БИОСИНТЕЗ ИНСУЛИНА
СЕКРЕЦИЯ ИНСУЛИНА
Взаимосвязь метаболических нарушений при диабете
Перспективные подходы в терапии диабета 1 типа
2.89M
Categories: medicinemedicine biologybiology

Патология углеводного гомеостаза. Сахарный диабет

1.

«Едва ли можно, без вреда для всяких
тканей тела лишить человека доставки
хотя бы небольшого количества углеводов…»
В.В.Пашутин (1902 г.)
Патология углеводного
гомеостаза.
Сахарный диабет.

2.

ИНСУЛИН
Глюкагон
Катехоламины
Глюкокортикоиды
Соматотропный
гормон
ГЛЮКОЗА
3,3 – 5,5 мМ/л
Тиреоидные
гормоны
контринсулярные факторы

3.

КЛЕТОЧНЫЕ БЕЛКИ ТРАНСПОРТЁРЫ ГЛЮКОЗЫ
GluT1
GluT4
эндотелиальные клетки
кровеносных сосудов,
образующих гематоэнцефалический барьер
мышечные и
жировые клетки
инсулин
GluT3
нервные клетки мозга
GluT2
бета-клетки поджелудочной железы
кишечник, печень,
почки, эритроциты
ГЛЮКОЗА
GluT5
эпителиальные
клетки кишечника

4.

паракринная
регуляция
внутриостровковыми
гормонами
Островки Лангерганса
Регуляция синтеза и
секреции инсулина
энергетические субстраты и
продукты метаболизма
(углеводы, жирные кислоты,
аминокислоты, белки)
1. гормоны аденогипофиза
2. гипоталамические нейропептиды
3. гормоны коры надпочечников
4. гормоны ЖКТ
1. гипоталамические центры
пищевого поведения
2. блуждающий нерв

5. БИОСИНТЕЗ ИНСУЛИНА

наследственный
генетический
дефект
ПРЕ-ПРО- ИНСУЛИН *ДЕПО
мРНК
глюкоза
11 хромосома
ИНСУЛИН
инсулин
С-пептид
нарушение
созревания
гормона
ПРО- ИНСУЛИН *ДЕПО
нарушение созревания
секреторных гранул

6. СЕКРЕЦИЯ ИНСУЛИНА

Нейропептиды
(ХЦК, вазопрессин, ВИП),
ацетилхолин
Ca2+
K+
глюкоза
ДИАБЕТ
РЕЦЕПТОРЫ
АТФ
Ca2+
+
протеинкиназы
эндопептидазы
Фосфатидилинозитолы,
cAMP
--
секреция инсулин
проинсулин
Ca2+
РЕЦЕПТОРЫ
Нейропептиды
(NPY, лептин,
глюкагон)
катехоламины

7.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
ИНСУЛИНА
УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН
увеличение утилизации глюкозы мышцами и
жировой тканью
увеличение синтеза гликогена печенью и мышцами
повышение фосфорилирования глюкозы
усиление гликолиза
уменьшение глюконеогенеза
уменьшение гликогенолиза.

8.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
ИНСУЛИНА
ЖИРОВОЙ ОБМЕН
повышение липогенеза
повышение активности липопротеиновой липазы
увеличение синтеза жирных кислот
увеличение образования глицеринфосфата
увеличение эстерификации жирных кислот
в триглицериды
уменьшение липолиза
уменьшение кетогенеза

9.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ
ЭФФЕКТЫ
БЕЛКОВЫЙ ОБМЕН
ИНСУЛИНА
увеличение анаболизма белка
увеличение поглощения аминокислот
увеличение синтеза белка
уменьшение катаболизма белка
ОБМЕН НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
увеличение синтеза нуклеиновых кислот
увеличение поглощения нуклеиновых кислот
увеличение синтеза РНК и ДНК

10.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
ИНСУЛИНА
гиперполяризация клеток, усиление
мембранного транспорта глюкозы и
ионов в клетку
активация ферментов, стимули-рующих
анаболические процессы;
торможение ферментов, стимулирующих катаболические процессы
активация синтеза ферментов,
стимулирующих анаболические процессы;
торможение синтеза ферментов,
стимулирующих катаболические процессы
секунды
минуты
час
митогенез и
размножение
клеток
сутки

11.

« У больного, страдающего ДИАБЕТОМ,
вода вливается в организм с одного
конца и выливается из другого …»
Аретеус
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
(200 г. до н.э.)
– хроническое
полиэтиологическое заболевание, характеризующееся
развитием абсолютной или относительной
недостаточности инсулина, стойкой гипергликемией
и нарушением всех видов обмена веществ.

12.

16 млн. больных
США,
Россия,
2 млн. больных
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА
1997
105
заболеваемость
в мире (данные и
прогноз ВОЗ)
320
млн
230
21
млн
150
млн
1995 2010 2020
14
1984 1987 1992
расходы на лечение
в США (млрд.долл.)

13.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА
131,2
заболеваемость
в Украине
тыс
СД1)
969,3
907,7 тыс
заболеваемость
в мире (данные и
прогноз ВОЗ)
6,7%
5,1%
тыс (СД2)
1999
2004
2005 2025

14.

Клинические типы
течения сахарного диабета
I тип
II тип
ИНСУЛИНЗАВИСИМЫЙ
ИНСУЛИННЕЗАВИСИМЫЙ
Абсолютная недостаточность
инсулина
Относительная недостаточность
инсулина
Антитела против бета-клеток
Антитела не характерны
Нет инсулинорезистентности
Первичная инсулинорезистентность
Молодой возраст (до 30 лет)
Возраст старше 50 лет
Наследование генов HLA :
DR3, DR4, DQ
Аутосомно-доминантное
наследование
Склонность к кетоацидозу
Кетоацидоз возникает редко
Снижение массы тела
Лечение экзогенным инсулином
Характерно ожирение
Лечение сахароснижающими
препаратами

15.

Клинические
признаки
сахарного
диабета
глюкозурия
полиурия
полидипсия
гиперфагия
гиперлактатацидемия
гиперкетонемия
кетонурия
гиперлипидемия
гиперазотемия
гипергликемия
гиперазотурия
гипоинсулинемия
изменение массы тела

16. Взаимосвязь метаболических нарушений при диабете

недостаточность инсулина
Потребление глюкозы
Катаболизм белков
Аминоацидемия
Гипергликемия
Потеря азота
Липолиз
Глицерол
Глюконеогенез
Кетогенез
Осмотический диурез
Кетонемия
Гипотонические потери
Кетонурия
дегидратация
метаболический ацидоз
СЖК

17.

ПАТОГЕНЕЗ
ДИАБЕТА
1 типа
Th
Tk
АУТОИММУННЫЙ
ДИАБЕТ
M
вирусы
островковые
антигены
TNF -IF
IL1
И
Н
С
У
Л
И
Т
Pg, NO

18.

ПАТОГЕНЕЗ САХАРНОГО ДИАБЕТА
ДИАБЕТ
НОРМА

19.

ПАТОГЕНЕЗ генетика
возраст
ДИАБЕТА
ожирение
гиподинамия
2 типа
диета
ПЕРВИЧНАЯ
инсулинорезистентность
компенсаторная
гиперинсулинемия
нарушение толерантности к глюкозе
глюконеогенез
в печени
истощение
-клеток
ДИАБЕТ 2 типа
глюкозотоксичность
снижение аутофосфолирирования
и транслокации GluT4
ВТОРИЧНАЯ
инсулинорезистентность

20.

Клинические
осложнения
сахарного
диабета
К
О
М
Ы
гипергликемическая
гипогликемическая
гиперосмолярная
гиперлактатацидемическая
диабетическая
ангиопатия
диабетическая
ретинопатия
диабетическая
нейропатия
диабетическая
ренопатия
диабетическая
дермопатия
нарушение
репродуктивной
функции
инфекционные
осложнения

21. Перспективные подходы в терапии диабета 1 типа

1. Стимуляция синтеза и секреции
инсулина
2. Торможение деструкции и стимуляция
пролиферации бета-клеток
3. Подавление продукции
контринсулярных гормонов
(глюкагона и др.)
4. Коррекция метаболических нарушений

22.

Цели программы ВОЗ и
Сент-Винсентской декларации
«Сахарный диабет»
уменьшение на 33% числа больных с поздними стадиями
почечной недостаточности
уменьшение на 33% числа больных со слепотой,
развившейся вследствие диабетической ретинопатии
уменьшение на 50% числа ампутаций нижних конечностей
у больных сахарным диабетом
обеспечение такого же уровня успешного исхода
беременности у женщин, больных сахарным диабетом,
как и у здоровых женщин
увеличение продолжительности активной жизни и
снижение ранней инвалидизации больных
English     Русский Rules