ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА.
Этиология опухолевого роста.
Экзогенные химические канцерогены
Предрасполагающие ф-ры:
Способствующие ф-ры:
Биологические особенности опухолевых клеток и механизм их развития.
1. Беспредельность роста
2. Автономность роста
3.Инфильтрирующий рост (инвазивный).
4. Метастазирование
5. Атипизм (анаплазия).
Биохимическая анаплазия
Функциональная анаплазия
Иммунологическая анаплазия
6. Клоновый характер
Общий патогенез опухолевого роста
51.50K
Category: medicinemedicine

Патофизиология опухолевого роста

1. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА.

2.

• Опухоль(tumor) – это типовой
патологический процесс, в основе которого
лежит неограниченный, неконтролируемый
рост клеток с преобладанием процессов
пролиферации над явлениями нормальной
клеточной дифференцировки.

3. Этиология опухолевого роста.

• Главный этиологический фактор –
канцерогенный фактор (он вызывает
опухолевую трансформацию клетки, т.е.
превращение нормальной клетки в
опухолевую).
• Канцерогенные факторы бывают
экзогенными и эндогенными.

4. Экзогенные химические канцерогены

• I По химическому строению –органического и
неорганического происхождения :
• н-р,органические - полициклические ароматические
углеводороды – ПАУ – в выхлопных газах, печном и
табачном дыме, саже, копченостях, дыме доменных
печей-наиболее значимая группа и др.
• II По происхождению:
• 1) антропогенные;
• 2) природные
• III По месту действия -3 группы
• IV По степени канцерогенной опасности – 4
категории.

5.

• Существует понятие коканцерогены
или промоторы – они стимули- руют
деление опухолевых клеток и
усиливают действие канцерогенов:
кротоновое масло, фенол, скипидар,
карболовые эфиры, сахарин и др.

6. Предрасполагающие ф-ры:

• 1.Наследственная предрасположенность,
конституция.
• 2.Возраст.
• 3.Пол – рак легких и желудка > у мужчин, рак кожи > у
женщин.
• 4.Тяжелый эмоциональный стресс (стадия
дистресса).
• 5.Иммунодефицит.
• 6.Ожирение риск опх матки, толстой кишки,
молочной железы, простаты, желчного пузыря,
печени.
• 7.Атеросклероз,СД

7. Способствующие ф-ры:

• 1.Вредные привычки:
-курение
-фактор питания
- гиподинамия
-злоупотребление алкоголем
• 2.Экологическое неблагополучие (загрязнение
окружающей среды)
• 3. Проф. вредности(нарушение техники
безопасности)
• 4. Ятрогенный(ятрос-врач) канцерогенез: лечебные и
диагностические процедуры,выполняемые
медицинскими работниками.

8. Биологические особенности опухолевых клеток и механизм их развития.

• 1. Беспредельность роста.
• 2. Автономность роста.
• 3. Инфильтрирующий
рост(инвазивный).
• 4. Метастазирование.
• 5. Атипизм(анаплазия, катаплазия).
• 6. Клоновый характер роста.
• 7. Опухолевая прогрессия.

9. 1. Беспредельность роста


1) у опх клеток понижено ( ) свойство контактного торможения
2) у опх клеток отсутствует предел клеточного деления
Хайфлика
Норм.клетки имеют генетически ограниченное число делений,
после чего включается программа гибели клеток-апоптоз. В опх
клетках не включается апоптоз. Опухолевые клетки
становятся
бессмертными (иммортализованными).
• 3)В опх клетках имеется растормаживание пролиферации –
количество факторов-ингибиторов деления и количество
факторов ,стимулирующих пролиферацию- синтез факторов
роста.
• 4)При опх росте имеется растормаживание пролиферации,
т.к.отмечается переход к паракринной и аутокринной регуляции
пролиферации (с помощью ростовых факторов).

10. 2. Автономность роста

Механизмы:
• 1). на опх клетках число рецепторов к
гормонам и нейромедиаторам
организма;
• 2).наблюдается переход к пара- и
аутокринной регуляции пролиферации.

11. 3.Инфильтрирующий рост (инвазивный).


Механизмы:
1) В основе инф. роста лежит беспредельность
роста- т.е.должно быть клеточной массы
2) N клетки гибнут и освобождают пространство
вследствие их конкуренции с опх клетками за
метаболиты ( опх – ловушка глюкозы, жк, азота,
витаминов и др.);
3) N клетки гибнут и освобождают пространство
вследствие того,что опх клетки выделяют протеазы
и др. литические ферменты в окр. среду
4) у опх клеток ослаблены силы сцепления м/д собой
(ослаблены адгезивные свойства)

12. 4. Метастазирование

Стадии метастазирования:
• отрыв одной или нескольких опх клеток от первичного
узла и их интравазация (проникновение в
кровеносные и лимфатические сосуды).
• циркуляция опх клеток по сосудам (их остаётся в
сосуде < 0,05% от всех оторвавшихся, остальных
уничтожают NK клетки, МФ, противоопх иммунитет;
но сохранившихся достаточно для формирования
метастаза).
• имплантация опх клеток в том или ином органе.

13. 5. Атипизм (анаплазия).


Виды атипизма:
морфологическая ( тканевая и
клеточная – изучается на патанатомии)
биохимическая
функциональная
иммунологическая

14. Биохимическая анаплазия

• опх – «метаболическая ловушка»
• ( глю,азота, витаминов и др.), что
обеспечивает беспредельность роста;
• в опх клетках анаболические процессы
преобладают над катаболическими
(особенно это касается Б и НК
обменов );
• регуляция обмена веществ в опх
клетках - паракринная и аутокринная.

15. Функциональная анаплазия

• потеря -ии (при лейкозах теряется
способность лейкоцитов к фагоцитозу);
• сохранение -ии, но она выполняется
монотонно, некоординированно, не
соответствует потребностям организма
(гепатома – синтез холестерина идёт
монотонно; в глюкагономе или
феохромацитоме идёт постоянный синтез
гормонов независимо от уровня Г в крови);
• появление новой -ии :1). синтез
эмбриональных белков и парапротеинов

16. Иммунологическая анаплазия

Существует 3 варианта изменения
набора АГ:
• АГ упрощение – количество АГ;
• АГ дивергенция – появление у опх
клеток АГ других N клеток и тканей ( н-р,
гепатома имеет АГ, характерные для
почек, селезёнки);
• АГ реверсия – появление
эмбриональных АГ;

17. 6. Клоновый характер

7. Опухолевая прогрессия.

18. Общий патогенез опухолевого роста

СХЕМА
Патогенез опх трансформации
гл.эт.ф-р: канцерогены
протоонкогены
антионкогены
активация,
инактивация
образование онкогенов
антионкогенов
онко-РНК
онко-Б (РФ,рецепторы
к РФ)
позитивная регуляция
пролиферации
негативная регуляция
пролиферации
растормаживание пролиферации
(иммортализация)
опухолевая (трансформированная ) клетка

19.

2 стадия – активации ( промоции).
• В течение второй стадии
трансформированная клетка под
влиянием промоторов превращается в
активную пролиферирующую клетку,
окончательно приобретает фенотип опх
клетки. В результате образуется 1 клон,
затем несколько клонов опх клеток.

20.

Протоонкогены
1. N гены пролиферации
2. - позитивная регуляция
пролиферации
3. Активация при опх трансфформации и переход в онкоген
Антионкогены
1. N гены пролиферации
2. - негативная рег-ция
пролиферации
3. Инактивация при опх
трансформации
4. Существуют 4 механизма
4. Есть 2 механизма инакти-
активации.
5. Это доминантный ген
(при опх трансф.требуется
акт-ция min 1аллеля
протоОГ)
6.Известно~ 100 (myc, ras
и др.) протоОГ
7.Итог-растормаживание
пролиферации
вации
5. Это рецессивный ген
(при опх трансф.требуется
инакт-ция одновременно
двух аллелей антиОГ)
6. ~ 20 (Р53, АРС и др.)
антиОГ
7.Итог-растормаживание
пролиферации

21.

Механизмы активации протоонкогенов:
Хромосомная транслокация.
Точечная мутация.
Амплификация (умножение копий).
Инсерция (вставка) вируса в область
протоонкогена
Механизмы инактивации антионкогенов:
• Точечная мутация
• Делеция
English     Русский Rules