Обмен липидов в тканях

1.

Обмен липидов
в тканях
Крецер Татьяна Юрьевна
Доцент кафедры биологической химии
СПбГПМУ, к.х.н.
[email protected]

2.

Мобилизация липидов в тканях
Мобилизация жиров из адипоцитов происходит в период
голодания или активной физической работы под действием
тканевых липаз.
Ключевой регуляторный фермент –
гормончувствительная ТАГ-липаза, которая тормозится
инсулином, а активируется контринсулярными гормонами.
2
https://studfile.net/preview/1658722/

3.

Мобилизация липидов в тканях
Расщепление глицерофосфолипидов в тканях
осуществляют специфические тканевые
фосфолипазы.
3

4.

Мобилизация липидов в тканях
Глицерол транспортируется кровью в печень где
активируется глицеролкиназой с образованием
глицерол-3-фосфата.
Вовлекается в глюконеогенез или гликолиз.
4
https://studfile.net/preview/1658722/

5.

Мобилизация липидов в тканях
Жирные кислоты транспортируются к тканям по
крови в комплексе с белком альбумином, проходят
через клеточные мембраны в цитозоль клеток и
подвергаются β-окислению с образованием ацетилКоА.
Глюкоза
5
https://studfile.net/preview/3968782/page:3/

6.

Синтез жирных кислот
• Биосинтез заменимых жирных кислот происходит в
печени, жировой ткани и лактирующей
молочной железе.
• Биосинтез протекает в цитозоле клетки.
• Субстратом для синтеза ЖК является ацетил-КоА,
который образуется в ходе аэробного гликолиза,
деградации аминокислот или кетоновых тел.
Этапы биосинтеза жирных кислот:
6
1. Транспорт ацетил-КоА из митохондрий в цитозоль.
2. Образование малонил-КоА из ацетил-КоА
3. Собственно синтез жирной кислоты

7.

Синтез жирных кислот
Транспорт ацетил-КоА из митохондрий в
цитозоль:
2
3
1
6
4
МДГ
5
9
7
7
8
https://studfile.net/preview/4597043/page:81/

8.

Синтез жирных кислот
Образование малонил-КоА из ацетил-КоА:
8
• Ацетил-КоАкарбоксилаза в качестве
простетической группы содержит биотин, который
выполняет роль активатора и промежуточного
переносчика СО2.
• Ацетил-КоАкарбоксилаза является регуляторным
ферментом в синтезе жирных кислот.

9.

Синтез жирных кислот
Синтез пальмитиновой кислоты, катализируемый
пальмитоилсинтазой (синтазой жирных кислот):
9
тиолаза

10.

Регуляция синтеза ЖК
10
https://studfile.net/preview/1658720/page:3/

11.

Регуляция синтеза ЖК
https://studfile.net/preview/1658720/page:3/
11
Инсулин в абсорбтивный период индуцирует синтез ферментов,
участвующих в превращении продуктов катаболизма ГЛЮ в ЖК:
1 – Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
2 – Цитратлиаза
3 – Малик-фермент
4 – Ацетил-KoA-карбоксилаза
5 – Синтаза ЖК

12.

Синтез ТАГ и фосфолипидов
Синтез ТАГ и фосфолипидов в печени и жировой
ткани происходит по α –глицерофосфатному пути.
печень
жировая ткань
12
печень

13.

Синтез ТАГ и фосфолипидов
Глицерол-3-фосфат
13

14.

Метаболизм холестерола
14

15.

Синтез холестерола
Синтез холестерола происходит в цитозоле клеток
в печени (около 50%), тонком кишечнике (15-20%),
коре надпочечников, половых железах, коже.
1 этап: образование мевалоновой кислоты из
ацетил-КоА
15

16.

Синтез холестерола
2 этап: конденсация с образованием сквалена
3 этап: циклизация сквалена с образованием
холестерола
16

17.

Регуляция синтеза холестерола
https://ppt-online.org/267047
17
ГМГ-КoA-редуктаза, интегральный мембранный
белок гладкого ЭПР, является основным пунктом
регуляции на пути образования холестерина.

18.

Транспорт липидов в составе ЛП
18
https://obrazovaka.ru/biologiya/lipidy-klassifikaciya-stroenie.html

19.

Транспорт липидов в составе ЛП
19
https://infopedia.su/16x71e2.html

20.

Транспорт липидов в составе ЛП
ХМ
20
ЛПНП
ЛПОНП
ЛПВП

21.

Транспорт липидов в составе ЛП
ЛПНП
(атерогенные)
(антиатерогенные)
21

22.

Транспорт холестерола в
составе ЛПВП
Фермент ЛХАТ, ассоциированный с поверхностью
ЛПВП, катализирует ацилирование холестерола.
ЛПВП транспортируют эфиры холестерола от
периферических тканей в печень, поэтому являются
антиатерогенными («хороший холестерин»).
22

23.

Утилизация остаточных ЛП
23
Утилизация остаточных ЛП происходит в основном в
печени, а также в других тканях, где есть
соответствующие рецепторы путем эндоцитоза.

24.

Метаболизм кетоновых тел
Синтез кетоновых тел происходит в митохондриях гепатоцитов
при длительном голодании, физических нагрузках и при сахарном
диабете. Ацетил-КоА, образующийся при окислении жирных
кислот, пирувата или некоторых аминокислот, является субстратом
для синтеза кетоновых тел.
Кетоновые тела служат источниками энергии для
периферических тканей, таких как скелетные мышцы, сердечная
мышца, почки, мозг и другие отделы центральной нервной
системы.
Нормальное содержание кетоновых тел в крови взрослого
человека 0,03 – 0,40 ммоль/л.
Увеличение их концентрации в крови – кетонемия.
24
Выделение кетоновых тел с мочой – кетонурия.
Накопление кетоновых тел приводит к кетоацидозу.

25.

Метаболизм кетоновых тел
Синтез кетоновых тел в митохондриях гепатоцитов:
1
2
3
5
4
25

26.

Метаболизм кетоновых тел
Окисление кетоновых тел в тканях (кроме печени):
1
(отсутствует в печени)
26
2
3

27.

27
https://biokhimija.ru/lipidy/ketonovye-tela.html

28.

Регуляция синтеза кетоновых тел
Инсулин
Глюкагон
Липолиз
Глюконеогенез
ЦТК
2
3
Кетогенез
28
Регуляторный фермент –
ГМГ-КоА-синтаза. Его
синтез индуцируется при
концентрации жирных
кислот.
1
https://tepka.ru/biohimiya/m194.html

29.

Липотропные вещества
Липотропные вещества (греч, lipos жир + tropos
направление) — группа соединений, обладающих
способностью предотвращать или задерживать
жировую инфильтрацию печени, возникающую
вследствие длительного потребления пищи богатой
липидами, нарушения функции поджелудочной
железы, белковой недостаточности и других причин.
29
К липотропным веществам относятся:
• Фосфолипиды и их структурные компоненты лецитин, холин, серин, этаноламин, инозит, …
• Факторы, способствующие синтезу компонентов
фосфолипидов - витамин B12, фолиевая кислота,
метионин, липоевая кислота…

30.

СПАСИБО
ЗА ВНИМАНИЕ!