Патофизиология адаптации

1.

СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Кафедра патологической физиологии
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
АДАПТАЦИИ
доцент Денисенко М.Д.

2.

АДАПТАЦИЯ – универсальное
свойство живых организмов поддерживать
гомеостаз в условиях постоянно
меняющихся воздействий различных
неблагоприятных факторов.

3.

СТРЕССОР – раздражитель,
способный вызывать нарушение
гомеостаза:
• несущий реальную угрозу для жизни;
• потенциально опасный;
• неожиданный по времени и силе
воздействия

4.

СТРЕССОРЫ
Биологические
- голод
- гипоксия
- жажда
- холод
- инфекция
- боль и др.
абсолютность воздействия
Психические
(эмоциональные)
- конфликтные ситуации
на работе, в быту, в
семье и т.д.
относительность воздействия

5. Механизмы СРОЧНОЙ АДАПТАЦИИ

Стрессор
Активация лимбической системы –
формирование отрицательной эмоции
Активация гипоталамуса –
включение гуморального звена
Симпато-адреналовая
система
Гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковая система
Гипоталамус: кортиколиберин
Мозговое вещество
надпочечников: КА
Аденогипофиз: АКТГ
Кора надпочечников: ГК

6. Механизмы взаимодействия ГК с клетками-мишенями

Геномный механизм
• Связывание со
специфическими
цитоплазменными
рецепторами
• Миграция гормонрецепторного комплекса в
клеточное ядро
• Воздействие на генетический
аппарат
• Контроль синтеза белков
• Развивается под влиянием
ЛЮБЫХ доз ГК, для
реализации эффекта
необходимо min 30 мин.
Негеномный механизм
• Прямое физико-химическое
взаимодействие с клеточными
мембранами:
- стабилизация мембран;
- снижение проницаемости
мембран;
- снижение способности ИК
проникать через базальную
мембрану;
- торможение миграции в очаг
воспаления М и Л.
• Развивается под влиянием
БОЛЬШИХ доз ГК, эффект
быстрый

7.

ОБЩИЙ АДАПТАЦИОННЫЙ
СИНДРОМ (стресс-реакция) –
ответная реакция организма на стрессор
характеризующаяся возникновением
комплекса неспецифических изменений
(срочным включением систем стрессреализации), направленных на
мобилизацию защитных сил и
поддержание гомеостаза.

8.

«Синдром, вызываемый
различными
повреждающими
воздействиями»
ГАНС СЕЛЬЕ 4 июля 1936 г.

9. Триада морфологических признаков ОАС

1. Гипертрофия коры надпочечников
2. Инволюция тимико-лимфоидного
аппарата
3. Множественные мелкоточечные
язвы желудка и двенадцатиперстной
кишки

10. Стадии ОАС (Ганс Селье, 1936)

1. Стадия тревоги:
фаза шока:
- гипогликемия, гипотензия, гипотермия, гипотонус мышц, исчезновение
липосом в клетках коры надпочечника и хромафинных веществ в мозговом
слое и др.
фаза противошока:
- гипергликемия, гипертензия, гипертермия, гипертонус мышц и др.
2. Стадия резистентности (устойчивости):
- max секреция гормонов адаптации, max количество субстрата, max
активность систем, обеспечивающих транспорт и утилизацию О2
3. Стадия истощения:
- истощение секреции гормонов адаптации, истощение субстрата,
энергодефицит, необратимые летальные изменения

11. Цель и задачи срочной адаптации

• ЦЕЛЬ: получить больше энергии, необходимой для
функционирования организма в новых, экстремальных,
условиях.
• ЗАДАЧИ:
1. Получить максимальное
количество субстрата
2. Получить максимальное
количество О2
Необходимо стимулировать
КАТАБОЛИЗМ
Необходима активная работа
систем, отвечающих
за транспорт и утилизацию О2
Перестройка метаболизма и физиологических функций,
позволяющая повысить устойчивость организма к острой гибели

12.

Механизмы адаптивного действия
гормонов стресса
I. ИЗМЕНЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ:
1. УГЛЕВОДНЫЙ обмен:
А – активация гликогенолиза
ГК – активация глюконеогенеза
А – стимуляция секреции глюкагона
А, ГК – подавление продукции инсулина
на ранних этапах
ГИПЕРГЛИКЕМИЯ + перераспределение
субстрата в пользу инсулинНЕзависимых
органов и тканей

13. ИнсулинНЕзависимые органы и ткани:

Абсолютно
инсулинЗАВИСИМЫЕ
органы и ткани:
соединительная ткань
иммунная система
костный мозг
кожа
ЖКТ
сосудистая стенка
кости
скелетные мышцы
ИнсулинНЕзависимые
органы и ткани:
• ЦНС
• Надпочечники
• Эритроциты
• Половые железы
Органы и ткани, обладающие
инсулинзависимыми и
инсулиннезависимыми
переносчиками глюкозы:
• миокард
• печень
• почки

14.

2. ЖИРОВОЙ обмен:
• А – липолиз
• ГК – а) стимуляция этерификации ЖК в печени;
б) стимуляция образования ЛПОНП;
в) увеличение ЛПНП
г) повышение образования ЖК через активацию
пентозо-фосфатного цикла
3. БЕЛКОВЫЙ обмен:
• ГК – везде, кроме печени – ПРОТЕОЛИЗ.
В печени:
- усиление образование ферментов глюконеогенеза;
- увеличение образования транспортных белов;
- повышение образования ангиотензиногена;
- увеличение образования факторов свертывания

15. 4. ВОДНО-СОЛЕВОЙ обмен и КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНЫЙ обмен:

4. ВОДНО-СОЛЕВОЙ обмен и КИСЛОТНОЩЕЛОЧНЫЙ обмен:
активация РААС
реабсорбция Na
секреция АДГ
реабсорбция Н2О
• ГК: - увеличение
реабсорбции Na;
- увеличение синтеза
ангиотензиногена в печени
активация РААС
тенденция к АЛКАЛОЗУ
(из-за увеличения SB)
Противоположнодействующие
тенденции
УРАВНОВЕШИВАЮТСЯ
• А:
стимуляция
адренорецепторов ЮГА
• Местные нарушения
обмена при
повреждении, возможная
гипоксия
анаэробный гликолиз
накопление лактата,
пирувата
тенденция к
АЦИДОЗУ

16.

ГК
Сердечно-сосудистая система
А
А
активация
альфа-адренорецепторов
сосудов (кожи, ЖКТ)
А
расширение сосудов
(сердца,головного мозга,
скелетных мышц)
спазм
ОПСС
пермиссивный
эффект на КА
артериальная
гиперемия
активация
В1-адренорецепторов
«+» хронотропный
«+» батмотропный
«+» дромотропный
«+» инотропный эффекты

17. Пермиссивное действие гормонов

Леонид Рувимович Перельман
(1929-1967 – зав. кафедрой
патофизиологии ЛСГМИ)
«Демонстрация на модели паратиреоидной
тетании пермиссивного действия гормонов»
(1924 г.)

18. Пермиссивное действие гормонов (Л.Р. Перельман, 1924 г.)

«permit» (англ.) – разрешать, позволять;
«permission» (англ.) – разрешение, позволение
• Эффект одного биорегулятора может изменять в
зависимости от действия другого биорегулятора
• Гормон может действовать не только в качестве прямого
сигнала, но и выполнять роль символа, включающего
пакет плейотропных эффектов, создающих контекст для
интерпретации конкретных сигналов
• Сигнал расшифровывается разными клетками поразному из-за различия в пострецепторных механизмах
его обработки

19. Дыхательная система

Воздействие А
на В-адренорецепторы
бронхов
снижение тонуса
гладких мышц бронхов
бронходилатация
увеличение альвеолярной
вентиляции

20.

Желудочно-кишечный тракт
• ГК:
-
подавление продукции ПГ Е;
подавление продукции слизи;
снижение коллагенообразования;
торможение пролиферации эпителия слизистой;
повышение выработки HCl;
увеличение продукции пепсина.
• А:
-
спазм сосудов, ишемизация ткани
«запирание» сфинктеров;
снижение моторики.
«синдром агрессивного желудка»
множественные,
мелкоточечные,
диффузно
расположенные
ЯЗВЫ
без перифокального
воспаления

21. Система крови

ЛЕЙКОН
ГК:
-
торможение хемотаксиса и
фагоцитоза;
апоптоз предшественников и
зрелых Л и Э;
торможение
антителообразования;
торможение продукции
цитокинов
-
А:
-
хоуминг Л
ИММУНОДЕФИЦИТ!!!
ЭРИТРОН
• А: стимуляция продукции
эритропоэтинов
абсолютный ЭРИТРОЦИТОЗ
РАСК
• ГК:
-
увеличение синтеза
факторов свертывания;
торможение синтеза
активаторов плазминогена
ТРОМБОФИЛИЯ

22. ЦНС

• НА («гормон льва»):
- повышение ориентировочных
реакций;
- Увеличение проявления
эмоций;
- развитие ярости и
агрессивного поведения
• А («гормон кролика»):
- формирование страха
• ГК:
- чувство эйфории;
- бессонница
Уолтер Кэннон
описание нейро-вегетативных
механизмов неспецифического
ответа: реакции «fight-or-flight»

23.

СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩИЕ СИСТЕМЫ
Центральные
Периферические
1. Опиоидная система:
-
продинорфиновое семейство;
проопиомеланокортиновое;
проэнкефалиновое
2. ГАМК-эргическая система
3. Серотонинэргическая
система
снижение интенсивности
эмоциональной реакции
снижение продукции
гормонов стресса
1.
2.
3.
4.
Антиперикисные ферменты
Оксид азота
Аденозин
Простагландины
уменьшение повреждающего
действия гормонов
на периферии

24.

Неадекватный и неоптимальный стресс
• стресс-реализующие
системы
• стресс-лимитриующие
системы
ГИПОЭРГИЯ
(недостаточность ответа)
- расход энергии превышает
возможности ее получения
организмом
- полноценной системной
реакции резистентности НЕТ!
• стресс-реализующие
системы
• стресс-лимитриующие
системы
ГИПЕРЭРГИЯ
(избыточность ответа)
- адаптивные механизмы
стресс-реакции
превращаются в
ПОВРЕЖДАЮЩИЕ!

25.

«БОЛЕЗНИ АДАПТАЦИИ»
(Г. Селье, 1952 г.)
- Заболевания, в этиопатогенезе которых роль
неадекватного и неоптимального стресса
является решающей; заболевания, вероятность
возникновения и тяжесть протекания которых
увеличиваются стрессом:
Гипертоническая болезнь
ИБС
Язвенная болезнь
Атеросклероз
Неоплазия
Вторичные иммунодефициты
СД и др.
Психосоматические
заболевания

26. Физиологический выход из стресса

Определяется:
• активностью стресс-реализующих систем;
• активностью стресс-лимитирующих систем;
• конечным результатом, удовлетворяющим
или не удовлетворяющим индивида
(привело ли формирование ОАС к устранению
проблемы, т.е устранению стрессора)

27. ДОЛГОВРЕМЕННАЯ АДАПТАЦИЯ

• СПЕЦИФИЧНА!!!
• Возникает на основе многократной реализации
механизмов срочной адаптации при повторном и
многократном действии одного и того же стрессора
• Постепенный переход КОЛИЧЕСТВЕННОГО
накопления каких-то изменений в новое КАЧЕСТВО в
определенном виде деятельности
• Сопровождается избирательным развитием
определенных структур
• Преобладают АНАБОЛИЧЕСКИЕ процессы:
перестройка в направлении более экономного
расходования Е в состоянии покоя.

28.

«Стресс – это аромат и вкус жизни и
избежать его может лишь тот, кто
ничего не делает…
…Полная свобода от стресса означала бы
смерть…»
Ганс Селье, 1974 г.

29.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ