Специфическая защита организма (лекция 5)

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

Антигены
Неполные антигены
(гаптены) – органические
вещества простой, а в
части случаев сложной
химической структуры.
Неорганические вещества
Моносахариды
Нуклеиновые
кислоты
Липиды
Полипептиды
Полисахариды
Липополи сахариды
Полисахариды
Нуклеопротеины
Протеины
Химические
группировки
Простые
гаптены
Сложные
гаптены
Простые
органические и
неорганические
вещества
Полные антигены –
органические вещества
сложной химической
структуры

15.

Происхождение и химическая
природа антигенов
Химические соединения
Белки
Липопротеины
Полисахариды
Липополисахариды
Полипептиды
Нуклеиновые кислоты
Происхождение
Белки сыворотки крови,
ферменты,микробные
экзотоксины
Липопротеины клеточных
мембран
Клеточные стенки бактерий,
капсульные субстанции
Эндотоксины
Клеточные стенки и
цитомембраны бактерий
ДНК, РНК

16.

1. Чужеродность – заложена в понятии.
2. Антигенность – это потенциальная способность антигена
специфически реагировать с факторами иммунной системы (АТ
и ЛФ).
3. Специфичность – это способность антигена индуцировать
синтез АТ, комплементарных АГ или взаимодействовать с
лимфоцитами соответствующего клона.
Специфичность АГ может быть:
● видовая – АГ характерные для представителей одного вида
организмов;
● групповая – АГ общие для нескольких видов микробов. Напр. –
общий О-АГ сальмонелл.
● типовая – АГ различия штаммов одного вида микробов. Напр. 6
типов ботулотоксина, серотипы эшерихий, сальмонелл.
4. Иммуногенность – свойство АГ вызывать иммунный ответ.

17.

18.

1. Соматический – О-АГ – АГ внутренних слоев клеточной
стенки. Термостабилен, чувствителен к формалину и
спиртам.
2. Капсульный - К-АГ представлен кислыми
полисахаридами. Чувствителен к нагреванию.
3. YI АГ – АГ вирулентности - относится к капсульным АГ.
Обладает высокой вирулентностью, в связи с чем
получил свое название.
4. Жгутиковый – Н-АГ представлен белком флагеллином.
Термолабилен, устойчив к фенолу.
5. Экзотоксины – полноценные АГ.
АГ-ми свойствами также обладают некоторые
экзоферменты и белки бактерий (например,
туберкулин).
6. Протективный АГ – с выраженной иммунностью
обеспечивает иммунитет ко всему инфекционному
агенту.

19.

20.

По пространственному расположению
делятся на 3 группы:
♦ ядерные (коровые)
♦ капсидные
♦ суперкапсидные (Н и N).
АГ вирусов отличается по происхождению:
♦ вирусспецифические (кодируются НК вируса)
♦ вируснеспецифические (компоненты клетки
хозяина).
АГ-я специфичность простых вирусов связана
с НК, которые хорошо растворяются в воде,
поэтому называются растворимыми S-АГ
(solution – раствор).

21.

22.

23.

1 уровень – это уровень центральных лимфоидных органов:
костный мозг, тимус.
Полипотентная стволовая клетка
Лимфоидная стволовая клетка
не лимфоидная стволовая клетка
Предшественники Т- и В-ЛФ
Эритроциты, тромбоциты,
макрофаги, натуральные
киллеры
2 уровень – периферические лимфоидные органы (лимфатический
узлы, миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки, селезенка).
Дифференцировка ЛФ, организация иммунного ответа.
3 уровень – тканевой уровень: тканевые антигенные маркеры.
4 уровень – клеточный: иммунокомпетентные клетки – макрофаги,
Т - и В – лимфоциты.
5 уровень – уровень макромолекул: поверхностные рецепторы,
цитокины (ИЛ – 1, ИЛ – 2, ИЛ – 3), иммуноглобулины, белки
комплемента.

24.

Иммунокомпетентными называются клетки, осуществляющие
реакции клеточного и гуморального иммунитета.
К ИКК относятся:
● мононуклеарные фагоциты
В иммунном ответе выполняют две функции:
- функция захвата, поглощения и разрушения чужеродных
частиц;
- антигенпрезентирующая функция – они перерабатывают и
презентируют (представляют) АГ Т-Лф.
● В – Лф. Осуществляют гуморальный иммунитет.
● Т- Лф. Осуществляют клеточный иммунитет.
Выделяют: Т-хелперы (помощники) и Т-киллеры (убийцы).
♦ Т- хелперы.
Выделяют субпопуляции:
▪Тх1 – секретирует ИЛ-2, γ –ИФН. Осуществляют клеточный
ответ при внутриклеточной вирусной, бактериальной
или паразитарной инфекции.
▪Тх2 – секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10. Осуществляют
гуморальный ответ при внеклеточной инфекции.
♦ Тц – киллеры. Обладают цитотоксичной активностью.

25.

26.

27.

АТ – это иммуноглобулины, вырабатываемые организмом в ответ на АГ
и способные специфически связываться с ними и участвовать в иммунных
реакциях.
Структура АТ.
Молекула иммуноглобулина состоит из 4-х полипептидных цепей:
- 2-х тяжелых – Н (от англ.Неаvy-тяжелый) - длинные и изогнуты, как клюшки.
- 2-х легких - L (от англ. Light – легкий).
Молекула иммуноглобулина соединена дисульфидными связями в месте перегиба
тяжелых цепей и между Н и L цепями.
По порядку расположения аминокислот в полипептидных цепях выделяют 2 части:
константная – с одинаковой последовательностью аминокислот;
вариабельная – с изменяющейся, в зависимости от вида, последовательностью
аминокислот.
Существует 5 типов тяжелых цепей: γ – гамма, α – альфа, μ- мю, ε – эпсилон и
Δ- дельта. И 2 типа легких: κ – каппа и λ – лямбда.
Легкие и тяжелые цепи состоят из отдельных клубков – доменов, представленных
пептидами.
В легких цепях – 2 домена: 1- вариабельный, 2 – константный.
В тяжелых цепях – 1 – вариабельный и 3-4 константных.
Домены вариабельных участков образуют активные центры АТ – паратопы. Домены
константных участков ответственны за связывание комплемента, фиксацию АТ на
клетках и др. свойства.

28.

29.

- Fab (от англ. Fragment antigen binding) – фрагменты
связывающие АГ;
- Fc (от англ. Fragment cristalizabl) – константный,
взаимодействующий с комплементом и цитомембранами.
С Fab – фрагментом связаны понятия авидность
(«жадность») и аффинность – прочность комплекса.
Авидность отражает скорость и силу связывания с
молекулой АГ. Она зависит от класса иммуноглобулинов.
Наиболее выраженная она у пентамеров –IgM. Авидность
возрастает при избытке АГ.
Аффинность – это активность в расчете на один паратоп,
независимо от их числа в молекуле.

30.

31.

32.

33.

34.

Ig М – сывороточные, первыми синтезируются в организме у плода и при
инфекционных заболеваниях. Их максимальный уровень приходится на 2-3
неделю, т.е. период разгара. К периоду реконвалесценции исчезают.
Являются пентамерами, с большой молекулярной массой, поэтому не
проходят через плаценту. Обладают высокой авидностью, связывают и
активируют комплемент, что ведет к лизису АГ, нейтрализуют токсины,
вызывают агглютинацию и преципитацию.
Ig G - составляют 80% сывороточных Ig. Появляются при заболевании, достигая
максимума к периоду реконвалесценции (25-30 день), или вакцинации.
Долго держатся на одном уровне. Являются димерами (двухвалентны), с
маленькой молекулярной массой, что позволяет им проходить через
плаценту.
IgА – разделяются на два вида: сывороточный и секреторный.
▪ сывороточные IgА являются мономерами, синтезируются
плазматическими клетками селезенки, лимфоузлов, и слизистых оболочек.
Они не активируют комплемент, не агглютинируют, не преципитируют.
▪ секреторные IgА отличаются от сывороточных наличием секреторного
компонента, создают местный иммунитет, препятствуя адгезии
микроорганизмов на эпителиальных клетках слизистых оболочек.
Секретируется клетками эпителия и присоединяется к IgА при прохождении
через эпителиальные клетки.
IgЕ (реагины) - фиксируются на различных органах и тканях, участвуя в развитии
аллергических реакций немедленного типа (бронхиальная астма,
аллергический ринит, атопическая экзема и др.) Ig Е не взаимодействуют с
АГ, не вызывают агглютинации и преципитации. Крупные, поэтому не
проходят через плаценту.
IgД - является одним из рецепторов предшественников В – лимфоцитов. Не
проходят через плаценту, не связывают комплемент.

35.

36.

37.

38.

39.

фаза латентная или индуктивная – происходит
фагоцитоз АГ, его переработка,
представление и запуск пролиферации АГспецифических клонов.
фаза – логарифмическая – идет синтез Ig и
нарастание их титра: удвоение через каждые
2 – 4 часа. К 10-12 суткам титр АТ достигает
максимума.
фаза – стационарная или стабилизации –
устанавливается равновесие между
продукцией АТ и их связыванием в иммунные
комплексы. Происходит элиминация и
организм освобождается от АГ.
фаза – угасания, снижения – постепенное
уменьшение клонов плазмоцитов и снижение
уровня иммуноглобулинов.

40.

При первичном контакте с АГ развивается первичный
иммунный ответ.
Для него характерна: длительная латентная (3-5 дня) и
логарифмическая (7-15 дней) фазы; стационарная
фаза до 30 дней; фаза снижения – 1-6 месяцев;
созревают и размножаются АГ – специфические В-Лф,
из которых дифференцируются плазмоциты; идет
переключение синтеза IgМ на G и А.
При повторном контакте с АГ развивается вторичный
иммунный ответ.
Он отличается: укороченной латентной фазой (от
нескольких часов до суток); логарифмическая фаза с
интенсивной динамикой выработки специфических АТ в
высоких титрах; стационарная и фаза снижения
растянуты во времени до нескольких месяцев и лет;
сразу синтезируются IgG. Вторичный иммунный ответ
обусловлен быстро размножающимися В-клетками
памяти, которые остались после первичного ИО.

41.

42.

Выделяют 2 механизма иммунного ответа: гуморальный и клеточный,
выполняющиеся одновременно.
1. Представление АГ макрофагам
2. Фагоцитоз АГ и его переработка в фаголизосомах
3. Представление переработанного АГ в виде иммуногена
4. АГ, активированные макрофагами, и сами макрофаги выделяют
цитокины – ИЛ1,ИЛ6, ИЛ12, αИФН
5. Рецептор Тхо распознает АГ-ую детерминанту (эпитоп),
располагающуюся на поверхности АПК вместе с молекулой II МНС.
6. Дифференцировка Тхо. Зависит от цитокинов ИЛ1 или ИЛ 12,
выделяемых макрофагами и от природы АГ:
Внутриклеточные микробы и опухоли стимулируют МФ к синтезу
ИЛ12 и переходу Тхо в Тх1;
Внеклеточные микробы, гельминты, аллергены стимулируют МФ к
синтезу ИЛ1, который усиливает образование в Тх ИЛ4 и дальнейшей
дифференцировке Тхо в Тх2.
7. Разделение на клеточный и гуморальный звенья иммунитета

43.

Клеточный
Гуморальный
Тх1
Тх2
Секреция
ИЛ2
Тц
ИЛ2, ИФН
Лизис
клеточных АГ
ИЛ4 и ИЛ5
Тэгзт
Пролиферация В-ЛФ
Выделение лимфокинов
активация макрофагов
Дифференцировка в
плазматические клетки
Очаг воспаления
Ig A, М, G, Е
Лизис клеток