Занятие № 3. Противовирусные препараты в стоматологии

1. Противовирусные препараты в стоматологии

Занятие № 3

2. Вирусы

• Ви́рус (лат. virus — «яд») — неклеточный инфекционный
агент, который может воспроизводиться только внутри
живых клеток.
• Вирусы поражают все типы организмов, от растений и
животных до бактерий (вирусы бактерий обычно
называют бактериофагами). Обнаружены также вирусы,
поражающие другие вирусы (вирусы-сателлиты).

3. История

Впервые вирусы были описаны русским биологом
Дмитрием Ивановским, который изучал вирус табачной
мозаики
Голландский микробиолог Мартин Бейеринк ввел в
употребление термин «вирус»
Первая вакцина была получена в 1796 году Эдвардом
Дженнером от вируса оспы

4. Строение вируса

Состоят из трех компонентов:
Генетический материал в виде ДНК и РНК
Белковая оболочка (Капсид)
Дополнительная липидная оболочка

5. Актуальность в стоматологии

• В последние годы отмечается резкое увеличение числа
пациентов со среднетяжелой и тяжелой форммами
острого герпетического гингивостоматита и хронического
рецидивирующего герпетического стоматита
• Это связано со снижением иммунобиологической
реактивности организма, стрессами, ухудшением питания
и условий жизни населения

6. Причины проблем медикаментозного воздействия

Внутриклеточное расположение вируса
Сходство вирусного материала с жизненно важными
нуклеиновыми кислотами клеток хозяина
Симптомы болезни проявляются после того, как
закончилась фаза максимального размножения вирусов
Даже при достигнутой гибели вирусов продолжаются
проявления болезни

7. Классификация противовирусных препаратов по назначению

Противогерпетические
Ацикловир, Валацикловир, Пенцикловир, Фамцикловир
Противоцитомегаловирусные
Ганцикловир, Фоскарнет натрий
Противогриппозные:
-Блокаторы М2-каналов: Амантадин, Римантадин
-Ингибиторы нейроаминидазы: Занамивир,
Озельтамивир
С расширенным спектром активности
Рибавирин, Ламивудин, Интерфероны
Антиретровирусные препараты

8. Классификация противовирусных средств

Интерфероны и индукторы интерферона
Полудан
Синтетические соединения
Бонафтон, Теброфен, Флореналь, Оксолин,
Риодоксол
Нуклеозиды
Ацикловир, Валацикловир
Вещества растительного происхождения
Госсипол, Алпизарин, Хелепин

9. Интерфероны и индукторы интерферона

Интерфероны- эндогенные
низкомолекулярные гликопротеины,
синтезируемые клеткой в процессе защитной
реакции в ответ на внедрение вирусов
Повышают устойчивость клеток к поражению
вирусами
Обладают противовирусной,
противоопухолевой, иммуномодулирующей
активностью

10. Фармакокинетика

Вводятся только парентерально
Инактивируются в печени и почках
В стоматологии используют местно

11. Показания

Острый герпетичекий гингивостоматит
Хронический рецидивирующий
герпетический стоматит
Профилактика вирусных инфекций

12. Взаимодействие

При сочетании с алкоголем, наркотическими
анальгетиками, снотворными и седативными
средствами- нежелательные реакции со стороны
ЦНС
Усиливают нейротоксическое,
гематотоксическое и кадиотоксической действие
других ЛС

13. Противопоказания

Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой
сстемы
Тяжелые заболевания печени и почек
Заболевание щитовидной железы
Эпилепсия, психические заболевания
Беременность, кормление грудью

14. Синтетические соединения

Бонафтон
Оксолин
Теброфен
Риодоксол
Флореналь

15. Механизм действия

Подавляет синтез белков в цитоплазме,
которые включаются в состав оболочки
вируса, препятствует размножению
вирусов

16. Показания

Острый герпетический
гингивостоматит
Хронический рецидивирующий
герпетический стоматит
Профилактика вирусных инфекций

17. Непереносимость и побочные эффекты

При местном применении чувство
жжения на месте нанесения на ткани
Бонафтон: диарея, головная боль

18. Оксолин

Используется 2,5% и 5% мазь местно на
элементы поражения до клинического
улучшения

19. Теброфен

0,25% и 5% мазь местно на элементы
поражений до клинического улучшения ( в
среднем 3-4 недели)

20. Противогерпетические препараты

21. Вирус герпеса

• Простой герпес 1 типа — чаще всего является
причиной пузырьков на губах .
• Простой герпес 2 типа — в большинстве случаев
вызывает генитальные проблемы.
• Вирус ветряной оспы: Ветрянка и опоясывающий
лишай (Herpes Zoster)- вирус III типа.
• Вирус Эпштейна- Барр — вирус типа 4 — вызывает
заболевание инфекционный мононуклеоз.
• Цитомегаловирус — 5 тип.
• Значение 6, 7 и 8 типов до конца не ясно. Полагают,
что они играют роль в синдроме хронической
усталости.

22.

Генитальный герпес
Ветряная оспа
Опоясывающий
лишай
Лабиальный
герпес
Герпетический
стоматит

23. Противогерпетические препараты

Ацикловир
Валацикловир
Пенцикловир
Фамцикловир
Взаимодействуют с вирусной ДНК- полимеразой,
блокируют синтез вирусной ДНК и угнетают синтез
нуклеиновых кислот вируса

24. Ацикловир

Наиболее чувствителен вирус простого герпеса 1 и 2
типа, в 10 раз менее чувствителен Varicella zoster
Биодоступность при приеме внутрь 20%, снижается с
увеличением дозы
Хорошо проникает во все органы и ткани
Метаболизируется в печени
Выводится почками
Беременным и особенно при кормлении грудью с
осторожностью!
Нельзя комбинировать с аминогликозидамиусиливается токсическое действие на почки!

25. Способ применения и дозы

В виде таблеток по 200 мг (1 таблетка) каждые 4
часа –примерно 5 раз в день в течение 7 дней
Наружно на пораженную поверхность 5 раз в день 510 дней, нежелательно наносить на слизистую
оболочку
Внутривенно капельно по 5 мг/кг 3 раза в день
При приеме ацикловира обильное питье!!!

26. Побочные эффекты

• Со стороны органов ЖКТ: при в/в
введении — анорексия, тошнота и/или рвота
• Со стороны нервной системы: при в/в
введении — головокружение, признаки
энцефалопатии (спутанность сознания,
галлюцинации, судороги, тремор, кома), делирий,
угнетенное состояние или психоз (неврологические
нарушения обычно наблюдаются у пациентов с
предрасполагающими состояниями
• Со стороны ССС: при в/в введении — анемия,
нейтропения/нейтрофилия,
тромбоцитопения/тромбоцитоз, лейкоцитоз,
гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД.

27. Валацикловир

Биодоступность при приеме внутрь 56%
Период полувыведения 3 часа, при нарушении
функции почек до 14 часов
Пациентам пожилого возраста в период лечения
необходимо увеличить объем потребляемой
жидкости.
Пациенты с почечной недостаточностью имеют
повышенный риск развития неврологических
осложнений при приеме валацикловира.
С осторожностью применять у пациентов с
заболеваниями печени.

28.

• Внутрь (независимо от приема пищи). Терапию
рекомендуется начинать как можно раньше,
наибольшая эффективность отмечается, если
лечение было начато в течение 48 ч от первого
появления признаков или симптомов заболевания
При опоясывающем лишае — по 1000 мг 3 раза в
сутки в течение 7 дней.
• При простом герпесе — по 500 мг 2 раза в сутки в
течение 5–10 дней.

29. Пенцикловир (Фенистил)

Самостоятельное лекарство
Низкая биодоступность- 5%
Наружно - наносить на пораженные участки через каждые 2
ч. Длительность лечения - до 4 дней.
сохраняется в пораженных клетках в течение 12 ч и тормозит
синтез ДНК и репликацию вируса.
Категория действия на плод по FDA — B.
Выводится почками

30. Фамцикловир

Биодоступность при приеме внутрь 77%
В организме превращается в пенцикловир
Внутрь, независимо от приема пищи:
Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster :В острую фазу
заболевания — 250 мг 3 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки
или 750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.
• Герпетическая инфекция, вызванная Herpes simplex
(лабиальный и генитальный герпес-
250 мг 3 раза в
сутки в течение 5 дней.
• У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция
дозы

31. Противоцитомегаловирусные препараты

Увеличение
лимфатическ
их узлов
Ангина
Сыпь

32. Цитомегаловирусная инфекция

33. Противоцитомегаловирусные препараты

Ганцикловир
Валганцикловир

34. Ганцикловир

Противовирусный эффект обусловлен образованием в
пораженных вирусом клетках ганцикловиртрифосфата,
тормозящего синтез вирусной ДНК в результате двух
механизмов: конкурентного ингибирования ДНК-полимеразы и
прямого включения в вирусную ДНК (последнее прекращает ее
элонгацию). Фосфорилированный ганцикловир сохраняется в
цитоплазме в течение нескольких дней.
Эффективен в отношении цитомегаловируса (ЦМВ), вирусов
простого герпеса HSV1 и HSV2, герпесвируса типа 6, вируса
Эпштейна — Барр, вируса гепатита B. Эффект развивается к 7–
10 дню. Критерием эффективности, помимо улучшения
состояния больного, является снижение концентрации ДНК
ЦМВ не менее чем в 1000 раз и более, или полное
исчезновение ее из крови
Категория действия на плод по FDA — C

35. Ганцикловир

• Внутрь (вместе с приемом пищи), в/в. При активной
ЦМВ-инфекции начинают с в/в введения препарата
из расчета 5 мг/кг, растворенного в 100 мл
физиологического раствора или 5% раствора
глюкозы, в течение часа 2 раза в сутки,
продолжительность индукционного курса составляет
14–21 день. В дальнейшем назначают
поддерживающий курс — 6 мг/кг 5 раз в неделю или
5 мг/кг ежедневно. Продолжительность лечения
определяют индивидуально

36.   ФОСКАРНЕТ НАТРИЙ

ФОСКАРНЕТ НАТРИЙ
• Противовирусное средство для наружного
применения. Оказывает вирусостатическое действие.
Подавляет ДНК-полимеразу вирусов. Активен в
отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2,
вирусов герпеса млекопитающих, онкогенных
вирусов, вируса гриппа A, вируса гепатита B и
некоторых ретровирусов.
• Дозировка: Наружно применяют 6 раз/сут.
• Показания: Инфекционно-воспалительные
заболевания кожи и слизистых оболочек, вызванные
вирусами герпеса.

37. Противогриппозные препараты

Блокаторы М2-каналов:
Амантадин, Римантадин
Ингибиторы нейроаминидазы:
Занамивир, Озельтамивир

38. Амантадин (Мидантан)

Первый противогриппозный препарат доказанной
эффективностью
Стимулирует выделение дофамина из нейрональных
депо, повышает чувствительность дофаминовых
рецепторов к медиатору. Противовирусное действие
связано, возможно, со способностью амантадина
блокировать проникновение вируса А в клетки.
Используются также для лечения болезни
Паркинсона
В России на данный момент используется редко

39. Римантадин

Блокирует включение вируса в клетку-хозяина, ингибирует высвобождение
вирусного генома в клетке. Оказывает профилактическое действие в отношении
гриппозной инфекции, вызванной вирусами, относящимися к РНК-содержащим
(вирус гриппа А), оказывает антитоксическое действие при гриппе, вызванном
вирусом гриппа B. Не эффективен при других ОРВИ.
Быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени.
Выводится главным образом почками.
Категория действия на плод по FDA — С.
Внутрь, после еды, запивая водой, по следующей схеме: взрослым в 1 день
болезни — по 100 мг 3 раза; во 2–3 дни — по 100 мг 2 раза; в 4 день — 100 мг 1
раз. В 1-й день заболевания можно принять однократно в дозе 300 мг. Детям —
в зависимости от возраста. Принимают в течение 5 дней. Для профилактики
гриппа назначают по 50 мг 1 раз ежедневно в течение 10–15 дней

40. Занамивир

• Фармдействие. Мощный и высокоселективный
ингибитор нейроаминидазы. Занамивир действует во
внеклеточном пространстве, уменьшая
воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В) и
предотвращая выброс вирусных частиц из клеток
поверхностного эпителия дыхательных путей.

41. Занамивир

• Показания. Грипп типа А и В у взрослых и детей
старше 5 лет (лечение и профилактика).
• Дозирование. Ингаляционно. Лечение: 2
ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней. Общая
суточная доза — 20 мг.
• Профилактика: 2 ингаляции 1 раз в сутки в
течение 10 дней. Общая суточная доза — 10 мг.
Длительность приема может быть увеличена до 1
мес, если риск инфицирования сохраняется более 10
дней.

42. Озельтамивир

Является пролекарством, активный метаболит
которого селективно подавляет нейраминидазу
вируса гриппа типов А и В. Осельтамивир
карбоксилат действует вне клеток и конкурентно
подавляет нейраминидазу вируса. Уменьшает
выделение вирусов гриппа А и В из организма.
Не влияет на выработку антител в ответ на введение
инактивированной вакцины против гриппа.

43. Озельтамивир

• Дозировка: Принимают внутрь, независимо от
приема пищи. При лечении прием необходимо
начать не позднее 2 сут от момента развития
симптомов заболевания в дозе 75 мг 2 раза/сут в
течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут
не приводит к усилению эффекта.
• Для профилактики гриппа типов А и В взрослым - по
75 мг 1-2 раза/сут в течение 6 нед. (во время
эпидемии гриппа). Максимальная суточная доза для
взрослых составляет 150 мг.
• У больных с КК менее 30 мл/мин дозу уменьшают до
75 мг 1 раз/сут в течение 5 дней.

44. Индукторы синтеза интерферона

Циклоферон
Амиксин
Когацел
Полудан

45. Кагоцел

• Для лечения гриппа и ОРВИ назначают в первые 2
дня - по 2 таб. 3 раза/сут, в последующие 2 дня - по 1
таб. 3 раза/сут. Всего на курс продолжительностью 4
дня - 18 таб.
• Профилактика гриппа и ОРВИ проводится 7дневными циклами: 2 дня - по 2 таб. 1 раз/сут,
перерыв в течение 5 дней. Затем цикл повторяют.
Длительность профилактического курса варьирует от
1 недели до нескольких месяцев.
• Для лечения герпеса назначают по 2 таб. 3 раза/сут
в течение 5 дней. Всего на курс продолжительностью
5 дней - 30 таб.

46. Амиксин

• Для лечения гриппа и других ОРВИ в первые 2 дня
болезни Амиксин назначают в дозе 125 мг/сут, затем
125 мг через 48 ч. Курсовая доза - 750 мг (6 таб.).
• Для профилактики гриппа и ОРВИ Амиксин
назначают в дозе 125 мг 1 раз в неделю в течение 6
недель. Курсовая доза - 750 мг (6 таб.).

47. Циклоферон

• Основными клетками-продуцентами интерферона после
введения препарата являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты.
Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и
тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезенка, печень,
легкие), активирует стволовые клетки костного мозга,
стимулируя образование гранулоцитов. Активирует Тлимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует
баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров.
Усиливает активность α-интерферонов.
• Обладает прямым противовирусным действием, подавляя
репродукцию вируса на ранних сроках (1-5 сут) инфекционного
процесса, снижая инфекционность вирусного потомства,
приводя к образованию дефектных вирусных частиц. Повышает
неспецифическую резистентность организма в отношении
вирусных и бактериальных инфекций.

48. Дозирование

• Циклоферон в форме таблеток принимают 1 раз/сут
за 30 мин до еды, не разжевывая.
• Взрослым при герпетической инфекции препарат
назначают по 4 таб. на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14,
17, 20 и 23 сут. Курс лечения - 40 таб. Лечение
наиболее эффективно при появлении первых
симптомов заболевания.
• При лечении гриппа и острых респираторных
заболеваний назначают по 4 таб. на прием на 1, 2, 4,
6, 8 сут. Курс лечения - 20 таб. Лечение необходимо
начинать при первых симптомах инфекции. При
тяжелом течении заболевания в первый прием
принимают 6 таб.

49. Циклоферон линимент

• При герпетической инфекции линимент наносят тонким слоем
на пораженный участок
1-2 раза в сутки в течение пяти дней.
• При лечении хронического пародонтита перед применением
линимента желательно
промыть пародонтальные карманы антисептиком, затем
нанести ватным тампоном
Циклоферона линимент в объеме 1,5 мл (1/3 тубы) на десну
методом аппликации
(не втирать) 1-2 раза в сутки с интервалом 10-12 часов.
Длительность терапии 12-14 дней.

50. Спасибо за внимание