Возбудители вирусных гепатитов

1. ВОЗБУДИТЕЛИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ

УРАЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ВОЗБУДИТЕЛИ ВИРУСНЫХ
ГЕПАТИТОВ

2.

Вирусные гепатиты
инфекционные заболевания с
преимущественным поражением
гепатоцитов

3. Вирусные гепатиты

Наиболее ярким общим симптомом
является желтуха - пожелтение
кожи и слизистых оболочек за счет
нарушения обмена желчных
пигментов и отложения билирубина

4. Желтуха

5. Возбудители

Вирус гепатита А (НАV)
Вирус гепатита В (HBV)
Вирус гепатита С (HCV)
Вирус гепатита D (HDV)
Вирус гепатита E (HEV)

6.

Вирус гепатита А
(ВГА/HАV)

7.

Вирус гепатита А
Семейство – Picornaviridae
Род - Hepatovirus
Вид- Hepatovirus А
Группа IV по классификации Балтимора

8.

Вирус гепатита А
Вирионы сферической формы.
Размер – 25-30 нм.
Геном вируса представлен
несегментированной
одноцепочечной плюс-РНК.
Суперкапсид отсутствует.

9.

Вирус гепатита А

10. Вирус гепатита А

Резистентность
Вирус гепатита А отличается устойчивостью
к нагреванию.
Он сохраняется при 60°С в течение 12 часов.
Инактивируется при кипячении в течение 5
минут.
Относительно устойчив во внешней среде
(воде, фекалиях больных).

11. Вирус гепатита А

Источник инфекции больные люди как с выраженными, так и с
бессимптомными формами инфекции.
Механизм передачи фекально-оральный
Пути:
водный,
контактно-бытовой,
алиментарный.

12. Вирус гепатита А

У больного вирус выделяется с фекалиями,
начиная со второй половины
инкубационного периода и в начале
клинических проявлений: в это время
больные наиболее опасны для окружающих.
С появлением желтухи интенсивность
выделения вирусов снижается.
Подъем заболеваемости наблюдается в
летние и осенние месяцы.

13. Патогенез и клиника

Первичное размножение вируса
происходит в эпителии глотки, тонкого
кишечника, в лимфоидной ткани
С током лимфы вирус попадает в
кровь.
Основная репродукция вируса гепатита
А происходит в гепатоцитах печени.

14. Патогенез и клиника

Повреждение гепатоцитов возникает не
за счет прямого цитотоксического
действия, а в результате
иммунопатологических механизмов, т.е.
в результате реакции Т-клеток на
инфекцию.

15. Патогенез и клиника

В крови повышается уровень
билирубина – билирубинемия.
Из разрушенных клеток в кровь
поступают ферменты –
трансаминазы.

16. Патогенез и клиника

Возбудитель с желчью попадает в
просвет двенадцатиперстной и тонкой
кишки и выделяется с фекалиями, в
которых отмечается высокая
концентрация вируса в конце
инкубационного периода и в первые дни
заболевания (до развития желтухи).

17. Периоды заболевания

Инкубационный период – до 50 дней
Преджелтушный период – 3-4 дня
Желтушный период – до 14 дней
Реконвалесценция – 1 месяц

18. Гепатит А

Хронических форм не бывает.
У значительной части инфицированных
болезнь протекает в субклинической
форме (безжелтушные формы).
После перенесения заболевания
формируется напряженный
пожизненный иммунитет,
обусловленный выработкой IgG.

19. Возрастные особенности

Болеют, в основном, дети
дошкольного и школьного
возраста.
Взрослые переносят гепатит А
гораздо тяжелее, чем дети.

20. Лабораторная диагностика

Определение вирусной РНК в
фекалиях или крови с помощью
обратно-транскриптазной ПЦР (ОТПЦР);
Определение в сыворотке крови Ig M
в ИФА.
Высокий титр Ig M к HAV указывает
на острую инфекцию.

21. Профилактика

Специфическая :
Для специфической пассивной профилактики
используют иммуноглобулин донорский.
Иммунитет сохраняется около 3 месяцев.
Для специфической активной профилактики
используются инактивированные
культуральные вакцины :
Хаврикс (Бельгия); Аваксим (Франция),
ГЕП-А-ин-ВАК (Россия).

22. Профилактика

Вакцинация против гепатита А
осуществляется по эпидемическим
показаниям.
Вакцинируются лица, подверженные по
роду работы риску заражения возбудителем:
работники коммунальных служб,
медицинские работники,
лица, проживающие на территориях с
высоким уровнем заболеваемости гепатитом
А.

23.

Вирус гепатита В
(ВГВ/HВV)

24. Вирус гепатита В

Семейство - Hepadnaviridae
Род – Orthohepadnavirus
Вид – вирус гепатита В (Hepatitis B virus)
Группа VII по классификации
Балтимора - дцДНК-ОТ-вирусы

25.

Группа VII: вирусы, содержащие
двуцепочечную ДНК, реплицирующиеся
через стадию одноцепочечной РНК.
Небольшая группа вирусов, в состав которой
входят вирус гепатиат В. Имеют
двуцепочечную геномную ДНК, которая
ковалентно замкнута в форме кольца и
является матрицей для синтеза мРНК вируса,
а также субгеномных РНК.
Субгеномная РНК служит матрицей для
синтеза ДНК-генома ферментом обратной
транскриптазой вируса.

26. Вирус гепатита В

В 1964 г. Б. Бламберг впервые выделил
из крови австралийских аборигенов
особый «австралийский антиген». В
ходе дальнейших исследований было
установлено, что он представляет собой
поверхностный антиген вируса
гепатита В .

27. Вирус гепатита В

В 1976 году Барух
Бламберг,
получил
Нобелевскую
премию по
медицине за
исследование
вируса гепатита B

28.

В 1970 г. в сыворотке
крови больных с
гепатитом британский
ученый Д. Дейн с
сотрудниками при
электронной
микроскопии
обнаружили крупные
частицы, названные
“частицами Дейна”.
Изучение показало, что
эти частицы
представляют собой
полноценные вирионы
вируса гепатита В.

29. Вирус гепатита В

ДНК-содержащий вирус
средних размеров (42-47 нм)
есть суперкапсид

30. Строение

Геном вируса образован двухцепочечной
кольцевой ДНК с дефектом одной цепи (одна
нить короче другой на 1/3).
Короткая нить ДНК является неполной
плюс-нитью.
Длинная нить ДНК является минус-нитью.
Длинная нить связана с ДНК-полимеразой,
которая достраивает плюс-нить до
полноценной структуры. ДНК-полимераза
способствует синтезу новых нитей ДНК на
матрице как ДНК, так и РНК.

31. Вирус гепатита В

В ядре инфицированной клетки образуется шесть
видов иРНК.
Одна иРНК (прегеномная РНК) является
матрицей для синтеза ДНК дочерних вирионов
(прегенома). При этом синтез минус-нити ДНК
протекает под действием РНК-зависимой ДНКполимеразы вируса на матрице прегенома, а
образование плюс-нити ДНК происходит затем на
основе минус-нити ДНК.
Остальные пять разновидностей иРНК служат
матрицей для синтеза вирусных белков.

32. Антигены

Hbs– поверхностный антиген
суперкапсида
Hbс – сердцевинный антиген
Hbе – растворимый антиген

33. Строение HBV

34. Вирус гепатита В

Синтез вирусных белков
несбалансирован: в огромном
количестве синтезируется HBs–
антиген, который выходит в кровь
(антигенемия) одновременно с выходом
дочерних вирионов.
Выход вирионов из клетки проходит
путем экзоцитоза.

35. Устойчивость

Вирус отличается высокой устойчивостью во
внешней среде.
Сохраняется до 3 месяцев в крови при комнатной
температуре, в высушенной плазме – до 25 лет.
Выдерживает кипячение 30 мин.
Устойчив к облучению УФО.
Устойчив к дезинфектантам (активный хлор
вызывает гибель вируса через 5-10 часов).
Инактивируется автоклавированием
при 121 о С в течение 30 мин.

36. Патогенез гепатита В

Количество зараженной крови,
достаточной для передачи заболевания,
составляет 10-4 мл.
Вирус гепатита В попадает
непосредственно в кровь, с током
которой заносится в печень.
Внутриклеточное размножение вируса
не вызывает разрушение клеток печени.

37. Патогенез гепатита В

Разрушение гепатоцитов происходит под
действием сенсибилизированных Тлимфоцитов т.к. встроенные в мембрану
гепатоцитов вирусные белки
стимулируют развитие иммунного
ответа направленного против
зараженных клеток и здоровых
гепатоцитов.

38. Патогенез гепатита В

Возможно развитие интегративной
инфекции, которая сопровождается
встраиванием вирусной ДНК в хромосому
гепатоцита с образованием провируса.
При этом в крови обнаруживаетсяHBsантиген.
Клинически интегративная инфекция
проявляется вирусоносительством,
развитием первичного рака печени.

39. Патогенез гепатита В

Антигенемия (избыток HBs-антигена в крови)
приводит к образованию большого количества
циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).
ЦИК состоят из HBs-антигенов и антител к ним.
Иммунные комплексы оседают в стенках сосудов,
почечных клубочках и суставах, в результате чего
происходит иммунокомплексное повреждение
тканей. При этом возникают симптомы “болезни
иммунных комплексов” - васкулит,
гломерулонефрит, артриты.

40.

Источник инфекции
- инфицированный
человек (больные и вирусоносители).
Механизм передачи – парентеральный,
контактный.
Пути передачи:
трансфузионный,
инъекционный,
травматический,
половой,
вертикальный.
Основной фактор передачи – кровь.

41. Периоды заболевания

Инкубационный – от 1,5 мес. до 1 года
(Продолжительность инкубационного периода при
гепатите В зависит от количества попавшего в
организм человека вируса).
Преджелтушный– от 7 дней до 3
месяцев.
Разгар заболевания (желтушный
период) – до 3 недель.
Реконвалесценция – до 1 года.

42. Исходы

Полное выздоровление;
Носительство HBs-антигена;
Хронический персистирующий гепатит (ХПГ), при
котором клинические симптомы отсутствуют, в
крови HBs-антиген, на биопсии - вялотекущий
гепатит;
Хронический активный гепатит (ХАГ), при котором
отмечается клиника гепатита, в крови присутствуют
HBs-антиген, HBе-антиген, антитела к HBсантигену;
Цирроз печени;
Первичный рак печени - гепатоцеллюлярная
карцинома.

43. Диагностика

Материал – сыворотка крови.
Методы:
ПЦР,
иммуноферментный анализ (ИФА)
для определение маркеров HBV.

44. Маркеры гепатита В

Это антигены вируса и антитела
к ним, обнаруживаемые в
сыворотке крови.
Сочетание обнаруженных
маркеров указывает на стадию
развития гепатита и прогноз
заболевания.

45. Антигенные маркеры:

Hbs–антиген - обнаруживается в
инкубационном периоде и
присутствует в крови до полной
реконвалесценции.
Hbе-антиген – обнаруживается в
остром периоде или в период
обострения хронического процесса.
Hbс–антиген – можно обнаружить
только в составе вирусных частиц.

46. Динамика антигенных маркеров

Hbs-АГ
Hbe-АГ
Инкубационный
Продромальный
Желтушный
Реконвалесценция

47. Антительные маркеры

Анти-Hbs – полное выздоровление.
Анти- Hbе - выздоровление или
ремиссия.
Анти-Hbс IgM – острый период или
стадия обострения.
Анти- Hbс IgG – гепатит В в анамнезе.

48. Специфическая профилактика

Включает использование
рекомбинантных генно-инженерных
вакцин, содержащих НВs-антиген.
Для приготовления вакцины чаще всего
применяют культуру дрожжей
(р.Saccharomyces, в геном которых
методами генной инженерии встроен
вирусный ген, кодирующий синтез НВsантигена.

49. Специфическая профилактика

Обязательной иммунизации подлежит
медицинский персонал, пациенты, которые
являются постоянными реципиентами крови
и ее продуктов.
Вакцина против гепатита В входит в
календарь обязательных прививок, в
соответствии с которым дети вакцинируются
в течение 24 часов после рождения, затем через 1 месяц и в 5-6 месяцев.
Продолжительность иммунитета против
вакцинации составляет 5-7 лет.

50. Специфическая профилактика

В России разрешены к применению
несколько рекомбинантных вакцин против
гепатита В: Энджерикс-В, Комбиотех, Регевак
В, Эбер-Биовак, Эувакс В и другие.
Кроме того, рекомбинантный НВs-антиген
входит в состав комбинированных
препаратов. Например, вакцина Бубо-Кок
содержит АКДС и НВs-антиген, а вакцина
Бубо-М – АДС-М и НВs-антиген.

51.

Генно-модифицированную
(рекомбинантную)
вакцину против
гепатита В
в 1986 г. создал
чилийский
биохимик Пабло
Валенсуэла
(Pablo Valenzuela, род в 1941 г.)

52. Лечение гепатита В

Для лечения острого гепатита В в
основном используют
симптоматические средства.
Для противовирусной терапии
хронического гепатита В применяют
α-интерферон, синтетические аналоги
нуклеотидов.

53. Дифференциальная характеристика гепатита А и гепатита В

Характеристики
Гепатит А
Гепатит В
Тип нуклеиновой
кислоты
Размер вириона
РНК
ДНК
27 нм
47 нм
_
+
Суперкапсид
Механизм
передачи
Источник
инфекции
фекальнооральный
больной
парентеральный
Инфицированный

54. Дифференциальная характеристика гепатита А и гепатита В

Характеристики
Гепатит А
Гепатит В
Носительство
нет
есть
Поражаемый
возраст
дети
взрослые
Сезонность
есть
нет
Вирус в фекалиях
есть
нет

55.

Вирус гепатита C
(ВГС/HCV)

56. Вирус гепатита С

Семейство – Flaviviridae
Род – Hepacivirus
Вид -Hepacivirus C
Группа IV по классификации
Балтимора

57. Вирус гепатита С

Внутри вида вирусы гепатита С
подразделяются на генотипы.
На сегодняшний день выделяют 6
генотипов вируса гепатита С.
Генотипы обозначаются арабскими
цифрами (1-6).

58. Вирус гепатита С

Внутри каждого генотипа существуют субтипы (подтипы).
Известно более 90 субтипов вируса гепатита С.
Субтипы обозначаются латинскими буквами (а, в и т.д.).
Субтипы различаются по чувствительности к
интерферону, по концентрации вируса в крови, по
географическому распространению вируса.
Самым распространенным субтипом вируса гепатита С в
России является 1в (более 70% от общего числа случаев).
Этот субтип считается наиболее опасным и плохо
поддающимся лечению с помощью интерферона.

59. Вирус гепатита С

Строение
• Размер – 45-65 нм.
• Геном вируса гепатита С
представлен однонитевой линейной
плюс-РНК.
• Есть суперкапсид.
• На поверхности суперкапсида белки
Е1 и Е2

60. Вирус гепатита С

+

61. Вирус гепатита С

Резистентность
Вирус гепатита С во внешней среде
обладает невысокой устойчивостью.
При температуре 60ОС он погибает в
течение 30 минут, при температуре 100ОС –
через 2 минуты.
Вирус гепатита С чувствителен к
ультрафиолетовым лучам, воздействию
растворителей липидов.

62. Вирус гепатита С

Изменчивость вируса гепатита С.
Вирус гепатита С обладает высокой изменчивостью.
В организме человека после инфицирования вирусом
гепатита С в результате мутаций возникает множество
вариантов вирусных частиц, отличающихся от
родительского вируса.
Такие варианты называются квазивидами.
Они способны уклоняться от действия
вируснейтрализующих антител, синтезируемых в ответ на
исходный вариант вируса.
В организме каждого конкретного человека,
инфицированного вирусом гепатита С, присутствует
множество уникальных квазивидов.

63.

Источник инфекции –
инфицированный
человек
Механизмы передачи – парентеральный,
трансплацентарный и контактный.
Пути передачи:
трансфузионный,
инъекционный,
половой,
вертикальный.
Основным фактором передачи возбудителя
является кровь.

64.

У 85% заболевших острым гепатитом С
развивается хроническая
(персистирующая) инфекция с исходом
в цирроз печени и гепатоцеллюлярную
карциному.
Специфической профилактики нет.
Группа риска – медицинские
работники.

65.

Патогенез
Вирус гепатита С, попав в кровь,
разносится по всему организму.
В печени вирус адгезируется на
гепатоцитах и проникает в них.
Внутри гепатоцитов происходит
репродукция вируса, в результате чего
функции гепатоцитов нарушаются.

66.

Патогенез
Новые вирусные частицы выходят из
гепатоцитов и заражают новые клетки
печени.
Прогрессирующее поражение печени
протекает часто бессимптомно,
проявляясь клинически только на
стадии цирроза печени или
гепатоцеллюлярной карциномы.

67. Гепатит С

Клиническая картина заболевания
Инкубационный период - от 14 до 180 дней.
Характерны диспепсические явления, нарушение функций
печени. Желтуха отмечается не во всех случаях.
В настоящее время выделяют две клинические формы
заболевания: острый гепатит С (ОГС) и хронический
гепатит С (ХГС).
ОГС проявляется общим недомоганием, утомляемостью,
отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, желтухой, темной
мочой, обесцвеченным калом. При ОГС отмечается
повышение активности аминотрансфераз сыворотки крови.
ХГС часто проявляется только усталостью и снижением
работоспособности.

68. Диагностика

Выявление антител к
HCV (IgG)
- в ИФА.
Выявление РНК HCV в
сыворотке крови методом
полимеразной цепной реакции
(ПЦР).

69. Гепатит С

В настоящее время при лечении острого и
хронического гепатита С рекомендуется применять
ингибиторы вирусных ферментов и белков.
Их комбинированное применение в течение 12недельного курса обеспечивает положительную
динамику в 90-95% случаев.
К данной группе препаратов относятся ингибиторы
вирусных протеаз (симепревир), вирусной РНКполимеразы (софосбувир), синтеза вирусных белков.

70. В 2020 году Нобелевской премии по медицине и физиологии за исследования вируса гепатита С удостоились британские ученые

Харви Альтер
Майкл Хоутон
Чарльз Райс

71.

Вирус гепатита Дельта

72. Вирус гепатита Д (дельта)

Семейство Kolmioviridae (2021)
род- Deltavirus
Группа V по Балтимору: (-)оцРНК-вирусы
размер – 35-37 нм
нет суперкапсида
Дефектный - может размножаться только в
присутствии вируса гепатита В.
В состав своего капсида включает Hbs – антиген
вируса гепатита В.

73.

гепатит Д
Механизм передачи –парентеральный.
Смешанная инфекция вирусами B+D
отмечается в 35% случаев.
Смешанная инфекция протекает
тяжелее и чаще с исходом в
хроническую форму.

74. Диагностика, профилактика

Определение антител к вирусу
методом ИФА.
Выявление РНК вируса с помощью
ПЦР.
Иммунизация против вируса
гепатита В защищает и от HDV.

75.

Вирус гепатита Е
(ВГЕ/HЕV)

76. Вирус гепатита Е

Семейство - Hepeviridae
Род -
вирус гепатита Е (HEV)
Группа IV по классификации
Балтимора

77. Вирус гепатита Е

геном представлен линейной
несегментированной однонитевой «+»
нитью РНК
размер вириона - 27-34 нм
кубический тип симметрии капсида
нет суперкапсида

78. Вирус гепатита Е

Различают 4 основных генотипа вируса
гепатита Е.
Генотипы 1 и 2 вызывают патологию
только у человека.
Генотипы 3 и 4 выделяют от человека и
некоторых видов животных (свиней,
диких кабанов, кроликов, оленей и др.)

79. Репродукция вируса гепатита Е

При помощи капсидного белка вирусы
связываются с мембранными рецепторами
клеток печени .
Возбудители попадают в гепатоциты путем
эндоцитоза.
Репликация вирусов происходит в
цитоплазме зараженных клеток.
Геномная вирусная (+) РНК выполняет
роль иРНК.
Вирусы покидают клетку путем
почкования.

80. Источники инфекции

Источниками инфекции при ВГЕ 1 и 2 генотипа являются
больные люди. Наибольшее выделение вируса из организма
человека происходит в ранние стадии заболевания до
появления желтухи.
Источниками инфекции при ВГЕ 3 и 4 генотипа являются
животные (наиболее часто – домашние или дикие свиньи).
Механизм передачи – фекально-оральный.
Пути передачи – водный при ВГЕ 1 и 2 генотипов,
алиментарный при ВГЕ 3 и 4 генотипов.
Вероятность контактно-бытовой передачи инфекции
незначительная.
Установлены случаи передачи гепатита Е посредством
гемотрансфузий инфицированной крови.

81. Клиника

Клиническая картина ВГЕ в целом сходна с
клиникой гепатита А.
Повреждение гепатоцитов может сопровождаться
желтухой, увеличением прямого и непрямого
билирубина, повышением уровней
аминотрансфераз и других печеночных ферментов
в сыворотке.
У большинства пациентов наблюдается легкая
форма заболевания, которая завершается
выздоровлением в течение нескольких недель.
Часто наблюдается бессимптомное течение
инфекции.

82. Особенности гепатита Е

Заболевают, преимущественно, взрослые
(15-40 лет).
Инкубационный период - 30-40 дней.
Инфекция не переходит в хроническую
форму .
Тяжелое течение с летальными исходами у
беременных (20-30 %) характерное для 3
триместра. Механизмы этого явления пока
не выяснены.

83. Диагностика, профилактика гепатита Е

Определение антител в ИФА.
Вирусную РНК в фекалиях и крови
определяют при помощи ОТ-ПЦР.
Данный метод позволяет проводить
раннюю диагностику ВГЕ уже в
инкубационном периоде заболевания.
Специфической профилактики нет.

84. Дома

Вирус иммунодефицита человека.

85.

1. Семейство – Picornaviridae
2. Семейство – Hepadnaviridae
3. Семейство - Hepeviridae