Иммунодефицитные состояния животных

1. Иммунодефицитные состояния животных

2. Иммунодефицит

Нарушение нормального иммунологического статуса организма,
которое обусловлено дефектом одного или нескольких механизмов
иммунного ответа. Клинические проявления иммунодефицитов
ассоциируются с увеличением частоты и тяжести инфекций.
Первичные иммунодефициты обусловлены генетическими факторам
и могут наследоваться
Вторичные иммунодефициты носят приобретенный характер и
обусловлены воздействием на организм вирусов, бактерий, паразитов,
нарушением обмена веществ.

3.

Как правило иммунодефициты
проявляются: 1-2) дефектом
стволовых клеток 3) дефектом
дифференциации Т-клеток 4)
дефектом дифференциации
В-клеток 5) невозможностью
дифференциации Влимфоцитов в плазматические
клетки 6) Отсутствием
продукции иммуноглобулинов
какого либо класса 7)
недостаточностью фагоцитов
8) отсутствием синтеза каких
либо компонентов системы
комплемента

4. Первичные иммунодефициты

Заболевание поражает определенную породу
Заболевание начинается вскоре после утраты иммунитета,
переданного матерью
Наличие хронических рецидивирующих инфекций
Инфекционные заболевания в различных участках тела
Неудовлетворительное действие стандартных методов терапии
Заражение условно-патогенной микрофлорой
Стойкие лимфопения или гипогаммоглобулинемия
Отсутствие ответа на вакцинацию

5. Дефекты нейтрофилов

Синдром Чедиак-Хигаши встречается у герефодской, японской
черной и брангус пород крупного рогатого скота, алеутской норки,
дымчатой голубой персидской кошки, мышей с фенотипом beige
(bg/bg), касаток, голубых и серебристых лис и человека.
Аномалия Pelger-Huët - является редким дефектом,
характеризующимся гипосегментацией (слабым сегментированием
ядра) нейтрофилов, эозинофилов, вызывающим "сдвиг влево" в
гемограмме, т.к. клетки кажутся незрелыми.
Дефицит адгезии лейкоцитов наблюдается у собак, а также у телят
голштинской породы (BLAD).
Циклический гемопоэз собак (циклическая нейтропения или «синдром
серой колли») является аутосомно-рецессивным заболеванием
бордер-колли.

6.

7. Цинк-зависимые заболевания

Летальный признак А-46 – наследуется по аутосомно-рецессивному
типу у черно-пестрого датского скота.
Летальный акродерматит собак породы Бультерьер – аутосомнорецессивный дефект, вызываемый, по всей видимости, нарушением
абсорбции и метаболизма цинка.

8. Дефицит системы комплемента

9. Комбинированный иммунодефицит

SCID обнаружен у бассет-хаунд,
вельш-корги кардиган и джекрассел-терьеров и генетическая
основа для болезни отличается у
каждой породы. SCID у бассетхаунд сцеплен с Х-хромосомой
и включает мутацию общей
цепи гамма рецепторов
цитокинов для IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 и
IL-15. Тот же самый ген
поражается у вельш-корги
кардиган, но мутация отличается
и болезнь не сцеплена с полом.

10. Селективные дефициты иммуноглобулинов

Селективный IgA-дефцит предрасполагает к
возникновению бактериальных и вирусных инфекций.
Селективный IgM-дефицит - установлен у лошадей
Арабской породы и ассоциируется с плохим ростом
животных и с периодически повторяющимися
инфекциями с поражением респираторного тракта.
Селективный IgG- дефицит - описан в виде дефицита
IgG2 у красного датского скота. Клинически животные с
этим иммунодефицитом имеют повышенную
чувствительность к пиогенным инфекциям,
гангренозным маститам, бронхопневмониям и
перитонитам.
Временная гипогаммаглобулинемия - (IgG2-дефицит у
ягнят, IgG-дефицит у жеребят Арабской породы) в
отличие от персистентной гипогаммаглобулинемии,
при которой отсутствуют В-лимфоциты, характеризуется
низким уровнем иммуноглобулинов в сыворотке крови
только в первые несколько месяцев жизни.

11. Вторичные иммунодефициты

Приобретенные иммунодефициты могут быть результатом воздействия
факторов окружающей среды и эндогенных субстанций.
Факторы, ответственные за индукцию вторичных иммунодефицитов,
включают в себя возбудителей инфекционных и инвазионных болезней,
фармакологические вещества, эндогенные гормоны.
Они могут быть результатом спленектомии, старения организма,
неправильного питания, развития опухолей и радиоактивного
облучения.

12. Иммуносупрессия индуцируемая вирусами

Вирусы могут препятствовать развитию иммунного ответа несколькими
путями:
непосредственно лизировать лимфоидные клетки (например,
вирус кори и вирус чумы собак);
инфицировать лимфоциты и различными путями нарушать их
функции (например, вирус лейкоза крс);
продуцировать вирусные субстанции, которые могут
непосредственно препятствовать антигенному распознаванию
или клеточной кооперации (например, вирус лейкемии кошек);
вторично индуцировать иммуносупрессию образованием
большого количества иммунных комплексов (например, вирус
инфекционного перитонита кошек).

13. Иммунодефит ассоциированный с демодекозом

Это расстройство часто встречается у
чистокровных собак, которые являются
хозяином большого количества чесоточных
клещей Demodex canis. Болезнь появляется
как результат наследственного дефекта,
позволяющего клещам размножаться и
персистировать у хозяина. В то же время
установлено, что клещи вызывают
дополнительную иммуносупрессию
посредством различных механизмов.

14. FeLV-А: патогенез

Первичное инфицирование от кошки к кошке
Иммунная система обезвреживает вирус и
кошка полностью выздоравливает
Иммунная система «не вмешивается»
PCR, ELISA pos в течение 3-6 недель
ELISA neg, только обнаружение АТ
Инфицирование костного мозга, клеток-предшественников гемопоэза
Кошка - латентно инфицирована
по крови PCR, ELISA neg (спустя 3 недели)
Образцы костного мозга PCR и МФА - pos
РНК→ДНК (= провирус FeLV)
Интеграция в геном клетки-хозяина (кошки)
Трансформация в
опухолевые клетки
Инфекция с/без выделения
вируса ELISA pos
Уничтожение инфицированной вирусом
клетки иммуной системой кошки (полного
удаления вируса произойти уже не может)

15. FeLV: варианты развития

Кошка первично инфицирована (воздушно-капельно), но благодаря
адекватному иммунитету элиминировала вирус. АГ (ELISA) не
определяются.
Кошка первично инфицирована, но слабый иммунитет не защитил –
временная виремия. АГ позитивная реакция (ELISA) 3-6 недель. Кошка –
источник инфекции. Затем вирус элиминируется из организма полностью.
Далее (через 3 недели) вирус поражает предшественники лейкоцитов в
костном мозге. Свободный АГ не обнаруживается в ELISA, но
обнаруживается при МФА. Кошка с провирусами FeLV в костном мозге
становится латентно инфицированной. ELISA отрицательная.
Кошка из латентной фазы может снова перейти в фазу виремии (АГ полож)
– иммуносупрессия, беременность и проч.
Если иммунитет кошки слабый и виремия продолжается более 16 нед, то
такое состояние длится всю ее жизнь-постоянная виремия. Кошка все время
выделяет вирус и демонстрирует FeLV ассоциированные болезни
(большинство погибает в течение 3-х лет)

16. Выводы: ИФА (либо ИХ)

Обнаруживает свободный антиген p27 (поэтому предпочтительно использовать
плазму или сыворотку, а не цельную кровь). Обнаруживает вирус,
циркулирующий в крови временно или постоянно. Даже при временной виремии
кошка может некоторое время клинически болеть!
Метод флюоресцирующих АТ (МФА) – подтверждает постоянную виремию (т.к.
обнаруживает внутриклеточный p27)
Если используется ELISA, то необходимы повторные исследования через 2-3 мес.
Если через этот период ELISA будет положительно можно говорить о диагнозе –
Лейкемия.
Примечание: вакцинация и материнские АТ на результат теста не влияют.
Однократно позитивный тест ELISA для кошки из группы низкого риска должен быть
подтвержден повторным тестированием в короткий период!!

17. Выводы: ПЦР

Золотой стандарт диагностики FeLV – провирус DNA RT PCR. По
сравнению с данным методом ИФА имеет 90 %
чувствительность, но 100 % специфичность.
В н. вр. широко используется RNA PCR.
ELISA + здоровые кошки должны быть проверены методом ПЦР или
исследованы повторно через 16 недель
DNA PCR+, но отрицательные другими методами (в.т.ч. RNA PCR) –
являются латентно инфицированными, и 2-3 % таких кошек при
определенных обстоятельствах могут быть снова положительны по ELISA
и быть потенциальным источником вируса.

18. Полимеразная цепная реакция

Полимеразная цепная
реакция экспериментальный метод
молекулярной биологии,
способ значительного
увеличения малых
концентраций
определённых фрагментов
нуклеиновой кислоты (ДНК)
в биологическом
материале (пробе).

19.

20.

21.

И наконец...