Токсоплазмоз. Жизненный цикл

1.

ТОКСОПЛАЗМОЗ
TOXOPLASMOSIS
Зоонозное заболевание, вызываемое
внутриклеточным паразитом Toxoplasma
gondii, характеризующееся хроническим
течением, лимфаденопатией, увеличением
печени и селезенки, поражением нервной
системы, скелетных мышц, миокарда, глаз
и частым инфецированием плода в острый
период болезни у беременной

2.

Историческая справка.
1908г. Ш. Николь и А. Мансо обнаружили возбудителя
токсоплазмоза в Тунисе в году у местного
грызуна Ctenodactylus gondii.
Возбудитель токсоплазмоза получил название по
форме тела ( toxon – дуга, plasma – форма)
Имеет размер 2- 4 мкм шириной и 4 - 7 мкм длиной и
при микроскопии напоминает дольку апельсина.
При окрашивании по Гимзе цитоплазма приобретает
голубой цвет, а ядро красно-фиолетовый

3.

4.

-1914 г –Кастеллани А. обнаружил возбудителя в
органах солдата , погибшего на Цейлоне от Т.,
подтвердив патогенное действие Т. на человека
- 1823 г. чех Янки – описал случай врожденного Т.
- 1937-1955 гг. А.Сэбин и соавторы – описали особенности внутриклеточного размножения Т. и применили
РСК для его диагностики
Актуальность болезни определяется следующими
факторами:
- встречается повсеместно с частотой поражения
4 – 68% всех жителей планеты
- возможностью внутриутробного заражения плода
( при первичном инфецировании в период
беременности )

5.

- отсутствие четких клинических признаков,
характерных только для данной инфекции как в
острой, так и хронической стадии заболевания
- выделение её в группу СПИД-индикаторных заболеваний ( с 1981г )
- отсутствие у врачей общей практики достаточных
знаний и настороженности в отношении данного
заболевания
- появление точных методов диагностики, позволяющих определить фазу течения инфекционного
процесса и назначить адекватное лечение как при
острых так и хронических формах заболевания

6.

ЭТИОЛОГИЯ
Возбудитель – тип Apicomplexa,
класс Sporozoa ( образующие споры ),
отряд Eucoccidiida ( чередующие половое и бесполое
размножение),
вид Toxoplasma gondii
Т. – внутриклеточные паразиты, обладающий низкой
патогенностью, поэтому заражение чаще протекает
без клинических проявлений, приближаясь к
«идеальному» паразиту из разряда оппортунистических инфекций, но при выраженном иммунодефиците может вызывать тяжелые заболевания как у
животных, так и у человека

7.

Жизненный цикл Т. состоит из полового и бесполого
размножения
Половое размножение происходит в организме
животных из породы кошачьих ( дикие и домашние
кошки, оцелоты, тигры, рысь и т.д.)
При их отсутствие – циркуляция Т. в природе
прекращается !! Первичное заражение кошек
происходит через цисты ( поедание грызунов или
сырого мяса ) или через ооцисты ( при контакте с
больной кошкой или с предметами из её окружения)

8.

Оболочка цисты или ооцисты разрушается в желудке и
кишечнике кошек.
Спорозоиты внедряются в энтероциты и превращаются в трофозоиты.
Зрелый трофозоит делится на меразоиты, часть
которых опять внедряются в энтероциты , продолжая
бесполое размножение ( шизогонию).
• Другие – превращаются в гаметоциты.
Разнополые гаметоциты сливаются (зигота)

9.

В процессе дальнейшего развития зигота увеличивается до 10 – 12 мкм и покрывается двуслойной
оболочкой, которая вместе с испражнениями кошки
попадает во внешнюю среду.
Во внешней среде в течение 1- 5 дней дозревает и
делится на 2 спороцисты, каждая из которых содержит
по 4 спорозоита.
Длительность цикла репродукции в организме кошки
занимает 1 – 3 недели, которая способна в этот период
выделять миллионы ооцист ежедневно !
Ооцисты во внешней среде сохраняются до 2 лет !!!

10.

11.

Ооцисты разрушаются при высушивании, кипячении,
при воздействии концентрированных дезинфектантов,
Образование ооцист – конечный этап в теле основного
хозяина Т.
Основные промежуточные хозяева – крысы и мыши,
которые некоторое время могут поддерживать
циркуляцию токсоплазм, занимаясь каннибализмом и
передавая Т. потомству.
Остальные промежуточные хозяева - 300 видов
млекопитающих и 150 видов птиц, пресмыкающие и
человек) – являются «тупиковыми» хозяевами

12.

Цикл развития в организме промежуточного хозяина:
Из проглоченных ооцист выходят спорозоиты, которые
внедряются в макрофаги, активно в них размножаются
и распространяются по лимфатическим путям
При разрушении макрофага Т. попадают в кровь
( Тахизоиты) и внедряются в любую ядерную клетку и
приступают к размножению.
После разрушения клетки Т. внедряются в другие
клетки, повторяя цикл развития.
Только на этой стадии развивается паразитемия ,
которая позволяет им через плаценту инфецировать
плод!

13.

14.

Цикл бесполого размножения продолжается до формирования иммунитета, что ведет к прекращению
паразитемии и формированию тканевых цист в скелетной мускулатуре, глазах, головном мозге, сердечной
мышце.
Размер цисты до 100 мкм с плотной капсулой и Т. в ней
находятся в виде брадизоитов.
Образование тканевых цист – конечный этап
жизненного цикла Т. в теле промежуточного хозяина.
На этом этапе паразитемия не наблюдается .
На стадии трофозоитов Т. очень неустойчивы и быстро
погибают при нагревании до 50 гр.С через 5-10 мин,
при воздействии 50% спирта и любых дезинфектантов

15.

16.

ПАТОМОРФОЛОГИЯ.
Патологические изменения обнаруживаются во всех
органах как при врожденном, так и при приобретенном токсоплазмозе.
Врожденный Т. сопровождается повреждением ЦНС,
сетчатки и хориоидальной оболочки глаз ( 99% )
Возбудителей обнаруживают в виде цист, чаще в
мышцах.
Воспаление вокруг них отсутствует или выражено
незначительно.

17.

• Тахизоиты в крови обнаруживаются только при
первичном инфецировании.
• Гранулемы, очаги некроза и фиброзирования можно
обнаружить чаще в мышцах, миокарде, легких, печени,
селезенке, лимфоузлах.
• Участки обызвестления в мозге находят только при
врожденном Т. в виде полулуний в области
полосатого тела.
• Затяжной характер инфекции приводит к различным
аллергическим проявлениям.
• В цистах живые Т. могут сохранятся у хозяина всю
жизнь!

18.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Заражение человека происходит при:
- контакте с кошками и окружающими их предметами
- употреблении недостаточно термически обработанного или сырого мяса
- через плаценту ( частота врожденного Т. – 1: 2700
родов)
- гемотрансфузиях и пересадках органов ( редко)
От человека к человеку Т. – не передаётся !
Удельный вес инфецированных людей совпадает с
частотой обнаружения Т. у животных. Чаще
встречается в странах с жарким и влажным климатом

19.

КЛИНИКА ( инкубационный период около 2-х недель)
Выделяют 2 формы Т. – врожденный и приобретенный
Приобретенный Т. – острый, хронический, первичноили вторично- латентный)
Острый Т. – генерализованная инфекция:
-острое начало, лихорадка, интоксикация, боли в
мышцах
- увеличение печени и селезенки ( редко)
- полиморфная экзантема длительностью 3 – 4 дня
- генерализованная лимфаденопатия
-пневмония
- миокардит
- односторонний хориоретинит ( 1% )
- энцефалит

20.

21. энцефалит- у детей и больных со СПИДОм формируются абсцессы в виде округлых образований с просветвлением в центре ( одиночные

или чаще множественные )

22.

При остром Т. - чаще встречается комбинация
перечисленных проявлений на протяжении нескольких
дней или недель со спонтанным выздоровлением.
Частота летальных исходов неизвестна.
Правильный диагноз чаще устанавливается только
иммунологическими методами.

23.

Хронический Т. – длительное вялотекущее
заболевание
-длительный субфебрилитет ( месяцами) иногда с
периодами нормальной температуры
-хроническая интоксикация
-поражение многих органов и систем
Жалуются на общую слабость, снижение аппетита,
сухость в полости рта, тошноту, раздражительность,
нарушение сна, головную боль, снижение памяти, боли
в сердце и сердцебиения, боли в мышцах и суставах,
нарушение зрения

24.

Объективно:
- генерализованная лимфаденопатия
-увеличение печени ( 50%) и селезенки
-специфические миозиты с кальцификатами
-артралгии
-тахикардия, гипотензия
-явления миокардита с очаговыми изменениями ЭКГ
-ЖКТ -тупые боли в эпигастрии, вздутие живота, запоры
похудание

25.

- НС – эмоциональная лабильность, снижение работоспособности, раздражительность, канцерофобия ит.д.
Иногда тяжелые неврозы, диэнцефальный
синдром, симптоматическая эпилепсия (редко) и у всех
вегетососудистые нарушения
- глаза – хориоретинит (1%), увеит, прогрессирующая
близорукость
- ЭС – расстройства менструального цикла, импотенция
вторичная надпочечниковая недостаточность,
снижение функции шитовидной железы ( редко)
- ОАК – лейкопения, лимфоцитоз, повышение
эозинофилов при нормальных значениях СОЭ

26.

Первично- латентный Т.- самая частая форма
заболевания.
Нет и не было в прошлом клиники Т.
Диагносцируется только обнаружением антител против
Т. класса Ig G.
Обострения чаще всего только иммунологические с
появлением IgM
Вторично –латентный Т. – остаточные явления после
перенесенного Т. в виде кальцификатов, рубцов после
хориоретинита, склерозирование лимфоузлов,
снижение зрения

27.

ВРОЖДЕННЫЙ Т. – возникает только при
первичном инфецировании беременной. Тяжесть
течения зависит от срока беременности в период
инфецирования – чем меньше возраст плода, тем
тяжелее течение Т, хотя инфецирование во время
беременности не всегда приводит к врожденному
токсоплазмозу.
Длительное наблюдение за 176 беременными с
первичным инфецированием (без клинических
проявлений):
- у 110 детей (63%), не обнаружило признаков Т
- 6 детей - погибло внутриутробно или в период родов,
- у 30 детей выявлен врожденный Т.
- у 11 детей инфекция была сомнительная.

28.

При тяжелом течении Т. плод погибает или рождается
преждевременно (31%).
Летальность среди новорожденных при этом была в 2
раза выше в сравнении с детьми родившимися в срок.
Признаки заболевания можно обнаружить у ребенка
сразу или спустя много дней после родов в виде:
- лихорадки, снижения массы тела
- пятнисто-папуллезной сыпи на коже
- генерализованное увеличение лимфатических узлов
- увеличение печени и селезенки, появление желтухи

29.

- гидроцефалии, микроцефалии (50%), микрофтальмии
- психомоторной неполноценности (56%)
- судорог общих или отдельных групп мышц
- хориоретинита у 99% ( двустроннего у 85% )
- обнаружение внутричерепных обызвествлений – чаще
в полосатом теле мозга в виде полулунных линий.
Острая инфекция Т. обычно приводит к летальному
исходу в течение первых дней или недель после родов

30.

но она может перейти в хроническую или вторичнолатентную формы Т., оставив после себя:
микрофтальмию,
гидроцефалию,
хориоретинит,
параличи глазных мышц,
психосоматическую или двигательную
неполноценность,
судороги,
Поэтому эти дети нуждаются в пристальном наблюдении и постоянном контроле, так как истинный ущерб
здоровью новорожденного можно оценить чаще только
спустя несколько недель или месяцев

31.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
проводится с:
ревматизмом,
миокардитами,
сепсисом,
сифилисом,
гемолитической болезнью ( при врожденном Т.),
ЦМВ,
ВИЧ-инфекцией,
мононуклеозом,
мезаденитами,
лимфоретикулезом,
лимфогрануломатозом,
тиреотоксикозом,
хроническими тонзиллитами и др.

32.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА.
1.Микроскопия мазков СМЖ ( при врожденном Т.) –
ксантохромная, белок повышен, эозинофилия
2.Микроскопия мазков крови, биоптатов лимфоузлов,
миндалин, плаценты, оболочек плода, околоплодной
жидкости ( поиски цист и Т.)
3.Биологическая проба с этим же материалом с
последующим поиском цист в срезах тканей животного
4.ПЦР - СМЖ, околоплодных вод, тканей погибшего
плода, плаценты и т.д.
5.Иммунологические методы – ИФА, РСК, РНГА
6.Внутрикожная проба с токсоплазмином в настоящее
время не используется

33.

ЛЕЧЕНИЕ
Антипаразитарная терапия – Не проводится – при
хроническом Т. вне обострения, при первично и
вторично-латентном Т.
Проводится при остром Т. и хроническом токсоплазмозе
с клиническими проявлениями, при поражении мозга
и глаз, используя:
- пириметамин 50 – 100 мг однократно первый день , а
затем по 25 – 50 мг/день 29 дней ( основной препарат)
- сульфадиазин 4- 6 г/день в 4 приема или
- клиндамицин в дозе 900 – 1200 мг/день ( усиливают
действие пириметамина)
- спирамицин в дозе 2- 4 г/день в 4 приема ( у беременных)
– менее эффективен пириметамина

34.

Альтернативное лечение
Периметамин – в таких же дозировках ( основной препарат )
вместе с одним из ниже перечисленных:
- Сlindamycin - 300 мг ро или в/в каждые 6- 8 часов
- Claritromycin - 1,0 гр ро каждые 12часов
- Azithromycin - 1,2 -1,5 ро каждые 6 часов
- Dapsone - 100 мг
ро каждые 6 часов
лейковорин 10 мг/день или 1 г. свежих пивных дрожжейдля устранения побочного действия лекарств лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластной анемии

35.

У беременных при иммунологическом обострении без
клинических проявлений – в настоящее время можно
использовать препараты фирмы «HEEL» Германия,
которые не имеют противопоказаний и не оказывают
тератогенного действия по определенной схеме с
использованием Эхинацеи-композитум, Коэнзима –
композитум, Нозода токсоплазмоза, Лимфомиозота,
Галиума или Псоринохеля.
Препараты должны подбираться методом
медикаментозного тестирования,
Эффективность лечения составляет 93% ( исчезновение в крови анти-ТОХО Ig M ) Кроме того проводится
симптоматическая и патогенетическая терапия.

36.

ПРОФИЛАКТИКА
Особое внимание обращается на группу риска среди
беременных ( отсутствие в плазме антител против Т.)
Они должны прервать контакты с кошками , а также
использовать мясо прошедшее полноценную
термическую обработку, тщательно мыть руки перед
едой и т.д.)
Группа риска в популяции должна выявляются среди
девушек с 16 лет и перед беременностью – им должно
быть проведено полноценное обследование на
ТОRCH- инфекции и в период беременности
проводить определение антител только Ig M к
выявленным ранее инфекциям из группы TORCH
(HSH, CMV, ТОХО, RUBELLA) Женщины, которые до
беременности имеют антитела против Т. – рожают
здоровых детей, если у них для этого нет других
причин!
Другие меры профилактики из-за широкого
распространения токсоплазмоза – обладают малой
эффективностью!!