Состояние производства и разработка отечественных антидотов

1. КУРСОВАЯ РАБОТА Состояние производства и разработка отечественных антидотов   студентки 4 курса 1 группы фармацевтического

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского»
(ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России)
Кафедра фармацевтической химии

2. Характеристика антидотов

Антидот – это химическое вещество,
предназначенное для введения до,
в момент или после поступления
токсиканта в организм, обладающее
антагонизмом к яду.

3. Характеристика антидотов

Противоядия применяются только в
токсикогенной фазе острого отравления.
Наибольший лечебный эффект наблюдается
при введении их сразу же или в первые
часы после попадания яда в организм.
Противоядия обладают избирательностью
действия, поэтому их вводят только при
наличии определенных клинических
показаний.
В клинической токсикологии, как и в других
областях практической медицины, в
качестве лечебных, используют
симптоматические, патогенетические и
этиотропные средства терапии.

4. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ

СРЕДСТВА
НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
А. Химический антагонизм
Этиотропные
Б. Биохимический антагонизм
В, Физиологический антагонизм
Г. Модификация метаболизма токсиканта
- модуляция активности процессов нервной и
гуморальной регуляции;
Патогенетические
- устранение гипоксии; предотвращение
пагубных последствий нарушений
биоэнергетики;
- устранение
боли
Симптоматические
судорог
психомоторного возбуждения
- нормализация дыхания
- нормализация гемодинамики

5. Различия ожидаемых эффектов от использования средств этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии острых

Средства
Этиотропные
Патогенетические
Симптоматические
Ожидаемый эффект
Примеры
Устранение (или полное
предотвращение развития)
признаков отравления
Ослабление или устранение всех цианидами при своевременном
проявлений интоксикации
введении
метгемоглобинообразователей
(азотистокислого натрия,
диметиламинофенола)
Временное улучшение
состояние (частичное
Ослабление или устранение
устранение признаков гипоксии
проявлений интоксикации, в
головного мозга) пораженных
основе которых лежит данный
удушающими веществами
патогенетический феномен
(хлором) при ингаляции
кислорода
Устранение судорожного
Ослабление или устранения
синдрома, вызванного
отдельного проявления
фосфорорганическим
интоксикации
соединением, с помощью

6. Противоядия, используемые в клинической практике

Вид антагонизма
Противоядия
ЭДТА, унитиол и др.
1.Химический
2.Биохимический
Со-ЭДТА и др.
азотисто-кислый Na
тяжелые металлы
цианиды, сульфиды
гликозиды
кислород
СО
реактиваторы ХЭ
ФОС
обратим. ингибит. ХЭ
ФОС
ФОС, карбаматы
атропин и др.
3.Физиологический
Токсикант
аминостигмин и др.
налоксон
холинолитики, ТАД,
нейролептики
ГАМК-литики
бензодиазепины
опиаты
4.Модификация
метаболизма
тиосульфат Na
ацетилцистеин
цианиды
ацетаминофен

7. Характеристика механизмов антидотного действия

Антидоты с химическим антагонизмом
непосредственно связываются с токсикантами. При
этом осуществляется нейтрализация свободно
циркулирующего яда.
Биохимические антагонисты вытесняют токсикант
из его связи с биомолекулами-мишенями и
восстанавливают нормальное течение
биохимических процессов в организме.
Физиологические антидоты, как правило,
нормализуют проведение нервных импульсов в
синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.
Модификаторы метаболизма препятствуют
превращению ксенобиотика в высокотоксичные
метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию
вещества.

8. Химические антагонисты Прямое химическое взаимодействие

- химическая
нейтрализация свободно
циркулирующего
токсиканта;
- образование
малотоксичного
комплекса;
- высвобождение
структуры-рецептора из
связи с токсикантом;
- ускоренное выведение
токсиканта из организма
за счет его "вымывания" из
депо.

9. Механизм антидотного действия комплексообразователя (БАЛ) при отравлении металлами (Ме)

10. Опосредованная химическая нейтрализация.

Механизм
антидотного
действия
метгемоглобино
образователей
(NaNO2) при
отравлении
цианидами

11. Препараты, содержащие кобальт

Взаимодействие
СоЭДТА с циан-ионом

12. Биохимический антагонизм

Кислород
Соотношение между содержанием
карбоксигемоглобина в крови и парциальным
давлением О2 и СО выражается уравнением Холдена:
СОHb/О2Hb = (m)pCO/pO2
- 21% О2 во вдыхаемом воздухе = 0,3 мл О2 / 100 мл
крови
- 100% О2 во вдыхаемом воздухе = 2 мл О2 / 100 мл
крови
- 2 АТМ О2 во вдыхаемом воздухе = 4,3 мл О2 / 100 мл
крови

13. Биохимический антагонизм

Реактиваторы
холинэстеразы
Обратимые ингибиторы холинэстеразы
Пиридоксин

14. Структура некоторых реактиваторов холинэстеразы (А) и схема механизма их антидотного действия (Б). Е - холинэстераза

Структура обратимых
ингибиторов
холинэстеразы
Схема взаимодействия
пиридоксаля с гидразином

15. Физиологический антагонизм

Вещества, оказывающие на синапсы, функция
которых нарушается токсикантом,
противоположное токсиканту действие, можно
отнести к числу антидотов с физиологическим
антагонизмом. Эти препараты не вступают с
ядом в химическое взаимодействие, не
вытесняют его из связи с ферментами. В
основе антидотного эффекта лежат:
непосредственное действие на
постсинаптические рецепторы или изменение
скорости оборота нейромедиатора в синапсе
(ацетилхолина, ГАМК, серотонина )

16. Физиологический антагонизм

17. Противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков

18. Противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков

19. Разработка и производство новых антидотов

Оценка
эффективности средств,
рассматриваемых как потенциальные
антидоты, может быть проведена в
экспериментах in vitro и in vivo.

20. Опыты in vitro

Некоторые
свойства антидотов могут
быть оценены in vitro. Особенно это
касается препаратов, в основе действия
которых лежит химический и
биохимический антагонизм

21. Опыты in vivo

Животные
-вид, линия, пол
-число
Токсикант
-контроли
-доза
-способ введения
-растворитель, разбавитель, эмульгатор
-концентрация
Антидот
-доза
-способ введения
-растворитель, разбавитель, эмульгатор
-концентрация
-стабильность
Временной фактор
-объем
-последовательность введения яд - антидот
-время между введениями
Показатель активности
-смерть
-биохимические признаки токсического процесса
-гематологические признаки токсического процесса

22. Варианты сдвига кривой зависимости доза-эффект токсиканта (А) при его введении животным, леченым антидотом (В).

23. Варианты сдвига кривой зависимости доза-эффект токсиканта (А) при его введении животным, леченым антидотом (В)

коэффициент
защиты, определяемый, как
отношение ЛД50*/ЛД50 (где ЛД50* среднесмертельная доза у защищенных
антидотом животных), характеризует
эффективность антидота только в одной
точке (ЛД50).

24. Внедрение новых антидотов в практику

Критериями, позволяющими определить вещества,
разработка антидотов к которым имеет смысл в
современных условиях, могут быть:
- потенциальная возможность применения
токсиканта с военными и полицейскими целями;
- большие масштабы производства и высокая
вероятность формирования массовых поражений
людей при авариях и катастрофах;
- высокая токсичность ксенобиотика, в сочетании с
обратимостью действия на системы-мишени;
- установленные механизмы токсического действия,
позволяющие предполагать возможность разработки
противоядия;
- наличие данных о существовании веществантагонистов

25. Заключение

Современная токсикология делает акцент на
создании антидотов, действие которых было бы
эффективно в случаях, когда яд циркулирует в крови
и поступает в ткани. Противоядия могут быть
разработаны лишь для ограниченного количества
ксенобиотиков.
Во-первых, маловероятна разработка лечебных
антидотов в отношении токсикантов, в основе
механизма действия которых лежит альтерация
биологических систем и образование прочных
ковалентных связей с биомолекулами.
Во-вторых, антидоты к малотоксичным токсикантам
редко оказываются достаточно эффективными.
Установлено, что чем менее токсично вещество, тем
менее специфично его действие, тем больше
механизмов, посредством которых оно инициирует
развитие токсического процесса.