Патофизиология «Белой» крови

1. Патофизиология «БЕЛОЙ» крови

доц. Юрий Игоревич Стрельченко

2.

«ложные»
«истинные»
2

3.

4.

4

5.

5

6.

6

7.

8.

9.

10.

Системные – при болезнях
системы крови - лейкозах
Симптоматические –
гематологический симптом
негематологических заболеваний

11.

11

12.

«Системный воспалительный
ответ»
цитокины
интерлейкины
антитела
гормоны
БАВ: простагландины, лейкотриены, амины, кинины

13.

14.

14

15.

16.

агранул-ты
Примечания
моноциты
лимфоциты
базофилы
эозинофилы
сегменты
палочки
метамиелоциты
(юные)
миелоциты
промиелоциты
нейтрофилы
бласты
К-во лейкоцитов Г / л
гранулоциты
%
—
—
—
—
5
60
5
—
25
5
Норма, %
5
—
—
—
—
0,25
3
0,25
—
1,25
0,25
Норма, абсолютно, Г / л
%
—
—
—
—
10
57
3
—
25
5
7
—
—
—
—
0,7
—
1,75
0,35
Гипорегенеративный сдвиг влево
(лёгкая кокковая инфекция,
панариций)
Увеличение палочек в три раза, на
200%, умеренная нейтрофилия.
3,99 0,21

17.

18.

Примечания
моноциты
лимфоциты
базофилы
эозинофилы
агранул-ты
сегменты
палочки
метамиелоциты
(юные)
миелоциты
промиелоциты
бласты
К-во лейкоцитов Г / л
гранулоциты
нейтрофилы
%
—
—
—
2
8
65
2
—
15
8
12
—
—
—
0,24
0,96
7,8
0,24
—
1,8
0,96
Регенеративный сдвиг влево (средняя
кокковая инфекция, аппендицит,
внебольничная пневмония)
Появление метамиелоцитов (юных
гранулоцитов), увеличение палочек в
четыре раза, на 300%, выраженная
абсолютная нейтрофилия на фоне
относительной лимфопении (15%, но
абсолютно количество лимфоцитов в
норме 1,8 Г / л).

19.

Примечания
моноциты
лимфоциты
базофилы
эозинофилы
агранул-ты
сегменты
палочки
метамиелоциты
(юные)
миелоциты
промиелоциты
бласты
К-во лейкоцитов Г / л
гранулоциты
нейтрофилы
%
1
2
3
4
5
65
2
—
10
8
26
0,26
0,52
0,78
1,04
1,3
16,9
0,52
—
2,6
2,08
Гиперрегенеративный сдвиг влево
(тяжёлая кокковая инфекция, перитонит,
сепсис)
Крайне резкий сдвиг лейкоцитарной
формулы влево, вплоть до незрелых
форм и даже единичных бластов,
гиперстимуляция красного костного
мозга с исходом в последующее
истощение, выраженная абсолютная
нейтрофилия на фоне относительной
лимфопении, появление
дегенеративных (старых, истощённых,
повреждённых) форм палочкоядерных и
сегментоядерных нейтрофилов,
токсическая зернистость
палочкоядерных и сегментоядерных
нейтрофилов

20.

Примечания
моноциты
лимфоциты
базофилы
эозинофилы
агранул-ты
сегменты
палочки
метамиелоциты
(юные)
миелоциты
промиелоциты
бласты
К-во лейкоцитов Г / л
гранулоциты
нейтрофилы
%
—
—
—
—
20
55
3
—
15
7
Регенеративно-дегенеративный
сдвиг влево
12
—
—
—
—
2,4
6,6
0,36
—
1,8
0,84
Абсолютная нейтрофилия на фоне
относительной лимфопении,
появление дегенеративных
(старых, истощённых,
повреждённых) форм
палочкоядерных и
сегментоядерных нейтрофилов,
токсическая зернистость
палочкоядерных и
сегментоядерных нейтрофилов

21. Дегенеративные изменения в лейкоцитах (по И.А.Кассирскому)

А. Токсогенная
зернистость
нейтрофилов
Б. Тельца КнязьковаДеле (1)
и зерна Амато (2)
В. Вакуолизация
нейтрофилов
(«простреленные»
нейтрофилы)

22.

23.

гранулоциты
агранулты
Примечания
—
—
—
5
—
—
—
—
1
—
0,05 3,75 0,0
5
моноциты
1
лимфоциты
сегменты
75
базофилы
—
эозинофилы
%
палочки
метамиелоциты
(юные)
миелоциты
промиелоциты
бласты
К-во лейкоцитов Г / л
нейтрофилы
19
4
Дегенеративный сдвиг вправо
0,95
0,2
Признаки истощения красного
косного мозга, появление
дегенеративных (старых,
истощённых, повреждённых)
форм сегментоядерных
нейтрофилов, токсическая
зернистость сегментоядерных
нейтрофилов, отсутствие
молодых форм нейтрофилов

24.

Примечания
моноциты
лимфоциты
базофилы
эозинофилы
агранул-ты
сегменты
палочки
метамиелоциты
(юные)
миелоциты
промиелоциты
бласты
К-во лейкоцитов Г / л
гранулоциты
нейтрофилы
%
7
—
—
—
—
—
—
—
—
5
0,35
45
3,15
15
1,05
—
—
30
2,1
5
0,35
Аллергия:
Абсолютный лимфоцитоз (в два раза, на
100%), абсолютная эозинофилия (в
четыре раза, на 300%) на фоне
относительной нейтропении (45%, но
абсолютное количество нейтрофилов в
норме 3 Г / л)
%
—
—
—
—
5
50
2
—
40
3
Острая респираторная вирусная
инфекция, туберкулёз
10
—
—
—
—
0,5
5
0,2
—
4
0,3
Абсолютный лимфоцитоз на фоне
относительной нейтропении
%
—
—
—
—
—
40
5
—
50
5
Тяжёлые вирусные инфекции, радиация,
сульфаниламиды, нитробензолы
3
—
—
—
—
—
1,2
0,15
—
1,5
0,15
Абсолютная нейтропения
(агранцулоцитоз) с относительным
лимфоцитозом
%
—
—
—
—
5
35
3
—
40
17
Инфекционный мононуклеоз
15
—
—
—
—
0,75
5,25
0,45
—
6
2,55
Абсолютный лимфоцитоз
(модулированые Т-лимфоциты) и
моноцитоз на фоне относительной
нейтропении

25.

26.

27. Хотя современная терапия лейкозов позволяет в ряде случаев добиться стойких длительных ремиссий, лейкозы продолжают оставаться

практически
абсолютно смертельным
заболеванием

28.

Определение понятия «лейкоз»
Лейкозы – это группа опухолей,
развивающихся
в
результате
злокачественной трансформации гемопоэтических клеток, прежде всего, - в
костном моз-ге и лимфоидной ткани,
где
они
угнетают
нормаль-ный
гемопоэз
и
иммунитет.
Далее,
лейкозные клет-ки поступают в кровь
и инфильтрируют другие ор-ганы и
ткани.

29.

Значимость лейкозов
Частота всех видов лейкозов составляет
15 случаев на 100 000 населения в год, а
на
Земле
проживает
около
семи
миллиардов человек, можно сказать, что
ежегодно в мире насчитывается более
миллиона больных лейкозами.
Лейкозами
болеет
значительное
количество ДЕТЕЙ и взрослых людей
относительно МОЛОДОГО ВОЗРАСТА.

30.

* Этиология и патогенез лейкозов
этиологические факторы
химические
вещества
ионизирующая
радиация
вирусы
деполимеризация молекулы ДНК
образование свободных групп нуклеотидов (генов)
рекомбинация генов
самосборка «новой» ДНК с новыми свойствами
возникновение способности к безудержному росту клеток
переписывание
информации с
ДНК вируса
на ДНК клетки

31.

31

32.

33.

33

34.

Причины смерти от лейкозов
ПРИЧИНЫ СМЕРТИ
массивные кровотечения
и кровоизлияния
тяжёлая анемия
тромбоэмболические
осложнения
присоединившиеся
инфекции
кахексия

35.

35

36.

36

37.

37

38.

Методы распознавания лейкозов
- цитологический. Метод позволяет различать между собой
«бластные» и «цитарные» формы.
- цитохимический. Метод позволяет распознавать различные
бластные клетки и дифференцировать «незрелоклеточные»
лейкозы.
38

39.

39

40.

* Принципы патогенетической терапии лейкозов
воздействия,
подавляющие
пролиферацию
клеток костного
мозга
витаминная
терапия
(витамин В12,
фолиевая
кислота)
трансплантация
костного мозга
рентгеновское
облучение
цитостатики
антианаболические
кортикоиды
вспомогательная терапия
переливание
крови
ЭФФЕКТ
купирование
инфекций
терапия
кровоточивости

41.

Критерии эффективности терапии лейкозов
КРИТЕРИИ
костномозговой
в пунктате костного
мозга количество
«бластных» форм не
должно превышать 5%
кровяной
клинический
субъективный
отсутствие «бластных»
форм, количество лейкоцитов 15 000 – 20 000,
гранулоцитов – более
1500, тромбоцитов – более 100 000, эритроцитов
– более 3 млн., гемоглобина – более 104 г/л
исчезновение всех
объективных болезненных симптомов
исчезновение жалоб
27

42.

43.

* Классификация
лейкозов
ЛЕЙКОЗЫ
ОСТРЫЕ
ХРОНИЧЕСКИЕ
недифференцированноклеточный лейкоз
лимфаденоз
лимфаденоз
миелоз
миело-моноцитарный лейкоз
полицетемия
миелоз
тромбоцитемия
эритромиелоз
остеомиелосклероз
миелосклероз
- недифференцированная полипотентная клетка;
- промиелоцит;
костный мозг;
- эритробласт;
- лимфобласт;
- миелобласт;
- клетка Клейн-Гумпрехта-Боткина;
- замещение костного мозга жировой тканью.
- монобласт;
-склерозированный
11

44.

Острый недифференцированноклеточный
лейкоз
Основным патологическим элементом
крови при этой форме лейкоза является
полипотентная клетка одного из первых
четырёх классов современной схемы
кроветворения. Эти клетки можно отли-
чить друг от друга лишь с помощью
сложных цитохимических реакций, а
морфологически они выглядят практически одинаково: средней величины с
нежно голубой протоплазмой, крупным,
округлым ядром бледно фиолетового
цвета, содержащим два-три ядрышка.
Для этого лейкоза обычно характерна
лейкемическая форма; наличиствует
hiatus leucemicus,, как правило, с полным отсутствием промежуточных форм.
Эта форма лейкоза составляет около
50% от всех случаев заболевания лейкозами.
12

45.

Гранулоциты (%)
агранулоциты (%)
Примечания
базофилы
моноциты
эозинофилы
лимфоциты
сегменты
— —
—
—
5
60
5
—
25
5
Норма
100 — —
—
—
—
10
— —
5
5
Острый
недифференцируемый лейкоз:
80 % клеток 1-3 класса
дифференцировки, лейкемия,
провал, панцитопения
5
миелоциты
палочки
метамиелоциты
(юные)
промиелоциты
Бласты (%)
К-во лейкоцитов Г / л
нейтрофилы

46.

Пероксидазная реакция для диагност ики
формы острого лейкоза
А
По картине крови иногда невозможно
отличить острый
недифференцированноклеточный лейкоз (А) от острого миелолейкоза, так как при обычной окраске мазка
патологические клетки
выглядят идентичными. В этом случае ставится гистохимическая реакция
на наличие пероксидазы,
содержащейся в
гранулах миелобластов
(Б) и отсутствующей в полностью недифференцированных
клетках. Таким образом,
удается поставить дифференциальный диагноз между этими двумя формами лейкозов.
Б
13

47.

Острый лимфолейкоз (острый лимфаденоз)
Основной
патологической
клеткой
в
данном
случае
является лимфобласт, весьма
сходный с клетками начальных
классов схемы кроветворения.
Характер-ными
особенностями
лимфобласта,
по
величине
соответствующего
зрелому
лимфоциту,
является
тёмное
ядро, окружённое узким кольцом
голубой протоплазмы, в которой
нередко
встречаются
глыбки
гликогена.
14

48.

Гранулоциты (%)
агрануло
-циты
(%)
Примечания
10 — —
5
5
эозинофилы
моноциты
—
сегменты
метамиелоциты
(юные)
палочки
—
лимфоциты
—
базофилы
100 80 —
миелоциты
Бласты (%)
промиелоциты
К-во лейкоцитов Г / л
нейтрофилы
Острый лимфобластный
лейкоз (ОЛЛ): лейкемия,
провал, панцитопения

49.

Хронический лимфолейкоз (хронический
лимфаденоз).
Хронический лимфолейкоз (хронический лимфаденоз) составляет
до 25% всех форм лейкозов. Этот
лейкоз, как правило, поражает лю-
дей зрелого и пожилого возраста.
Главной патологической клеткой
является лимфобласт, присутствуют пролимфоциты (однако отличить их от лимфоцитов довольно
трудно – лишь по большей величине). В значительном количестве
встречаются клетки Клейн-Гумпрехта-Боткина (обозначены звёздочками).
15

50.

Гранулоциты (%)
агрануло
-циты
(%)
Примечания
50
5
—
—
—
—
10 — —
80
моноциты
лимфоциты
базофилы
эозинофилы
сегменты
метамиелоциты
(юные)
палочки
миелоциты
Бласты (%)
промиелоциты
К-во лейкоцитов Г / л
нейтрофилы
—
Хронический
лимфолейкоз, лимфома
(ХЛЛ): тени БоткинаГумпрехта, 5 %
пролимфоцитов

51. Острый миелолейкоз (острый миелоз)

1
Эта форма лейкоза
характеризуется наличием в крови миелобластов (1), hiatus leucemicus и не резко выраженной анемией.
1
1
18

52.

Гранулоциты (%)
агрануло
-циты
(%)
Примечания
50 60 —
—
—
—
25 — —
10
моноциты
лимфоциты
базофилы
эозинофилы
сегменты
метамиелоциты
(юные)
палочки
миелоциты
Бласты (%)
промиелоциты
К-во лейкоцитов Г / л
нейтрофилы
5
Острый миелобластный
лейкоз (ОМЛ): лейкемия,
провал, панцитопения

53. Хронический миелолейкоз (хронический миелоз).

Хронический миелоз встречается примерно в 25% случаев
всех лейкозов и наиболее часто
поражает возраста от 30 до 60
лет. Этот вид лейкоза протекает
обычно в выраженной лейкемической форме: число лейкоцитов
в периферической крови может
колебаться в пределах от 50 000
до 300 000 в единице объёма
крови.
В мазке, как правило, отмечается полный «набор» клеток
миелоидного ряда: от миелобластов до зрелых сегемнтоядерных лейкоцитов.
20

54.

Гранулоциты (%)
агрануло
-циты
(%)
Примечания
30 10
5
5
5
10
30 10 10
10
моноциты
лимфоциты
базофилы
эозинофилы
сегменты
метамиелоциты
(юные)
палочки
миелоциты
Бласты (%)
промиелоциты
К-во лейкоцитов Г / л
нейтрофилы
5
Хронический миелолейкоз,
миелоз (ХМЛ): пёстрый
ряд, базофильноэозинофилная ассоциация

55.

Policetemia vera rubra (истинная красная полицетемия;
болезнь Вакеза).
При полицетемии (polycetemia vera
rubra – истинная красная полицетемия)
ведущим признаком является резкое
возрастание количества эритроцитов –
до 10 млн. в одном кубическом миллиметре. Столь же значительно повышается и показатель гематокрита, достигающий 90%. Количество лейкоцитов и
тромбоцитов может быть нормальным,
но чаще – повышенным: лейкоциты –
до 20 000 и тромбоциты – до 1 млн. в
кубическом миллиметре крови, а иногда – и значительно больше. При увеличении количества всех форменных
элементов крови говорят о панцитозе
Вязкость крови является значительно
возросшей.
21

56.

* Классификация лейкемоидных реакций
миелоидного типа
лейкемоидные
реакции
с картиной крови,
соответствующей
хроническому
миелолейкозу
лимфатического и
моноцитарно-лимфатического типа
монолимфатическая
реакция (болезнь
Филатова)
эозинофильного
типа
На схеме представлены наиболее
часто встречающиеся лейкемоидные реакции, однако, имеются и
другие их типы.
миелобластного
типа
30

57.

Лейкемоидная реакция с картиной крови, соответствующей
хроническому миелолейкозу
Лейкемоидные реакции, с картиной крови,, соответствующей хроническому миелолейкозу, развиваются при:
- инфекциях: сепсисе, скарлатине, роже,
гнойных процессах, дифтерии, крупозной
пневмонии, туберкулезе, дизентерии, острой
дистрофии печени при болезни Боткина и т.д.;
- воздействии ионизирующей радиации;
- шоке, травмах черепа;
- интоксикациях (угарным газом, при
уремии);
- метастазах в костный мозг злокачественных опухолей;
- лимфогрануломатозе;
- при лечении кортикоидными гормонами.
Картина крови при лейкемоидных реакциях этого типа напоминает таковую при хроническом миелолейкозе: отмечается умеренный
лейкоцитоз со сдвигом влево вплоть до промиелоцитов.
31

58.

Лейкемоидные реакции миелобластного типа
Это самый трудный для дифференциальной диагностики с лейкозами тип лейкемоидных реакций, поскольку при нем омоложение крови идет до миелобластов. Такие реакции развиваются при сепсисе, туберкулезе
и метастазах злокачественных
опухолей в костный мозг.
Препарат: картина крови при
лейкемоидной реакции миелобластного типа. Омоложение
крови вплоть до появления миелобластов.
33

59. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова).

Это заболевание впервые было описано
в 1885 году отечественным педиатром
Н.Ф.Филатовым. Для картины крови характерны следующие изменения: обилие
лимфоцитов (50 - 70%) [1], высокое
содержание моноцитов (10 - 12% в
начале и до 40 - 50% в разгаре болезни)
[2] и появление лимфоидно – ретикулярных клеток (либо малых с небольшими
веретенообразными отростками, оставшихся от синцитиальных связей клеток,
либо более крупных, с ядром, характерным для моноцитов, и интенсивно базофильной протоплазмой) [3]. Отмечается
умеренный лейкоцитоз, максимально достигающий в отдельных случаях 20 000 25 000. Анемии, как правило, не наблюдается, число тромбоцитов - обычно нормально, иногда снижается до 100 000 - 80
000, но критических цифр не достигает.
34

60.

60

61.

61

62.

Положительная реакция на
пероксидазу – лейкоз!
62

63.

.ехе