Эндоцитоз

1.

Эндоцитоз

2.

3.

Фагоцитоз

4.

5.

6.

Стадии фагоцитоза
Хемотактическая миграция фагоцита к клеткемишени
Адгезия фагоцита к поверхности клетки-мишени
Активация мембраны фагоцита
Погружение
Образование фагосомы
Слияние фагосомы с эндолизосомами и/или
везикулами от АГ с образованием фаголизосомы
Расщепление содержимого фаголизосомы
Удаление продуктов деградации
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.01097/full

7.

Группы хемоаттрактантов
Вещества, продуцируемые микроорганизмами (fMLP)
Противовоспалительные факторы, образующиеся в
очаге воспаления (цитокины, лейкотриены,
компоненты системы комплемента)
Вещества, попадающие в межклеточное
пространство при нарушении целостности
плазмолеммы

8.

Стадии фагоцитоза
Хемотактическая миграция фагоцита к клеткемишени
Адгезия фагоцита к поверхности клетки-мишени
Активация мембраны фагоцита
Погружение
Образование фагосомы
Слияние фагосомы с эндолизосомами и/или
везикулами от АГ с образованием фаголизосомы
Расщепление содержимого фаголизосомы
Удаление продуктов деградации

9.

PAMP: pathogen-associated molecular patterns
диацилглицериды
TLR (Toll-Like Receptor - Toll-подобный
рецептор; т.е. сходный с Tollтриацилглицериды рецептором дрозофилы).

10.

11.

Дрожжи

12.

13.

scavenger receptors

14.

15.

Рецептор к формилметионину

16.

Опсонизация
рецептор
опсонин

17.

Рецепторы, распознающие апоптотические клетки
калретикулин
Секретируется
макрофагами

18.

19.

Защита микроорганизмов от
фагоцитоза

20.

Стадии фагоцитоза
Хемотактическая миграция фагоцита к клеткемишени
Адгезия фагоцита к поверхности клетки-мишени
Активация мембраны фагоцита
Погружение
Образование фагосомы
Слияние фагосомы с эндолизосомами и/или
везикулами от АГ с образованием фаголизосомы
Расщепление содержимого фаголизосомы
Удаление продуктов деградации

21.

22.

ИНОЗИТОЛЫ
200nm
500nm

23.

24.

Src-family kinases
R Fcγ

25.

26.

27.

28.

Механизмы захвата

29.

Стадии фагоцитоза
Хемотактическая миграция фагоцита к клеткемишени
Адгезия фагоцита к поверхности клетки-мишени
Активация мембраны фагоцита
Погружение
Образование фагосомы
Слияние фагосомы с эндолизосомами и/или
везикулами от АГ с образованием фаголизосомы
Расщепление содержимого фаголизосомы
Удаление продуктов деградации

30.

PI фосфатаза, фосфолипаза С
Деполимеризация актина
НАД-фосфат-оксидаза,
дефензины, протеазы и т.д.
МНСII
Аминокислоты, моно, дисахариды,
нуклеотиды, липиды

31.

Расщепление содержимого фаголизосом
Активные формы кислорода ( NADPH-оксидаза)
Галоидсодержащие соединения (миелопероксидаза)
Азотистые метаболиты ( NO-синтаза)
Катионные белки (лизоцим, серпроцидины, лактоферрин, BPIпротеины)
Бактерицидные пептиды (дефензины, кателицидины)
Факторами, обеспечивающие локальное закисление (V-АТФаза)
Другие ферменты

32.

Способы
выживания

33.

"Escape "
Секреция токсинов, которые
разрушают мембрану фагосом
(Shigella flexneri, Listeria monocytogenes, Rickettsia rickettsii)
"Dodge"
Вход в клетку через альтернативный, патоген-специфичный путь (Salmonella
typhimurium, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis)
Ингибирование слияния фагосомы с лизосомами (S. typhimurium, Mycobacterium
tuberculosis)
Ингибирование закисления фаголизосомы (Mycobacterium species)
"Stand and Fight"
Репликация при низком pH (Coxiella burnetii, S. typhimurium)
Усиление рапарации ДНК – выживание при оксидативном стрессе (S. typhimurium)
Защита с помощью патогенспецифичных факторов (C. burnetii, S. typhimurium)
Нарушение процессинга и презентации бактериальных антигенов (S. typhimurium)

34.

Способы выживания

35.

36.

37.

Клатрин-опосредуемый эндоцитоз
Rac, Arf6, Cdc42

38.

39.

Адапторы
АР1,2,3,4
Arrestin, Hrs/Vps27p , Epsin
AP180/CALM

40.

Регуляторные белки
клатрин
клатрин
Ди-лейциновый мотив
Адапторные белки
стабилизация
клатрин
Тирозиновый мотив
ААК1
Тирозиновый мотив
Ди-лейциновый мотив
NPXY
AP2
AP2
AP2 Dab2 (LDL)
Моно/мультиубиквитирование
эпсин, Eps2

41.

Привлечение клатрина

42.

Привлечение клатрина

43.

Формирование белковых сетей
РН-домен, плекстриновый домен
SRC Homology 3 Domain (SH3 domain)
SH3-домен,
PRD - пролин - обогащенный домен,

44.

Изгиб мембраны
BAR (Bin–Amphiphysin–
Rvs) domains
SH3
Amphiphysin,
domains endophilin
N-BAR
Amphiphysin,
endophilin,
BRAP1/bin2 ,
nadrin
F-BAR
Syndapin/pacsin

45.

46.

Изгиб мембраны

47.

Динамин

48.

49.

50.

51.

52.

Β-аррестин
SNX9

53.

Клатрин - независимый эндоцитоз.

54.

Кавеолы

55.

56.

57.

58.

Антитела к кавеолину 1

59.

60.

Сборка кавеол

61.

Кавеолин1 и
рецепторы к
трансферину
Кавеолин 1 и
липидные
капли

62.

Флотиллины

63.

64.

65.

66.

Макропиноцитоз
Acanthamoeba castellanii

67.

68.

-Динамин
+Piкиназа, WASP,
Cdc42, Rac,
Arf6

69.

70.

CIE
CLIC/GEEC (clathrinindependent
carrier/glycosylphosphatid
ylinositol (GPI)- anchored
protein-enriched
endosomal compartments)

71.

72.

73.

74.

Быстрый и
сверхбыстрый
эндоцитоз
Fast endophilin-mediated
endocytosis
G-protein coupled,
interleukin-2 receptor
(IL2R) and receptor
tyrosine kinases (EGFR,
HGFR, VEGFR, PDGFR,
NGFR and IGFR)
Shiga and Cholera toxins

75.

Быстрый и
сверхбыстрый
эндоцитоз
macropinocytosis, activity-dependent bulk endocyto sis (ADBE), fast-endophilinmediated endocytosis (FEME), kiss-and-run and ultrafast endocytosis at synapses

76.

77.

Быстрый и
сверхбыстрый
эндоцитоз
macropinocytosis, activity-dependent bulk endocyto sis (ADBE), fast-endophilinmediated endocytosis (FEME), kiss-and-run and ultrafast endocytosis at synapses

78.

эндоцитоз
Окаймленные везикулы
Флотиллин
±динамин
GPI
Клатриновое
окаймление
+динамин
Фагоцитоз
Кавеолы
+динамин
+-Rab5
+Src
Макропиноцитоз
Неокаймленные везикулы
Рафт- независимый
Рафтзависимый
FEME
Ультрабыстрый
эндоцитоз
Kissand-run
везикулярные
переносчики
тубуляные
переносчики
ADBE
+динамин
Макропиноцитоз
-динамин (искл)
+Arf6
+PI2P
Дорзальные
раффлы
+динамин
+Arp2/3 и т.д.
+RhoA
+динамин
+Arf6
GPI
±динамин
+Сdc42
-Rab5
+Cdc42
-динамин
GPI и др.