Ответ острой фазы. Лихорадка. Лекция №6

1.

Лекция №6.
Ответ острой фазы.
Лихорадка
Доцент кафедры патофизиологии, к.м.н.
Радзиевская Н.Г.

2.

План лекции:
1. Понятие «ответ острой фазы» (ООФ). Этиология,
патогенез, проявления
2. Лихорадка как реакция ООФ. Причины,
патогенез, проявления
3. Отличие лихорадки от перегревания.

3.

Определение понятия
Ответ острой фазы (ООФ) – это такая системная
неспецифическая
реакция
организма
возникающая при
действие на организм
болезнетворного фактора который вызывает
любое
повреждение,
сопровождающееся
заметными нарушениями гемостаза. Вызывает
наряду с местной воспалительной реакцией ряд
сложных
системных
реакций,
которые
обусловлены
активацией
защитных
и
регуляторных систем организма.
В ООФ вовлекаются: нервная, эндокринная,
иммунная, кроветворная системы.

4.

Этиология ООФ
Болезнетворный фактор
Инфекционные факторы
Неинфекционные факторы
Бактерии
Острые и хронические
заболевания неинфекционной
природы
Ожоги
Вирусы
Грибки
1.
2.
Травмы тканей
Ишемическое повреждение
Условия:
Наличие местного повреждения,
Более или менее выраженные нарушения гомеостаза.

5.

Механизм развития ООФ

6.

БЕЛКИ ООФ
(Синтезируются в печени, макрофагах, тучных
клетках, нейтрофилах и др.)
Выполняют три задачи:
1. Оказывают антимикробное действие: С –
реактивный белок, факторы комплемента;
гаптоглобин, лактоферин, трансферин.
2. Уменьшают повреждение тканей: церулоплазмин,
гаптоглобин, лактоферин, ↓ трансферин.
3. Регулируют гомеостаз и антигомеостаз (факторы
коагуляции и антикоагуляции)

7.

Белки ответа острой фазы
Белки ООФ
Эффект
С-реактивный
белок (СРБ)
- действует как опсонин, так как его связь с
микроорганизмами облегчает поглощение их
фагоцитами хозяина;
- активирует комплемент, способствуя лизису бактерий
и развитию воспаления;
- усиливает цитотоксическое действие макрофагов на
клетки опухолей;
- стимулирует высвобождение цитокинов макрофагами.
Сывороточный
амилоид А
(САА)
- вызывает адгезию и хемотаксис фагоцитов и
лимфоцитов, способствуя развитию воспаления в
пораженных атеросклерозом сосудах;
- продолжительное увеличение содержания САА в
крови при хронических воспалительных и
неопластических процессах предрасполагает к
амилоидозу.

8.

Белки ответа острой фазы
Белки ООФ
Эффект
Фибриноген
- белок системы свертывания крови;
- создает матрикс для заживления ран;
- обладает противоспалительной активностью,
препятствуя развитию отека.
Церулоплазмин
- нейтрализует активность супероксидного и
других радикалов, образующихся при воспалении
Гаптоглобин
- связывает гемоглобин, образующийся комплекс
является ферментом, способствующим окислению
органических веществ перекисями;
- конкурентно тормозит катепсин С и катепсины
В и L;
- органичивает утилизацию кислорода
патогенными бактериями

9.

Белки ответа острой фазы
Белки ООФ
Ингибиторы активности
ферментов (α-1антитрипсин, α-1антихимотрипсин)
Трансферин
(при ООФ количество
снижается)
Эффект
- антиферменты – сывороточные белки,
ингибирующие протеолитические
ферменты, проникающие в кровь из мест
воспаления, где они появляются как
результат дегрануляции лейкоцитов и
гибели клеток поврежденных тканей;
- α-1-антитрипсин подавляет действие
трипсина, эластазы, коллагеназы,
урокиназы, химотрипсина, плазмина,
тромбина, ренина, лейкоцитарных протеаз;
- недостаточность α-1-антитрипсина
приводит к разрушению тканейферментами
лейкоцитов в очаге воспаления
- белок, обеспечивающий транспорт
железа в крови.

10.

Медиаторы ООФ. ИЛ-1.
1. Образуется в макрофагах, лейкоцитах, NKклетках, дендритных клетках кожи, в клетках
глии, нейронах, опухолевых клетках.
2. Продукция стимулируется инфекционными и
неинфекционными факторами.
3. Как
медиатор
острого
воспаления
способствует выходу нейтрофилов в участок
воспаления.
4. Как медиатор ответа острой фазы активирует
Т - и В-клетки иммунитета → ↑ AT.

11.

Медиаторы ООФ. ИЛ-1.
5. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ)
активирует стволовые клетки КМ: ↑НФ, ↑
тромбоциты.
6. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ)
активирует
гипоталамус-гипофизнадпочечники: ↑ АКТТ + ↑ вазопрессин + ↑
кортикостероиды → распад белка; ↓
соматолиберин → ↓ СТГ, ↑ соматостатин (↓
избыточная активация образования АТ!); ↓
секреция гонадотропина → ↓ секреция
половых стероидных гормонов, ↓ секреция
пролактина.

12.

Медиаторы ООФ. ИЛ-1.
7. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ) влияет
на ЦНС: сонливость, депрессия, снижение
интереса к окружающему → ↓ аппетита, ↓
полового влечения, адинамия; лихорадка - ↑ t°
тела.
8. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ) влияет
на другие органы (производные соединительной
ткани): через О¯2 → ↑ ПОЛ → ↑ АЛФ → боль в
мышцах (протеаз), боль в суставах (↑ коллагеназ),
↑ активность остеокластов, разрушающих кость,
↑ активность плазминогена → плазмин → распад
белка → ↑ аминокислот (защ. акт + ресурсы).

13.

ПРИ ИЗБЫТКЕ ИЛ-1:
1. Септический шок (↓ АД, лихорадка,
лейкоцитоз).
2. Острый респираторный дистресс - синдром
взрослых (массивная инфильтрация сосудов и
лёгких нейтрофилами).

14.

Медиаторы ООФ. ИЛ-6
1.
2.
3.
Образуется в тех же клетках, что и ИЛ-1, кроме
нейтрофилов, особенно много в Т-лимфоцитах, в
эпителии.
Главные
стимуляторы
образования
ИЛ-6инфекционного происхождения (вирусы, бактерии,
липополисахариды,
бактериальные
пептиды,
эндотоксины, грибки).
Как медиатор острого воспаления прекращает выход
нейтрофилов
(апоптоз),
способствует
выходу
моноцитов в участок воспаления. Играет поэтому
большую роль в, хроническом (пролиферативном)
воспалении.

15.

Медиаторы ООФ. ИЛ-6
4. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ)
активирует иммунитет: (Т - и В-клетки
иммунитета, ↑ продукцию ИЛ-2 зрелыми Тлимфоцитами).
5. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ) - на КМ:
↑ НФ, позднее: ↑ МОН, ↑ тромбоциты, ↑
эритроциты.
6. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ) влияет
на эндокринную систему: активирует гитоталамогипофизарно-надпочечниковую ось стресса (КРГ,
АКТГ, гормоны надпочечников → распад белка!).

16.

Медиаторы ООФ. ИЛ-6
7. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ)
влияет на ЦНС: → ↑ t тела, но менее
пирогенен, чем ИЛ-1: слабая лихорадка.
8. Особые функции ИЛ-6-главный стимулятор
синтеза белков ООФ печеночными клетками
и макрофагами (комплемент).

17.

ПРИ ИЗБЫТКЕ ИЛ-6:
Является
«спокойным»
нормергическим
медиатором ООФ. Избыток наблюдается при
очень тяжелых заболеваниях (травмы, опухоли,
инфекции) через 1,5-4 часа от начала
повреждения
пропорционально
степени
тяжести.
1. Прогрессия аутоиммунного ответа;
2. Возможно обострение ревматоидного артрита;
3. Аутоиммунная
активация
остеокластов
(остеопороз).

18.

ФНО - α.
(фактор некроза опухолей - α)
Образуется в макрофагах, лейкоцитах, лимфоцитах
(лимфотоксин – ФНО - β), адипоцитах, тучных клетках,
клетках глии, нейронах. Опухолевые клетки его не
производят («могильщик»).
2. Стимуляторами продукции являются инфекционный
фактор (бактерии, вирусы, их токсины, грибки, паразиты),
АГ + АТ, С3а, C5а, цитотоксины.
1.
3.
Как медиатор острого воспаления активирует все клетки в
участке воспаления: эндотелий, лейкоциты, ↑ их адгезию,
эмиграцию, фагоцитоз, ↑ О-2, усиливает выход
хемоаттрактантов ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6, НФН γ, стимулирует
пролиферацию фибробластов, ангиогенез. Особая роль в
развитии первичного хронического воспаления!

19.

ФНО - α.
(фактор некроза опухолей - α)
4. Как медиатор ООФ активирует иммунитет, ↑ рост
NK-клеток, их цитотоксичность (к опухолевым
клеткам).
5. Как медиатор ООФ активирует оси стресса:
катехоламиновую (катехоламины, глюкагон),
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую
(АКТТ → кортизол).
6. Как медиатор ООФ действует на ЦНС: на
гипоталамус (лихорадка, ↑ активность центра
голода, ↓ активность центра сытости → снижение
аппетита → похудание (кахексии).

20.

ФНО - α.
(фактор некроза опухолей - α)
Как медиатор ООФ - прямое действие на жировую
ткань (ингибиция липогенных ферментов) →
исчезновение жировой ткани не зависимо от аппетита
(кахексии).
8. Как медиатор ООФ оказывает цитотоксическое
действие на клетки органов и тканей: ↑ О¯2 →
активация протеолиза, ↑ NO¯ в эндотелии сосудов,
апоптоз клеток, выработка в АПУД-клетках сердца
миокардиального депрессорного полипептида → ↓
УО, ↓ МО сердца; боли в мышцах, суставах, костях;
токсичен в больших дозах для ЖКТ, почек, печени,
эндотелия сосудов, нейронов.
7.

21.

ФНО - α.
(фактор некроза опухолей - α)
9. Как медиатор ООФ обладает особым действием
– тормозит экспрессию противошоковых
агентов - эндогенных опиатов.
10. Как медиатор ООФ замедляет рост опухолей in
vivo (геморрагический некроз), цитотоксичен
для многих опухолей in vitro.

22.

При избытке ФНО - α:
1. Септический шок (↓ АД, ↓ эндогенные опиаты, ↑
проницаемость капилляров, отек, гиповолемия).
2. ДВС - синдром (↓ снижение антикоагулянтных
свойств эндотелия, ↑ свертываемость крови).
3. Острый респираторный дистресс – синдром
взрослых.
4. Некроз эпителия ЖКТ, почечных канальцев,
печени, (↑ О¯2, апоптоз).
5. Раковая кахексия, кахексия при раневом
истощении, при хронических воспалительных
процессах.

23.

Основные проявления ООФ
(начальные неспецифические признаки
различных заболеваний)
1. Лихорадка.
2. Общая слабость, вялость, разбитость.
3. Сонливость, заторможенность.
4. Костно-мышечно-суставные и головные боли.
5. Гипо - и анорексия, явления диспепсии.
6. Лейкоцитоз.
7. Активация иммунной системы.

24.

Лихорадка

25.

Определение понятия
«лихорадка»
Лихорадка – общий типовой патологический
процесс, возникающий у высших животных и
человека под воздействием инфекционных и
неинфекционных факторов внешней среды. Он
состоит из повреждения и общей защитной
(лихорадочной) реакции на это повреждение,
выражающейся в повышении t тела. Лихорадка
имеет
главным
образом
защитноприспособительный характер.

26.

Определение понятия
«лихорадочная реакция»
Лихорадочная реакция – выработанная в
процессе эволюции защитная реакция
высших животных и человека в ответ на
действие инфекционных и неинфекционных
факторов внешней среды, характеризующаяся
временной, активной перестройкой аппарата
терморегуляции на новый более высокий
уровень под влиянием образующихся в
организме эндогенных пирогенных веществ,
что приводит к повышению t тела.

27.

Этиология лихорадки
Причины лихорадки:
- физический
- химический
- биологический
- механический
- социальный
Условия:
- сила действия
раздражителя
- время действия
- место действия
- повреждение тканей
- исходное состояние
организма
- факторы индивидуальной
реактивности организма
- активация фагоцитоза

28.

Причинно-следственные отношения
в патогенезе лихорадки
1. Образование эндогенных пирогенных
веществ
2. Выход их в кровь
3. Раздражение аппарата терморегуляции
и
термочувствительных
нейронов
центров терморегуляции

29.

Пирогенные вещества
Вещества которые
пирогенами
вызывают
лихорадку
называют
Пирогены
первичные
инфекционного
происхождения
(экзогенными)
вторичные:
неинфекционного
-ИЛ-1,
происхождения
-ИЛ-6,
-ФНО,
-интерферон,
-катионные белки
- ГМ
- КСФ

30.

Патогенез лихорадки
Первичные пирогены
Фагоциты
Вторичные пирогены (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и др.)
Центр терморегуляции
↑простагландины
↑цАМФ
«Установочная точка»
↑теплопродукция
↓теплоотдача
Лихорадка

31.

Механизм по стадиям лихорадки
1. Стадия подъёма t тела (st. incrementum)
2. Стадия стояния t тела на более высоком
уровне (st. fastigium)
3. Стадия понижения температуры
(st. decrementum)

32.

Механизм первой стадии лихорадки
Происходит возбуждение холодовых рецепторов, а
тепловые находятся не возбужденном состоянии
поэтому теплопродукция преобладает над
теплоотдачей.
Теплопродукция растёт вследствие: усиления
окислительных процессов в скелетных мышцах, в
печени и внутренних органах(повышается их
тонус). Возникает мышечная дрожь.
Снижение теплоотдачи происходит при:
- возбуждение симпатической нервной системы;
- угнетается функция потовых желез

33.

Клинико-лабораторные проявления
характерные для 1 стадии лихорадки
• активация окислительных процессов на каждый
1˚повышения t тела основной обмен увеличивается
на 10-12%;
• ↑ потребность в О2;
• ↑ распад гликогена в печени;
• усиливается липолиз;
• ↓ содержание гликогена в гепатоцитах →↑глюкозы в
крови;
• мобилизация жира из депо и его окисление;
• отрицательный
азотистый
баланс
(при
инфекционных лихорадках);

34.

Клинико-лабораторные проявления
характерные для 1 стадии лихорадки
(продолжение)
• ↑суточный диурез;
• повышенная возбудимость;
• головная боль;
• бред, иногда галлюцинации, возможна потеря сознания,
у детей могут возникнуть судороги;
• учащение сердечных сокращений;
• ↑ МОС в среднем на 27%;
• могут возникнуть аритмии;
• возможно развитие перегрузочной формы сердечной
недостаточности;
• ↑АД;

35.

Клинико-лабораторные проявления
характерные для 1 стадии лихорадки
(продолжение)
• частота дыхания замедляется;
• снижается слюноотделение сухость во рту;
• снижение аппетита;
• нарушается пищеварение, угнетается моторика
желудка и тормозится его опорожнение, вызывает
рвоту, снижается двигательная функция кишечника,
возникают запоры; повышаются процессы брожения
и гниения;
•↑
продукция
АКТГ
и
глюкокортикоидов,
↑ количество в крови катехоламинов;
• ↑ секреция альдестерона и гормона роста.

36.

Механизм второй стадии лихорадки.
В процесс вовлекаются тепловые рецепторы
которые достигают возбудимости холодовых
рецепторов и когда их возбудимость совпадает то
установится новая «установочная точка».
Теплоотдача растёт до уровня теплопродукции

37.

Относительное преобладание процессов
отдачи тепла достигается за счёт:
• расширение артериол кожи и подкожной
клетчатки с развитием артериальной гиперемии;
• ↓ интенсивности обмена веществ и как следствие
образование тепла в организме;
• усиления потоотделения;
• ↑ ЧСС, АД ↓ или нормальное, ЧДД↑;
• ↓ суточного диуреза;
• газовый алкалоз или метаболический ацидоз;
• гиперкетонемия.

38.

Механизм третий стадии лихорадки
Прекращается или уменьшается образование в
организме вторичных пирогенов. Т.к. в
возбуждение позже вовлекались тепловые
рецепторы то они ещё находятся в возбуждённом
состоянии, а холодовые рецепторы уже находятся
не в возбуждённом состоянии.
Теплоотдача
начинает
преобладать
над
теплопродукцией.
«Установочная температурная точка» центра
терморегуляции снижается.

39.

Клинико-лабораторные проявления
характерные для 3 стадии лихорадки
• основной обмен ↓;
• ↓ содержание альдостерона и АДГ → выведение
жидкости из организма возрастает (литическое падение
температуры тела), а при критическом падение
диурез↓;
• ионы выводятся из организма в большом количестве;
• ЧСС нормализуются при литическом снижении
температуры тела, а при критическом возможны
аритмии;
• АД нормальное или ↓;
• ЧДД нормальное или ↑;
• КОС нормальное

40.

Виды степеней повышения
температуры тела:
1. Слабая, или субфебрильная – от N до 38˚С.
2. Умеренная, или фибрильная – от 38 до 39˚С.
3. Высокая, или пиретическая – от 39 до 41˚С.
4. Черезмерная, или гиперпиретическая – выше
41˚С.

41.

Биологическое значение лихорадки
Положительное
• стимулирует обменные процессы в
организме;
• усиливается фагоцитарная
способность лейкоцитов и синтез
антител;
• усиливается кровоснабжение
внутренних органов →↑
антитоксической функции печени;
Отрицательное
• перегрузочная форма сердечной
недостаточности;
• коллапс при критическом виде
снижения t˚ тела.
• при высокой степени лихорадки
может произойти подавление
иммунных реакций;
• судорожная готовность, судороги;
• ↓ резистентность микробов к
антибиотикам;
• отёк мозга или острая
недостаточность кровообращения;
• задерживается размножение
некоторых вирусов и микробов;
• резкое истощение при длительной
лихорадки (туберкулёз, сепсис);
• лейкоциты выделяют бактерицидные
в-ва (лизоцим, катионные белки);
• снижается работоспособность,
слабость, головная боль, недомогание;
• гепатоциты усиленно продуцируют
белки острой фазы;
• может возникнуть ↓ массы тела и
дистрофические изменения в мышцах

42.

Принципы терапии лихорадки
• Этиотропная терапия;
• Патогенетическая терапия;
• Симптоматическая терапия;
• Саногенетическая терапия.
Пиротерапия – это вид лечения различных
заболеваний
посредством
искусственно
вызванной лихорадки или перегревания

43.

Отличие лихорадки от гипертермии
Лихорадка
Гипертермия
Причины
пирогены
Патогенез
Переход системы терморегуляции
на новый более высокий
функциональный уровень.
В механизме выделяют 3 стадии: стадия подъёма t тела;
- стадия стояния t тела на более
высоком уровне;
-стадия снижения t тела.
Физический фактор – высокая
температура внешней среды
Срыв механизмов
терморегуляции
t тела повышается активно, с
затратой значительного количества
тепла
Выделяют 2 стадии:
-1 стадия компенсации
(теплоотдача преобладает над
теплопродукцией);
-2 стадия декомпенсации –
истощаются резервные силы и
теплопродукция начинает
преобладать над теплоотдачей
возникает перегревание.
t тела повышается пассивно
Значение
Положительное так и
отрицательное
Отрицательное
Принципы терапии
Жаропонижающая терапия
Жаропонижающая терапия не
эффективна

44.

Литература для подготовки
лекции
1. Зайко Н.Н., Быця Ю.В. Патологическая физиология,
М., «МЕДпресс-информ», 2007г., с.324-340
2. Тель
Л.З.
Патологическая
физиология:
Интерактивный курс лекций. М.: ООО «Медицинское
информационное агентство», 2007., с.205-224
3. Шанин В.Ю. Патофизиология. СПб: ЭЛБИ-СПб,2005.,
с.116-124
4. Войнов В.А. Атлас по патофизиологи: Учебное
пособие.М.:
Медицинское
информационное
агентство, 2004.,с.59-63
5. Литвицкий П.Ф. Патофизиология, учебник в двух
томах. Москва, 2002., с.215-235

45.

Литература для студентов
1. Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Патологическая
физиология, Томск, 2001., с.410-419
2. Адо А.Д., Патологическая физиология, М., 2000,
с.202-210.
3. Патологическая физиология: пособие для вузов /
А.Д.Адо, М.А. Адо – М.: Дрофа, 2009., с. 246-255 с
4. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патологическая
физиология, М., 2007, в трёх томах. Том 1. с.181-211
5. «Патофизиология» П.Ф.Литвицкий, М..: ГЭОТАР Медиа, 2008 г., с.86-94