Экологическая группа арбо- и робовирусов. Реовирусы. Рабдовирусы

1. ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА АРБО- И РОБОВИРУСОВ. РЕОВИРУСЫ. РАБДОВИРУСЫ

ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА АРБОИ РОБОВИРУСОВ.
РЕОВИРУСЫ.
РАБДОВИРУСЫ

2. Экологическая группа арбо- и робовирусов: общие признаки

Арбовирусы
передаются
членистоногими
arthropod born viruses
(вирусы, рожденные
членистоногими)
Робовирусы
от грызунов –
нетрансмиссивным путём
rodent born viruses (вирусы,
рожденные грызунами)
относительно лёгкие
лихорадки
недифференцированного
типа (системные
лихорадочные состояния)
тяжёлые с высокой
смертностью
геморрагические
лихорадки
энцефалиты

3. Экологическая группа арбо- и робовирусов: состав

1.
2.
3.
4.
5.
6.
Togaviridae (Alphavirus)
Flaviviridae
Bunyaviridae
Arenaviridae
Reoviridae
Filoviridae

4. Флавивирусы сем. Flaviviridae

• (от лат. ftavus — желтый, по типовому
вирусу желтой лихорадки) — семейство
РНК-содержащих оболочечных вирусов

5. Флавивирусы: антигенные группы

РТГА:
1. клещевого энцефалита
2. японского энцефалита
3. лихорадки денге
4. жёлтой лихорадки (типовой вид)

6. Строение

• Флавивирусы имеют сферическую форму.
• Вирион состоит из оболочки, капсида и
генома — однонитевой линейной плюсРНК.
• Шипы оболочки состоят из двух белков, из
них (Е1) является гемагглютинином.

7. Схема строения флавивируса

8. Флавивирусы: репродукция

• в цитоплазме
• свыше 20 часов
• отпочковывание от мембран
эндоплазматического ретикулума (выход из
клетки – путём экзоцитоза) – клетка долго
остаётся жизнеспособной

9. Флавивирусы: культивирование

1. куриный эмбрион
2. культура клеток (симпласты)

10. Флавивирусные инфекции умеренного пояса = группа клещевого энцефалита

• клещевой энцефалит
• японский (русский, осенний) энцефалит
• омская геморрагическая лихорадка

11. Клещевой энцефалит: возбудитель

• выделен в Восточной Сибири (Л.А.Зильбер,
1937)
• изменчив (антигенные и биологические
свойства)
• нейротропность
• устойчив в кислой среде

12. Клещевой энцефалит: антигенные варианты вируса

1. передаётся клещами Ixodes perculcatus
(таежный) → тяжёлая форма инфекции на
Дальнем Востоке
2. передаётся клещами Ixodes ricinus
(лесной)→ более лёгкая форма инфекции
У клещей происходит трансовариальная и
трансфазовая передача вируса

13. Клещевой энцефалит

Прокормители клещей:
• Грызуны,
• Птицы,
• Дикие и домашние животные.
Человек – тупиковое звено.
Природно-очаговое заболевание.

14. Клещевой энцефалит: патогенез

• Трансмиссивно (укус клеща)
Алиментарно (сырое коровье и козье молоко)
кровь
первичная репликация
лимфоциты
гепатоциты
клетки селезёнки
эндотелий сосудов
гематогенная
лимфогенная
генерализация
вторичная репликация
двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга
мозжечок
мягкая оболочка головного мозга

15. Клещевой энцефалит: клинические формы

1. лихорадочная
2. менингеальная
3. очаговая (наиболее тяжёлая: – параличи шеи и
верхних конечностей

16. Клещевой энцефалит: иммунитет

• напряжённый

17. Клещевой энцефалит: динамика появления антител

• через неделю после заражения –
антигемагглютинины (РТГА)
• через 2 недели после заражения –
комплементсвязывающие (РСК)
• через месяц после заражения – вирус
нейтрализующие (РН)

18. Клещевой энцефалит: вирусологическая диагностика

1.
Экспресс-диагностика
–
–
2.
Ag в крови (РНГА, ИФА)
геном вируса в крови (ПЦР)
Вирусологический метод
кровь, ликвор
интрацеребральное заражения мышей-сосунков
3 – 4 пассажа
Ag в мозговой ткани
–
–
–
3.
РНГА
РСК
РН (наиболее специфичная реакция)
Серологический метод
–
парные сыворотки (в зависимости от динамики появления антител)

19. Клещевой энцефалит: иммунопрофилактика

1. Вакцина:
- культуральная инактивированная формалином,
- FISME immun-inject – культуральная очищенная
концентрированная, Австрия,
- Энцепур-К - очищенная концентрированная
инактивированная, ФРГ
2. Специфический иммуноглобулин
–
–
Донорский (из плазм доноров, проживающих на
территории природных очагов),
Гетерологичный лошадиный

20. Вирус японского энцефалита

• РНК-содержащий вирус рода Flavivirus
семейства Flaviviridae,
• Обладает нейротропностью, размножается
в нейронах ЦНС (вызывая их гибель)

21. Японский энцефалит

• полиморфное заболевание – от
бессимптомного до тяжелейшего:
лихорадки, интоксикации, менингоэнцефалита
• передаётся комарами (от человека – лишь
при массовых эпидемиях)
• Природный резервуар и источник =
комары, птицы, дикие млекопитающие,
свиньи

22. Японский энцефалит

• Для профилактики:
– культуральная инактивированная
сорбированная вакцина из штамма Пекин-1,
- Живая аттенуированная вакцина из дикого
штамма SA14
• Лечение – в первые дни сыворотка
переболевших или гетерологичный
иммуноглобулин

23. Вирус омской геморрагической лихорадки

• По антигенным свойствам близок вирусу
клещевого энцефалита,
• Отличие – не проявляет нейротропных
свойств,
• Размножается в культуре клеток без ЦПД,
исключение клетки эмбриона свиньи
(разрушение монослоя)

24. ОМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА

-
Природно-очаговое заболевание,
Встречается на территории Западной Сибири,
Характерна сезонность:
весенне-осенняя лихорадка связана с движением
клещей,
- осенне-зимний период – отлов ондатр,
• Природный хозяин и переносчик –клещ (норовый
болотный и пастбищный),
• Естественный резервуар птицы, грызуны, особенно
ондатра,
• Человек – тупиковое звено.

25. ОМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА

Пути передачи:
• Укус клеща,
• Снятие шкурок,
• Через инфицированную вирусом воду.

26. ОМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА

Характерно:
поражение
эндотелия
кровеносных капилляров, нервной системы
и надпочечников.
Клинические
проявления:
лихорадка,
интоксикация, геморрагический синдром,
менингоэнцефалит

27. Жёлтая лихорадка

• = особо опасная карантинная инфекция,
• один серотип вируса,
• поражается:
– печень (основное место репродукции) желтуха
– почки жировое перерождение
– миокард дегенеративные изменения
• Механизм заражения – трансмиссивный,
• типы:
– джунглевая (лесная) – комарами от обезьян
– городская (классическая) – комарами от людей

28. Патогенез желтой лихорадки

• Размножается
в
регионарных
лимфатических узлах → кровь → вирусемия
→ печень, почки, селезенка, головной мозг
→ дистрофия и некроз гепатоцитов,
• Поражается клубочковый и канальцевый
аппараты почек

29. Специфическая профилактика

• Людям, направляющимся в
неблагополучные по желтой лихорадке
регионы, прививают живую вакцину
(штамм 17 D), которая создает длительный
иммунитет (более 10 лет); ревакцинацию
проводят раз в 20 лет.
• Менее распространена живая вакцина из
штамма «Дакар».

30. Буньявирусы: классификация

Bunyaviridae
1. Bunyavirus – комариные энцефалиты
2. Phlebovirus – москитные лихорадки
3. Nairovirus (Nairobivirus) – вирус крымской
геморрагической лихорадки (иксодовые
клещи)
4. Hantavirus – вирус ГЛПС (робовирус)

31. Буньявирусы: структура

• Вирион буньявирусов — сферический,
• окружен оболочкой с двумя гликопротеинами (G1, G2);
• включает три уникальные кольцевые минус
однонитевые РНК, связанные с N-белком
(нуклеокапсиды).
• Симметрия капсида спиральная.
• Нуклеокапсиды включают большую (L), среднюю (М) и
малую (S) нити РНК, связанные с РНК-зависимой РНКпол имеразой (L-белок), и два неструктурных белка
(NSs, NSm).
• В отличии от других однонитевых минус-РНК-вых
вирусов, буньявирусы не имеют матриксного белка.

32. Буньявирусы: свойства

• репродукция в цитоплазме
(отпочковывание через аппарат Гольджи,
выход путём экзоцитоза или при лизисе
клетки-хозяина)

33. Микробиологическая диагностика

• Вирусы культивируют путем внутримозгового заражения новорожденных белых
мышей, крыс и хомячков.
• Для определения антигенов вирусов или
антител в крови применяют РСК, РТГА, РН,
ИФА, РИА. Маркерные гены определяют в
ПЦР.

34. Крымская (крым-конго) геморрагическая лихорадка: патогенез

• укус иксодового клеща
• контактный путь
кровь
тяжёлые множественные кровоизлияния
• полость желудка
• полость кишечника
• лёгкие
• кожа (сыпь)
[инфекционно-токсический шок с диссеминированным
внутрисосудистым свёртыванием крови]
Смертность 8 – 12 % (может – до 40 %)

35. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)

• резервуар инфекции – мышевидные грызуны
• инфицирование: контакт (кожи и слизистых) с их
экскрементами
• основное место репродукции вируса – эндотелий
сосудов (преимущественно – мозгового слоя
почек)
• большинство больных выздоравливает, но при
геморрагическом нефрозонефрите смертность (в
среднем 5-10%) может достигать 44%

36. Аренавирусы: свойства

электронно-плотные гранулы (рибосомальные агрегаты
клетки-хозяина)
5 фрагментов РНК (2 – вирусоспецифические)
2 антигенные группы (РСК, внутри – РН)
1.
Старого Света
2.
Нового Света
вирус лимфоцитарного хориоменингита
вирус Ласса
вирус Хунин
вирус Мачупо
робовирусы
вызывают (кроме ВЛХ) тяжелейшие заболевания со
смертностью до 70%

37. Аренавирусы: структура

• Вирион, имеет сферическую или овальную форму.
• Снаружи окружен оболочкой с булавовидными
гликопротеиновыми шипами 6Р1 и GP2.
• Под оболочкой расположены 12-15 клеточных
рибосом, похожих на песчинки, что отражено в
названии семейства.
• Капсид — спиральный.
• Геном представлен 2 сегментами (L, S) однонитевой
минус-РНК;
• кодирует 5 белков, в частности, L-, Z-, N-, G-белки.
• Вирион содержит транскриптазу (L-белок, РНКполимераза).

38. Строение вириона

39. Аренавирусы: репродукция

• — в цитоплазме;
• после сборки и включения в вирион
рибосомоподобных частиц происходит его
почкование через плазматическую
мембрану клетки.

40. Микробиологическая диагностика

• Вирусологический метод: вирус выделяют из
крови, отделяемого глотки, из плевральной,
цереброспинальной жидкости, мочи при
заражении культуры клеток или мышейсосунков, хомячков. Вирусы идентифицируют
в РСК, РН, РИФ, ИФА; применяют ПЦР.
• Серологический метод: антитела в сыворотке
крови выявляют в РСК, РИФ, ИФА.

41. Специфическая профилактика

• Для специфической профилактики
разрабатываются живые вакцины.

42. Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ)

• вызывает лимфоцитарный хориоменингит,
протекающий в виде гриппоподобного
заболевания или тяжелых форм в виде
серозного менингита или
менингоэнцефалита с лейко- и тромбоцитоленией.
• ЛХМ распространяется с выделениями
домашних мышей, загрязняющих продукты
питания, воду и воздух.

43. Филовирусы

-
(от пах. filum — нить) — семейство нитевидных РНКсодержащих оболочечных вирусов.
Содержит:
род «Марбург-подобных вирусов»
род «Эбола-подобных вирусов»,
эндемичны для Африки (от обезьян)
Вызывают крайне тяжёлые геморрагические лихорадки.
Вирус Марбург передается при контакте с тканями больной
африканской зеленой макаки или сывороткой крови больного
человека. Выделен в 1967 г. в г. Марбурге.
Вирус Эбола впервые выделен в 1976 г. при эпидемии в Заире
и Судане. Летальность 90 %. Передается при контакте с
больными. Возможны воздушно-капельный и половой пути
передачи.

44. Филовирусы: структура

- Вирусы имеют вид длинных филаментов с
оболочкой и однонитевой минус- РНК, заключенной в
капсид.
- Симметрия капсида спиральная.
- На оболочке имеются гликопротеиновые шипы
(спикулы).
- При электронной микроскопии негативно
контрастированных препаратов вируса Эбола видны
нитевидные, иногда ветвящиеся вирионы, имеющие
форму цифры или кольца. Они состоят из
липопротеиновой оболочки (с поверхностными
выступами — шипами), окружающей спиральный
нуклеокапсид.

45. Электронограмма вирионов Эбола

46. Филовирусы: репродукция

Репродукция и сборка — в цитоплазме.
Выход из клетки — почкованием через
клеточную мембрану.

47. Микробиологическая диагностика

• Проводится в специализированных
лабораториях с допуском к работе с
вирусами 1 группы патогенности.
• Для определения компонентов вирусов и
антител применяют ПЦР, РИФ, ИФА, РН, РСК.
• Вирусы выделяют на культуре клеток
VeroEb и на морских свинках.

48. Вирус Эбола

• 2 серовара
– Суданский
– Заирский
• от обезьян и людей
• контактный и аэрозольные пути (в т.ч. через
медицинский инструментарий)
• нарушение функции тромбоцитов вплоть
до развития геморрагического шока
(смертность от 30 до 90%)

49. Реовирусы (семейство Reoviridae)

• Реовирусы (от первых букв англ. respiratory,
enteric, orphan viruses) — семейство
безоболочечных вирусов, содержащих
двунитевую фрагментированную РНК;
включает респираторные и кишечные
вирусы, а также некоторые арбовирусы.
Семейство содержит 4 рода: Orthoreovirus,
Orbivirus, Coltivirus, Rotavirus.

50. Структура реовирусов и ротавирусов

•Вирионы реовирусов имеют сферическую
форму, двухслойный капсид икосаэдрического
типа; оболочки нет.
•Геном представлен двунитевой
фрагментированной линейной РНК (10-11).
•Вирион содержит транскриптазу (РНКзависимую РНК-полимеразу).
• Внутренний капсид и геномная РНК
составляют сердцевину вириона.

51. Структура реовирусов и ротавирусов

•Внутренний капсид реовирусов содержит
систему транскрипции; белки лямбда- 1,
лямбда-3, мю-2.
• От сердцевины отходят шипы,
представленные белком лямбда-2.
• У ротавирусов внутренний капсид включает
белки VP1, VP2, VP3, VP6.

52. Структура реовирусов и ротавирусов

• Наружный капсид реовирусов состоит из белков сигма1, сигма-3, мю-1С, а также белков лямбда-2, отходящих
от сердцевины и выступающих в виде шипов.
• Белок сигма-1 является гемагглютинином и
прикрепительным белком.
• Белок мю-1С определяет способность реовирусов
заражать клетки кишечника и впоследствии поражать
ЦНС.
• У ротавирусов наружный капсид включает белки VP4
(шипы, выступающие на поверхности вириона,
являющиеся гемагглютинином и прикрепительным
белком) и VP7 — основной компонент наружного
капсида, являющийся типоспецифическим антигеном.

53. Структура реовирусов и ротавирусов

54. Ротавирусы

55. Ротавирусные гастроэнтериты: общая характеристика

• у взрослых – легко
• у детей – значительно тяжелей
– 25% всех гастроэнтеритов детей до года
– 60 % всех гастроэнтеритов детей 1 – 3 лет
– 40 % всех гастроэнтеритов детей 4 – 6 лет
• ежегодно погибает от 1 до 3 млн. детей

56. Ротавирусные гастроэнтериты: патогенез

больные и вирусоносители
фекально-оральный
репродукция в цитоплазме энтероцитов (воспаление)
изменение микроворсинок
нарушение процесса всасывания простых сахаров
диарея и рвота

57. Ротавирусные гастроэнтериты: вирусологическая диагностика

1. Обнаружение вирусов в фекалиях (ИЭМ)
2. Выявление Ag в фекалиях (ИФА и др.)
3. Нарастание титра Ig (РСК, РН, ИФА и др.) –
диагностикум = ротавирусы животных

58. Рабдовирусы: классификация

Rhabdoviridae
– Vesiculovirus (вирус везикулярного стоматита –
арбовирус)
– Lyssavirus (вирус бешенства)

59. Рабдовирусы: структура

• Вирусы имеют форму цилиндра с полукруглым и
плоским концами, отсюда и их название —
Rhabdoviridae (греч. rhabdos — прут, палка).
• Пулевидная форма характерна для вирусов,
поражающих позвоночных, а бациллярная, с
округленными концами — для вирусов
везикулярного стоматита.
• Вирион рабдовирусов состоит из оболочки и
рибонуклеопротеина (нуклеокапсида) спиральной
симметрии, содержит транскриптазу.
• Геном — однонитевая нефрагментированная
линейная минус-РНК.

60. Рабдовирусы: структура

61. Вирус бешенства

• Вызывает бешенство (rhabies, синонимы —
водобоязнь, гидрофобия), развивающееся
после укуса или ослюнения раны
инфицированным животным.
• Поражается ЦНС с развитием симптомов
возбуждения, параличом дыхательной и
глотательной мускулатуры; заканчивается
летально.

62. Вирус бешенства

• Различают два вируса бешенства:
- дикий (уличный) вирус, циркулирующий среди
животных, патогенный для человека;
- фиксированный (virus fixe), полученный Л.
Пастером в качестве антирабической вакцины
многократным пассированием дикого вируса
через мозг кроликов, утративший патогенность
для человека, не образующий включений, не
выделяющийся со слюной.
- Оба вируса идентичны по антигенам.

63. Вирус-фикс (virus fixe)

• Пастер (+ Ру и Шамберлан)
• пассирование в мозге кролика до
одинакового («фиксированного»)
инкубационного периода
• мозг кролика, высушенный в парах КОН =
вакцина Пастера (первое применение –
1885 г.)
• идентичен по антигенному составу
«уличному вирусу»

64. Свойства вируса бешенства

• мало устойчив во внешней среде
• репродуцируется в цитоплазме (включения
Бабеша-Негри)

65. Вирус бешенства

66. Бешенство: патогенез

укус или ослюнение
первичная репликация
• мышечная ткань
• соединительная ткань
миграция по аксонам периферических нервов
базальные ганглии и ЦНС
репликация в сером веществе с дегенеративным
поражением нейронов
миграция по центробежным нейронам в различные ткани (в
т.ч. слюнные железы)

67. Бешенство: периоды болезни

1. инкубационный (от 7 дней до года)
2. продромальный (1 – 3 дня)
3. период возбуждения (2 – 3 дня, редко –
до 6 дней)
4. паралитический период
Общая продолжительность болезни 5 - 14
дней

68. Бешенство: вирусологическая диагностика

1.
Обнаружение включений Бабеша-Негри (не все биовары вируса)
–
–
–
–
2.
3.
кора больших полушарий
кора мозжечка
амонов рог
продолговатый мозг
Выявление Ag в тех же препаратах (РИФ)
Выделение вируса
слюна, секционный материал
интрацеребрально б. мыши или кролики
внутримышечно хомячки
мозг погибшего животного
включения, Ag

69. Включения Бабеша-Негри

70. Положительная РИФ при бешенстве

71. Современные препараты для профилактики бешенства

1. Антирабические вакцины
–
вирус выращен в мозговой ткани животных
аттенуированные
–
–
инактивированные
–
–
–
Ферми
Хемпта
Семпла
Хемпта-Николича
вирус выращен на культурах клеток
Внуково-32
на линии клеток W1-38
2. Антирабический гаммаглобулин
–
–
удлиняет инкубационный период (повышает
эффективность вакцинации)
снижает вероятность развития поствакцинальных
осложнений