Меланома кожи
Эпидемиология
Факторы, способствующие малигнизации пигментных невусов
Строение эпидермиса
Строение кожи
Результаты многих исследований, в том числе сотрудников ВОЗ «Меланома» показали, что более 50% меланом развивается на месте
Классификация меланомоопасных пигментных образований:
Исходя из морфологических, а так же ряда клинических особенностей, выделяют четыре основные формы клинической меланомы кожи:
Клиническая картина
Уровни инвазии по Clark (1967)
Стадии по Breslow 1970 г.
Клиническая классификация (TNM)
Клиническая классификация (TNM)
Клиническая классификация (TNM)
Стадии по TNM
Метастазирование меланомы
Схемы наиболее показательных оценочных диагностических признаков:
Диагностика
Диагностика
Диагностика
Дифференциальная диагностика
Методы лечения
Хирургическое лечение
Второй компонент хирургического лечения — регионарная лимфаденэктомия.
Рекомендации по адъювантному лечению меланомы кожи
МОНОХИМИОТЕРАПИЯ
МОНОХИМИОТЕРАПИЯ
Комбинированная химиотерапия при диссеминированном процессе
Иммунотерапия
Больная А., 42 г. Диагноз: Меланома кожи нижней трети правой голени, состояние после хирургического лечения в 1998 году.
Операция: Широкое иссечение кожи и мягких тканей верхней трети правой голени с опухолью, пластика перемещенными кожными
УЗИ паховых лимфоузлов
Больная Б.,57 л. Диагноз: Меланома кожи нижней трети левой голени. Состояние после хирургического лечения от 2004 г.
Больной Б., 72 г. Диагноз: Меланома кожи теменной области справа T4bN0M0.
Операция: Широкое иссечение кожи с опухолью. Пластика свободным кожным лоскутом.
Больная Б, 37 лет Диагноз: Безпигментная меланома кожи подколенной области слева T1aN3M0. Метастазы в паховые лимфоузлы слева.
Спасибо за внимание!
7.01M
Category: medicinemedicine

Меланома кожи

1. Меланома кожи

2. Эпидемиология

• Ведущей локализацией в общей (оба пола) структуре онкологической заболеваемости
на 2015г. является: меланома – 14,2%;
• В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского
населения России меланома составляет – 11,4%, женского населения – 16,5% на
2015г.;
• Абсолютное число впервые в жизни установленных диагноза меланомы в России в
2015 г. 3976;
• Средний возраст больных с впервые в жизни установленным диагнозом меланомы в
России в 2015 г. оба пола 60,0, мужчины 60,4, женщины 61,5;
• Динамика показателей заболеваемости населения России меланомой на 2012г.-6,09;
2013г.- 6,25; 2014г.- 6,50; 2015г.- 6,99;
• Среднегодовой темп прироста заболеваемости меланомой составил 2,92%; прирост с
2005 по 2015 составил 34,84%;
• Динамика показателей смертности населения России от меланомы в 2012г.-2,39; 2013г.2,41; 2014г.- 2,47; 2015г.- 2,51
• Среднегодовой темп прироста от смертности меланомой составил 1,63%, прирост
с2005по 2015г. 17,85;

3. Факторы, способствующие малигнизации пигментных невусов

1.Фенотип кожи I (чрезмерно белая кожа, рыжие или русые волосы, голубые или
зеленые глаза, кожа не подвержена загару, легко возникают солнечные ожоги)
и II ( светлая кожа, голубые глаза, волосы светло-русые, кожа подвержена
загару незначительно, солнечные ожоги возникают часто);
2.Большое общее число доброкачественных меланоцитарных невусов, лентиго,
веснушек;
3.Наличие 3 атипичных меланоцитарных невусов и более;
4.3 тяжелых солнечных ожога и более;
5.Травматизация невуса;
6.Избыточная инсоляция

4.

5.

6.

7. Строение эпидермиса

8.

Гистогенез опухоли связан с меланоцитами,
имеющими нейрогенное происхождение и
обладающими своеобразной секреторной функцией, в
результате которой меланин проникает в
эпителиальные клетки.

9. Строение кожи

10.

11. Результаты многих исследований, в том числе сотрудников ВОЗ «Меланома» показали, что более 50% меланом развивается на месте

предшествующих
врожденных или приобретенных невусов.
Классификация меланомоопасных
пигментных образований:
- Эфилидозы: пигментная ксеродерма,
ограниченный предраковый меланоз Дюбрея
(гигантская веснушка);
- Лентигинозы: субфасциальная меланома (in situ)
Аллена;
- Пигментные невусы: пограничный пигментный
невус, синий (голубой) невус, гигантский
врожденный невус, невус Ота, невус Ито.

12.

13. Классификация меланомоопасных пигментных образований:

1.Меланоз Дюбрея (гигантская веснушка Хатчинсона);
2. Невус Ота (черно-синюшное образование около глаз);
3. Пигментные невусы: пограничный пигментный невус, синий
(голубой) невус, гигантский врожденный меланоцитарный невус;

14.

15.

16. Исходя из морфологических, а так же ряда клинических особенностей, выделяют четыре основные формы клинической меланомы кожи:


Поверхностнораспространяющаяся;
Меланома типа злокачественного лентиго;
Узловая меланома;
Акрально-лентигинозная меланома;

17.

• Поверхностнораспространяющаяся – 70-75 %, из невусов с
длительным анамнезом и быстрой трансформацией . У мужчин чаще
встречается – в области верхней половины спины, у женщин на ногах.
• Средний возраст начала заболевания 30-50 лет;
• Прогноз благоприятный. Имеет 2 фазы развития: радиального и
вертикального роста;
• Фаза радиального роста, которая может длиться несколько лет,
опухоль обладает низким потенциалом для дальнейшего развития;
• Вторая фаза- вертикального роста, которая характеризуется
глубоким проникновением опухолевых клеток в ретикулярный слой
дермы и ПЖК;

18.

19.

20.

• Меланома типа злокачественного лентиго – встречается
редко около 5 % от всех форм меланомы , после 70 лет в
виде пятна веснушек на открытых участках тела
(преимущественно на коже лица), медленно растет в
верхних слоях дермы, с инфильтрацией глубоких слоев;
• Проходит 2 фазы роста, причем фаза радиального роста
продолжается до 10-20 лет, а фаза вертикального роста
может длиться несколько лет;
• Прогноз относительно благоприятный;

21.

22.

• Узловая меланома – около 15%, может возникать в любом возрасте,
чаще возникает на неизмененной коже в области туловища, головы и
шеи, характеризуется быстрым ростом и менее благоприятным
прогнозом в связи с отсутствием фазы радиального роста. Для
развития узловой формы меланомы характерна только фаза
вертикального роста, при которой происходит инвазия в
сосочковый, сетчатый слой дермы и подкожную клетчатку.

23.

24.

Акрально- лентигинозная меланома. Встречается на подошвенной
поверхности стопы, ладонной поверхности кисти или в подногтевом
пространстве. Этот тип опухоли европеоидов встречается в 10%
случаев и более распространен среди представителей негроидной
расы(до 70%). Характеризуется наличием 2 фаз роста .
Специфическая локализация опухоли затрудняет ее раннюю
диагностику, что ухудшает прогноз заболевания.

25.

26. Клиническая картина

Развитие первичного очага меланомы начинается обычно с
увеличения размеров пигментного невуса или с появлением
пигментного пятна на неизмененной коже. Иногда первыми
проявлениями могут быть: изменение цвета невуса, его изъязвление,
кровоточивость при легкой травматизации.
По мере роста первичной опухоли вокруг нее появляются радиальные
лучи, сателлиты, внутрикожные, подкожные и отдаленные метастазы.
Регионарные метастазы определяются в виде плотных лимфатических
узлов, при дальнейшем развитии которых образуются конгломераты с
вовлечением окружающих тканей и кожи. Особенности клинического
течения беспигментной меланомы – обширное поражение
регионарных лимфатических узлов и частое возникновение
метастазов в кости.

27. Уровни инвазии по Clark (1967)

• Уровень I: все опухолевые клетки находятся в эпидермисе,
до базальной мембраны;
• Уровень II: клетки опухоли инфильтрируют сосочковый
слой дермы;
• Уровень III: опухоль достигает границы между
сосочковым и сетчатым слоями дермы;
• Уровень IV: опухолевые клетки обнаруживаются в
сетчатом слое дермы;
• Уровень V: опухоль прорастает в жировую клетчатку;

28. Стадии по Breslow 1970 г.

• Тонкая: глубина инвазии меньше 0,75
миллиметров;
• Промежуточная: глубина инвазии 0,76 — 3,99
миллиметров;
• Толстая (глубокая): глубина инвазии больше 4
миллиметров;

29. Клиническая классификация (TNM)


Первичная опухоль (Т)
Размеры опухоли оцениваются после ее иссечения (рТ)
Tis — меланома in situ;
T1a — меланома толщиной до 1 мм, уровень Clark II—III, без
изъязвления;
T1b — меланома толщиной до 1 мм, уровень Clark IV—V или
с изъязвлением;
T2a — меланома толщиной 1,01 — 2,0 мм без изъязвления;
T2b — меланома толщиной 1,01 — 2,0 мм с изъязвлением;
T3a — меланома толщиной 2,01 — 4,0 мм без изъязвления;
T3b — меланома толщиной 2,01 — 4,0 мм с изъязвлением;
T4a — меланома толщиной более 4,0 мм без изъязвления;
T4b — меланома толщиной > 4,0 мм с изъязвлением;

30. Клиническая классификация (TNM)


Регионарные лимфоузлы (N)
N0 — метастазы в регионарных лимфатических узлах
отсутствуют;
N1 — метастазы в 1 лимфоузеле;
N1а — определяется только микроскопически;
N1b — макроскопические метастазы;
N2 — метастазы в 2 — 3 лимфоузлах;
N2a — определяется только микроскопически;
N2b — макроскопические метастазы;
N2c —сателлитные или транзиторные метастазы без
поражения регионарных лимфатических узлов;
N3 — метастазы в 4 лимфоузлах или более, сливающиеся,
либо транзиторные;

31. Клиническая классификация (TNM)


Отдалённые метастазы
M0 — отдалённые метастазы отсутствуют;
M1a — метастазы в кожу, окружающие ткани или
отдалённые лимфоузлы;
M1b — метастазы в лёгкие;
M1c — метастазы во внутренние органы либо отдалённые
метастазы любой локализации с подъёмом уровня ЛДГ;
Сателлиты- это мелкие множественные высыпания около
первичного очага или на некотором расстоянии от него в
виде пятен, сохранивших окраску первичной опухоли.

32. Стадии по TNM


IA — T1a
IB — T1b, T2a
IIA — T2b, T3a
IIB — T3b, T4a
IIC — T4b
IIIA — ТаN1a, ТаN2a
IIIB — ТbN1а, TbN2а
IIIC — TbN1b, TbN2b, Tлюбая N3
IV — M1a, M1b, M1c

33. Метастазирование меланомы

Меланома отличается высокой частотой лимфо- и
гематогенного метастазирования.
• Лимфогенным путем в кожу, лимфатические узлы;
• Гематогенным путем -в печень, легкие, головной мозг,
кости, почки, надпочечник.

34.

35.

36.

37.

38.

39.

40. Схемы наиболее показательных оценочных диагностических признаков:

Мнемоническая схема
«УДАР»:
У – ускорение роста
Д – диаметр более 6 мм
А – ассиметрия и направильные
очертания
Р – разноцветность, изменение
цвета одного из участков.
Правила злокачественности
ABCD :
Ассиметрия;
Контуры;
Цвет;
Диаметр;
Глазовская 7-точечная
система признаков
малигнизации образований
кожи:
Изменение размеров, объема;
Изменение формы, очертаний;
Изменение цвета;
Воспаление;
Образование корочки и
кровоточивость;
- Изменение ощущений,
чувствительности;
- Диаметр более 7 мм;
-

41. Диагностика

Сбор анамнеза;
Полное физикальное обследование;
Инструментальные методы обследования: Rg органов
грудной клетки, УЗИ, КТ, МРТ, УЗДГ, сцинтиграфия
костей скелета(по показаниям), дерматоскопия.
Дерматоскопия — самая ранняя диагностика меланомы.
Проводится с помощью дерматоскопа
(эпилюминисцентного микроскопа). При этом можно с
высокой долей вероятности определить, является ли невус
опасным или нет на основании: алгоритма Штольца,
оценивающий образование по ABCDE-системе или
алгоритму Аргезиано, суммирующий баллы, полученные
при оценке дерматоскопических характеристик.

42.

43. Диагностика

Окончательный диагноз меланомы может
быть установлен только после
гистологического исследования,
проведённого после тотального удаления
невуса (опухоли) с достаточным захватом
здоровых тканей.

44. Диагностика

45. Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику проводят с
ангиомой, саркомой, гистиоцитомой, ксантомой,
дерматозом Боуэна. У детей диф. диагностику
проводят с юношеской меланомой, которая
встречается до начала полового созревания и
является особым типом невуса.

46. Методы лечения

• 1.Хирургический метод;
• 2.Лучевой метод;
• 3.Лекарственный метод;

47. Хирургическое лечение

Хирургическое лечение слагается из оперативного
вмешательства на первичном очаге опухоли и, по
показаниям, на зонах регионарного метастазирования.
Хирургическое вмешательство на первичном очаге при
меланоме имеет определенные особенности:
Общие онкологические правила — радикальность
удаления опухоли и абластичность вмешательства,
включая бережное отношение к тканям, — имеют в случае
меланомы особо важное значение.

48.

Общим правилом является широкое хирургическое или
электрохирургическое иссечение опухоли с окружающей
кожей, подкожной клетчаткой, мышечной фасцией или
апоневрозом. Разрез кожи от краев опухоли:
0,5 см для стадии IА;
1,0см для стадии IB-IIA;
2,0см при толщине опухоли >2мм;
Подлежащие ткани рассекаются по линии кожного
разреза, препарат удаляется единым блоком с опухолью в
центре.
При наличии признаков высокой агрессивности
опухолевого процесса (изъязвление, быстрый рост
опухоли, сателлиты, инфильтрация основания опухоли,
перифокальное воспаление) радиус иссечения
увеличивают, преимущественно в направлении зон
регионарного лимфооттока.

49.

Если опухоль располагается на пальцах, в межпальцевых
промежутках, подногтевом ложе, приходится прибегать к
экзартикуляция пальцев, резекциям костей стопы или
кисти, но это не желательно.
При локализации меланомы на коже ушной раковины в
верхней или центральной части, как правило, показано
полное ее удаление; только в случае расположения
опухоли в области мочки уха допустима резекция нижней
половины ушной раковины.
При расположении первичного очага меланомы вблизи
зоны регионарного лимфатического барьера оба они
иссекаются в едином блоке с исследованием сторожевого
л/у.

50.

Кожно-подкожно-фасциальный или кожно-подкожноапоневротический лоскут с опухолью удаляют начиная с
проксимальных отделов раны. Обязательна смена
перчаток после иссечения этого блока тканей.
В результате хирургического вмешательства образуется
раневой дефект, иногда довольно обширный. Рану, если
она располагается не на лице, стопах или кистях,
допустимо оставлять открытой. В этих случаях тщательно
контролируется развитие грануляций, состояние раны; при
отсутствии рецидива ,в ряде случаев, затем может быть
предпринята кожная пластика. Однако в настоящее время
после широкого иссечения меланомы, как правило,
прибегают к первичной пластике образовавшегося
дефекта тканей.

51.

Среди первичных кожно-пластических оперативных
вмешательств после широкого иссечения меланомы
наиболее часто для закрытия дефекта тканей
используются следующие методы: пластика местными
тканями; свободная пересадка кожи; комбинированная
кожная пластика; аутотрансплантация комплекса тканей
на микрососудистых анастомозах.

52. Второй компонент хирургического лечения — регионарная лимфаденэктомия.

Результаты многолетних кооперированных исследований
международной группы по диагностике и лечению
меланомы, убедительно свидетельствуют, что регионарная
лимфаденэктомия показана только при наличии
метастазов в лимфатических узлах, т. е. при клинически
определяемых метастазах или при увеличении
регионарных лимфатических узлов с подозрением на
метастатическое поражение, профилактическая же
лимфаденэктомия не улучшает результатов лечения.

53.

Регионарная лимфаденэктомия может
проводиться в следующие сроки:
а) одномоментно с операцией на первичном очаге меланомы
(раздельные или моноблочные операции);
б) в отсроченном порядке — через 2—3 нед после
хирургического вмешательства на первичном очаге и
тщательного гистологического изучения опухоли;
в) в ближайшем или отдаленном периоде после операции на
первичном очаге — при появлении клинических
признаков метастатического поражения регионарных
лимфатических узлов.

54. Рекомендации по адъювантному лечению меланомы кожи

• IA,IB,IIAнизкого риска: адъювантное лечение не рекомендуется в связи со
степенью риска;
• IIB промежуточного риска: А.ИФН альфа 3-5 млн Ед п/к х 3р/нед х 12мес;
В.ИФН альфа 20 млн Ед/м2 в/в в дни 1-5 х 4 нед., далее 10 млн ЕД/м2 п/к
3р/нед х 11 мес.;
• IIC- высокого риска: А.ИФН альфа 20 млн Ед/м2 в/в в дни 1-5 х 4 нед., далее
10 млн ЕД/м2 п/к 3р/нед х 11 мес. : В.ИФН альфа 3-5 млн Ед п/к х 3р/нед х
12мес.;
• IIIA промежуточного риска: А.ИФН альфа 3-5 млн Ед п/к х 3р/нед х 12мес;
В.ИФН альфа 20 млн Ед/м2 в/в в дни 1-5 х 4 нед., далее 10 млн ЕД/м2 п/к
3р/нед х 11 мес.;
• IIIB, IIIC- высокого риска: А.ИФН альфа 20 млн Ед/м2 в/в в дни 1-5 х 4
нед., далее 10 млн ЕД/м2 п/к 3р/нед х 11 мес. : В.ИФН альфа 3-5 млн Ед п/к х
3р/нед х 12мес.;
• IV сверхвысокого риска: эффективность адъювантного лечения не доказана;

55. МОНОХИМИОТЕРАПИЯ

Дакарбазин (DTIC)
наиболее эффективный
препарат при
диссеминированной
меланоме. Эффективность
составляет от 8-20%. Однако,
большинство эффектов
частичные и мало
продолжительные- от 4 до 6
мес.

56. МОНОХИМИОТЕРАПИЯ

• Дакарбазин (ДТИК) — 1000 мг/м2 в/в в 1 день
приема. Интервал между курсами 3-4 недели;
• Араноза — 500 мг/м2 в/в в 1-3 день. Интервал
между курсами 3 недели;
• Темозоламид — 200 мг/м2 в/в в 1-5 день.
Каждые 28 дней. Наиболее часто используется
при поражении головного мозга в комбинации с
лучевой терапией.

57.

• Мутация BRAF V600
• Ингибиторы BRAF-киназ: вемурафениб. Лечение
проводят до прогрессирования заболевания или
развития выраженных токсических явлений.
• Схема приема вемурафениба: 960 мг 2 раза в день
ежедневно.

58. Комбинированная химиотерапия при диссеминированном процессе

• Дакарбазин (ДТИК) — 800 мг/м2 в/в капельно в 1 день.
Винбластин — 1,6 мг/м2 в/в в 1, 2, 3, 4, 5 день.
Цисплатин — 20 мг/м2 внутривенно во 1-5день.
Интервал между курсами 3 недели.
• Ломустин (CCNU) — 80 мг/м2 внутрь в 1 день.
Винкристин — 1,4 мг/м2 в/в в 1, 8 день.
Цисплатин — 30 мг/м2 в/в капельно на фоне
гипергидратации в 3-6день.
Интервал между курсами 6 недель.

59. Иммунотерапия

В последние годы стали широко использовать для лечения
различных онкологических заболеваний интерферон-а
(ИФН-а). Основные механизмы терапевтической
активности ИФН-а у онкологических больных
обусловлены его способностью подавлять
пролиферативную активность опухолевых клеток
(ингибиция/редукция синтеза РНК в опухолевой клетке,
замедление клеточного цикла с переходом в фазу покоя),
стимулировать процесс их созревания, восстанавливать
сдерживающий контроль за пролиферацией, повышать
экспрессию опухолевых антигенов. Кроме того, ИФН-а
обладает иммуномодулирующим (активация макрофагов,
цитотоксических Т-клеток и NK-клеток) и
антиангиогенным эффектами. Чрезвычайно важно, что
интерферон-а способен биомодулировать активность
цитостатических препаратов и преодолевать
лекарственную резистентность.

60.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

61. Больная А., 42 г. Диагноз: Меланома кожи нижней трети правой голени, состояние после хирургического лечения в 1998 году.

Прогрессирование. Метастаз в мягкие ткани
верхней трети голени. Состояние после нерадикального хирургического лечения от
29.05.10, продолженный рост метастатического очага. Состояние после
хирургического лечения от 24-09-10 и курса послеоперационной МХТ от 13-10-10.
Дальнейшее прогрессирование, метастазы в паховые лимфоузлы справа.

62.

63. Операция: Широкое иссечение кожи и мягких тканей верхней трети правой голени с опухолью, пластика перемещенными кожными

лоскутами.

64. УЗИ паховых лимфоузлов

65. Больная Б.,57 л. Диагноз: Меланома кожи нижней трети левой голени. Состояние после хирургического лечения от 2004 г.

Прогрессирование, метастазы в
паховые и подвздошные лимфоузлы слева

66. Больной Б., 72 г. Диагноз: Меланома кожи теменной области справа T4bN0M0.

Больной Б., 72 г.
Диагноз: Меланома кожи теменной области справа T4bN0M0
.

67. Операция: Широкое иссечение кожи с опухолью. Пластика свободным кожным лоскутом.

68.

69.

70. Больная Б, 37 лет Диагноз: Безпигментная меланома кожи подколенной области слева T1aN3M0. Метастазы в паховые лимфоузлы слева.

Лечение: операция Дюкена-Мельникова

71. Спасибо за внимание!

English     Русский Rules