Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему. Средства, применяемые при сердечной недостаточности

1. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

Средства, применяемые при
сердечной недостаточности

2. Сердечная недостаточность(СН)

Сердечная недостаточность(СН)—
ослабление сокращений сердца,
уменьшение сердечного
выброса, которое ведет к
ухудшению кровоснабжения
органов и тканей, нарушению
их функций. При сердечной
недостаточности сердце не в
состоянии перекачивать всю
кровь, которая к нему поступает.
Возможные причины СН:
коронарная
недостаточность(70%),
поражения миокарда
(кардиомиопатия, миокардиты),
чрезмерная нагрузка на
сердце(при пороках сердца,
гипертонической болезни).
Сердечная
недостаточность
Хроническая СН
Острая СН
симптомы:
симптомы:
отёк легких;
тахикардия за счет повышения
венозного давления (вызывается
рефлекторно);
кардиогенный шок;
отеки (с нижних конечностей);
острая почечная
недостаточность.
асцит;
сердечная астма;
одышка;
цианоз;
увеличение печени;
гипертрофия сердечной мышцы.

3. Лечение сердечной недостаточности

Средства, уменьшающие
нагрузку на сердце
• блокаторы АПФ;
• мочегонные;
• блокаторы АТ рецепторов;
• β-адреноблокаторы.
Кардиотонические средства
доброкачественные кардиотоники
• СГ;
• ингибиторы фосфодиэстеразы:
амринон, милринон;
• камфора, сульфокамфокаин.
злокачественные
кардиостимуляторы:
• кофеин;
• добутамин - β1АМ;
• адреналин, эфедрин адреномиметики

4.

5. Сердечные гликозиды (СГ)

Классификация
• Препараты наперстянки пурпурной:
дигитоксин (Digitoxin)
• Препараты наперстянки шерстистой:
дигоксин (Digoxin), целанид (Celanid)
• Препараты ландыша: коргликон
(Corglicon), настойка майского
ландыша (Tinctura Convallariae)
• Препараты горицвета весеннего:
адонизид (Аdonisidum), настой травы
горицвета весеннего (Infusum Adonidis
vernalis), адонис-бром (Adonis-brom)
• Препараты строфанта Комбе:
строфантинК (Strophanthin-K)

6.

7.

8. Фармакокинетика СГ:

Высокополярные СГ (гидрофильные) - строфантин,
коргликон.
Не всасываются в кишечнике, их
вводят в/в медленно, разбавляя 20 мл 5%
раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия
хлорида. При быстром введении - спазм
периферических коронарных сосудов,
увеличение преднагрузки и постнагрузки на
сердце. В/м введение СГ болезненно, опасно
развитием некрозов. Выводятся гидрофильные
СГ в неизменном виде почками, при почечной
недостаточности их дозу уменьшают.
Кумулируют мало.
Промежуточное положение занимают: целанид
и дигоксин, их вводят и внутрь и в/в
Низкополярные СГ (липофильные)дигитоксин. Хорошо всасывается в
кишечнике; вводят внутрь. На
слизистую ЖКТ оказывает
раздражающее действие, может
связываться с компонентами пищи и
лекарствами (антацидами), поэтому
его назначают через 1,5 часа после
еды. Метаболизируется в печени, при
выведении с желчью подвергаются
обратному всасыванию; имеют
длительный период полувыведения,
материально кумулирует. Связывается
с белками плазмы. Вещества которые
прочнее связываются с белками крови
(антикоагулянты непрямого действия,
бутадион, аспирин, бисептол и др.)
вытесняют СГ из связи с белками крови
и повышают опасность интоксикации.
Применяют при ХСН.

9. Фармакокинетика СГ NB! Сердечные гликозиды избирательно накапливаются в сердечной мышце. Величину суточной экскреции

характеризует квота элиминации - количество СГ, выводимых из
организма за сутки в % от введенной дозы. Для дигитоксина она составляет - 7-10%,
дигоксина 20-35%, для строфантина - 40-50%.
Препарат
Т ½ час
Связь
белками
с Биодоступность Начало Действие
% ЖКТ
действия макс
Дигитоксин
168-192
90-95%
90-100%
2-4 час
Дигоксин
Целанид
30-40
20-40%
30-80%
1,5- 3 час 4-6 час
++
Строфантин
Коргликон
20-24
До 40%
меньше 5%
2,5 мин
+-
6 - 12час
1,5-3час
Кумуля
ция
++++

10. Фармакодинамика СГ

Кардиотоническое действие (систолический
или положительный инотропный эффект
(инос - волокно, тропос- направление).
Систола становится сильнее, короче и
экономичней, увеличиваются
систолический объем крови и
эффективность кровообращения и
кровоснабжение всех органов и тканей.
Механизм кардиотонического действия:
СГ блокируют натрий-калиевый насос.
Концентрация натрия в клетке
повышается, это ведет к компенсаторному
включению натриево-кальциевой помпы.
Увеличивается внутриклеточное
содержание Са2+; кроме того усиливается
выход внутриклеточного Са 2+ из
саркоплазматической сети.
Концентрация активного Са 2+ в кардиоцитах
увеличивается и происходит его
взаимодействие с тропонинивым
комплексом, устраняется тормозное
влияние комплекса на взаимодействие
актина и миозина
Образуется актомиозин, систола становится
мощнее.

11. Фармэффекты СГ

Диастолический эффект (отрицательное
хронотропное действие (хронос - время) удлинение и углубление диастолы.
Механизм диастолического действия.
Удлинение диастолы увеличивается время для
отдыха и восстановления сердца, удлиняет
время для наполнения сердца,
улучшает
кровоснабжение миокарда, которое происходит
диастолу. Удлинение диастолы происходит за
счет укорочения систолы и стимуляции
блуждающего нерва.
Замедление проводимости. Это благоприятно при
тахиаритмии, но может привести к развитию АВблокады.
Повышение возбудимости, способствует
возникновению возникновению предсердных и
желудочковых аритмий, экстрасистолий и даже
фибриляций желудочков. При увеличении дозы
возбудимость снижается.
Снижение автоматизма, способствует
возникновению эктопических очагов
возбуждения и развитию тахиаритмии, в высоких
дозах повышение автоматизма.

12. Фармэффекты СГ

Косвенные эффекты СГ являются
следствием действия СГ на
миокард.
• СГ снимают симптомы сердечной
недостаточности;
• увеличивают диурез;
• улучшение кровотока в ЖКТ,
повышает аппетит и перистальтику
- исчезают запоры, повышается
секреция и всасывание;
• устранение гипоксии мозга ведет к
снижению возбуждения ЦНС;
• ландыш и горицвет оказывают
прямое седативное действие на
кору мозга.
Токсические эффекты СГ возникают часто,
причина - малая ШТД.
• чрезмерная брадикардия до 60-50
ударов в мин., →появление
эктопических очагов возбуждения,
экстрасистолия и тахикардия →АВ блокада, фибриляция желудочков и
остановка сердца в систоле;
• уменьшение сократимости миокарда и
рецедив СН- отеки, цианоз;
• анорексия, тошнота, рвота, боли в
животе - центрального
происхождения;
• нарушение зрения (окрашивание
предметов в желтый и зеленый цвет,
ореолы у источников света; мелькание
«мушек», снижение остроты зрения);
• неврологические симптомы: слабость,
утомляемость, головная боль и
депрессия.

13. Показания к применению СГ

Показания к применению СГ:
• хроническая СН;
• острая СН;
• нарушения ритма предсердного
происхождения
(суправентрикулярная тахикардия,
предсердная экстрасистолия,
мерцательная тахиаритмия)
Взаимодействие СГ.
• с препаратами Са 2+,
калийвыводящими диуретиками повышение токсичности;
• адсорбенты, антациды, вяжущие снижают биодоступность СГ,
необходим перерыв в приеме;
• М-холиноблокаторы и кодеин
снижают перестальтику кишечника
и способствуют более полному
всасыванию СГ;
• ингибиторы АПФ повышают
экскрецию натрия и воды, снижают
отеки, усиливают эффект СГ, но
уменьшают токсичность
(задерживает в организме калий);
• препараты кальция усиливает
действие и повышает токсичность

14.

При определении активности препаратов СГ
используют биологическую
стандартизацию. В этом случае
активность сердечных гликозидов наиболее
часто обозначают лягушачьими единицами
действия (ЛЕД). 1 ЛЕД соответствует
минимальной дозе стандартного
препарата, в которой он вызывает остановку сердца в систоле у большинства
подопытных лягушек.
• 1 г листьев наперстянки содержит 50—66
ЛЕД
• 1 г семян строфанта содержит 2000 ЛЕД
• 1 г строфантина К содержит 44 000—56 000
ЛЕД
Лечение интоксикации СГ
отмена препарата;
удаление из организма или связывание
СГ (рвотные средства; танин,
активированный уголь);
унитиол (связывает излишки СГ) - на его
фоне можно продолжать лечение СГ;
трилон Б связывает ионы кальция;
препараты калия (панангин, аспаркам);
противоаритмические средства
(дифенин, лидокаин);
БКК - блокаторы кальцевых каналов;
нейролептики, транквилизаторы;
М-ХБ.