Система свертывания крови

1. Система свертывания крови

(гемостаз)
СИСТЕМА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

2. Из истории

ИЗ ИСТОРИИ

3.

1872 г. - создание первой научной теории свертывания крови (А.А. Шмидт)
«свертывание крови – ферментативный процесс; для свертывания крови необходимо
присутствие трех веществ: фибриногена, фибринопластического вещества и тромбина.
В ходе реакции, катализируемой тромбином, первые два вещества, соединяясь
между собой, образуют фибрин. Циркулирующая в сосудах кровь не свертывается по
причине отсутствия в ней тромбина.
В результате дальнейших исследований А.А. Шмидта и его школы, а также Моравица,
Гаммарстена, Спиро и др. было установлено, что образование фибрина происходит за счет
одного предшественника – фибриногена.
Проферментом тромбина является протромбин, для процесса свертывания
необходимы тромбокиназа тромбоцитов и ионы кальция.
Таким образом, через 20 лет после открытия тромбина была сформулирована
классическая ферментативная теория свертывания крови «теория Шмидта–Моравица».

4. «теория Шмидта–Моравица»

«ТЕОРИЯ ШМИДТА–МОРАВИЦА»
I фаза - протромбин переходит в активный фермент тромбин под влиянием тромбокиназы,
содержащейся в тромбоцитах и освобождающейся из них при разрушении кровяных
пластинок, и ионов кальция.
II фаза – под влиянием образовавшегося тромбина фибриноген превращается в фибрин.

5. Современные представления о свертывании крови

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СВЕРТЫВАНИИ КРОВИ

6. Фазы гемостаза

ФАЗЫ ГЕМОСТАЗА
Первая фаза
сокращение поврежденного сосуда
Вторая фаза
образование в месте повреждения рыхлой тромбоцитарной
пробки, или белого тромба. Имеющийся в участке повреждения
сосуда коллаген служит связующим центром для тромбоцитов.
При агрегации тромбоцитов освобождаются вазоактивные амины,
например серотонин и адреналин, а также метаболиты
простагландинов, например тромбоксан, которые стимулируют
сужение сосудов.
Третья фаза
формирование красного тромба (кровяной сгусток).
Четвертая фаза частичное или полное растворение сгустка.

7. Типы тромбов

ТИПЫ ТРОМБОВ
Первый тип
белый тромб - образуется из тромбоцитов и фибрина; в нем
относительно мало эритроцитов. Формируется он в местах
повреждения сосуда в условиях высокой скорости кровотока (в
артериях).
Второй тип
диссеминированные отложения фибрина в очень мелких сосудах (в
капиллярах)
Третий тип
красный тромб - состоит из эритроцитов и фибрина. Морфология
красного тромба сходна с морфологией сгустков, образующихся в
пробирке.

8. факторы свертывания крови

ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
Факторы плазмы крови
Факторы тромбоцитов
Тканевые факторы

9. Факторы плазмы крови

ФАКТОРЫ ПЛАЗМЫ КРОВИ

10.

Фактор I
фибриноген – важнейший компонент свертывающей системы
крови, так как биологической сущностью процесса свертывания крови
является образование фибрина из фибриногена. Синтезируется данный белок в печени, концентрация его
в плазме крови
человека составляет 8,2–12,9 мкмоль/л.
Фактор II
протромбин - является одним из основных белков плазмы крови, определяющих свертывание крови. При
гидролитическом расщеплении протромбина образуется активный фермент свертывания крови –
тромбин. Концентрация протромбина в плазме крови 1,4–2,1 мкмоль/л.
Синтезируется данный белок в печени, в его синтезе принимает участие витамин К. Одна из
специфических особенностей молекулы протромбина – способность связывать 10–12 ионов Са2+,
при этом наступают конформационные изменения молекулы белка.
Фактор III
тканевый фактор или тканевый тромбопластин – образуется при повреждении тканей.
Фактор IV
ионы Са2+ - известно, что удаление из крови ионов Са2+ (осаждение оксалатом или фторидом натрия), а
также перевод ионов Са2+ в неионизированное состояние (с помощью цитрата натрия) предупреждает
свертывание крови. Нормальная скорость свертывания крови обеспечивается лишь оптимальными
концентрациями ионов Са2+ (1,0–1,2 ммоль/л). Концентрация ионов Са2+ выше и ниже оптимальной
обусловливает замедление процесса свертывания. Ионы Са2+ играют важную роль почти на всех фазах
(стадиях) свертывания крови: они необходимы для образования активного фактора X и активного
тромбопластина тканей, принимают участие в активации проконвертина, образовании тромбина,
лабилизации мембран тромбоцитов и в других процессах.
Фактор V
проакцелерин - относится к глобулиновой фракции плазмы крови. Он является предшественником
акцелерина (активного фактора). Фактор V синтезируется в печени. Существует врожденная
недостаточность в крови фактора V, которая носит название парагемофилии и представляет собой одну из
разновидностей геморрагических диатезов.
Фактор VII
антифибринолизин, проконвертин – предшественник конвертина. Биологическая роль фактора VII сводится
прежде всегок участию во внешнем пути свертывания крови. Синтезируется фактор VII в печени при
участии витамина К.

11.

Фактор VIII
антигемофильный глобулин А - является необходимым компонентом крови для формирования активного
фактора X. Врожденный недостаток фактора VIII является причиной тяжелого заболевания – гемофилии А –
наиболее частой формы коагулопатии.
Фактор IX
антигемофильный глобулин В, Кристмас-фактор – принимает участие в образовании активного фактора X.
Геморрагический диатез, вызванный недостаточностью фактора IX в крови, называют гемофилией В.
Обычно при дефиците фактора IX геморрагические нарушения носят менее выраженный характер, чем при
недостаточности фактора VIII
Фактор X
фактор Стюарта–Прауэра - назван по фамилиям больных, у которых был впервые обнаружен его недостаток.
Фактор X участвует в образовании тромбина из протромбина. У пациентов с недостатком фактора X
увеличено время свертывания крови, нарушена утилизация протромбина. Клинически недостаточность
фактора X выражается в кровотечениях, особенно после хирургических вмешательств или травм. Фактор X
синтезируется клетками печени; его синтез зависит от содержания витамина К в организме.
Фактор XI
фактор Розенталя– антигемофильный фактор белковой природы. Недостаточность этого фактора при
гемофилии С была открыта в 1953 г. Розенталем. Фактор XI называют также плазменным
предшественником тромбопластина.
Фактор XII
фактор Хагемана - участвует в пусковом механизме свертывания крови. Он также стимулирует
фибринолитическую активность организма. Активация фактора XII происходит прежде всего в результате
взаимодействия его с различными ≪чужеродными≫ поверхностями: кожей, стеклом, металлом и др.
Врожденный недостаток данного белка вызывает заболевание - болезнь Хагемана по фамилии первого
обследованного больного, страдавшего этой формой нарушения свертывающей функции крови:
увеличенное время свертывания крови при отсутствии геморрагии.
Фактор XIII
фибринстабилизирующий фактор - является белком плазмы крови, который стабилизирует образовавшийся
фибрин, т.е. участвует
в образовании прочных межмолекулярных связей в фибрин-полимере.

12. Факторы тромбоцитов

ФАКТОРЫ ТРОМБОЦИТОВ

13.

Фактор 1
адсорбированный на поверхности тромбоцитов проакцелерин; с
тромбоцитами связано около 5% всего проакцелерина крови.
Фактор 3
один из важнейших компонентов свертывающей системы крови.
Вместе с рядом факторов плазмы он необходим для образования
тромбина из протромбина.
Фактор 4
является антигепариновым фактором, тормозит
антитромбопластиновое и антитромбиновое действие гепарина.
Кроме того, фактор 4 принимает активное участие в механизме
агрегации тромбоцитов.
Фактор 8
тромбостенин - участвует в процессе ретракции фибрина, очень
лабилен, обладает АТФазной активностью. Освобождается при
склеивании и разрушении тромбоцитов в результате изменения
физико-химических свойств поверхностных мембран.

14. «Внешний» и «Внутренний» пути свертывания крови

«ВНЕШНИЙ» И «ВНУТРЕННИЙ» ПУТИ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

15.

Свертывание крови может осуществляться с помощью двух механизмов, тесно связанных
между собой,– так называемых внешнего и внутреннего путей свертывания.
Инициация образования сгустка в ответ на повреждение ткани осуществляется по
≪внешнему≫ пути свертывания, а формирования красного тромба в области замедленного
кровотока или на аномальной сосудистой стенке при отсутствии повреждения ткани – по
≪внутреннему≫ пути свертывания. На этапе активации фактора X происходит как бы
объединение обоих путей и образуется конечный путь свертывания крови.
На каждом из путей последовательно образующиеся ферменты активируют
соответствующие зимогены, что приводит к превращению растворимого белка плазмы
фибриногена в нерастворимый белок фибрин, который и образует сгусток. Это превращение
катализируется протеолитическим ферментом тромбином. В нормальных условиях тромбина в
крови нет, он образуется из своего активного зимогена – белка плазмы протромбина. Этот
процесс осуществляется протеолитическим ферментом, названным фактором Ха, который также
в обычных условиях отсутствует в крови; он образуется при кровопотере из своего зимогена
(фактора X). Фактор Ха превращает протромбин в тромбин только в присутствии ионов Са2+ и
других факторов свертывания.
Таким образом, свертывание крови включает эффективно регулируемую серию
превращений неактивных зимогенов в активные ферменты, что в итоге приводит к образованию
тромбина и превращению фибриногена в фибрин. Заметим, что ≪внутренний≫ путь
свертывания крови – медленный процесс, поскольку в нем участвует большое число факторов
свертывания

16. Система свертывания крови

В
результате
сложного
взаимодействия
факторов, а также ионов Са2+ происходит
образование активного фактора X (фактор Ха).
Затем под влиянием комплекса факторов: Ха, Va, 3
и ионов Са2+ (фактор VI) – происходит
образование тромбина из протромбина.
Далее под влиянием фермента тромбина от
фибриногена отщепляются 2 пептида А и 2 пептида
В.
После отщепления пептидов, получивших
название
≪фибрин-пептиды≫,
фибриноген
превращается в хорошо растворимый в плазме
крови фибрин-мономер, который затем быстро
полимеризуется в нерастворимый фибринполимер. Превращение фибрин-мономера в
фибрин-полимер
протекает
с
участием
фибринстабилизирующего фактора -фактора XIII в
присутствии ионов Са2+.
Известно, что вслед за образованием нитей
фибрина происходит их сокращение. Ретракция
кровяного
сгустка
является
процессом,
требующим энергии АТФ. Необходим также фактор
8 тромбоцитов (тромбостенин). Последний по
своим свойствам напоминает актомиозин мышц и
обладает АТФазной активностью.
СИСТЕМА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

17. Участие факторов коагуляции во «внутреннем» и «внешнем» путях свертывания крови

УЧАСТИЕ ФАКТОРОВ КОАГУЛЯЦИИ ВО «ВНУТРЕННЕМ» И «ВНЕШНЕМ» ПУТЯХ
СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

18. Противосвертывающая система крови

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ

19.

В образовании противосвертывающей системы крови, так же как и в формировании системы
свертывания крови, участвует ряд факторов плазмы крови, тромбоцитов и тканей. К ним относят
различные антикоагулянты: антитромбопластины, антитромбины, а также фибринолитическую систему
крови. В организме существуют специфические ингибиторы для каждого фактора свертывания крови
(антиакцелерин, антиконвертин и др.). Снижение активности этих ингибиторов повышает
свертываемость крови и способствует образованию тромбов. Повышение активности ингибиторов,
наоборот, затрудняет свертывание крови и может сопровождаться развитием геморрагии. Сочетание
явлений рассеянного тромбоза и геморрагии может быть обусловлено нарушением регуляторных
взаимоотношений свертывающей и противосвертывающей систем.
В кровеносных сосудах имеются хеморецепторы, способные реагировать на появление в крови
активного тромбина. Хеморецепторы связаны с нейрогуморальным механизмом, регулирующим
образование антикоагулянтов. Таким образом, если тромбин появляется в циркулирующей крови в
условиях нормального нейрогуморального контроля, то в этом случае он не только не вызывает
свертывания крови, но, напротив, рефлекторно стимулирует образование антикоагулянтов и тем
самым выключает свертывающий механизм.
Наиболее быстро действующими компонентами противосвертывающей системы являются
антитромбины. Они относятся к так называемым прямым антикоагулянтам, так как находятся в
активной форме, а не в виде предшественников. Предполагают, что в плазме крови существует около
шести различных антитромбинов.

20.

Наибольшая антитромбиновая активность присуща антитромбину III; он сильно активируется в
присутствии гепарина, обладающего большим отрицательным зарядом. Гепарин способен связываться
со специфическим катионным участком антитромбина III, вызывая конформационные изменения его
молекулы. В результате этого изменения антитромбин III приобретает возможность связываться со всеми
сериновыми протеазами (большинство факторов свертывания крови представляют собой сериновые
протеазы). В системе свертывания крови антитромбин III ингибирует активность тромбина, факторов IXa,
Xa, XIa и ХIIа. Известно, что небольшое количество гепарина находится на стенках сосудов, вследствие
этого снижается активация ≪внутреннего≫ пути свертывания крови. У лиц с наследственной
недостаточностью антитромбина III наблюдается склонность к образованию тромбов.
Гепарин часто используется в качестве препарата, предотвращающего свертывание крови.
Действие гепарина в случае его передозировки можно устранить связыванием его рядом веществ –
антагонистов гепарина. К ним относится прежде всего протамин (протамина сульфат). Протамин –
сильно катионный полипептид, конкурирует с катионными участками антитромбина III за связывание с
полианионным гепарином.
Искусственные антикоагулянты - витамин К стимулирует синтез в печени протромбина,
проакцелерина, проконвертина, фактора X; для снижения активности свертывающей системы крови
назначают антикоагулянты типа антивитаминов К. Это прежде всего дикумарин, неодикумарин,
пелентан, синкумар и др. Антивитамины К тормозят в клетках печени синтез перечисленных ранее
факторов свертывания крови. Этот способ воздействия дает эффект не сразу; а спустя несколько часов
или даже дней.

21. фибринолиз

ФИБРИНОЛИЗ

22.

В
организме
существует
мощная
фибринолитическая система, обеспечивающая возможность
растворения (фибринолиз) сформировавшихся кровяных
сгустков – тромбов.
Ретрагированный сгусток фибрина в организме
человека и животных под влиянием протеолитического
фермента плазмы крови – плазмина подвергается
постепенному рассасыванию с образованием ряда
растворимых в воде продуктов гидролиза – пептидов. В
норме плазмин находится в крови в форме неактивного
предшественника
–
плазминогена.
Превращение
плазминогена в плазмин сопровождается отщеплением от
полипептидной цепи 25% аминокислотных остатков.
Катализируется эта реакция как активаторами крови, так и
активаторами тканей. Ведущая роль в этом процессе
принадлежит кровяным активаторам. В норме активность
кровяных активаторов плазминогена очень низкая, т.е. они
находятся в основном в форме проактиваторов. Весьма
быстрое превращение кровяного проактиватора в активатор
плазминогена происходит под влиянием тканевых
лизокиназ, а также стрептокиназы. Стрептокиназа
вырабатывается гемолитическим стрептококком и в
обычных условиях в крови отсутствует. Однако при
стрептококковой
инфекции
возможно
образование
стрептокиназы в большом количестве, что иногда приводит к
усиленному фибринолизу и развитию геморрагического
диатеза.
Необходимо также иметь в виду, что наряду с
фибринолитической системой крови человека имеется и
система антифибринолитическая. Она состоит из различных
антикиназ, антиплазмина и других антиактиваторов.

23. Лекция окончена, Отдыхайте!

ЛЕКЦИЯ ОКОНЧЕНА,
ОТДЫХАЙТЕ!