Исследования полиморфизма гена CCK1R у жителей Москвы

1.

Исследования полиморфизма гена,
кодирующего рецептор
холецистокинина 1-го типа
у жителей Москвы
Кондратьева Н.С.
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова,
биологический факультет, кафедра генетики

2. МИГРЕНЬ

Неврологическое заболевание, наиболее частым
и характерным симптомом которого являются
эпизодические или регулярные сильные и
мучительные приступы головной боли в одной
(редко в обеих) половине головы
Зачастую боли предшествует короткая «аура»
(зрительные, речевые нарушения, боли в животе
и др.)
Чаще возникает у женщин
•Приступ может провоцироваться стрессом,
усталостью, алкоголем и др.
•Частота возникновения – от 1 раза в год до 2 и
более в неделю
•В ходе многочисленных исследований было
доказано, что к развитию мигрени имеется
четкая генетическая предрасположенность.

3. Рецептор холецистокинина1-го типа (CCK1R)

рассматривается,
как
один
из
кандидатов,
предположительно вовлеченных в процесс развития
мигрени
CCK1R рецепторы локализованы в центральных областях
мозга человека
регулирует выброс бета-эндорфина и дофамина.

4. Ген CCK1R

У человека ген CCK1R локализован на хромосоме 4 и
состоит из 5 экзонов.
Полиморфные варианты гена CCK1R (-81A/G) и (128G/T) обнаружены в промоторной области, а замена 984
T/C на границе интрона 1 и экзона 2.
Однонуклеотидные замены в гене CCK1R ассоциированы
с шизофренией (Tachikawaetal., 2001), паническим
расстройством, алкогольной зависимостью (Miyasakaetal.,
2004), и снижением показателя IQ (Shimokataetal., 2005).

5.

Целью данного исследования явилось изучение
частот встречаемости трёх однонуклеотидных замен в
гене CCK1R на выборке пациентов из Москвы и
Московской области, страдающих мигренью (n=144,
образцы предоставлены отделом клинической неврологии
ММА им. И.М. Сеченова) и случайной выборке (n=198,
образцы с московской станции переливания крови).
Работа проведена с использованием
стандартных молекулярно-биологических
методов (ПЦР, ПДРФ, электрофорез) и
популяционно-статистических
методов
обсчета полученных данных.

6.

Частоты встречаемости SNP (-81 A/G) в гене CCK1R в выборке
пациентов с диагнозом мигрень и контрольной выборке
Образцы
-81A/G (rs1799723)
Частоты аллелей
A
G
Больные мигренью (n=144)
0,951±0,018
0,049±0,018
Контроль (n=198)
0,955±0,015
0,045±0,015
Частоты встречаемости SNP A/G(-81) в гене CCK1R в контрольной выборке
Страна, город, объем выборки
A/G(-81) (rs1799723)
A
G
Япония, Токио (Miyasaka et al., 2004а), n=1584
0,770
0,230
Япония, Цукуба (Tachikawa et al., 2001), n=100
0,770
0,230
Япония, (Shimokata et al., 2005), n=2251
0,762
0,238
Сравнение частот аллелей у больных и контроля
не выявил статистически значимых отличий

7.

Частоты встречаемости SNP (-128G/T) в гене CCK1R в выборке
пациентов с диагнозом мигрень и контрольной выборке
-128G/T (rs1800908)
Частоты аллелей
Образцы
G
T
Больные мигренью (n=144)
0,955±0,017
0,045±0,017
Контроль (n=198)
0,975±0,011
0,025±0,011
Частоты встречаемости SNP G/T(-128) в гене CCK1R в контрольной выборке
Страна, город, объем выборки
Япония, Токио (Miyasaka et al., 2004а), n=1584
Япония, Цукуба (Tachikawa et al., 2001), n=100
Япония, (Shimokata et al., 2005), n=2251
Средняя частота (NCBI)
G/T(-128) (rs1800908)
G
T
0,863
0,137
0,850
0,150
0,856
0,144
0,910
0,090
Сравнение частот аллелей у больных и контроля
не выявил статистически значимых отличий

8.

Частоты встречаемости SNP 984T/C в гене CCK1R в выборке
пациентов с диагнозом мигрень и контрольной выборке
984Т/C (rs1800857)
Частоты аллелей
T
C
Образцы
Больные мигренью (n=144)
0,528±0,042
0,472±0,042
Контроль (n=198)
0,846±0,026
0,154±0,026
Частоты встречаемости SNP 984T/C (rs 1800857) в гене CCK1R
Страна, город, объем выборки
Дания, Копенгаген (Koefoed et al., 2009), n=1342
Япония, Цукуба (Tachikawa et al., 2001), n=100
Средняя частота (NCBI)
984T/C (rs 1800857)
T
C
0,884
0,116
0,620
0,380
0,765
0,235
Сравнение частот аллелей в выборке больных и
условно-здоровых позволил выявить статистически
достоверное увеличение частоты 984C аллеля у пациентов,
страдающих мигренью.

9.

Выводы
Впервые определены частоты встречаемости трех однонуклеотидных
замен в гене CCK1R в выборке пациентов, страдающих мигренью и
случайной выборке жителей Москвы.
Обнаружена тенденция к увеличению частоты встречаемости замены
984T/C в гене CCK1R, в выборке пациентов, страдающих мигренью
по сравнению с контрольной случайной выборкой жителей Москвы.
Полученные частоты встречаемости замен (-81A/G) и (-128G/T) в гене
CCK1R, в контрольной выборке и выборке пациентов с мигренью
достоверно не отличаются, что может указывать на отсутствие
значимой роли данных замен на развитие мигрени.

10.

11.

В настоящее время проводятся исследования
полиморфных вариантов генов холецистокинина
(CCK), рецептора холецистокинина 2-го типа
(CCK2R), ассоциированного с синаптосомами
белка 25 (SNAP25), дофамин-бета-гидроксилазы
(DBH), переносчика дофамина (SLC6A3).
Основные положения выполненной части работы
представлены в тезисах на конференциях,
«Биология - наука XXI в.», «Биотехнология:
состояние
и
перспективы
развития»,
«Нейронаука для медицины и психологии».