинская генетика

1. Медицинская генетика кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПО

2. Система научных знаний, наблюдений за наследственностью и изменчивостью у человека на всех уровнях ее организации (молекулярном, клеточно

Система научных знаний,
наблюдений за
наследственностью и
изменчивостью у человека на
всех уровнях ее организации
(молекулярном, клеточном,
организменном, популяционном)
называется
клинической генетикой

3. АКСИОМЫ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ

►Наследственные
болезни являются частью
общей наследственной изменчивости
человека
►В
развитии наследственных признаков или
болезней принимают участие наследственная
конституция (генотип) и внешняя среда. Во
всех жизненных проявлениях действие любых
генов осуществляется в тесном
взаимодействии с факторами среды

4.

Человечество отягощено огромным «грузом»
разнообразных мутаций, которые накапливались в
процессе длительной эволюции
Наследственная отягощенность современного
человечества состоит из двух компонент. Одна из них —
накопленные в процессе эволюции патологические
мутации, другая — вновь возникающие наследственные
изменения в половых клетках
Человек постоянно сталкивается с новыми факторами
среды, а также испытывает большие «нагрузки»
социального и экологического характера. Это приводит
к появлению новых видов наследственной патологии —
экогенетических болезней

5. Тип патологии Распространёность, %

Генные болезни
Хромосомные болезни
Болезни с существенным
компонентом наследственной
предрасположенности
3—3,5 (среди
детей до 5 лет)
Генетические соматические
нарушения
Несовместимость матери и плода
Неизвестна
0,4 (среди
новорождённых
I (среди
новорождённых)
0,5 (среди
новорождённых)

6.

► Фенотип
- индивидуальное развитие человека,
формирование его внешних признаков.
► Фенотип есть реализация в конкретной внешней
среде генотипа человека
► Генотип заложен в оплодотворенной яйцеклетке зиготе
► Материальным носителем наследственной
информации, передаваемой из поколения в
поколение, есть хромосомы клеточных ядер.
► Хромосомы представлены двумя видами –
аутосомами и половыми хромосомами.
► В организме есть 2 типа клеток – соматические
и половые

7.

Соматические клетки содержат полный набор - 23 пары
гомологичных хромосом (22 пары аутосом и 1 пару
половых хромосом)
Размножение соматических клеток – митоз
В половых клетках содержится гаплоидный набор
хромосом - 23 хромосомы
Процесс деления половых клеток – мейоз
Нарушения в процессе мейоза и последующего митоза
служит источником хромосомных болезней
В хромосомах в линейной последовательности в
определенных местах (локусах) находятся дискретные
единицы наследственности – гены

8.

► Идентичные
локусы хромосом в гомологичных
хромосомах называют аллелями. Идентичные
аллели - гомозиготны. Различные по структуре
аллели - гетерозиготны.
►В
гетерозиготном состоянии один из аллелей
проявляется фенотипически – доминирует.
Непроявляющийся аллель – рецессивен.

9. РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ И СРЕДЫ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ

Любые проявления жизнедеятельности организма
являются результатом взаимодействия наследственных
и средовых факторов. Болезнь также развивается на
основе тесного взаимодействия внешних
повреждающих и внутренних факторов.
С генетической точки зрения все болезни в
зависимости от относительной значимости
наследственных и средовых факторов в их развитии
можно подразделить на 3 группы: наследственные
болезни, болезни с наследственной
предрасположенностью, ненаследственные болезни
Наследственными болезнями называют такие
болезни, этиологическим фактором которых являются
мутации.

10.

О болезнях с наследственной
предрасположенностью говорят тогда, когда
болезнь развивается у лиц с определённой
генетической характеристикой под влиянием факторов
окружающей среды
Эти болезни называют также
мультифакториальными. Наследственность —
этиологический и патогенетический фактор. Для
пенетрантности мутантных генов необходим
соответствующий фактор окружающей среды
В происхождении ненаследственных болезней
определяющую роль играет среда. Сюда относится
большинство травм, инфекционных болезней, ожоги и
т.д. Генетические факторы могут влиять только на
течение патологических процессов (выздоровление,
восстановительные процессы, компенсация
нарушенных функций)

11.

Врожденные
заболевания – состояния,
существующие при
рождении ребенка.
Врожденные заболевания
могут быть как
наследственные, так и
вызванные другими,
ненаследственными
факторами.
Ребенок с гидроцефалией,
внутриутробно перенес
токсоплазмоз – клинические
проявления - поражение
головного мозга, глаз,
внутренних органов.

12. Фетальный алкогольный синдром

Короткая глазная щель
(на 2 или более
стандартных
отклонения ниже
среднего)
Сглаженный губной
желобок (вертикальное
углубление между
носом и верхней губой)
Тонкая верхняя губа

13. Наследственные заболевания связаны с наследственными структурами организма. Подразделяются на заболевания - генные (изменение структуры

Наследственные заболевания связаны с наследственными
структурами организма. Подразделяются на заболевания генные (изменение структуры хромосом) и хромосомные
(число хромосом)
Типы хромосомных мутаций: числовые и
структурные. Возможны в половых и соматических
клетках.
Числовые мутации - добавочные хромосомы
(трисомии) или отсутствие одной или части хромосом
(моносомии). Либо увеличение на полный гаплоидный
набор хромосом (три, тетраплоидии)
Структурные изменения – делеция –утрата части
хромосомы из-за 2-х разрывов и одного воссоединения
Х с утратой сегмента, дупликация – удвоение
сегмента хромосомы (полиплоидность по данному
сегменту), инверсия – поворот участка Х на 1800 и
воссоединение разорванных концов в новом порядке,
транслокация – обмен сегментов между хромосомами

14. Классификация хромосомных заболеваний

Хромосомные болезни, связанные с
аномалиями числа хромосом при сохранении их
структуры.
I.
Хромосомные болезни, обусловленные
структурными перестройками хромосом.
II.

15.

Определение типа клеток, в которых возникла мутация (в
гаметах или зиготе):
► Гаметические мутации ведут к полным формам
хромосомных болезней. У таких индивидов все клетки
несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию.
► Соматические мутации - если аномалия возникает в
зиготе или на ранних стадиях дробления, при этом
развивается организм с клетками разной хромосомной
конституции (два типа и более). Это явление называется
мозаицизм, а формы хромосомных болезней мозаичными. Для того, чтобы мозаичная форма по
клинической картине совпадала с полной, необходимо
иметь не менее 10% клеток с аномальным набором.
По времени возникновения мутации (в поколении) бывают:
► - Спорадические - мутация возникла заново в гаметах
здоровых родителей или на стадии зиготы.
► - Наследуемые (семейные) - когда родители уже имели
подобную аномалию.

16. Хромосомные аберрации (структурные нарушения )

Транслокация - перенос участка из одной хромосомы
в другую или в другое место этой же хромосомы.
Исходы - гибель, ВПР, высокий риск рождения больных
детей. Например, слияние 2-х хромосом в одну
(синдром Дауна) - 21 хромосома с 14-ой или 15-ой
► Инверсия - при разрыве хромосомы в двух местах
освобожденный участок разворачивается на 1800 и
вновь встает на прежнее место
Исходы - спонтанные аборты, множественные ВПР, малые
аномалии развития, умственная отсталость, без
аномалий
► Делеция – утрата части хромосомы из-за 2-х разрывов
и одного воссоединения хромосомы с утратой сегмента
► Дупликация – удвоение сегмента хромосомы
(полиплоидность по данному сегменту)

17. Генные болезни Генные болезни – это болезни, вызванные генными мутациями (изменение структуры ДНК). Генные мутации наследуются в строгом с

Генные болезни
Генные болезни – это болезни, вызванные генными
мутациями (изменение структуры ДНК).
Генные мутации наследуются в строгом соответствии с
законами Менделя в зависимости от рецессивности или
доминантности генов.
► Существуют доминантный и рецессивный тип
наследования заболеваний.
► С учетом локализации генов и характеристики их
доминантности наследование бывает:
Аутосомно –доминантное
аутосомно –рецессивное
доминантное, сцепленное с х –хромосомой
рецессивное, сцепленное с х – хромосомой

18. Клиническая картина генных заболеваний определяется пенетрантностью и вариациями экспрессии мутации

► Экспрессивность
– степень проявления
признака, соответствует тяжести течения в
клиническом понимании (нейрофиброматоз)
► Пенетрантность – это частота или
вероятность проявления. Бывает полной и
неполной. Полная пенетрантность - ген
проявляется у каждого человека. Если в
некоторых семьях его фенотипическое
проявление выпадает, то говорят о неполной
пенетрантности. (недостаточность глюкозо - 6
– фосфатдегидрогеназы).

19.

20. Понятие геномного импринтинга – это понятие «новой генетики» - функциональной моносомии.

В геноме есть две хромосомы, но независимо
от доминантности или рецесивности признака
может работать только одна из них
► Синдром Прадера Вилли – мужское
происхождение и с-м Ангельмана –
материнского происхождения. В первом случае
в коротком плече 15 хромосомы наблюдается
проявление отцовского гена, материнский
заблокирован. Во втором случае в том же
локусе 15-й хромосомы блокирован мужской
ген

21.

22.

Angelman syndrome

23. Моногенные болезни

составляют значительную долю наследственной
патологии и насчитывают сегодня более 4500
заболеваний
выявляются у 30-65 детей на 1000 новорожденных, что
составляет 3,0-6,5%
в структуре общей смертности детей до 5 лет на их
долю приходится 10-14%
представляют значительные трудности в
своевременной диагностике и эффективном лечении
приводят к значительному нарушению качества жизни
больных, инвалидизации и раннему летальному исходу

24. Классификация

1. По ведущей системной патологии - по органному и
системному типу
► 2. По этиологии
- болезни с установленным первичным молекулярным
(биохимическим) дефектом.
Число таких болезней продолжает неуклонно расти: если по каталогу
Маккьюсика в 1990 г. этот класс составил около 100 болезней, то
на конец 1993 г. их было уже 328, а к 2001 г. насчитывалось около
500 (10-11% всех МБ);
- болезни с неустановленным первичным молекулярным
(биохимическим) дефектом.
На эти заболевания приходится около 90% всех МБ.
Первичный молекулярный дефект подразумевает определение
дефектного гена и установления вида его конкретных изменений,
появление и передача которых по наследству определяет развитие
болезни, т.е. речь идет об изменениях в генетическом локусе.
Первичный биохимический дефект подразумевает уровень простой
биохимической реакции (функции), в осуществлении которой
участвует белковый продукт нормального гена и которая первично
нарушается из-за соответствующего дефекта в структуре белка.

25.

3. По типу наследования патологического признака
- аутосомно-доминантные (Д),
- аутосомно-рецессивные (Р),
- доминантные, сцепленные с Х-хромосомой
- рецессивные, сцепленные с Х-хромосомой
- митохондриальные.
4. По преимущественному поражению того или иного
вида обмена.
Выделено более 700 форм, в том числе 200 с
установленным биохимическим дефектом.
► болезни аминокислотного обмена (ФКУ, тирозиноз,
алкаптонурия, лейциноз и др.);
► болезни углеводного обмена (галактоземия,
гликогенозы, мукополисахаридозы);
► болезни липидного обмена (эссенциальные семейные
липидозы, ганглиозидозы, сфинголипидозы,
цереброзидозы, лейкодистрофии, гиперлипидемии и
др.);

26.

болезни биосинтеза кортикостероидов (адреногенитальный синдром, гипоальдостеронизм и др.);
болезни пуринового и пиримидинового обмена (оротовая
ацидурия, подагра и др.);
болезни порфиринового и билирубинового обмена
(синдромы Жильбера, Криглера-Найяра, порфирии и др.);
болезни эритрона (анемия Фанкони, гемолитические
анемии, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др.);
болезни металлов (болезни Вильсона-Коновалова,
Менкеса, семейный пери-одический паралич и др.);
болезни транспорта систем почек (болезнь де ТониДебре-Фанкони, витамин D-резистентный рахит,
тубулопатии и др.);
болезни лимфоцитов и лейкоцитов (недостаточность
аденозиндезаминазы, септический гранулематоз и др.).
болезни накопления (тезаурисмозы). Эта группа
заболеваний, вызываемых недостатком лизосомальных
ферментов и проявляющихся прогрессирующим
отложением веществ определенного типа (обычно
предшественники реакций) в клетках различных тканей гликогенозы, цереброзидозы и др.

27. Семиотика наследственных заболеваний (общие особенности клинических проявлений)

Семейственность
Хроническое, прогредиентное, рецидивирующее
течение
Наличие специфических симптомов или их сочетание.
Вовлечение в патологический процесс первично многих
органов или систем органов (свойство генов - эффект
плейотропии)
Резистентность к наиболее распространенным методам
терапии
Фенотипические особенности индивида
► Антропометрия
► Наличие
врожденных пороков развития
► Наличие микро аномалий развития / врожденных
морфогенетических вариант

28.

29.

Патологический фенотип определенного
наследственного синдрома складывается из более или
менее устойчивого сочетания отдельных симптомов
(минимальные диагностические признаки), создающих
в совокупности специфическое «фенотипическое ядро»
заболевания, являющееся основой для установления
диагноза
Синдром - совокупность внешних и внутренних,
морфологических и функциональных аномалий и
врожденных пороков, вызванных единым
морфологическим фактором

30.

Под термином «врождённый порок развития»
понимают морфологический дефект органа, части
органа или большой области тела, ведущий к
нарушению функции органа(ов).
Врожденные пороки могут быть изолированные,
системные и множественные (в органах 2 и более
систем). В 30 % ВПР является хромосомным
заболеванием.
Наследственно обусловленные врождённые пороки
развития возникают у индивидов при наличии либо
генных мутаций, эффект которых проявляется в виде
эмбрионального дисморфогенеза, либо хромосомных
и геномных мутаций (хромосомные болезни).

31. Экзогенно обусловленные пороки развития являются следствием действия тератогенных факторов в эмбриональном периоде, когда осуществляет

Экзогенно обусловленные пороки развития являются
следствием действия тератогенных факторов в
эмбриональном периоде, когда осуществляется
органогенез.
Механизм их действия во многом неясен. Тератогены
могут оказывать цитоповреждающее действие, вызывать
нарушение дифференцировки клеток в зачатках органов
или мутации.
Хорошо доказано тератогенное действие ионизирующей
радиации, лекарственных веществ (талидомид, диазепам,
гидантоин, варфарин, вальпроевая кислота, аминоптерин,
стероидные гормоны и др.), вредных привычек (курение,
алкоголь), недостаточного питания (дефицит витаминов и
микроэлементов), биологических факторов (краснуха,
цитомегалия).

32.

Из общего количества врождённых пороков
развития генетически обусловленные формы
(генные и хромосомные) составляют примерно
20—30%, мультифакториальные — 30—40%,
экзогенные (тератогенные) — 2—5%, неясной
этиологии — 25—50%.
В зависимости от стадии онтогенеза, когда
патогенный фактор действовал на развитие
организма, врождённые пороки развития бывают
следствием гаметопатий, бластопатий,
эмбриопатий и фетопатий.

33.

34.

35.

36.

37.

38. Синдром Марфана

39.

40.

41.

42.

43.

44.

45.

46.

47. долихоцефалия

48.

49.

50.

Череп в форме трилистника

51. микроцефалия

52.

53. брахицефалия

54. брахицефалия

55.

56.

57. Микрофтальм, эпикант

58.

59.

60.

61.

62.

63.

64.

65.

66.

67.

68.

69.

70.

71.

72.

73.

74.

75.

76.

77.

78.

79.

80.

81.

82.

83.

84.

85.

86.

87.

88.

89. Медико-генетическое консультирование (МГК)

► специализированная
помощь населению по
предупреждению появления в семье больных с
наследственной патологией
► коммуникативный процесс, в результате
которого активно заинтересованные пациенты
с наследственными заболеваниями получают
сведения о характере данного заболевания, а
также способах его предупреждения и лечения

90. Основные задачи МГК:

Установление точного диагноза наследственного
заболевания
Определение типа наследования заболевания в данной
семье
Составление прогноза рождения ребенка с
наследственной болезнью
Расчет риска повторения болезни в семье
Определение наиболее эффективного способа
профилактики
Помощь семье в принятии правильного решения
Пропаганда медико-генетических знаний среди врачей,
населения

91. Показания для МГК:

► установленная
или подозреваемая
наследственная болезнь в семье - рождение
ребенка с врожденным пороком развития;
задержка физического развития или умственная
отсталость у ребенка; аномалии полового
развития;
► повторные спонтанные аборты, выкидыши,
мертворождения; выявление патологии в ходе
просеивающих программ;
► кровнородственные браки;
► воздействие известных или возможных
тератогенов в первые 3 месяца беременности;
► неблагополучное протекание беременности

92. Факторы повышенного риска рождения детей с хромосомными болезнями:

Потомство с трисомией появляется у одних и тех же
женщин повторно с частотой не менее 1%.
Родственники пробанда с трисомией 21 или другими
анеуплоидиями имеют несколько повышенный риск
рождения ребенка с анеуплоидией.
Кровное родство родителей может повысить риск
трисомии у потомства.
Резко повышается риск рождения ребенка с трисомией
у матери, чей возраст превышает 35 лет. После 45 лет
каждая 5 беременность завершается рождением
ребенка с хромосомной болезнью.

93. Генеалогический метод относится к наиболее универсальным методам в медицинской генетике

1)для установления наследственного характера
признака;
2) при определении типа наследования и
пенетрантности гена;
3) при анализе сцепления генов и картировании
хромосом;
4) при изучении интенсивности мутационного
процесса;
5) при расшифровке механизмов взаимодействия
генов;
6) при медико-генетическом консультировании.

94. Лабораторные методы диагностики наследственных болезней

► ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ
МЕТОДЫ
► БИОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
► МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ

95. Показания к пренатальной диагностике

► возраст
матери старше 35 лет
► наличие у предшествующего ребенка болезни
Дауна, хромосомной или генной патологии, ВПР
► носительство хромосомной транслокации
► гетерозиготное состояние по гену
наследственного дефекта обмена

96. Показания для биохимического исследования

умственная отсталость, психические нарушения;
нарушение физического развития - аномальный рост и
строение волос или ногтей; неправильный рост с
искривлением костей туловища и конечностей,
чрезмерное отложение жира, гипотрофия или кахексия,
тугоподвижность или разболтанность суставов;
плохое зрение или полная слепота, тугоухость или
глухота;
судороги, мышечная гипотония, гипер- и
гипопигментация, фоточувствительность, желтуха;
непереносимость отдельных пищевых продуктов и
лекарственных препаратов, нарушение пищеварения,
частая рвота, диарея, жидкий стул, гепато- и
спленомегалия;
почечно-каменная болезнь, холестаз;
гемолитические анемии и др.состояния.

97. С помощью цитогенетического метода определяется наличие Х и У полового хроматина

Показания для цитогенетического обследования больного:
множественные пороки развития (с вовлечением трех и более систем);
наиболее постоянные нарушения - пороки рзвития головного мозга,
опорно-двигательной системы, сердца и мочеполовой системы;
► умственная отсталость в сочетании с нарушениями физического
развития, дисплазиями, гипогенитализмом;
► стойкое первичное бесплодие у мужчин и у женщин при исключении
гинекологической и урологической патологии;
► привычное невынашивание беременности, особенно на ранних стадиях;
► нарушение полового развития (гипогонадизм, половые инверсии);
► небольшая масса ребенка, рожденного при доношенной беременности.
► Применение цитогенетического метода в клинической генетике
обусловило развитие нового направления - клинической цитогенетики,
которая позволяет:
- установить происхождение структурно перестроенных хромосом и их
точную классификацию;
- выделить синдромы, обусловленные дисбалансом по участкам
индивидуальных хромосом;
- накапливать сведения об изменениях хромосом в опухолевых клетках, у
больных с наследственными заболеваниями крови и т.д.

98. Методы пренатальной диагностики

► неинвазивные
(УЗИ, фетоскопия,
определение фетопротеина);
► инвазивные (биопсия хориона - хориоцентез с
культивированием клеток, амниоцентез с
цитологическим, цитогенетическим,
биохимическим, молекулярно - генетическим
изучением клеток амниона и околоплодной
жидкости, кордоцентез – пункция вены
пуповины исследование крови плода, биопсия
клеток плода).

99. МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Это большая и разнообразная группа методов исследования молекулярной
структуры ДНК, основные дифференциально-диагностические тесты,
необходимость разработки которых обусловлена генетической природой
наследственных заболеваний, их выраженным клиническим
полиморфизмом.
Особое место в этой группе занимают методы ДНК-диагностики
(зондовой). Они позволяют диагностировать заболевание на уровне
первичного молекулярного дефекта - патологического гена. Ее точность в
установлении причины наследственного дефекта абсолютна.
► Среди основных методов ДНК-диагностики выделяются:
- дозовый блот-гибридизационный анализ;
- анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ);
- полимеразная цепная реакция (ПЦР);
анализ полиморфизма микросателлитных последовательностей.
Благодаря этим методам у врачей появились уникальные возможности
эффективного применения в различных областях медицины самых
совершенных технологий.

100. Профилактика наследственной патологии

Первичная профилактика
► Под первичной профилактикой понимают
такие действия, которые должны
предупредить зачатие больного ребёнка.
► Реализуется это планированием
деторождения и улучшением среды
обитания человека.

101. Планирование деторождения

Оптимальный репродуктивный возраст, который для
женщин составляет 21—35 лет (более ранние или
поздние беременности увеличивают вероятность
рождения ребёнка с врождённой патологией и с
хромосомными болезнями)
Отказ от деторождения в случаях высокого риска
наследственной и врождённой патологии (при
отсутствии надёжных методов дородовой диагностики,
лечения, адаптации и реабилитации больных).
Отказ от деторождения в браках с кровными
родственниками и между двумя гетерозиготными
носителями патологического гена

102. Вторичная профилактика

► Вторичная
профилактика осуществляется путём
прерывания беременности в случае высокой
вероятности заболевания плода или
пренатально диагностированной болезни.
► Прерывание можно делать только в
установленные сроки (до 22-х недель
беременности) и с согласия женщины.
Основанием для элиминации эмбриона или
плода является наследственная болезнь.

103. Третичная профилактика

► Под
третичной профилактикой наследственной
патологии понимают коррекцию проявления
патологических генотипов. Это можно назвать
и нормокопированием, поскольку при
патологическом генотипе стремятся получить
нормальный фенотип.
► Третичная профилактика применяется как при
наследственных болезнях, так и (особенно
часто) при болезнях с наследственной
предрасположенностью. С её помощью можно
добиться полной нормализации или снижения
выраженности патологического процесса.

104. ПРЕКОНЦЕПЦИОННАЯ ПРОФИЛАКТИКА .

комплекс мероприятий, потенциально способных
обеспечить оптимальные условия для созревания
яйцеклетки, ее последующего развития,
имплантации, и как результат - развития плода.
осуществляется в отношении врожденных пороков
развития и других мультифакториальных состояний,
т.е. не детерминируемых менделирующим
наследованием после медико-генетического
исследования семьи, в процессе которого врачгенетик определяет характер наследования
заболевания, повторный генетический риск,
возможную эффективность профилактики.

105. Комплекс преконцепционной профилактики включает:

1. Лечение хронических очагов инфекций (если
таковые имеютсяя) у будущих родителей.
2. Лечение хронических соматических заболеваний.
3. Оценка спермограммы.
4. Регулирование полового режима, планирование
беременности.
5. Диета, обогащенная витаминами и
микроэлементами, в том числе фолиевой кислотой
(считается, что она способствует уменьшению
риска рождения ребенка с пороками ЦНС).
Обычно профилактика назначается и осуществляется
врачом-гинекологом, с участием других
специалистов.

106. Показания к проведению преконцепционной профилактики (по Холингсворт):

- генетический риск мультифакториальных пороков развития в
семье;
► - повторные спонтанные аботры и рождение мертвых плодов;
► - рождение детей с пренатальной гипотрофией и
преждевременные роды в анамнезе;
► - сахарный диабет, другие эндокринные и метаболические
заболевания у матери;
► - хронические соматические заболевания у одного или обоих
родителей;
► - профессиональные вредности у одного из супругов;
► - расстройства питания;
► - долговременное употребление лекарственных препаратов;
► - заболевания, вызванные TORCH-инфекциями.
С генетических позиций преконцепционная профилактика - это
попытка устранить условия и факторы, способствующие
экспрессии патологических генов.

107. Основной целью скринирующих (просеивающих) программ является выявление того или иного заболевания в доклинической стадии.

Прежде всего это касается наследственных болезней
обмена. Они включаются в программы массового
просеивания, отбираются по ряду критериев
(К.Д.Краснопольская, 1986):
► 1. Заболевания, приводящие к выраженному снижению
жизне- и трудоспособности без своевременного
выявления и лечения.
► 2. Заболевания, достаточно распространенные в
популяции (частота не менее 1:50 000 - 200 000
новорожденных).
► 3. Заболевания, которые поддаются лечению с
достижением принципиального эффекта для пациента,
для которых разработаны эффективные методы
профилактики.
► 4. Заболевания, для которых разработан адекватный
просеивающий тест.

108.

Сегодня в числе скринируемых заболеваний:
► муковисцидоз (частота - 1:1,5-2 000),
► врожденный гипотиреоз (1:4,7-5 000), недостаточность
альфа-1-антитрипсина (1:5 000), фенилкетонурия (1:10
000),
► гистидинемия (1:23 000),
► галактоземия (1:35-50 000),
► лейциноз (1:90-120 000),
► аргинин-янтарнаая ацидурия (1:300 000), тирозинемия
(1:900 000),
► недостаточность аденозиндезаминазы (1:1 500 000),
► болезнь Тея-Сакса (частота в популяции евреевашкенази - 1:3 700) и т.д.
Следует подчеркнуть, что процедура скрининга не
обеспечивает окончательного диагноза, а выявляет
предположительных «больных», которым на втором
этапе требуется специализированное углубленное
обследование с использованием биохимических,
молекулярно-генетических и клинических методов
диагностики.

109. Лечение моногенных наследственных болезней

► Консервативные
методы
► Заместительная терапия недостающими
гормонами, витаминами, белками
► Медикаментозная коррекция обмена
веществ
► Генная терапия

110. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!