Хронофармакологические особенности действия тиопентала натрия на лабораторных животных

1. Хронофармакологические особенности действия тиопентала натрия на лабораторных животных

2.

Сформировалось новое научное направление —
хрономедицина, включающее такие разделы, как
хронопатология,
хронофармакология,
хронотерапия,
хронофизиотерапия.

3. Хронофармакология -

Хронофармакология «хроно» (от греческого «хроно» - время),
раздел хронобиологии, изучающий
периодические изменения активности
лекарственных веществ в зависимости от
времени введения и влияние лекарственных
веществ на биологические ритмы.

4.

Задачи хронофармакологии:
— изучение ритмических изменений всасывания,
распределения в тканях и органах, метаболизма и выведения
лекарственных веществ (хронокинетика);
—
исследование изменений чувствительности тканей, органов
и физиологических систем к лекарственным веществам в
зависимости от временной организации (хроностезия);
— определение ритмических колебаний величины и
продолжительности фармакологического эффекта препаратов в
зависимости от временной организации (хронэргия).

5.

В хронофармакологии выделяют два
направления
Первое — изменение активности лекарственных препаратов
в зависимости от назначения их в той или иной фазе биоритма.
Решение этой проблемы дает возможность выработать
рекомендации относительно оптимального времени
применения и оптимальной дозы лекарственных средств.
Второе направление — изменение основных характеристик
физиологических ритмов под влиянием лекарств. Решение этой
проблемы позволяет выделить группу лекарств, ослабляющих
или устраняющих состояние десинхроноза и способствующих
нормализации биоритмов.

6.

Хронотерапия использование в лечебных целях биологических
ритмов организма человека. Изменение
биологических ритмов является ранним
предвестником начинающихся заболеваний и
коррекция этих нарушений является задачей
хронотерапии.

7.

Хронотерапия может осуществляться
двумя путями:
1) подбор времени воздействия исходя из
представлений о нормальном ритме функций и
тех его изменений, которые наступают в данной
группе больных (групповая хронотерапия);
2) подбор времени воздействия на основе
изучения ритмов конкретного больного
(индивидуальная хронотерапия).

8.

Хронопатология область экспериментальной и клинической
хрономедицины, изучающая пути и механизмы
возникновения отклонений в биоритмах от их
нормального течения и роль этих нарушений в
развитии заболеваний.
Одним из главных вопросов в хронопатологии
является анализ патологических изменений во
временной организации живых систем и прежде всего
человека.

9.

Биологические ритмы периодически повторяющиеся изменения
интенсивности и характера биологических процессов
и явлений;
свойственны живой материна на всех уровнях
организации - от молекулярных и субклеточных до
биосферы.

10.

Функции биоритмов
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Обеспечение единства организма и среды (адаптация)
Построение периодической программы организма
Обеспечение экономического режима
функционирования
Биологические часы
Память на время
Ориентация по солнечному компасу
Фотопериодическая реакция

11.

Ритмические явления протекают на
различных уровнях организации живой
материи: субклеточном, клеточном,
тканевом, органном, системном.

12.

Классификация биоритмов
I. По длине периода
1.
Циркадианные ритмы
2.
Ультрадианные ритмы
3.
Инфрадианные ритмы
4.
Циркалунарный ритм (лунно-суточный - 24,8 ч)
5.
Лунно-месячный ритм (29,4 сут)

13.

Авторские классификации биоритмов по длине
периода,
Классификация F. Hallberg (1969 г.)
I.
Высокочастотная зона - ультрадианные ритмы.
II.
Среднечастотная зона – циркадные ритмы,
инфрадианные ритмы.
III.
Низкочастотная зона – циркасептанные,
циркадисептанные, циркавигинтанные,
циркатригинтанные, цирканнуальные ритмы.

14.

II. По источнику происхождения
Классификация Смирнова В.М. (2004)
- физиологические;
- геофизические;
- геосоциальные биоритмы.

15.

III. По выполняемой функции
Физиологические ритмы
Экологические ритмы

16.

17.

Основные характеристики колебаний
биологических ритмов:
1)
период — время полного цикла функции или процесса
живой системы;
2)
амплитуда — максимальное или минимальное
отклонение от среднесуточного уровня ритма, носящего
название мезор;
3)
акрофаза — время, когда исследуемая функция или
процесс достигает своего максимального значения в течение
полного цикла;
4)
минифаза — время, когда исследуемая функция или
процесс достигает своего минимального значения в течение
цикла.

18.

Десинхронозы –
изменение различных физиологических и психических
функций организма в результате нарушения суточных
ритмов его функциональных систем.
Механизмы возникновения :
1. Рассогласование между жизненными и временными
стереотипами организма и существенно
измененными условиями жизни.
2. Неспособность организма адаптироваться к
существенным изменениям электромагнитных
влияний Земли и Космоса, другим стрессовым
факторам.

19.

Классификация десинхронозов
•Острый
•Хронический
•Скрытый
•Явный
•Частичный
•Тотальный
•Асинхроноз

20.

Средства, угнетающие ЦНС
(общего действия)
1. Средства для наркоза
2. Снотворные
3. Алкоголь

21.

Средства для неингаляционного наркоза:
a)
b)
c)
Кратковременного действия (продолжительность
наркоза при внутривенном введении до 15 минут)пропанидид, пропофол, кетамин
Средней продолжительности действия
(продолжительность наркоза 20-30 минут)тиопентал-натрий, гексенал
Длительного действия (продолжительность наркоза
60 минут и более) – натрия оксибутират.

22. Тиопентал

Средство для неингаляционной общей анестезии
ультракороткого действия
Механизм действия:
Замедляет время закрытия ГАМК – зависимых каналов на
постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет
время входа ионов хлора внутрь нейрона и вызывает
гиперполяризацию его мембраны.
Способствует миорелаксации.

23.

Преимущества тиопентала
При
внутривенном введении вызывает наркоз через 1
минуту без стадии возбуждения
Продолжительность
Оказывает
наркоза 20-30 минут
снотворное и наркотизирующее действие
Наиболее
ярко можно просмотреть эффект угнетения ЦНС в
зависимости от времени суток
Прост
в использовании, легко растворим в воде

24. Актуальность данной проблемы

Если употреблять лекарство в фазу наибольшей активности
конкретного органа или системы организма и учитывать
время повышенной чувствительности тканей к
принимаемым веществам, то можно:
усилить
лечебный эффект препарата
уменьшить терапевтическую дозу
снизить
частоту и силу побочных эффектов

25.

Цель исследования:
Изучение временной чувствительности
лабораторных животных, выявление зависимости
между циркадным ритмом и эффективностью
обезболивающего действия тиопентала натрия.

26.

Материалы
групп мышей по 10 особей в каждой.
Белые мыши – самцы средней массой 41 грамм.
Водный раствор тиопентала натрия ( препарат
вводился внутрибрюшинно из расчета мг/кг массы
особи).
6

27.

Метод «hot – plate» тест
Эксперимент проходил с использованием методики
исследования болевой чувствительности на « горячей
пластинке», на усовершенствованном на кафедре
фармакологии приборе актотермоальгезиметре.
Оценивался болевой рефлекс при контакте подушечек
лап с горячей поверхностью.
Исследование проводилось 6 раз в сутки: в 7.00 ч,
11.00 ч, 15.00 ч, 19.00 ч, 23.00 ч, 03.00 ч.

28. Результаты и выводы

29. Группа 1

Оценка болевой чувствительности
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 11.00 ч.
– 19.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 11.00 ч.
– 19.00 ч.

30.

Движения верх
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 11.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 15.00 ч.
– 03.00 ч.

31.

Движения низ
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 15.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
- 15.00 ч.

32. Группа 2

Оценка болевой чувствительности
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 11.00 ч.
– 19.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 11.00 ч.
– 19.00 ч.

33.

Движения верх
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
- 03.00 ч.
– 11.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 11.00 ч.

34.

Движения низ
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 11.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 11.00 ч.

35. Группа 3

Оценка болевой чувствительности
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 11.00 ч.
– 19.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 11.00 ч.
– 19.00 ч.

36.

Движения верх
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 11.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 11.00 ч.

37.

Движения низ
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 15.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 15.00 ч.

38. Группа 4

Оценка болевой чувствительности
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 15.00
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 15.00 ч.

39.

Движения верх
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 11.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 11.00 ч.

40.

Движения низ
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 15.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 15.00 ч.

41. Группа 5

Оценка болевой чувствительности
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 11.00 ч.
– 19.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 11.00 ч.
– 19.00 ч.

42.

Движения верх
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 07.00 ч.
– 11.00
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 07.00 ч.
– 11.00 ч.

43.

Движения низ
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 07.00 ч.
– 11.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 07.00 ч.
– 11.00 ч.

44. Группа 6

Оценка болевой чувствительности
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 11.00 ч.
– 19.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 11.00 ч.
– 19.00 ч.

45.

Движения верх
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 11.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 11.00 ч.

46.

Движения низ
Контроль:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 15.00 ч.
С тиопенталом:
Минифаза
Акрофаза
– 03.00 ч.
– 15.00 ч.

47.

В процессе эксперимента удалось выявить
закономерности изменения активности лабораторных
животных в зависимости от времени суток:
Без применения препарата
1. При оценке болевой чувствительности наибольшая
активность мышей отмечена в 19.00 и 15.00 ч.
Наименьшая активность мышей отмечена в 11.00 ч.

48.

2. При оценке двигательной активности наибольшее
количество движений «верх» в 11.00 ч.
Наименьшая активность в 03.00 ч.
3. При оценке двигательной активности наибольшее
количество движений «низ» в 15:00 ч.
Наименьшая активность в 07.00 и в 03.00 ч.

49.

С тиопенталом
1. При оценке болевой чувствительности наибольшая
активность мышей отмечена в 19.00 ч.
Наименьшая активность мышей отмечена в 11.00 ч.
2. . При оценке двигательной активности наибольшее
количество движений «верх» в 11.00 ч.
Наименьшая активность в 03.00 ч.
3. При оценке двигательной активности наибольшее
количество движений «низ» в 15.00 ч.
Наименьшая активность в 03.00 ч.

50. Список литературы

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Ф.И. Комаров, СИ. Рапопорт, Хронобиология и хрономедицина. – М,
«триада – Х», 2000-488 стр.
Оранский И.Е. Природные лечебные факторы и биологические ритмы. М.
Медицина. 1988. 288 с.
Хронофармакология и хронотерапия Р.М. Заславская
Ашофф Ю. Свободнотекущие и захваченные циркадианные ритмы//
Биологические ритмы. М.: «Мир», 1984. Т.1. С.54-69
В.Н. Анисимов, И.А. Виноградова « Световой режим, мелатонин и риск
развития рака» вопросы онкологии, 2006 том 52, №5.
Малая медицинская энциклопедия.- М.: медицинская энциклопедия. 1991 –
96 гг.
Первая медицинска помощь. – М.: Большая Российская энциклопедия. 1994 г.
Энциклопедический словарь медицинских терминов. – М.: Советская
энциклопедия. – 1982 – 1984 гг.
Биологические ритмы, под ред. Ю. Ашоффа, пер. с англ., т. 1-2, М., 1984 г.
Биологические часы, под ред. С. Э. Шноля, пер. с англ., М., 1964.
Гора Е. П., Экология человека. Дрофа, 2007.

51.

7. Первая медицинска помощь. – М.: Большая Российская энциклопедия. 1994
г.
8. Энциклопедический словарь медицинских терминов. – М.: Советская
энциклопедия. – 1982 – 1984 гг.
9.Биологические ритмы, под ред. Ю. Ашоффа, пер. с англ., т. 1-2, М., 1984;
Биологические часы, под ред. С. Э. Шноля, пер. с англ., М., 1964.
10. Гора Е. П., Экология человека. Дрофа, 2007.