Фармакология нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов и седативных средств

1. Лекция :

Кафедра фармакологии и медицинской рецептуры ЗГМУ
Лекция :
“Фармакология
нейролептиков,
транквилизаторов,
антидепрессантов и седативных
средств”

2.

“По данным экспертов ВОЗ более
450 млн человек в мире страдают
психическими или
неврологическими
расстройствами. В настоящий
момент в мире насчитывается:
120
млн. человек с депрессией,
37 млн. с болезнью Альцгеймера,
около 50 млн. страдают эпилепсией,
24 млн. - шизофренией.
.

3. Психотропные средства – это ЛС различного происхождения, обладающие способностью восстанавливать нарушенные психические функции – вним

Психотропные средства – это ЛС различного
происхождения, обладающие способностью
восстанавливать нарушенные психические
функции – внимание, обучение и память,
восприятие, настроение и эмоции, мышление
Психотропные средства
с преимущественно
с преимущественно
ДЕПРИМИРУЮЩИМ
(тормозным, угнетающим
типом действия)
Седативные;
Транквилизаторы;
Нейролептики;
Нормотимики.
ВОЗБУЖДАЮЩИМ
(активирующим, стимулирующим
типом действия)
Психостимуляторы;
Антидепрессанты;
Ноотропы;
Адаптогены.

4. Психотропные средства

Средства,
применяемые
преимущественно при
психозах
Средства,
применяемые
преимущественно при
так называемых
пограничных
состояниях
Вещества с
психоседативным
действием
Нейролептики
(антипсихотические
средства)
Анксиолитики
Седативные средства
Вещества
психостимулирующие
Антидепрессанты
Психостимуляторы
В-ва не оказывающие у
здоровых людей ни
психоседативного, ни
психостимулирующего
действия
Соли лития

5.

НЕЙРОЛЕПТИКИ (антипсихотические
средства)– это группа лекарственных
препаратов способных редуцировать
психотическую или аффективную
симптоматику (галлюцинации, бред,
аутизм) и психомоторное возбуждение
(агрессивность и импульсивность) и тем
самым, замедлять темп развития
психоза и вызывать его регресс.

6.

Психоз
(психотическое
или
аффективное
расстройство) – глубокое болезненное состояние
психики,
проявляющееся
неадекватным
отражением
реального
мира
(сознания,
осознания
реальной
действительности)
с
нарушением
поведения,
изменением
психической деятельности (мышления, эмоций,
обучения,
памяти),
с
возникновением
галлюцинаций,
бреда,
психомоторных,
аффективных
расстройств,
помрачения
сознания и проч.

7.

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ
А. “Типичные” (вызывающие
экстрапирамидные
расстройства):
В.“Атипичные” (не вызывающие
производные фенотиазина –
хлорпромазин (аминазин);
этапиразин; дипразин;
левомепромазин (тизерцин),
флуфеназин (модитен депо);
трифлуоперазин (трифтазин);
перициазин (неулептил);
тиоридазин (ридазин, сонапакс);
бензамиды – сульпирид (рестфул,
эглонил); тиаприд
амисульприд (солиан);
производные тиоксантена –
хлорпротиксен (труксал);
флупентиксол (флюанксол);
цуклопентиксол (клопиксол).
производные бутирофенона –
галоперидол (галопер, сенорм,
транко-дол); дроперидол.
экстрапирамидные
расстройства):
производные дибензодиазепина –
клозапин (алемоксан,лепонекс);
оланзапин (зипрекса);
кветиапин (сероквель).
производные бензилоксазола –
рисперидон (рисполепт)

8. Нейролептики

(антипсихотические средства)
Виды действия
1. Аминазин
2. Дроперидол
3. Трифтазин
4. Галоперидол
5. Хлорпротиксен
6. Циклопентиксол
7. Клозапин
8. Оланзапин
9. Фторфеназин
10. Сульпирид
11. Рисперидон
1.Антипсихотическое; (основное)
2.Седативное;
3.Гипотермическое;
4.Гипотензивное;
5.Противорвотное;
6.Антигистаминное;
7.Антиэмическое;
8.Потенцирующее на действие
анальгетиков, снотворных,
противосудорожных.

9. Нейролептики

Виды и механизмы фармакологического
действия
Антипсихотическое(основное) - Блокада
D2-дофаминовых рецепторов в мезолимбической и
мезокортикальной системах мозга;
Седативное - Торможение активности нейронов
ретикулярной формации ствола мозга и ее
адренорецепторов
Гипотермическое - Обеспечивается нарушением
теплопродукции (влияние на центр терморегуляции) и
усилением теплоотдачи (расширение периферических
сосудов).

10. Нейролептики

Виды и механизмы фармакологического
действия
Гипотензивное - Обусловлено расширением
периферических сосудов (блокада α1-адренорецепторов) и
угнетением центральных механизмов регуляции
сосудистого тонуса (угнетение адре-нергических синапсов
заднего гипоталамуса и вазомоторного центра).
Противорвотное - Связано с угнетением
дофаминергических рецепторов пусковой зоны рвотного
центра.
Антигистаминное – связано с блокадой Н1рецепторов.
Антиэмическое;
Потенцирующее на действие анальгетиков,
снотворных, противосудорожных.

11.

Запор
Сухость во рту
Нарушение зрения
Затруднение мочеиспускания
Блокада
М-холинорецепторов
Нейролептики
Блокада
-адренорецепторов
Влияние на психику
Антипсихотическое и
седативное действие
Кора
Лимбическая система
Мезолимбический
путь
Блокада D2дофаминовых
рецепторов
Нигростриарный
путь
Тубероинфундибулярный путь
Гипофиз
Ортостатическая Блокада
серотониновых Пролактин
гипотензия
и гистаминовых
Гипотермия
рецепторов
Эндокринные
нарушения
Гинекомастия
Галакторея
Нарушение менструального цикла
Импотенция
Увеличение массы тела
Базальные ганглии
(полосатое тело)
Двигательные
расстройства
Паркинсонизм
Акинезия
Дискинезия
в том числе поздняя

12. ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

Галлюцинаторно-бредовый, гебефринический,
кататонический синдромы; маниакальное возбуждение,
ажитированная депрессия, психотоническое возбуждение
при эпилепсии, хронические параноидальные состояния
невротические расстройства (устранение страха,
беспокойства, нарушение сна)
премедикация (подготовка к наркозу и операции в
составе литической смеси)
неукротимая рвота при лучевой и химиотерапии
Управляемая гипотермия при операциях на «сухих»
органах
нейролептаналгезия
гипертонический криз
Гипертонус мышц при ОНМК

13.

Мания (М) – одна из основных форм психоза –
болезненное состояние, характеризующееся приподнятым,
радостным или быстроизменяющимся (независимо от
объективных обстоятельств) настроением, ускорением
ассоциативных процессов (мышления) вплоть до «скачки»
идей и мыслей, усиленной (но не всегда продуктивной)
деятельностью, расторможенностью влечений.
Наиболее ярко и полно маниакальный синдром выражен при
маниакально-депрессивном психозе, реже – при шизофрении,
экзогенных и органических заболеваниях головного мозга и др.
Наиболее многочисленными (и тяжелыми для окружающих)
разновидностями М. являются мания величия, сочетание М. с бредом
величия, весёлая М., гневливая М., неистовая М., непродуктивная М. и
т.д.

14.

АНТИМАНИАКАЛЬНЫЕ
НОРМОТИМИКИ
или
препараты (средства для лечения маний,
«стабилизаторы
настроения»)
это
лекарственные средства, способные предотвращать перемены
настроения у пациентов с биполярными аффективными (маниакальнодепрессивными) расстройствами.
К л а с с и ф и к а ц и я АНТИМАНИАКАЛЬНЫХ
средств
ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ:
• лития карбонат
(литосан, квилониум,
контемнол),
• микалит,
• лития оксибутират
Препараты других фармакологических
групп, обладающие нормотимическими
свойствами:
• Карбамазепин(противоэпилептическое)
• вальпроат (противоэпилептическое),
• клоназепам (успокаивающее, мышечнорасслабляющее, анксиолитическое и
противосудорожное)
• нифедипин,
• верапамил

15.

МЕХАНИЗМ НОРМОТИМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
препаратов лития:
Б) препараты лития блокируют
А)
Li+ является антагонистом
Na+, что ослабляет развитие
деполяризации мембраны и
снижает возбудимость
нервных и мышечных клеток;
активность инозитол-1-фосфатазы,
нарушают образование
инозитолтрифосфата и
диацилглицерола, которые являются
внутриклеточными медиаторами,
опосредующими стимуляцию
серотониновых (СТ2–) рецепторов,
α1-адренорецепторов, м1холинорецепторов в мембране
нервных клеток с возбуждением
нейронов. Синаптическое
взаимодействие в мозге ослабляется,
развивается прежде всего
антиманиакальное действие

16.

Транквилизаторы
делать спокойным, безмятежным) или
анксиолитики (от лат. anxius – тревожный, охваченный
страхом, т.е. “противотревожные”), или атарактики (от
лат. ataraxia – невозмутимость духа, душевный покой) (“tranquillo-are”–
лекарственные
средства,
оказывающие
успокаивающее действие, но в уже малых
терапевтических дозах устраняющие внутреннее
психоэмоциональное
напряжение,
беспокойство, чувство боязни, ненависти и
страха невротической природы.

17. диазепам (валиум, реланиум, сибазон, седуксен) - хлордиазепоксид (элениум), - медазепам (рудотель) - алпразолам (ксанакс); - тофизопан (грандакс

Классификация
транквилизаторов
Производные 1,4бензодиазепина = БД:
-диазепам (валиум,
реланиум, сибазон,
седуксен)
- хлордиазепоксид
(элениум),
- медазепам (рудотель)
- алпразолам (ксанакс);
- тофизопан (грандаксин);
- лоразепам (лорафен);
- гидазепам
- феназепам.
Транквилизаторы
разных химических:
1. Агонисты
серотониновых
рецепторов: Буспирон
(спитомин) Афобазол,
2. М-холиноблокаторы:
АМИЗИЛ
3. Разные:
гидроксизин, мебикар.

18.

Классификация транквилизаторов
по продолжительности действия
1.
Длительного
действия
(24
–
48
ч)-
феназепам, диазепам, хлордиазепоксид
2. Средней продолжительности (6 – 24 ч) –
нозепам, лоразепам, алпрозепам
3. Короткого действия ( менее 6 ч) –
мидазолам

19. Механизм действия бензодиазепинов связан с тем, что они являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМК-А

Механизм действия бензодиазепинов
связан с тем, что они являются агонистами
бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно
связаны с ГАМК-А рецепторами. При стимуляции
бензодиазепиновых рецепторов наблюдается
аллостерическая активация ГАМК-А рецепторов.
Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с
одноименными рецепторами проявляется в виде
ГАМК-миметического эффекта. При этом
повышается частота открывания каналов для ионов
Сl, что увеличивает входящий ток Сl. Возникает
гиперполяризация мембраны и угнетение
нейрональной активности.

20.

21. Механизм анксиолитического действия

Небензодиазепиновые транквилизаторы (буспирон
(спитомин), гидроксизин, мебикар) обладают избирательным
анксиолитическим действием, которое обусловлено
торможением функциональной активности
серотонинергических нейронов центрального серого вещества
околоводопроводного пространства и ядер шва.
Это происходит вследствие активации буспироном
ГАМК-в-рецепторов, расположенных пресинаптически и
несопряженных с БД-участками связывания.

22. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ: виды действия на организм

Гипно-седативное
П/судорожное
Вегетокорригирующее
Миорелаксирующее
Выраженное
АНКСИОЛИТИЧЕСКОЕ
(противотревожное)

23. Побочные эффекты:

у бензодиазепинов - сонливость,
вялость, головная боль, нарушение
меструального цикла ;
у агонистов серотониновых рецепторов
(буспирон, афобазол) – очень редко
головная боль, головокружение
При отравлении бензодиазепинами –
антагонист БД- рецепторов -
ФЛУМАЗЕНИЛ

24. ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

невротические
расстройства,
сопровождающиеся чувством страха и
тревоги, бессонницей и т. д.;
судорожный синдром и эпилепсия;
мигрень;
климактерические расстройства;
экзема, зудящие дерматиты;
депрессивные состояния;
лечение наркомании и алкоголизма;
потенцирование
действия
снотворных
средств и анальгетиков;
премедикация
перед
хирургическими
вмешательствами.

25.

СЕДАТИВНЫЕ
ИЛИ ОБЩЕУСПОКАИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
(от лат. sedatiо - успокоение)
это лекарственные препараты,
восстанавливающие функциональное состояние
ЦНС, путем ослабления чрезмерного
возбуждения или усиления процессов
ослабленного торможения в нервной системе
при астенических и психо-эмоциональных
расстройствах, предшествующих
невротической патологии.

26.

Sedativa
Растительного происхождения
а) монопрепараты из:
• Валерианы
• Пустырника
• Мяты
Неорганической
• Мелиссы
природы:
• Пассифлоры
• NaBr
• Хмеля
• KBr
• Пиона
Комбинированные средства
• Корвалол (с мятой)
• Корвалдин (с мятой и хмелем)
• Валокордин(с мятой и хмелем)
• Валокормид (валериана+лонджи+
+хмель+красавка+ментол+NaBr)
Бромкамфора
Пертуссин (чабрец +KBr)
б) комбинированные:
• Сбор успокоительный (валериана+мята+трилистник+хмель)
• Персен (валериана+мята+мелисса)
• Ново-пассит
• Фитосед (боярышник+пустырник+хмель+ овес+мелисса+кориандр+донник)
• Санасон (валериана+хмель)
• Нервогран (мята+мелисса+ромашка+валериана+тысячелистник)
• Нервофлукс (лаванда+мелисса+соладка+хмель+валериана+померанец)

27.

Механизмы седативного действия
Препараты растительного
происхождения:
снижают возбудимость нейронов
активирующей (пробуждающей,
возбуждающей, стимулирующей)
системы головного мозга –
образований ретикулярной
формации среднего мозга и
некоторых ядер таламуса, что
приводит к ограничению
афферентной (восходящей)
импульсации к коре головного
мозга.
Бромиды:
действуют преимущественно
на кору больших полушарий,
усиливая явления торможения
и нисходящий тормозной
контроль за деятельностью
высших эмоциогенных и
высших вегетативных
центров мозга.

28. ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ

предневротические
расстройства с повышенной
возбудимостью
и
сопровождающиеся:
коронароспазмом, чувством страха, тревогой,
головной болью, усталостью,
бессонница,
повышенная судорожная готовность у детей,
гипертиреоз,
климактерические нарушения,
нейроциркуляторная дистония,
спазмы гладкой мускулатуры.

29.

“Обьясните людям
значение слов и
половина
недоразумений и
споров исчезнут сами
собой”
Декарт
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
–
препараты,
способностью
явления
обладающие
депрессии
эмоциональный статус,
активность
различного
нейропсихотропные
генеза,
ослаблять
улучшая
настроение, повышая общую

30. Депрессия : жить или не жить

Суициды:
60% всех суицидов - больные
депрессией;
13% частота суицидов среди
больных депрессией;
1/3 завершенных суицидов в результате передозировки
лекарств;
14% передозировка антидепрессантов.

31. Механизмы развития депрессии

СИМПТОМЫ ДЕПРЕССИИ
Апатия

32.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ
– нейропсихотропные препараты,
обладающие способностью ослаблять явления депрессии различного
генеза, улучшать эмоциональный статус, настроение, повышать общую
активность.
Механизм действия антидепрессантов:
↑ уровня серотонина,
Норадреналина, дофамина
Ингибиторование МАО
(фермента деградации
катехоловых аминов)
Ингибиторование
обратного нейронального
захвата моноаминов –
СТ, НА, ДА

33.

Классификация-1
антидепрессантов
А. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО):
необратимого действия:Ниаламид;
обратимого действия: пиразидол, бефол, моклобемид;
Б. Ингибиторы обратного нейронального захвата :
неизбирательного действия: Амитриптилин(саротен), имизин,
доксепин, имипрамин, миансерин* (леривон);
избирательного действия:
- ИОЗС (серотонина)- сертралин (золофт), флуоксетин (прозак);
циталапрам (ципрамил), пароксетин (паксил);
- ИОЗА (норадреналина) – мапротилин
- ИОЗСиНА (серотонина и норадреналина) –милнаципрам
(иксел)

34. Классификация антидепрессантов-2

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
(увеличивают накопление в синапсах ЦНС серотонина и норадреналина,
блокируют м-ХР,а2-АР ,НР)
Имипрамин (имизин, мелипрамин, тофранил) Дезипрамин, Амитриптилин, Кломипрамин
Селективные ингибиторы обратного захвата
серотонина (СИОЗС)
Пароксетин (Паксил)
Циталопрам (Ципрамил)
Флуоксетин (Прозак)
Флувоксетин (Феварин)
Сертралин (Золофт)
Селективные ингибиторы обратного захвата
ноадреналина(СИОЗН)
Мапротилин, Дезипрамин

35. Классификация антидепрессантов-2

Ингибиторы моноаминаксидазы (ИМАО)
Необратимые ИМАО
Фенелзин
Обратимые ИМАО
Моклобемид
Пиразидол
ИМАО-А и -В
Ниаламид, Трансамин
ИМАО-А
Моклобемид,Фенелзин,Тразодон,
Антидепрессанты с рецепторным механизмом действия
Миансерин (Леривон)
Миртазапин (Ремерон) – группа НаССА
Селективные ингибиторы обратного захвата
серотонина и норадреналина (СИОЗСН)
Венлафаксин (Эфексор)
Милнаципран (Иксел)
Нефазодон (Серзоне)

36. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ А Н Т И Д Е П Р Е С С А Н Т О В

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
АНТИДЕПРЕССАНТОВ
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Депрессивные состояния различного генеза;
Психопатии,
Неврозы,
Абстинентный синдром;
Нервная булемия;
Хронический болевой синдром.

37. Трициклические антидепрессанты

Преимущества:
«Золотой стандарт» эффективности
Большой опыт применения
Недостатки:
Большое
количество опасных побочных
эффектов ограничивает применение
см. далее

38.

Трициклические антидепрессанты
Побочные эффекты
Тяжелые
интоксикации могут быть вызваны
дозой, превышающей 1г
aнтихолинергические побочные эффекты +++
необходимость
интенсивной кардиоваскулярной терапии
Смертельная доза ~ 2г
Первые симптомы могут появиться от 1-2 до 6 часов после
назначения
тяжелая интоксикация - кардиотоксичность +++
желудочковая аритмия
кома - конвульсии - респираторная декомпенсация
финальная брадикардия
СМЕРТЬ от 2 до 6 часов после приема
внутрь

39. Избирательные (селективные) ингибиторы обратного захвата серотонина = СИОЗС

Преимущества:
• Хорошая переносимость
Недостатки:
• 30-40% не отвечают на терапию
• Увеличивают риск суицида
• Менее эффективны, чем ТЦА
• Серотонинергические побочные эффекты
Сексуальные расстройства
Тошнота, диаррея
Головная боль
Тремор
Нервозность