Similar presentations:
Биохимия печени
1. КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КУБАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ КАФЕДРА ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ
Лекция по теме:«Биохимия
печени»
Краснодар
2009
2. Основные показатели КОС крови
БО (буферные основания)СБО
(сдвиг буферных оснований)
44-54 ммоль/л
± 2,5 ммоль/л
СБ (стандартный бикарбонат)
21-25 ммоль/л
рН
7,36-7,42
3. Механизмы поддержания КОС
МЕХАНИЗМЫ ПОДДЕРЖАНИЯКОС
Буферные
системы
Лёгочный
механизм
Почечный
механизм
4. Буферные системы
БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫН2СО3
1
NaНСО3
20
NaН2PО4
1
Na2НPО4
4
НHb
KHb
НHbO2
KHbO2
гемоглобиновая
бикарбонатная
фосфатная
Pt
COO
NH3+
белковая
5. Почечный механизм поддержания КОС
6. Нарушения кислотно-основного состояния
БО < 44 ммоль/лАЦИДОЗ
респираторный
БО > 54 ммоль/л
АЛКАЛОЗ
нереспираторный
метаболический
экзогенный
выделительный
компенсаторный
некомпенсаторный
7. Механизм возникновения ацидоза алкалоза
избыточное накоплениелетучих кислот
избыточное
накопление оснований
избыточное накопление
нелетучих кислот
избыточное выведение
летучих кислот
недостаток оснований
8. Причины нарушений КОС
нарушениедыхательной
функции лёгких
нарушение выделительной
функции почек
метаболические нарушения в
тканях
экзогенные причины
(погрешности питания)
9. Функции печени
метаболическаядепонирующая
10. Монооксигеназное гидроксилирование
11. Обезвреживание токсических веществ
OH УДФГКтрансфераза
1/2 О2
гидроксилаза
N
H
N
H
N
H
индоксилглюкуронид
индоксил
индол
1/2 О2
OH
гидроксилаза
ФАФС
O SO3H
трансфераза
бензол
фенол
NO 2
NH2
Н
фенилсерная кислота
NH СО СН3
СН3СО ~SКоА
редуктаза
нитробензол
O ГК
трансфераза
анилин
ацетанилид
12. Обезвреживание гистамина
ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ ГИСТАМИНАSAМ
СН2 СН2
N
N
H
гистамин
NH2
SAГ
метилтрансфераза
СН2 СН2
N
N
NH2
CH3
метилгистамин
13. Обезвреживание лекарственных веществ
COOHН2О
СН3СООН
O С CH3
COOH
COOH
ФАФС
OH
O SO3H
O
ацетилсалициловая
кислота (аспирин)
салициловая
кислота
УДФГК
салицил-О-сульфат
глицин
CO ГК
CO NH СН2 COOH
OH
OH
салицил-глюкуронид
салицил-глицин
14. Глутатион
ГЛУТАТИОНCOOH-CH-(CH2)2-CO-NH-CH-CO-NH-CH2-COOH
NH2
CH2-SH
G-SН + R
2 G-SН
G-S-R
-2Н
G-S-S-G
15. АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА
О2 + е+
О2 + Н
О2
супероксидный
анион-радикал
НО2
гидропероксидный
радикал
+
О2 + е + 2 Н
Н2О2
+
О2 + 3 е + 3 Н
пероксид
водорода
Н2Огидроксидный
+ ОН
радикал
16. Образование активных форм кислорода
Окисление железа гема2+
гем-Fe
3+
+ О2
гемин-Fe
Радиолиз воды
H2О
h
.
ОН + Н
ОН
.
Н2О2
.
О2
.
НО2
.
+ О2
17. Окислительная способность активных форм кислорода
..
О2 < О2 < О2 < НО2
.
< Н2О2 < OН
18. Перекисное окисление липидов (ПОЛ)
ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ (ПОЛ)L-Н + ОН
L + Н2О
L + О2
L-ОО
липопероксирадикал
L-ОО + L1-Н
L-ООН
h
L-ОО + L1
L-ООН + L1
гидропероксид
L-О + ОН
L-О-О-L1
19. Антиоксидантная система
Супероксиддисмутаза.
+
1. О2 + 2 Н
.
СОД
Н2О2
СОД
Н2О2
СОД
Н2О2
.
2. ОН + ОН
.
3. ОН2 + Н+
Каталаза
Н2О2 + Н2О2 каталаза Н2О + О2
20. Антиоксидантная система
ПероксидазаН2О2 + S Н2
пероксидаза
Н2О2 + 2 G-SН
2 Н2О + S (окисленный)
пероксидаза
2 Н2О + G-S-S-G
Глутатион
COOH-CH-(CH2)2-CO-NH-CH-CO-NH-CH2-COOH
NH2
CH2-SH
21. Химический канцерогенез
РАК –это неконтролируемая клеточная
пролиферация,
сопровождающаяся нарушением
клеточной дифференцировки.
22. Канцерогенные факторы
Физические: R-лучи, УФ-лучи, γ-облучение. Ониоказывают прямое воздействие на ДНК за счет
разрыва цепей ДНК, и непрямое повреждающее
действие за счет появления свободнорадикальных
форм кислорода и их токсического действия на НК.
Химические: полициклические ароматические
углеводороды (бензопирен, бензантрацен),
ароматические амины, которые используются при
производстве анилиновых красителей, нитрозамины,
нитриты, вторичные амины, афлотоксины как
продукты плесеней. Неорганические вещества такие
как хлор, свинец, кадмий, бериллий, асбест.
Биологические или онковирусы. Они встраиваются в
геном клетки человека и вызывают ее
трансформацию.
23. МЕХАНИЗМ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
КАНЦЕРОГЕНМОДИФИКАЦИЯ ДНК
РЕПАРАЦИЯ
НОРМА
АПОПТОЗ
УНИЧТОЖЕНИЕ
ПОВРЕЖДЕННОЙ
КЛЕТКИ
ТРАНСФОРМАЦИЯ
РАК
24. Превращение проканцерогена в канцероген
О2Е1
НАДФН+Н+
бензантрацен
Н2О
НАДФ+
H
H
O
эпоксид бензантрацена
Е2
H
H
OH
OH
бензантрацендиол
25. Стадии трансформации нормальной клетки в опухолевую
ИНИЦИАЦИЯ – повреждение ДНК имеет место водной клетке. Возможны 2 пути: репарация
(апоптоз) или дальнейшая трансформация
ПРОМОЦИЯ ОПУХОЛИ, в этой стадии идет
преимущественное размножение опухолевых
клеток. Чем выраженней апоптоз мутированных
клеток, тем более выражен процесс промоции.
Этот процесс может длиться годами.
ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛИ – идет процесс
размножения опухолевых клеток, идет инвазия и
метастазирование.