Патофизиология опухолевого роста

1. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА.

2.

• Опухоль(tumor) – это типовой
патологический процесс, в основе которого
лежит неограниченный, неконтролируемый
рост клеток с преобладанием процессов
пролиферации над явлениями нормальной
клеточной дифференцировки.

3. Этиология опухолевого роста.

• Главный этиологический фактор –
канцерогенный фактор (он вызывает
опухолевую трансформацию клетки, т.е.
превращение нормальной клетки в
опухолевую).
• Канцерогенные факторы бывают
экзогенными и эндогенными.

4. Экзогенные химические канцерогены

• I По химическому строению –органического и
неорганического происхождения :
• н-р,органические - полициклические ароматические
углеводороды – ПАУ – в выхлопных газах, печном и
табачном дыме, саже, копченостях, дыме доменных
печей-наиболее значимая группа и др.
• II По происхождению:
• 1) антропогенные;
• 2) природные
• III По месту действия -3 группы
• IV По степени канцерогенной опасности – 4
категории.

5.

• Существует понятие коканцерогены
или промоторы – они стимули- руют
деление опухолевых клеток и
усиливают действие канцерогенов:
кротоновое масло, фенол, скипидар,
карболовые эфиры, сахарин и др.

6. Предрасполагающие ф-ры:

• 1.Наследственная предрасположенность,
конституция.
• 2.Возраст.
• 3.Пол – рак легких и желудка > у мужчин, рак кожи > у
женщин.
• 4.Тяжелый эмоциональный стресс (стадия
дистресса).
• 5.Иммунодефицит.
• 6.Ожирение риск опх матки, толстой кишки,
молочной железы, простаты, желчного пузыря,
печени.
• 7.Атеросклероз,СД

7. Способствующие ф-ры:

• 1.Вредные привычки:
-курение
-фактор питания
- гиподинамия
-злоупотребление алкоголем
• 2.Экологическое неблагополучие (загрязнение
окружающей среды)
• 3. Проф. вредности(нарушение техники
безопасности)
• 4. Ятрогенный(ятрос-врач) канцерогенез: лечебные и
диагностические процедуры,выполняемые
медицинскими работниками.

8. Биологические особенности опухолевых клеток и механизм их развития.

• 1. Беспредельность роста.
• 2. Автономность роста.
• 3. Инфильтрирующий
рост(инвазивный).
• 4. Метастазирование.
• 5. Атипизм(анаплазия, катаплазия).
• 6. Клоновый характер роста.
• 7. Опухолевая прогрессия.

9. 1. Беспредельность роста

1) у опх клеток понижено ( ) свойство контактного торможения
2) у опх клеток отсутствует предел клеточного деления
Хайфлика
Норм.клетки имеют генетически ограниченное число делений,
после чего включается программа гибели клеток-апоптоз. В опх
клетках не включается апоптоз. Опухолевые клетки
становятся
бессмертными (иммортализованными).
• 3)В опх клетках имеется растормаживание пролиферации –
количество факторов-ингибиторов деления и количество
факторов ,стимулирующих пролиферацию- синтез факторов
роста.
• 4)При опх росте имеется растормаживание пролиферации,
т.к.отмечается переход к паракринной и аутокринной регуляции
пролиферации (с помощью ростовых факторов).

10. 2. Автономность роста

Механизмы:
• 1). на опх клетках число рецепторов к
гормонам и нейромедиаторам
организма;
• 2).наблюдается переход к пара- и
аутокринной регуляции пролиферации.

11. 3.Инфильтрирующий рост (инвазивный).

Механизмы:
1) В основе инф. роста лежит беспредельность
роста- т.е.должно быть клеточной массы
2) N клетки гибнут и освобождают пространство
вследствие их конкуренции с опх клетками за
метаболиты ( опх – ловушка глюкозы, жк, азота,
витаминов и др.);
3) N клетки гибнут и освобождают пространство
вследствие того,что опх клетки выделяют протеазы
и др. литические ферменты в окр. среду
4) у опх клеток ослаблены силы сцепления м/д собой
(ослаблены адгезивные свойства)

12. 4. Метастазирование

Стадии метастазирования:
• отрыв одной или нескольких опх клеток от первичного
узла и их интравазация (проникновение в
кровеносные и лимфатические сосуды).
• циркуляция опх клеток по сосудам (их остаётся в
сосуде < 0,05% от всех оторвавшихся, остальных
уничтожают NK клетки, МФ, противоопх иммунитет;
но сохранившихся достаточно для формирования
метастаза).
• имплантация опх клеток в том или ином органе.

13. 5. Атипизм (анаплазия).

Виды атипизма:
морфологическая ( тканевая и
клеточная – изучается на патанатомии)
биохимическая
функциональная
иммунологическая

14. Биохимическая анаплазия

• опх – «метаболическая ловушка»
• ( глю,азота, витаминов и др.), что
обеспечивает беспредельность роста;
• в опх клетках анаболические процессы
преобладают над катаболическими
(особенно это касается Б и НК
обменов );
• регуляция обмена веществ в опх
клетках - паракринная и аутокринная.

15. Функциональная анаплазия

• потеря -ии (при лейкозах теряется
способность лейкоцитов к фагоцитозу);
• сохранение -ии, но она выполняется
монотонно, некоординированно, не
соответствует потребностям организма
(гепатома – синтез холестерина идёт
монотонно; в глюкагономе или
феохромацитоме идёт постоянный синтез
гормонов независимо от уровня Г в крови);
• появление новой -ии :1). синтез
эмбриональных белков и парапротеинов

16. Иммунологическая анаплазия

Существует 3 варианта изменения
набора АГ:
• АГ упрощение – количество АГ;
• АГ дивергенция – появление у опх
клеток АГ других N клеток и тканей ( н-р,
гепатома имеет АГ, характерные для
почек, селезёнки);
• АГ реверсия – появление
эмбриональных АГ;

17. 6. Клоновый характер

7. Опухолевая прогрессия.

18. Общий патогенез опухолевого роста

СХЕМА
Патогенез опх трансформации
гл.эт.ф-р: канцерогены
протоонкогены
антионкогены
активация,
инактивация
образование онкогенов
антионкогенов
онко-РНК
онко-Б (РФ,рецепторы
к РФ)
позитивная регуляция
пролиферации
негативная регуляция
пролиферации
растормаживание пролиферации
(иммортализация)
опухолевая (трансформированная ) клетка

19.

2 стадия – активации ( промоции).
• В течение второй стадии
трансформированная клетка под
влиянием промоторов превращается в
активную пролиферирующую клетку,
окончательно приобретает фенотип опх
клетки. В результате образуется 1 клон,
затем несколько клонов опх клеток.

20.

Протоонкогены
1. N гены пролиферации
2. - позитивная регуляция
пролиферации
3. Активация при опх трансфформации и переход в онкоген
Антионкогены
1. N гены пролиферации
2. - негативная рег-ция
пролиферации
3. Инактивация при опх
трансформации
4. Существуют 4 механизма
4. Есть 2 механизма инакти-
активации.
5. Это доминантный ген
(при опх трансф.требуется
акт-ция min 1аллеля
протоОГ)
6.Известно~ 100 (myc, ras
и др.) протоОГ
7.Итог-растормаживание
пролиферации
вации
5. Это рецессивный ген
(при опх трансф.требуется
инакт-ция одновременно
двух аллелей антиОГ)
6. ~ 20 (Р53, АРС и др.)
антиОГ
7.Итог-растормаживание
пролиферации

21.

Механизмы активации протоонкогенов:
Хромосомная транслокация.
Точечная мутация.
Амплификация (умножение копий).
Инсерция (вставка) вируса в область
протоонкогена
Механизмы инактивации антионкогенов:
• Точечная мутация
• Делеция