Similar presentations:
Медленные инфекции
1. Сеченовский университет Медленные инфекции
Доцент Усатова Галина Николаевна2.
Медленные инфекции – этоособая группа инфекционных
заболеваний человека и
животных, вызываемых
некоторыми вирусами и
прионами.
3.
К возбудителяммедленных вирусных инфекций
относятся вирусы кори,
краснухи клещевого
энцефалита.
4.
1957г. - Gaidusek D.C. Описываетзаболевание, которое встречается в
горных районах острова Новая Гвинея
среди папуасов, известное под
названием «куру»
Середина 80-годов 20 столетия - болезни
человека:
1. Крейтцвальда-Якоба
2. Герстманна-Штреусслера-Шейнкера
3. Смертельная семейная бессоница
5.
Болезни животных:1. трансмиссивная энцефалопатия норок
2. хроническая изнуряющая болезнь
оленей и лосей
3. скрепи у овец
4. спонгиоформная энцефалопатия
крупного рогатого скота
6.
Своеобразныепатоморфологические изменения в
нервной ткани дали название этой
группы болезней, как
«губкообразные трансмиссивные
энцефалопатии»
7. Возбудитель ГТЭ
1. Не размножается на искусственныхпитательных средах
2. Проходит через бактериальные
фильтры
3. Не виден в световой микроскоп
4. Устойчив к УФ, кипячению,
нуклеазам
8. Медленные инфекции
1.Продолжительный инкубационный
период
2. Медленный прогрессивный характер
течения
3. Необычность поражения органов и
тканей
4. Неизбежность смертельного исхода
9.
Prusiner S.B. показал, чтоэтиология связана с
инфицированием
низкомолекулярным белком, не
содержащим нуклеиновых
кислот, который был назван
ПРИОНОМ
10. Лауреат Нобелевской премии за 1997г – Prusiner S.B.
Установил этиологию трансмиссивныхгубчатообразных энцефалопатий
11.
ПРИОНЫ – это белковыечастицы, возбудители
конформационных заболеваний,
которые развиваются в результате
неправильного сворачивания
(нарушения конформации)
клеточного белка, необходимого
для нормального
функционирования организма
12.
Название произошло отсловосочетания: proteinaceous
infectious particles - белковые
инфекционные частицы.
13.
Прионовый протеин PrPc (cellular prionprotein) – нормальная изоформа прионного
белка с молекулярной массой 33-35 кД,
детерминируется геном прионного белка
(PrNP) , расположенного в 20 хромосоме
человека.
Является сиалогликопротеином.
Локализован на поверхности клетки
14. ПРИОН
Синтезируется главным образом в нейронах.Обнаружен в селезенке, лимфатических
узлах, коже, ЖКТ, фолликулярных
дендритных клетках, роговице глаза, дрожжах.
Главная особенность приона ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ к ПРОТЕАЗЕ
15. История открытия
1933г. Ирландия закупила в Германиибольшую партию овец
Начало заболевания под названием скрепи
(scrappy- лоскутный)
1954г. Sigurdsson B. Прочитал цикл лекций в
Лондонском университете. Ввел термин
«медленные инфекции»
16. Функции клеточного приона
Поддерживает качество миелиновой оболочкиРегулирует передачу нервных импульсов,
суточные циклы, процессы окисления,
Участвует в метаболизме меди в ЦНС
Участвует в регуляции деления стволовых
клеток костного мозга.
Необходим для нормальной синаптической
передачи
Возможно подавляет процессы старения
17. Строение клеточного приона
Молекула нормального прионасостоит из 4 альфа-спиральных
доменов, стабилизированных
междоменными
электростатическими
взаимодействиями и S-S1 – связью
18. Изоформа приона
В модифицированной изоформе прионаPrPsc (scrapie prion protein), в отличие от
нормального прионного белка PrPc,
первоначальную спиралевидную форму
сохраняют только 2 домена: Н3 и Н4.
Остальные 2 домена: Н1 и Н2
превращаются в бета-тяжи, связанные друг
с другом и доменам Н3 и Н4
19. Образование новой конформационной формы приона
Конформационные изменения связаны с расплетением Сконцевого участка PrPc альфа-спирали, в результате чегопроисходит замена на бета-тяжи
20. Преобразование РrPc в PrPscr
21. Изоформа приона
Именно С-терминальныйучасток конформационно
измененной формы, PrPsc ,
становится резистентным к
протеазе
22. Свойства PrPsc
Измененные прионы устойчивы :1. к протеолизу
2. к излучениям
3. к высокой температуре
4. к формальдегиду
5. к глютаральальдегиду
23. Свойства PrPsc
Способны к агрегации в амилоидныефибриллы, обладающие гидрофобностью,
что приводит к формированию нерастворимых
агрегатов различных размеров
Структурная близость PrPsc с PrPc не
приводит к образованию антител при развитии
прионных заболеваний.
PrPsc воспринимается иммунной системой,
как «свой»
24. Свойства PrPsc
Накопление конформационноизмененного белка сопровождается
его агрегацией, образованием
упорядочных фибрилл (амилоидов),
приводя к гибели клетки
25. Свойства PrPsc
Процесс усиливается привозрастании количества
патологического приона, который
образует агрегаты с собой и с PrPc
на поверхности клетки.
В результате PrPc превращается
в прион PrPsc и далее цикл
продолжается
26. Инфицирование аномальными изоформами
1. При употреблении недостаточно термическиобработанных продуктов животного
происхождения: мяса, мозга КРС, больного
губкообразной энцефалопатией
2. При трансплантации тканей (роговицы глаза,
твердой мозговой оболочки)
3. При переливании крови и применении
гормонов от лиц, инфицированных
аномальными прионами
27. Инфицирование аномальными изоформами
4. При введении в организм человекабиологически активных веществ животного
происхождения
5. Использовании контаминированных и
недостаточно простерилизованных
инструментов
6.Через иммунобиологические препараты, не
подвергшиеся соответствующей обработке
28. Патогенез
Попав в кишечник, патологическиеприоны транспортируются в кровь и лимфу
После репликации в селезенке, аппендиксе,
миндалинах они переносятся в мозг по
периферическим нервам (нейроинвазия)
или с кровью через гематоэнцефалический
барьер.
Накопление PrPsc происходит в мозге и в
селезенке за счет фолликулярных
дендритных клеток
29.
Накопившись в большом количествев мозге, прионы вызывают образование:
амилоидоза (отложение амилоида с
развитием атрофии и склероза ткани) и
астроцитоза (разрастание астроцитарной
нейроглии, гиперпродукцию глиальных
волокон)
30.
Происходит формирование агрегатовбелка и амидоида и губкообразное
изменение мозга
PrPsc, накапливаясь в нейронах,
придает ткани губкообразный вид
После репликации в ЦНС,
происходит распространение прионов
по периферическим нервам к другим
тканям, где происходит вторичная
прионная репликация
31.
32.
Секреция прионов из инфицированногоорганизма происходит с мочой, слюной,
калом, грудным молоком.
Формируются источники прионов в
окружающей среде, где они сохраняются в
неизменной состоянии в течение 16 лет,
создавая стойкие очаги заражения,
например, на пастбищах
33. Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота
характеризуется поражением ЦНС,нарушением координации движений и
неизбежной гибелью животного. Впервые
эпидемия болезни вспыхнула в
Великобритании в конце ХХ века. При
употреблении в пищу недостаточно
термически обработанных продуктов,
полученных из мяса зараженного животного,
возможно заболевание человека.
34.
35. Скрепи – прионная болезнь овец и коз, протекающая с поражением ЦНС.
36. Куру
(дрожание от холода и страха) –эндемичная болезнь, имевшая место на
островах Новой Гвинеи.
Характеризуется тяжелыми
поражениями ЦНС и выражается в
медленно прогрессирующем
нарушении координации движений,
дрожании, эйфории.
37.
38. Болезнь Крейтцфельда-Якоба
самая распространенная из указаннойгруппы болезней. При этом наблюдается
прогрессирующее слабоумие и поражение
пирамидных и экстрапирамидных путей.
Инфицирование человека может происходить
при употреблении в пищу недостаточно
термически обработанных продуктов
животного происхождения. Возможно
развитие заболевания в результате мутации
прионного гена.
39.
40. Синдром Герстмана-Штреусслера-Шейнкера и фатальная семейная бессонница
Синдром Герстмана-ШтреусслераШейнкера и фатальная семейнаябессонница
Семейные заболевания с аутосомнодоминантным типом наследования.
При этом наблюдаются различные
симптомы поражения нервной системы –
деменция, дизартрия, прогрессирующая
бессонница
41. Лабораторная диагностика
Патологоанатомические исследованияВыявление белковых маркеров прионов
с помощью ИФА
Проведение генетического анализа
прионного гена
42. Предупреждение инфицированности прионами
1. Предварительная обработкаинструментов и другого подозрительного
материала в NaOH в течение 1 часа
2.Инструменты обезвреживают
автоклавированием при 134 С -18мин
3. Сжигание подозрительного
биологического материала
43. Предупреждение инфицированности прионами
4. Ограничение на использованиелекарственных препаратов животного
происхождения без их предварительной
обработки
5. Ограничение на трансплантацию твердой
мозговой оболочки и роговицы глаза