Невозможно отобразить презентацию
medicineSimilar presentations:
Гемоглобинопатия
Гемоглобинопатия
• Гемоглобинопатия - группа наследственных заболеваний, обусловленных присутствием в эритроцитах дефектных глобинов.
• Наследственные и приобретенные изменения структуры гемоглобина снижают кислородную емкость крови, нарушают транспорт кислорода, укорачивают жизнь эритроцитов и затрудняют их прохождение по микрососудам.
Все это приводит к гемолитической анемии и местной ишемии тканей.
• Гемоглобинопатия
• Гемоглобин состоит из белка глобина и железосодержащего гема Большая часть гемоглобина у взрослых состоит из двух альфа- и двух бета-цепей глобина (по 141 и 146 аминокислот соответственно).
В каждую цепь глобина встроена молекула гема.
• Молекула гемоглобина представляет собой тетрамер, состоящий из двух гомологичных димеров.
Гемоглобин нормального человека содержит 3 компонента: гемоглобин А (или А1) - Hb А, гемоглобин А2 (Hb А2), гемоглобин А3 (Hb А3).
На долю гемоглобина А1 приходится 90% всего гемоглобина, в то время как гемоглобин А2 составляет 2,5%.
7,5% приходится на компонент А3, представляющий собой, по-видимому, гемоглобин А, который изменился вследствие старения красных кровяных телец.
Гемоглобинопатия
• Выделяют качественные гемоглобинопатии (изменения аминокислотной последовательности цепей глобина) и
• количественные гемоглобинопатии , или талассемии (снижение образования цепей глобина без изменения их структуры) Классификация гемоглобинопатий
• I.
Наследственные
• А Качественные гемоглобинопатии
• 1.
Серповидноклеточная болезнь, её варианты (S- гемоглобинопатии: S-талассемия, SD, SG и др.
• 2.
Lepore-гемоглобинопатия, возникающая вследствие расщепления частей β и δ-цепей глобина
• 3.Гемоглобинопатии гомозиготные (С-, D- и Е-)
• 4.
Нестабильные гемоглобины
• 5.
Гемоглобины с измененным сродством к кислороду
• 6.
Наследственная метгемоглобинемия (гемоглобинопатии М)
• 7.
Гемоглобинопатии бессимптомные (G-гемоглобинопатии и другие) Классификация гемоглобинопатий
• Б.
Количественные гемоглобинопатии (талассемии)
• 1.
Альфа-талассемии
• 2.Бета-талассемии (в том числе наследственная персистенция гемоглобина F)
• В.Смешанные гемоглобинопатии
• 1.
НbЕ-b-талассемия
• 2.
HbS-b-талассемия
• 3.
НbС-b-талассемия
• Г.
Наследственная метгемоглобинемия (недостаточность НАДН-метгемоглобинредуктазы)
• II.
Приобретенные
• 1.
Сульфгемоглобинемия
• 2.Метгемоглобинемия
• 3.
Карбоксигемоглобинемия Качественные гемоглобинопатии
• Дефекты молекул глобина (вследствие изменения аминокислотной последовательности его цепей) весьма разнообразны
• Чаще всего встречаются замены аминокислот в результате точечных мутаций.
• Мутации, снижающие стабильность гемоглобина, приводят к гемолитическим анемиям с тельцами Гейнца .
Мутация, приводящая к серповидноклеточной анемии , изменяет растворимость дезоксигемоглобина и вызывает изменение формы эритроцитов после освобождения кислорода.
Мутации, повышающие сродство гемоглобина к кислороду, вызывают наследственный эритроцитоз , а снижающие - приводят к анемии .
Мутантные гемоглобины, которые не восстанавливаются ферментами эритроцита ( гемоглобины М ), вызывают метгемоглобинемию .
Качественные гемоглобинопатии Гемоглобинопатии S Качественные гемоглобинопатии Гемоглобин S ( серповидноклеточная аномалия ) - генотип бетаA/бетаS.
• Гемоглобин S возникает при замене аденина на тимин в цепи ДНК, приводящей к замене глутаминовой кислоты на валин в 6-й позиции бета-цепи глобина.
Отдав кислород, малорастворимый дезоксигемоглобин S полимеризуется, образуя волокна ( тактоиды ), формирующие студенистую сеть.
Эритроциты приобретают серповидную форму и жесткость, что затрудняет их прохождение по мелким сосудам.
• Термин серповидноклеточная анемия используют обычно лишь для обозначения болезни, развивающейся у гомозигот по аллелю, кодирующему гемоглобин S Серповидноклеточная анемия
• Наследственная анемия , обусловленная нарушением структуры белковой части молекулы гемоглобина;
форма гемоглобинопатии .
• Сопровождается серповидной деформацией эритроцитов , повышением вязкости крови с закупоркой мелких сосудов.
Серповидноклеточная анемия
• Хроническая болезнь, для которой характерны бледность , утомляемость и сниженная переносимость нагрузки
• В результате хронического гемолиза наблюдается желтуха и склонность к желчнокаменной болезни .
• Кроме указанных обычных симптомов анемии характерны проявления, вызванные ухудшением реологических свойств крови, такие, как трофические язвы голеней , приапизм , повторные инфаркты легких
• Из-за функционального аспленизма и других недостаточно изученных причин больные серповидноклеточной анемией подвержены инфекциям, в частности сальмонеллезному остеомиелиту , редко встречающемуся у других людей.
• Другое серьезное осложнение - инсульт , который может возникать даже у детей младшего возраста и приводить к стойкой инвалидизации.
• После 30-40 лет на первый план выходят прогрессирующие почечная недостаточность и дыхательная недостаточность - обычные причины смерти этих больных.
Количественные гемоглабинопатии (талассемии)
• Талассемия (греч.
thalassa - море и гемо...) - наследственная анемия , обусловленная нарушением образования цепей белковой части молекулы гемоглобина без изменения их структуры
• Выделяют альфа-талассемии и бета-талассемии
• При альфа-талассемиях происходит делеция или инактивация от одного до четырех генов альфа-цепей глобина.
• При бета-талассемиях избыточные альфа-цепи глобина не образуют тетрамеры, а связываются с мембраной эритроцитов и повреждают ее.
Тяжесть бета-талассемии зависит от характера мутации.
При одних мутациях (бета0) не образуется никаких бета-цепей, в то время как при других (бета+) некоторое их количество все же синтезируется Альфа-талассемии
• ( , Делецияхромосомныеперестройкиприкоторых ) происходитпотеряучасткахромосомыилиинактивация ( ) снижениеилиустранениеактивностичетырехгенов- альфацепейглобина
• Приинактивациивсех - четырехгеновальфацепей глобина ребенокрождаетсямертвым( склиникойводянки ) плодаилипогибаетвскорепослерождения
• Делецияилиинактивация - трехгеновальфацепей приводитк гемоглобинопатииН.
Убольныхнаблюдается микроцитарнаягипохромнаяанемия
• Делецияилиинактивация - двухгеновальфацепей .
обеспечиваютпрактическинормальныйэритропоэзЭто состояниеназывается - малойальфаталассемией.
Характерналегкаямикроцитарнаягипохромнаяанемия
• Делецияилиинактивация - одногогенаальфацепей Три - генаальфацепейглобинаполностьюудовлетворяют -, потребностьвальфацепяхпоэтомуутакихносителей- альфаталассемии , нианемиинигипохромиинет.
Бета-талассемии1.
Приналичиидвухмутантныхаллелейубольного развивается - ( ) большаябетаталассемияанемияКули .
Для неехарактернатяжелая анемия , сочетающаясяу нелеченныхбольныхс задержкойростаи изменениями костейвследствиеувеличенияобъемакостногомозга .
Характерныувеличение живота вследствие гепатоспленомегалии , деформациячерепа ( башенный череп , монголоидноелицо ) , Бледностьжелтухаиотложениемеланинапридаюткоже особыймедныйоттенок 2.
- , Угетерозигот развиваетсямалаябетаталассемия проявляющаясяумереннойанемиейсвыраженным.
микроцитозомБольныеиногдажалуютсянаслабостьи.
утомляемость
• Гемоглобинопатия - группа наследственных заболеваний, обусловленных присутствием в эритроцитах дефектных глобинов.
• Наследственные и приобретенные изменения структуры гемоглобина снижают кислородную емкость крови, нарушают транспорт кислорода, укорачивают жизнь эритроцитов и затрудняют их прохождение по микрососудам.
Все это приводит к гемолитической анемии и местной ишемии тканей.
• Гемоглобинопатия
• Гемоглобин состоит из белка глобина и железосодержащего гема Большая часть гемоглобина у взрослых состоит из двух альфа- и двух бета-цепей глобина (по 141 и 146 аминокислот соответственно).
В каждую цепь глобина встроена молекула гема.
• Молекула гемоглобина представляет собой тетрамер, состоящий из двух гомологичных димеров.
Гемоглобин нормального человека содержит 3 компонента: гемоглобин А (или А1) - Hb А, гемоглобин А2 (Hb А2), гемоглобин А3 (Hb А3).
На долю гемоглобина А1 приходится 90% всего гемоглобина, в то время как гемоглобин А2 составляет 2,5%.
7,5% приходится на компонент А3, представляющий собой, по-видимому, гемоглобин А, который изменился вследствие старения красных кровяных телец.
Гемоглобинопатия
• Выделяют качественные гемоглобинопатии (изменения аминокислотной последовательности цепей глобина) и
• количественные гемоглобинопатии , или талассемии (снижение образования цепей глобина без изменения их структуры) Классификация гемоглобинопатий
• I.
Наследственные
• А Качественные гемоглобинопатии
• 1.
Серповидноклеточная болезнь, её варианты (S- гемоглобинопатии: S-талассемия, SD, SG и др.
• 2.
Lepore-гемоглобинопатия, возникающая вследствие расщепления частей β и δ-цепей глобина
• 3.Гемоглобинопатии гомозиготные (С-, D- и Е-)
• 4.
Нестабильные гемоглобины
• 5.
Гемоглобины с измененным сродством к кислороду
• 6.
Наследственная метгемоглобинемия (гемоглобинопатии М)
• 7.
Гемоглобинопатии бессимптомные (G-гемоглобинопатии и другие) Классификация гемоглобинопатий
• Б.
Количественные гемоглобинопатии (талассемии)
• 1.
Альфа-талассемии
• 2.Бета-талассемии (в том числе наследственная персистенция гемоглобина F)
• В.Смешанные гемоглобинопатии
• 1.
НbЕ-b-талассемия
• 2.
HbS-b-талассемия
• 3.
НbС-b-талассемия
• Г.
Наследственная метгемоглобинемия (недостаточность НАДН-метгемоглобинредуктазы)
• II.
Приобретенные
• 1.
Сульфгемоглобинемия
• 2.Метгемоглобинемия
• 3.
Карбоксигемоглобинемия Качественные гемоглобинопатии
• Дефекты молекул глобина (вследствие изменения аминокислотной последовательности его цепей) весьма разнообразны
• Чаще всего встречаются замены аминокислот в результате точечных мутаций.
• Мутации, снижающие стабильность гемоглобина, приводят к гемолитическим анемиям с тельцами Гейнца .
Мутация, приводящая к серповидноклеточной анемии , изменяет растворимость дезоксигемоглобина и вызывает изменение формы эритроцитов после освобождения кислорода.
Мутации, повышающие сродство гемоглобина к кислороду, вызывают наследственный эритроцитоз , а снижающие - приводят к анемии .
Мутантные гемоглобины, которые не восстанавливаются ферментами эритроцита ( гемоглобины М ), вызывают метгемоглобинемию .
Качественные гемоглобинопатии Гемоглобинопатии S Качественные гемоглобинопатии Гемоглобин S ( серповидноклеточная аномалия ) - генотип бетаA/бетаS.
• Гемоглобин S возникает при замене аденина на тимин в цепи ДНК, приводящей к замене глутаминовой кислоты на валин в 6-й позиции бета-цепи глобина.
Отдав кислород, малорастворимый дезоксигемоглобин S полимеризуется, образуя волокна ( тактоиды ), формирующие студенистую сеть.
Эритроциты приобретают серповидную форму и жесткость, что затрудняет их прохождение по мелким сосудам.
• Термин серповидноклеточная анемия используют обычно лишь для обозначения болезни, развивающейся у гомозигот по аллелю, кодирующему гемоглобин S Серповидноклеточная анемия
• Наследственная анемия , обусловленная нарушением структуры белковой части молекулы гемоглобина;
форма гемоглобинопатии .
• Сопровождается серповидной деформацией эритроцитов , повышением вязкости крови с закупоркой мелких сосудов.
Серповидноклеточная анемия
• Хроническая болезнь, для которой характерны бледность , утомляемость и сниженная переносимость нагрузки
• В результате хронического гемолиза наблюдается желтуха и склонность к желчнокаменной болезни .
• Кроме указанных обычных симптомов анемии характерны проявления, вызванные ухудшением реологических свойств крови, такие, как трофические язвы голеней , приапизм , повторные инфаркты легких
• Из-за функционального аспленизма и других недостаточно изученных причин больные серповидноклеточной анемией подвержены инфекциям, в частности сальмонеллезному остеомиелиту , редко встречающемуся у других людей.
• Другое серьезное осложнение - инсульт , который может возникать даже у детей младшего возраста и приводить к стойкой инвалидизации.
• После 30-40 лет на первый план выходят прогрессирующие почечная недостаточность и дыхательная недостаточность - обычные причины смерти этих больных.
Количественные гемоглабинопатии (талассемии)
• Талассемия (греч.
thalassa - море и гемо...) - наследственная анемия , обусловленная нарушением образования цепей белковой части молекулы гемоглобина без изменения их структуры
• Выделяют альфа-талассемии и бета-талассемии
• При альфа-талассемиях происходит делеция или инактивация от одного до четырех генов альфа-цепей глобина.
• При бета-талассемиях избыточные альфа-цепи глобина не образуют тетрамеры, а связываются с мембраной эритроцитов и повреждают ее.
Тяжесть бета-талассемии зависит от характера мутации.
При одних мутациях (бета0) не образуется никаких бета-цепей, в то время как при других (бета+) некоторое их количество все же синтезируется Альфа-талассемии
• ( , Делецияхромосомныеперестройкиприкоторых ) происходитпотеряучасткахромосомыилиинактивация ( ) снижениеилиустранениеактивностичетырехгенов- альфацепейглобина
• Приинактивациивсех - четырехгеновальфацепей глобина ребенокрождаетсямертвым( склиникойводянки ) плодаилипогибаетвскорепослерождения
• Делецияилиинактивация - трехгеновальфацепей приводитк гемоглобинопатииН.
Убольныхнаблюдается микроцитарнаягипохромнаяанемия
• Делецияилиинактивация - двухгеновальфацепей .
обеспечиваютпрактическинормальныйэритропоэзЭто состояниеназывается - малойальфаталассемией.
Характерналегкаямикроцитарнаягипохромнаяанемия
• Делецияилиинактивация - одногогенаальфацепей Три - генаальфацепейглобинаполностьюудовлетворяют -, потребностьвальфацепяхпоэтомуутакихносителей- альфаталассемии , нианемиинигипохромиинет.
Бета-талассемии1.
Приналичиидвухмутантныхаллелейубольного развивается - ( ) большаябетаталассемияанемияКули .
Для неехарактернатяжелая анемия , сочетающаясяу нелеченныхбольныхс задержкойростаи изменениями костейвследствиеувеличенияобъемакостногомозга .
Характерныувеличение живота вследствие гепатоспленомегалии , деформациячерепа ( башенный череп , монголоидноелицо ) , Бледностьжелтухаиотложениемеланинапридаюткоже особыймедныйоттенок 2.
- , Угетерозигот развиваетсямалаябетаталассемия проявляющаясяумереннойанемиейсвыраженным.
микроцитозомБольныеиногдажалуютсянаслабостьи.
утомляемость