Защищенные аминопенициллины

1. Защищенные АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ

ФГБОУ ВПО «ОГУ»
Кафедра фармакологии,
клинической фармакологии и
фармации
А.В.Лебедев

2.

МНОГООБРАЗИЕ АМП
В настоящее время только в России
зарегистрировано >200 противомикробных препаратов
Антибактериальные > 20 классов
b-лактамы
пенициллины
цефалоспорины
карбапенемы
монобактамы
Противогрибковые - 8 классов
Рифамицины
Полиены
Нитроимидазолы
Азолы
Антифолаты
Аллиламины
и тиокарбаматы
Аминогликозиды
Циклические
пептиды
Макролиды
Нитрофураны
Линкосамиды
Оксихинолины
Кетолиды
Фосфомицин
Стрептограмины
Фузиданы
Тетрациклины
Мупироцин
Хлорамфеникол
Оксазолидиноны
Гликопептиды
Эверниномицины
Хинолоны
Глицилциклины
Гризеофульвин
Аналоги
нуклеозидов
Эхинокандины
Пневмокандины
Никкомицины
Противовирусные - 8 классов
Противопротозойные - 12 классов

3. Классификация антибиотиков по механизму действия и противомикробному эффекту

1класс. Бактерицидные антибиотики
1А: нарушающие синтез микробной стенки во
время митоза: в-лактамы
1Б: нарушающие функцию цитоплазматической
мембраны: полимиксины, полиены,
гликопептиды, аминогликозиды
2 класс. Бактериостатические антибиотики
(нарушают синтез белка и нуклеиновых кислот):
тетрациклины, макролиды

4.

Виды устойчивости микроорганизмов к
антибиотикам:
природная
приобретенная
Причины приобретённой устойчивости
микроорганизмов:
- мутация отдельных штаммов бактерий и селекции
устойчивых клонов;
- внехромосомный (плазмидный) обмен генетической
информацией между отдельными бактериальными клетками.
Типы приобретенной резистентности бактерий:
Первичная резистентность - резистентность бактерий до
начала лечения;
Вторичная резистентность бактерий - возникает или
возрастает в процессе лечения АБ.

5.

К2
Перекрестная резистентность:
Резистентность микроорганизма к
антимикробным препаратам одного
химического класса

6.

К3
Постантибиотический эффект.
Временное прекращение размножения
микроорганизмов (в сравнении с контрольной
популяцией, содержащей такое же число
микроорганизмов) после ограниченного
периода воздействия антибиотика.

7.

К4
Механизмы развития бактериальной
резистентности к ПМП:
◙ активное
выведение
антибактериальных
препаратов из микробной клетки (эффлюкс);
◙ «метаболический шунт» - использование
микроорганизмами резервных путей метаболизма, на
которые АБ не действуют;
◙ изменение клеточных структур-мишеней –
«модификация мишеней» для антибиотиков, например,
синтез нового ПСБ
◙ продуцирование бактериями особых
ферментов, разрушающих молекулу
антибиотиков.

8.

Принципы противомикробной
терапии:
- этиотропность лечения: выбор и назначение антибиотиков в
соответствии со свойствами идентифицированного микроорганизма
– возбудителя инфекции;
- определение оптимальных доз антибиотика и способа его
введения на основе фарм. свойств и особенностей
фармакокинетики ЛС
- своевременное начало и адекватная продолжительность курса
АБ-терапии;
- быстрая смена антибиотиков и коррекция схем лечения при
получении новых данных о возбудителе;
-выбор комбинаций ПМС при проведении эмпирической
терапии (до установления бактериологического диагноза),
переход на монотерапию после идентификации возбудителя.
-учёт безопасности и стоимости лечения

9. К8 Классификация в-лактамных АБ

К8
♦
Классификация в-лактамных АБ
Пенициллины
природные
- бензилпенициллин
- бензатина бензилпенициллин
- феноксиметилпенициллин
полусинтетические
♦
Цефалоспорины
♦
Карбапенемы
♦
Монобактамы

10. Полусинтетические пенициллины

1. Пенициллиназоустойчивые, кислотоустойчивые:
Изоксазолпенициллины: оксациллин, клоксациллин,
диклоксациллин, флуклоксациллин
2. Широкоспектральные
Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин
3. Антипсевдомонадные
Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин
Уреидопенициллины: азлоциллин (секуропен),
мезлоциллин, пиперациллин
4. Ингибиторзащищенные
5. Комбинированные

11.

К9
Ингибиторзащищенные
пенициллины
Аугментин, амоксиклав (амоксициллин +
клавулановая кислота)
Трифамокс (амоксициллин + сульбактам)
Уназин (ампициллин + сульбактам)
Тиментин (тикарциллин + клавулановая
кислота)
Тазоцин (пиперациллин + тазобактам)
Комбинированные пенициллины
Клонаком Р = ампициллин + клоксациллин
Клонаком Х = клоксациллин + амоксициллин
Ампиокс = ампициллин + оксациллин

12. АМПИЦИЛЛИН-СУЛЬБАКТАМ

Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия,
кислотоустойчив. Блокирует синтез пептидогликана
клеточной стенки микроорганизмов. Действующим
началом является ампициллин — полусинтетический
пенициллиновый антибиотик широкого спектра
действия, разрушающийся бета-лактамазами. Второй
компонент (сульбактам), не обладая
антибактериальной активностью, ингибирует беталактамазы и в связи с этим ампициллин приобретает
способность действовать на устойчивые
(продуцирующие бета-лактамазы) штаммы.

13. АМПИЦИЛЛИН-СУЛЬБАКТАМ

Активен в отношении большинства
грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов (Staphylococcus spp.,
Streptococcus spp., Haemophilus
influenzae и Haemophilus parainfluenzae,
Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae,
Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,
Citrobacter spp., Enterobacter spp., Clostridium
spp., неспорообразующих
анаэробов Peptococcus spp., Peptostreptococcus
spp., Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis).

14. АМПИЦИЛЛИН-СУЛЬБАКТАМ

Неэффективен в отношении
пенициллиназопродуцирующих штаммов
стафилококков, всех штаммов
синегнойной палочки, большинства
штаммов клебсиелл и энтеробактерий.
Активность в отношении не
вырабатывающих бета-лактамазу
возбудителей не превышает активности
одного ампициллина.

15. НЛР

ЖКТ: тошнота, рвота, снижение аппетита,
диарея, повышение активности «печеночных»
трансаминаз; редко — псевдомембранозный
энтероколит.
Кровь: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
ЦНС: сонливость, недомогание, головная боль.
Аллергия до анафилаксии.
При длительном лечении — суперинфекция,
вызванная устойчивыми к препарату
микроорганизмами (кандидоз).

16.

Статистика
В структуре гинекологических заболеваний ВЗОМТ женских половых
органов занимают первое место, составляя 60–65% всей
гинекологической патологии
в России инфекционно-воспалительные заболевания женской половой
сферы встречаются у 60-70% амбулаторных и 30% стационарных
гинекологических больных
Наибольший пик заболеваемости
ВЗОМТ наблюдается у лиц в возрасте
от 15 до 24 лет, после 30 лет их
частота значительно уменьшается, что
может быть обусловлено как
изменением полового поведения, так
и появлением защитных антител в
цервикальном канале (В.Н.Серов 2002,
А.Л.Тихомиров, 2004).
(В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович, 1995; В.И.Краснопольский и соавт., 1997).

17.

Основные возбудители ВЗОМТ - полимикробная
этиология
N.gonorrhoeae (25-50%)
C.trachomatis (25-30%)
Ассоциации аэробных и анаэробных микроорганизмов, являющихся частью
влагалищной микрофлоры (25-60%) Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp.,G.vaginalis, Streptococcus spp., E.coli .
Аэробные грамположительные бактерии родов Streptococcus, Staphylococcus,
Enterococcus.
.В. Ершов и соавт. Воспалительные заболевания органов малого таза. Клин микробиол антимикроб химиотер. 2004, Том 6, № 2. УДК 618.1 089.168.1 ...

18.

Возможости спектра современных
антибактериальных препаратов в лечении
ВЗОМТ.
В условиях невозможности быстрой микробиологической диагностики лечение
назначается эмпирически.
Эмпирическое лечение ВЗОМТ должно проводиться у сексуально активных
молодых женщин и других, подверженных риску ИППП, при наличии всех
критериев и отсутствии какой-либо другой установленной причины заболевания,
кроме ВЗОМТ.
Даже при наличии микробиологического, серологического или ПЦР-заключения
необходимо относится к лечению ВЗОМТ как к эмпирической терапии,
направленной на перекрытие максимального спектра основных
микроорганизмов, возможных возбудителей воспалительного процесса.
Всегда следует предполагать участие грамотрицательных, грамположительных
аэробов и анаэробов, а также гонококков и хламидий. Также следует
предполагать возможную резистентность микроорганизмов к традиционным
антибиотикам .

19.

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПИИ
ВЗОМТ
«Золотым стандартом»
антибактериальной терапии ВЗОМТ бактериальной
природы является назначение
β-лактамных антибиотиков:
пенициллинов и цефалоспоринов 1–3-го поколения.

20. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПИИ ВЗОМТ

Защищенный
аминопенициллин
А
С
ампициллин
А
сульбактам
СУЛЬТАМИЦИЛЛИН
АМПИСИД

21. Защищенный аминопенициллин

Сультамициллин
ампициллин
Сульбактам
Это особое химическое соединение – двойной эфир ампициллина и
сульбактама для приема внутрь

22. Сультамициллин

Сульбактам
натрия
производное пеницилановой кислоты
необратимый ингибитор основных β-лактамаз, кроме С
обладает синергизмом действия с пенициллинами, потенцируя
эффективность антибиотика
в 2,17 раз повышает биодоступность ампициллина
обладает антибактериальной активностью в ,грам (-)
микроорганизмов
отличие от клавулановой кислоты устойчив к метаболизму
Иммуннонейтрален
выводится преимущественно в неизмененном виде, что определяет
минимальную вероятность возникновения нежелательных реакций со
стороны печени и желчевыводящих путей;

23.

Сравнительная микробиологическая активность
антимикробных препаратов в отношении
основных возбудителей ВЗОМТ
Защищенные
пенициллины
Подходы к рациональному выбору антибактериальной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин
В.В.Рафальский, Е.В.Довгань, М.В.Остроумова ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Росздрава (ректор – проф. И.В.Отвагин)

24.

Микробы
ингибиторзащи
щенные
линкосамиды
Активность: минимальная +, средняя ++, высокая +++
нитроимидазолы

25.

- широкий спектр
26

26.

АМПИСИД
безопасен
сравнительная характеристика частоты возникновения
диарейного синдрома

27.

АМПИСИД
высокая
биодоступность

28. АМПИСИД безопасен

Категории риска применения различных антимикробных
препаратов у беременных (одобрено FDA USA)
Пенициллины - B
Цефалоспорины - B
Фосфомицин - B
Нитрофурантоин - B
Макролиды - азитромицин - B, кларитромицин - С
(запрещено), мидекамицин, рокситромицин - С (запрещено),
джозамицин - В (применяется при хламидийной инфекции
у беременных).
Фторхинолоны - C
Триметоприм- C, D первый триместр
Сульфаметоксазол - C, D последний триместр

29. АМПИСИД высокая биодоступность

АМПИСИД : ТАБЛЕТКИ
Таблетки: в упаковке 10 шт.
1 таб:
Сультамициллин . . . . . . . . . . . 375мг
Инфекции легкой степени
1 таб
2 р\д 5 – 7 дней
Инфекции средней тяжести
2 таб
2 р\д 5 – 7 дней

30. Категории риска применения различных антимикробных препаратов у беременных (одобрено FDA USA)

АМПИСИД - универсальность во всем!
1)
2)
3)
4)
5)
Защищенный сульбактамом аминопенициллин
Низкодозированный антибиотик
Имунонейтральный антибиотик
Гепатонейтральный антибиотик
Меньше диарейного синдрома.