Этиология, патогенез, классификация и клиника гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ)

1.

Первый Московский государственный Медицинский
Университет имени И.М. Сеченова
Этиология, патогенез, классификация и клиника
гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ)
Выполнила: студентка 6 курса
Лечебного факультета 28 группы
Прилуцкая Виктория Юрьевна
Руководитель: д.м.н. Лебедев В.А.

2.

Гиперпластические процессы эндометрия
Гиперплазия эндометрия – нефизиологическая пролиферация эндометрия,
сопровождающаяся структурной перестройкой железистого и, в меньшей степени,
стромального компонента на фоне избыточного влияния эстрогенов.
• Составляют от 4 до 19% в структуре общей гинекологической заболеваемости.
• Атипическая ГПЭ – фактор риска развития рака тела матки. Трансформация
атипической ГПЭ в рак наблюдается у 10-40 % женщин.
• Классическая триада «СД, АГ и ожирение» - фактор риска возникновения ГПЭ и
рака эндометрия.
• Основные симптомы: маточные кровотечения, реже меноррагии. Первичное
бесплодие.
• Основные механизмы: гиперэстрогения, факторы роста (ИФР-1, ИФР-2),
подавление апоптоза в эндометрии, иммунный дисбаланс (угнетение активности
нейтрофилов).

3.

ГПЭ
Эндометриальная
гиперплазия
Типичная
Простая
Эндометриальный полип
Атипичная
Сложная
(аденоматоз
без атипии)
Простая
Железистый
Железистофиброзный
Сложная
(аденоматоз
с атипией)
Международное общество по гинекологической патоморфологии, Gordon M.D., Ireland K. 1994
Фиброзный

4.

Гистопатологическая
картина
Классификация ВОЗ
>10% увеличенных
эндометриальных желез. Железы
округлые и разнообразные по
величине, могут быть расширены.
Между железами строма.
>50% увеличенных
эндометриальных желез. Железы
тесно примыкают друг к другу с
утратой стромы между ними.
Повышенная структурная
сложность желез с
многочисленными выступами в
виде почкования эпителия.
Атипия клеток желез: утрата
полярности расположения и
необычная округлая форма ядер,
хроматин плотный, глыбчатый, в
ядрах нередко обнаруживаются
крупные ядрышки.
Классификация EIN
(эндометриальная
интраэпителиальная
неоплазия) 2003
Простая
эндометриальная
гиперплазия
Эндометриальная
гиперплазия
Сложная
эндометриальная
гиперплазия
Атипическая
эндометриальная
гиперплазия
Эндометриальная аденокарцинома
Эндометриальная
интраэпителиальная
неоплазия

5.

Гистопатологическая
картина
Chandra V., Kim J., Benbrook D.
herapeutic options for management
of endometrial hyperplasia. 2016

6.

Фактор риска
Факторы, вызывающие
эндометриальную гиперплазию
Менструальный статус
Постменопауза, нерожавшие, поздняя
менопауза/раннее менархе, хроническая
ановуляция
Заболевания
Ожирение, СД, бесплодие, АГ, СПКЯ,
андроген-секретирующие опухоли,
синдром Линча (наследственный рак
толстой кишки без полипоза)/
Гормональная терапия
Длительное экзогенное воздействие
эстрогенами, тамоксифен, эстрогензаместительная терапия.
Генетические факторы
SNPs (CYP2D6, CYP17, COMT, APOE,
and HFE), PTEN, K-ras, β-catenin,
PIK3CA мутации, делеции короткого
плеча chr-8, MSI
Факторы воспаления и цитокины
TNF-α, PCNA, EGF, Fas, TNF-R1, IGF-1,
NF-κB, IL-22
Chandra V., Kim J. Benbrook D. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia J Gynecol Oncol. 2016

7.

Метаболический синдром и ГПЭ
1. В жировой ткани идет внегонадный синтез эстрона путем ароматизации
андростендиона → гиперэстрогения[1].
2. Накопление висцерального жира- маркёр инсулинорезистентности.
Гиперинсулинемия → подавление синтеза в печени глобулинов,
связывающих половые стероидные гормоны (ГСПСГ) → ↑ содержания в
крови свободного эстрадиола[2].
3. Гиперпродукция лептина → прогрессирование ожирения.
[1] Serin I.S, Ozcelic B., Basburg M. effects of hypertension and obesity on endometrial thickness.2003.
[2] Прилепская В.И., Цаллагова Е.В. Патогенетические аспекты ожирения и нарушения репроуктивнойфункции женщины. 2006.

8.

Местные факторы в патогенезе ГПЭ
1. Увеличение локального синтеза Е из А (за счет ароматазы) в самом эндометрии.
Ароматаза в нормальном эндометрии практически отсутствует, в гиперплазированном
экспрессируется.
2. Эстрадиол в эндометрии ↑ продукцию и секрецию ИФР-1, обладающий митогенной
активностью.
Влияние на апоптоз и генетика.
• При ГПЭ ↓ Bax- протеина (индуцирует апоптоз) [3].
• Мутация р53 (антионкоген, индуцирует апоптоз)→ ↑ клеточной пролиферации.
• Мутации K-ras, beta-catenin и PIK3CA → ↑ клеточной пролиферации.
• PTEN-мутация (задерживает клеточное деление и облегчает апотоз) индуцируется
гормональным воздействием (в норме индуцируется только в пролиферативной
фазе м.ц.) → ↑ клеточной пролиферации [4]. Также PTEN предшествует развитию
микросателлитной нестабильности (дисфункция митохондрий).
• ↑ с-erbB2 и bcl-2 (ингибируют апоптоз) → пролиферативные изменения и
активация онкогенного процесса. Наиболее высокие уровни при атипичной
гиперплазии.
[3]Mitselou A., Joachim E., Kitsou E. In vivo. 2003
[4]Mutter G. PTEN, a protein tumor suppressor. Amer.J.Pathol. 2001

9.

10.

Иммунологическая теория
• Изменяется баланс провоспалительных и антивоспалительных цитокинов в
эндометрии.
• ↓ продукция TNF-α (антиген пролиферации клеток) и эпителиального фактора
роста mRNA и ↑Fas mRNA. [5]
• ↓ экспрессия рецепторов TNF-α, IL-1β и IL-12. [6]
[5]Sukhikh GT, Zhdanov AV, Davydova MP, Slukina TV, Chernukha GE, Samoilova TE, et al. Disorders in cytokine gene expression in
endometrial hyperplasia and effect of hormone therapy. Bull Exp Biol Med. 2005
[6]McCampbell AS, Broaddus RR, Loose DS, Davies PJ. Overexpression of the insulin-like growth factor I receptor and activation of the
AKT pathway in hyperplastic endometrium. Clin Cancer Res. 2006

11.

Клиника гиперпластических процессов
1. Нарушение менструального цикла
- Метроррагия
- Меноррагия
- Контактные кровотечения
2. Бесплодие у женщин репродуктивного возраста
3. Симптомы обменно-эндокринных и метаболических нарушений.