Биохимия крови. Функции крови Химический состав плазмы. Белки острой фазы. Гемостаз.(Тема 7)

1. Биохимия крови

1.
2.
3.
4.
Функции крови
Химический состав плазмы.
Белки острой фазы
Гемостаз

2. Функции крови

Кровь – жидкая ткань, которая обеспечивает взаимосвязь
(интеграцию) всех органов. Объем крови взрослого - 5-6л
Состоит из клеток – форменных элементов (45% от всего
объема) и внеклеточной жидкости – плазмы.
Лишив плазму белка фибриногена, получим сыворотку.
Функции:
1.Транспортная- ведущая (газы,питат.вещ-ва,гормоны, конечные метаб.)
2.Осмотическая. Создание осмотического давления за
счет белков плазмы ( альбумины !) и Nа+.
Осмотическое давление обеспечивает обмен воды между
кровью и клетками тканей.Снижение их концентрации в
крови (напр. гипопротеинемия) приводит к снижению осм.
давления и отекам в тканях (голодные отеки).
Повышение Nа+ в крови задержка воды в сосудах
гиперволемия
повышение давления.

3. Функции крови

3. Буферная – поддержание кислотно-основного равновесия
(КОС) совместным участием буферных систем.
Бикарбонатная (угольная кислота-донор Н+, ее натриевая
соль –акцептор Н+. !!!!
Н2СО3
1
Такое соотношение соответствует рН крови 7.4
+
Nа НСО3
20
В ситуации повышения в крови кислых продуктов, щелочной
компонент взаимодействует с кислотным метаболитом, избыток
образовавшейся угольной кислоты диссоциирует и СО2
выделяется через легкие
Фосфатная – ( донор Н+ - Н2РО4-, акцептор НРО4—
Nа+Н2РО41
Избыток образовавшегося при нейтрализации
кислого метаболита щелочным компонентом
Nа+2НРО4-4
кислого фосфата Н2РО4 выделяется с мочой
Белковая; Гемоглобиновая

4. Функции крови

Состояние, при котором щелочные компоненты буферной
системы истощаются , но препятствуют сдвигу рН крови –
компенсированный ацидоз;
Состояние, при котором щелочные резервы крови уже не
способны нейтрализовать кислые метаболиты и
наблюдается сдвиг рН – некомпенсированный ацидоз
(длительное голодание, сахарный диабет).
Состояние, при котором в крови снижаются кислые продукты
– алкалоз ( реже, наприм., длит. рвоты)
4. Регуляторная. В клетках крови и плазме образуются
различные внеклеточные регуляторы обмена веществ и
функций – изменяют проницамость мембран, сокращение
гладких мышц сосудов, аллергических реакций и т.д. В
базофилах – гепарин и гистамин, в эозинофилах –
гистамин, тромбоциты- серотонин, простациклины. В
плазме белки - кинины

5. Функции крови

5.Защитная. Включает несколько защитных систем.
А. Обеспечивают защиту от токсических веществ за счет
разведения; за счет связывания с белками (снижается
возможность проникновения в клетки тканей);
Б.обеспечивает защиту от инфекции клетками –лейкоцитами,
способных к фагоцитозу; антителами;
В. защита от кровепотери (гемостатическая функция)

6. Состав плазмы. Белки

• Плазма 10% водный раствор органических и
минеральных соединений.
• Изменения содержания некоторых из них являются
показателем изменений процессов в организме и имеет
диагностической значение.
Особое место занимают белки 60-80 г/л.
По содержанию белков различают нормо-, гипо-,гипер_,
диспротеинемию
Белковый коэффициент А/Г = 1,4-2,1

7. Белки плазмы. Белки острой фазы.

• Белки острой фазы или реактанты острой фазы.
Группа белков плазмы, содержание которых увеличивается во время
воспаления какого-либо органа. Синтезируются в печени.
Индуктором их синтеза является белок лейкоцитов- интерлейкин-1
Кислый α1-кислый гликопротеид. Повышение
концентрации в течении нескольких часов от начала
воспаления. МаХ достигает к 2-3 дню. Разрушается с
тощеплением сиаловых кислот, которые входят в его
состав.
1α антитрипсин – ингибирует активность протеаз,
которые высвобождаются из лейкоцитов или бактерий
при их распаде.
С-реактивный белок. В норме практически нет. Функцияактивировать фагоцитоз, ингибировать процесс
агрегации тромбоцитов.
Фибриноген, гаптоглобин

8. Метаболизм эритроцитов

Каждую минуту в организме взрослого человека в костном
мозге из стволовых клеток образуется 160 млн.
эритроцитов . В образовании и дифференциации
эритроцитов участвует гликопротеид почек эритропоэтин.
Скорость синтеза эритропоэтина зависит от парциального
давления О2. При недостатке О2 синтез эритропоэтина ,
образование эритроцитов
Хроническая недостаточность почек
анемия.
Эритроциты лишены митохондрий и поэтому в качестве
источника энергии - углеводы в анаэробном гликолизе.
Глюкоза поступает в эритроциты с помощью ГЛЮТ-2.
90% - в гликолиз; 10 % - в ПФП
НАДФН+ для
восстановления глутатиона ( -глу-цис-гли) компонента
антиоксидантной системы.

9. Метаболизм эритроцитов

Интенсивность ПФП объясняется тем, что в эритроцитах высокая
скорость образования супероксидного аниона О2 инициатора ПОЛ.
Для активного ПОЛ в эритроцитах все условия:
А. большое количество О2;
Б. наличие свободного электрона, который высвобождается при
неферментативном окислении гемоглобина в метгемоглобин
Нв(Fе++)
Нв(Fе+++)
е + О2
О2
Для торможения ПОЛ эритроциты имеют мощную антиоксидантную
систему
О2 + О2 + 2Н
*
Н 2О 2
2GSH
**
***
2 Н2О
2 Н2О + О2
*Супероксиддисмутаза (СОД)-связыание супероксиданиона
**глутатионпероксидаза –разрушение пероксида водорода;
*** каталаза – разрушениепероксида водорода

10. Гемостатическая функция. Гемостаз

• Гемостаз – биологическая система, которая сохраняет
жидкое состояние крови для обеспечения транспортной
функции, и предупреждает кровотечение путем
образования тромба при повреждении сосудов.
• Система включает 3 структурных компонента:
1.Стенки сосудов –эндотелий
2. клетки крови, гл. образом, тромбоциты;
3. плазменные ферментные системы –факторы
свертывания, противосвертывающая
фибринолитическая системы
В гемостазе действует механизмы прямой и обратной
связи. Это обеспечивает, с одной стороны, активацию
свертывания для остановки местного кровотечения, с
другой, предупреждает внутрисосудистое свертывание.

11. Первичный гемостаз. Роль эндотелия

• Эндотелий и тромбоциты в гемостазе действуют как
единое целое. И их объединяют в единую систему –
сосудисто-тромбоцитарный гемостаз или первичный.
• Функции – обеспечение текучести крови, одной стороны; остановку
кровотечения в микроциркулярных сосудах, через образование
тромбоцитарной пробки.
Роль эндотелия: эндотелий в норме тромборезистентный.
Обеспечивает текучесть
Это обусловлено свойствами эндотелия:
1.Поверхность эндотелия не вызывает активацию
контактной фазы свертывания( активацию плазменных
факторов свертывания ХII);
2.Эндотелий извлекает из крови уже активные факторы
свертывания;
3.В эндотелии синтезируются и выделяются на поверхность
простациклины (из арахидоновой к-ты мембран сосуда)
ингибитор агрегации тромбпоцитов.

12. Первичный гемостаз

• При нарушении целостности эндотелия текучесть
крови не обеспечивается ( т.е. тромборезистентность
нарушена)
по следующим причинам:
Субэндотелиальный слой , представленный коллагеном,
способен активировать контактную фазу плазменной
системы свертывания (фактор ХII);
способен притягивать тромбоциты, в результате
образуется тромбоцитрная пробка

13. Первичный гемостаз. Функции тромбоцитов.

Функции тромбоцитов в гемостазе обусловлены следующим:
1.Способны к адгезии и агрегации с образованием
тромбоцитарной пробки;
В ходе агрегации тромбоциты синтезируют и выделяют
тромбоксан А2 ( образуется из арахидоновой к-ты
фосфолипидов мембран тромбоцитов), который
способствует агрегации.
2.Тромбоциты выделяют факторы свертывания
тромбоцитов (обозначаются буквой р3 с индексами).
3. Поддерживают нормальное состояние сосудистой стенки
через выделение вазоактивных веществ ( серотонин, и др.)

14. Коагуляционный гемостаз (Вторичный гемостаз. Плазмокоагуляция)

Это многокомпонентная плазменная система, конечная цель
которой образование трехмерной сети из нерастворимого
фибрина – основе гемостатического тромба.
Система представлена факторами свертывания (обозначаются
римскими цифрами и имеют названия).
Большинство из них ферменты ( сериновые протеазы), а
также неферментативные белки , надмолекулярные
структуры (фрагменты мембран), фосфолипиды,
ионы кальция.
Факторы-ферменты синтезируются в неактивной форме,
в виде проферментов и активируются в результате
ограниченного протеолиза. Таким образом,
система представляет собой каскад протеолитических
реакций, в результате которых неактивные ферменты
(факторы свертывания) становятся активными.
Осуществляется плазмокоагуляция в 3 стадии

15. 3 стадии плазмокоагуляции

1.Формирование активной протромбиназы (Ха). В этой
стадии различают контактную фазу
Активация протромбиназы осуществляется двумя
путями:
А. инициатор активации плазменный фактор ХII- Хагемана)
(внутренний путь активации)
Б. инициатор активации тканевой фактор III (фрагменты
мембран, циркулирующих в крови) – (внешний путь)
2. Стадия образования активного тромбина
3. Стадия превращения фибриногена

16. Схема плазмокоагуляции

кинины
аутокатализ
калликреин
коллаген, серотонин, адреналин и др.
ХIIа
ХI
ХII
ХIа
IХ
VIII
ТР
IХа
III Ca
Са,Р3
VIIIa
VIIa
Х
Са,Р3
II
Хa
Vа
VII
ТР
V
IIa
Са,Р3
I
Ia (мономер) +А,В

17. Схема плазмокоагуляции (продолжение) 3 этап – превращение фибриногена

IIa (тромбин)
I (фибриноген)
Iа ( фибрин-мономер)
самосборка
ионные связи
ковалентные
связи
Фибрин-полимер
ХIIIа
ХIII
ТР
Фибрин (нерастворимый)
Плазмин
Продукты деградации
фибрина (ПДФ)

18. Плазмокоагуляция.

Процесс образования фибрина идет
постоянно.Тромбин (IIa)- центральная протеаза
процесса свертывания синтезируется в виде
неактивного предшественника протромбина в печени
(витамин К –зависимый)
Тромбин помимо превращения фибриногена в фибрин,
активирует процесс своего образования через
активацию и V, VIII, ХIII факторов (аутокатализ).

19. Фибринолиз

Фибринолиз – гидролитический распад фибринового
тромба происходит под действием мощной
фибринолитической системы.
Главным компонентом системы является протеаза –
плазмин (фибринолизин)
Плазмин синтезируется в печени в виде
предшественника плазминогена и в крови
активируется активатором путем ограниченого
протеолиза – тканевой активатор плазминогена (ТАП) .
На активность плазмина влияют и другие тканевые и
кровяные активаторы и ингибиторы.
Фибрин под действием плазмина расщепляется на
кроткие растворимые пептиды –продукты деградации
фибрина (ПДФ)

20. Противосвертывающая система

Для сохранения крови в жидком состоянии в крови
присутствует мощная противосвертывающая система,
состоящая из множества разнообразных по структуре и
специфичности компонентов – антикоагулянтов.
Антикоагулянты прямого действия (антифакторы)–
специфические ингибиторы конкретных факторов
свертывания крови (антифактор IX, и т.д)
Антикоагулянты –ингибиторы нескольких факторов,
ведущим среди них является антитромбин III (действует
в комплексе с гепарином)- ингибитор всех сериновых
протеаз –факторов свертывания.
Система протеина С(си): протеин С активируется
тромбином (огр.протеолиз) и далее
образует комплекс с S-белком и Са .Этот комплекс
инактивирует фф V,VIII, XIII т.е.обладает
антикоагулянтной активностью.
Антикоагулянты непрямого действия – антивитамины К.

21. плазмокоагуляция

• Тромбин – центральная сериновая протеаза ,с одной
стороны аутокаталитически активирует реакции
образования фибрина через активацию факторов V, VIII и
XIII, что ведет к ускорению образованию тромба. С
другой стороны ,он через систему протеина С
инактивирует факторы, значит замедляет эти
реакции.
• Эти две системы «конкурируют», но совместно способствуют
нормальному состоянию крови.