Биохимия фактора активации тромбоцитов

1.

БИОХИМИЯ ФАКТОРА
АКТИВАЦИИ
ТРОМБОЦИТОВ
СМОЛЯКОВА МАРИЯ, 1.2.38

2.

Лизо-PAF + ацетат
Глицериновая
основа
Алкильный остаток
деградация
Фосфолипидный медиатор
Вызывает агрегацию тромбоцитов
Расширяет кровеносные сосуды
Медиатор воспаления и аллергии
Н3
фосфохолин
Ацетильная группа
алкил-лизо-глицерофосфат
Фактор активации тромбоцитов
тромбоциты
эндотелиоцит
нейтрофил
макрофаг
моноцит

3.

МЕТАБОЛИЗМ PAF
Биосинтез путем de novo
Для поддержания физиолгической концентрации
алкил-лизо-глицерофосфат
Биосинтез путем ремоделирования
Ацетил-КоА
Синтез во время воспаления
КоА
алкил-ацетил-глицерофосфат
Путь деградации
Р
алкил-ацетил-глицерин
Фосфотрансфераза
CDP-холин

4.

РОЛЬ АЦЕТИЛГИДРОЛАЗ
внеклеточная
PAF-AH1
PAF-AH2
Развитие мозга
Сперматогенез
Сортировка белка
Защита клеток от
окислительного стресса
Деградация окисленных
фрагментов
фосфолипидов
Lp-PLA-2
(PAF-AH)
Биомаркер ССЗ
гидролиз
PAF
PAF-ПЛ ЛПНП
oxNEterFAcid
провоспалительные
lysoPCholin
вызывает агрегацию
тромбоцитов и
вазоконстрикцию
Хемоаттрактант моноцитов,
индуцирует экспрессию
VCAM-1 и ICAM-1 для адгезии
моноцитов, вызывает
пролиферацию макрофагов и
гладких мышц и вызывает,
эндотелиальная дисфункцию в
различных артериях
Активируют лейкоциты,
индуцируют апоптоз
Патогенез атеросклероза

5.

PAF-подобные липиды действуют как
мощные агонисты рецептора PAF
активация лейкоцитов,
хемотаксис, агрегация
клеток и тромбоцитов,
генерация АФК
Простая эфирная
связь
PG, LT, TA2
PLA2
Сократительные
белки
Короткий остаток
PKC
DAG
Секреция и
пролиферация
Агрегация и
дегрануляция
тромбоцитов
Высвобождение
арахидоновой
кислоты
Продукция
эйкозаноидов
Ca2+
фосфохолин
IP3
Фосфатидилинозитолпуть
ЛПНП содержат много PAF-ПЛ
Gq
Ингибирование АТФ→ цАМФ
Gi
G-белок
Рецептор PAF

6.

PAF
Увеличение
гликогенолиза
Бронхоконстриктор
Регулятор секреции
сурфактанта
Индуцирует
выработку
лейкотриенов D4,
C4
Ускорение
синаптического оборота
полифосфоинозитида. У
величение обмена Na+Ca2+ в нейролемме и
синаптосомах
Сужение
коронарных
артерий, аритмии
опосредовано или
через тромбоксан
Главный источник
PAF
снижение скорости
клубочковой
фильтрации
Повышение
реабсорбции
натрия и калия
Способствует созреванию
ооцита
Стимулирует выработку
прогестерона
Усиливает подвижность
сперматозоидов

7.

Ген PAFR
В лейкоцитах
МЕЖКЛЕТОЧНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРИ
ВОСПАЛЕНИИ
1ая хромосома
гистамин/тромбин
Усиление гранулярной
секреции и
подвижности
В моноцитах
увеличение синтеза
TNF и MCP-1
Перевод в ядро NF-кB
CD11\18
Р-селектин
PAF-рецептор1
Изменяются свойства,
связывается с
лигандами
1
2
3
В сердце, легких,
селезенке, почках
Ретиноевая кислота, Т3,
эстроген
PAF-рецептор2
TGFбета

8.

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Заболевание
Влияние
Сепсис
Опосредует тяжелый сепсис, т.к. продукция PAF стимулируется
эндотоксинами бактерий
Инсульт
Дефицит PAF-AH – генетический фактор риска развития инсульта
Внутриматочное
оплодотворение
Увеличивает частоту беременности при внутриматочном оплодотворении,
при условии нормальных параметров спермы
СД2
При СД-2 повышенная активность PAF-AH
Заболевание почек
При чрезмерной продукции PAF гломерулосклероз и протеинурия,
повреждение клубочков (потеря нефрина, цитоскелетные перестройки)
Аллергия
Способствует аллергическому риниту
Тестирование:
Активность PAF, PAF-ПЛ определяется измерением активности Lp-PLA2. Чем выше уровень фермента, тем
больше PAF, PAF-ПЛ

9.

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ИСТОЧНИКИ
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557392/
https://www.researchgate.net/publication/6551077_Seminal_Platelet-Activating_Factor
https://www.jstage.jst.go.jp/article/biochemistry1922/131/5/131_5_635/_article