Сепсис. Диагностические маркеры. Прокальцитонин

1. Сепсис. Диагностические маркеры. Прокальцитонин.

ГБОУ ВПО СОГМА

2. Введение

Тяжелые инфекции и сепсис
являются распространенными
причинами заболеваемости и
смертности в отделениях
интенсивной терапии. Во всем мире
наблюдается тенденция к
неуклонному росту числа больных
сепсисом и стабильно высокая
летальность.

3.

Сепсис – патологический процесс, в основе
которого лежит реакция макроорганизма в виде
генерализованного (системного) воспаления на
инфекцию различной этиологии (бактериальной,
вирусной, грибковой).
Летальность при сепсисе остается очень высокой,
достигая 50% случаев.
Смертность у больных грамотрицательным
сепсисом в два раза выше летальности больных
сепсисом, вызванным грамположительной флорой.
Наиболее высокая летальность, достигающая 8090%, пациентов с полиорганной недостаточностью.

4.

Не вызывает сомнений тот факт, что высокая смертность
от сепсиса во многом обусловлена его поздней
диагностикой и неэффективным мониторингом
проводимого лечения.
Доказано, что в группе микробиологически
верифицированных инфекций самая высокая
летальность обусловлена грамотрицательными
бактериями и грибами.
Однако микробиологическое подтверждение возможно
менее чем в половине случаев сепсиса, а установление
спектра возбудителей и их резистентности невозможно
совсем или растянуто по времени.
Поэтому лечебная тактика инфекционных поражений,
особенно в начале лечения, основывается на клинически
проявляющихся синдромах.

5.

Классические клинические и лабораторные признаки
системной воспалительной реакции, такие, как
лихорадка, тахикардия, тахипноэ и лейкоцитоз, могут
быть результатом неинфекционных причин и не являться
ни специфичными, ни чувствительными для сепсиса.
Клиническая картина, подобная сепсису, нередко
наблюдается у пациентов с
панкреатитом
тяжелой травмой
ожогами
лекарственной реакцией
после обширных хирургических вмешательствах
при тяжелой сердечной недостаточности

6.

Бактериологическое исследование может быть
ложнопозитивным из-за контаминации
биоматериала, а отрицательные результаты не
исключают присутствие инфекции .
Частота выявления положительной
гемокультуры у наиболее тяжелых пациентов не
превышает 45% даже при точном соблюдении
техники забора крови и использовании самых
современных методов микробиологической
диагностики.

7.

С этих позиций особый интерес представляет
поиск надежных маркеров системной
воспалительной реакции.
Идеальный метод диагностики инфекции
должен быть недорогим, несложным в
выполнении, высокоспецифичным и
чувствительным;
Должен способствовать ранней диагностике
сепсиса, коррелировать с тяжестью процесса и
помогать оценивать эффективность лечебных
мероприятий .

8.

Одним из современных методов раннего
выявления сепсиса у больных находящихся в
ОРИТ является определения прокальцитонина.
Он является современным,
высокоспецифичным диагностическим
маркером сепсиса .

9.

Патофизиологические аспекты регуляции
синтеза прокальцитонина при сепсисе изучены
недостаточно. Не установлено точное место
продукции прокальцитонина.
Установлено, что главными и наиболее
сильными стимуляторами продукции и выхода
прокальцитонина в системный кровоток
являются бактериальные тела и эндотоксины.

10.

Прокальцитонин-116 аминокислотный
полипептид с молекулярной массой 12795 Д, в
нормальной физиологии неизвестно никакой
другой роли прокальцитонина, кроме как
служить предшествующей молекулой для
тиреоидной продукции кальцитонина.
Прокальцитонин расщепляется на кальцитонин,
катакальцин и N- концевую группу
прокальцитонина, и в норме не поступает в
кровоток. (у здорового человека очень низок менее 0,1 нг/мл)

11.

Прокальцитонин обладает рядом свойств, делающих его
удобным для использования. Применение
антимикробных химиопрепаратов, анальгетиков,
антикоагулянтов, диуретиков, вазоактивных средств не
влияет на концентрацию прокальцитонина.
Измерение концентрации прокальцитонина может
проводиться в обычной лаборатории, оборудованной
люминометром, так как прокальцитонин длительное
время остается стабильным in vitro и не требует
немедленного замораживания образцов плазмы.
Концентрация прокальцитонина в венозной крови на 4%
меньше, чем в артериальной, поэтому для исследования
можно использовать как артериальную, так и венозную
кровь.

12.

Для определения концентрации
прокальцитонина в плазме крови используется
иммунолюминометрический метод.
В основе метода лежит реакция двух
высокоспецифичных моноклональных антител с
двумя позициями молекулы прокальцитонина.
(кальцитонином и катакальцином), при этом
исключается перекрестное взаимодействие.

13.

Взаимодействия антител(с люминесцентной
меткой) и молекулами прокальцитонина
образуют комплекс антиген –антитело. Комплекс
прочно фиксируется к стенки пробирки.
Пробирки помещают в люменометр и добавляют
раствор перекиси водорода и гидрохлорида
натрия, которые, реагируя с меткой, вызывают ее
свечение. Количество световых единиц прямо
пропорционально концентрации
прокальцитонина плазмы.

14.

Существует так же экспресс-диагностика :
полуколичественный иммунохроматографический
метод.
В тесте используются мышиные моноклональные
антитела к катакальцину, конъюгированные с
коллоидным золотом (трейсер) и поликлональные
бараньи антикальцитониновые антитела (твердая
фаза).
В результате образуются комплексы антигенантитело с образованием интенсивно окрашенной
контрольной полоски. Сравнение окраски опытной
полоски с референсным рядом эталонных полос
позволяет установить приблизительную
концентрацию прокальцитонина.

15.

Исследование концентрации прокальцитонина
среди здоровых добровольцев, которым
проводилось внутривенное введение
эндотоксина Escherichia coli , показало, что
уровень прокальцитонина, не обнаруживаемый
исходно, начинал повышаться уже через 2 часа
после инъекции, быстро увеличивался в течение
6-8 часов и достигал максимального плато к 12
часам.

16. Интерпретация результатов исследования концентрации прокальцитонина, полученных с помощью экспресс-метода

Группы
Здоровые люди
ПКТ, нг/мл
< 0,5 нг/мл
Хронические воспалительные процессы и аутоиммуные < 0,5 нг/мл
болезни
Вирусные инфекции
< 0,5 нг/мл
Локальные бактериальные инфекции
< 0,5 нг/мл
ССВР, множественная травма, ожоги
0,5-2,0 нг/мл
Тяжелые бактериальные инфекции, сепсис,
полиорганная недостаточность
> 2,0 (обычно 10- 100)

17.

Патологический процесс
Клинико лабораторные признаки
Синдром системной воспа;
лительной реакции (SIRS) —
системная реакция организ;
ма на воздействие различ;
ных повреждающих факто;
ров (инфекция, травма,
операция и др.)
Характеризуется двумя или более из сле;
дующих признаков:
температура l 38° С или m 36° С
ЧСС l 90/мин
ЧД > 20/мин или гипервентиляции
(РаСО2 m 32 ммрт. ст.)
лейкоциты крови > 12 × 109/мл, или
< 4 × 109/мл, или незрелых форм > 10%
Сепсис — синдром систем;
ной воспалительной реак;
ции на инвазию микроорга;
низмов
Наличие очага инфекции и двух или более
признаков синдрома системного воспа;
лительного ответа
Тяжелый сепсис
Сепсис, сочетающийся с органной дис;
функцией, гипотензией, нарушениями
тканевой перфузии. Проявлением по;
следней, в частности, является повы;
шение концентрации лактата, олигурия,
острое нарушение сознания
Септический шок
Сипсис с признаками тканевой и орган;
ной гипоперфузии и артериальной гипо;
тензией, не устраняющейся с помощью
инфузионной терапии и требующей при;
менения катехоламинов