Иммунодефицитные болезни

1.

Российский университет дружбы народов
ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ БОЛЕЗНИ
Лекция 11
Доцент кафедры «Иммунология и аллергология», д.м.н., Е.А. Левкова

2.

Иммунодефициты
ПЛАН ЛЕКЦИИ:
ПЛАН ЛЕКЦИИ
1. Иммунологические процессы;
2. Классификация и механизмы развития
первичных механизмов;
3. Основные принципы диагностики и
иммунодиагностики иммунодефицитов
4. Диагностика первичных иммунодефицитов;
5. Вторичные иммунодефициты;
6. Принципы иммунодиагностики вторичных
иммунодефицитов;
7. Иммунограмма и принципы ее чтения

3. ПОВТОРЕНИЕ

A
В
C D

4.

ТИПЫ ИММУНИТЕТА
Врождённый иммунитет
Неспецифический
Не оставляющий памяти
Адаптивный или
приобретенный
иммунитет
Специфический
Оставляющий память

5.

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ
Существует с момента рождения
Антиген неспецифический
Не оставляет память
Использует клеточный и
гуморальный компоненты
Малоэффективен без
приобретенного иммунитета
Запускает и усиливает
приобретенный иммунитет

6.

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ
Анатомические факторы защиты
Кожа
Дыхательная система
Пищеварительная система
Мочеполовая система
Физиологические факторы защиты
pH
Лизоцим
Интерфероны
Комплемент
Цитокины

7.

АДАПТИВНЫЙ, ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИЛИ
СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ
Формируется в течении жизни
Антиген специфичный
Усиливается последующей экспозицией
Оставляет память
Участие клеточных и гуморальных
компонентов
Малоэффективен без врожденного
иммунитета

8.

АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
АПК
Т-лимфоциты
Антитела
Макрофаг
Плазмат. клетки
Клетки памяти

9. Иммунодефицит

Снижение количественных показателей и/или
функциональной активности основных
компонентов иммунной системы, приводящее
к нарушению защиты организма от
патогенных микроорганизмов и
проявляющееся повышенной инфекционной
заболеваемостью

10. Первичные иммунодефициты (ПИД)

относятся к группе тяжелых генетически
детерминированных заболеваний, вызванных
нарушением одного или нескольких иммунных
механизмов защиты.
Большинство ПИД дебютирует в раннем детском
возрасте повышенной склонностью к
инфекционным заболеваниям.
В настоящее время описано более 100 форм первичных
ИДС
Частота встречаемости первичных иммунодефицитов
в среднем составляет от 1:10000 человек.
Ранняя диагностика и адекватная терапия ПИДС
позволяет достичь стабильного общего состояния
больных при большинстве этих заболеваний.

11. Первичные иммунодефициты (ПИД)

Для многих нозологий первичных иммунодефицитов
характерны «стертые формы», впервые
проявляющиеся в подростковом и даже взрослом
возрасте.
Для общей вариабельной иммунной недостаточности,
достаточно характерны симптомы, впервые
возникшие после 20 лет жизни.
Знание первичных иммунодефицитных состояний
необходимо не только педиатрам, но и терапевтам,
и врачам других специальностей
Низкая настороженностью врачей по отношению к
первичным иммунодефицитам обуславливает
высокую инвалидизацию и смертность пациентов с
первичными ИДС, вызванную инфекционными и
другими осложнениями.

12. ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА

ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА распознавание и элиминация чужеродных веществ
антигенной природы, проникающих в организм из
окружающей среды (микроорганизмы) или
возникающих эндогенно (опухолевые клетки).
ФУНКЦИЯ РЕАЛИЗУЕТСЯ С ПОМОЩЬЮ:
1. факторов врождённого иммунитета (фагоцитоза,
противомикробных пептидов, белков системы
комплемента, системы NK-клеток и др.)
2. Факторы адаптивного иммунитета,
осуществляемого с помощью клеточного и
гуморального иммунных ответов.
РЕГУЛИРУЕТСЯ активность компонентов иммунной
защиты организма и их взаимодействие с помощью
цитокинов и межклеточных контактов.

13. ЧТО ЕСТЬ ПАТОЛОГИЯ?

Динамические изменения показателей
иммунной системы происходят в ответ на
различные состояния организма: инфекции,
травмы, опухоли.
Является ли это патологией?
В некоторых случаях изменения иммунной
системы приобретают долгосрочный,
патологический характер, такие состояния
называются иммунодефицитными

14.

В каждом из компонентов иммунной системы и
в механизмах их регуляции могут возникнуть
нарушения, приводящие к развитию
ИММУНОДЕФИЦИТА
•Основное клиническое проявление
ИММУНОДЕФИЦИТА
-повышенная чувствительность к возбудителям
инфекционных заболеваний.

15.

Иммунодефицитом называется
заболевание, для которого
характерно снижение функции
иммунной системы и
сопротивляемости организма по
отношению к различным
инфекциям

16.

17.

Первичные иммунодефициты
- это генетически детерминированные дефекты одного или
нескольких механизмов иммунного ответа и взаимодействующих
с ними неспецифических факторов.
Обыкновенно они ведут к тяжелым врожденным заболеваниям,
чаще с неблагоприятным исходом при отсутствии адекватной
заместительной терапии (если она возможна).
Следует сделать оговорку.
Первичные и врожденные иммунодефициты – это не всегда одно
и то же.
Первичные - всегда генетически обусловленные дефекты.
Врожденные – чаще генетически обусловленные, однако, они же
могут быть и следствием вертикальной передачи инфекции или
внутриутробного инфицирования и т.д.

18.

19.

ИММУНОДЕФИЦИТЫ
ПЕРВИЧНЫЕ
ВТОРИЧНЫЕ

20.

21.

22.

Клинические проявления первичных
иммунодефицитов
Характерные
Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей
Тяжелые бактериальные инфекции
Хронические инфекции, плохо поддающиеся лечению
Частые
Задержка развития
Инфекции, вызванные редкими микроорганизмами
Поражения кожи: сыпь, себорейный дерматит, пиодермия, абсцессы,
алопеция, зудящие дерматозы, телеангиэктазии
Стойкий кандидоз полости рта
Понос, синдром нарушенного всасывания
Стойкие синуситы, мастоидиты
Рецидивирующий бронхит, пневмония
Аутоиммунные заболевания
Уменьшение лимфоузлов и миндалин
Гематологические нарушения: апластическая или гемолитическая анемия,

23. По механизмам развития выделяют 4 основные группы ПИД:

1- преимущественно гуморальные, или Вклеточные ПИД;
2- комбинированные ПИД (при всех Тклеточных иммунодефицитах есть нарушение
функции В-клеток);
3- ПИД, обусловленные дефектами фагоцитоза;
4- ПИД, обусловленные дефектами в системе
комплемента.

24.

Наиболее часто встречаются дефекты
антителообразования - 50-60% случаев,
комбинированные ПИД - 10-30%,
дефекты фагоцитоза - 10-20%,
дефекты комплемента - 1-6%.
Большинство ПИД манифестируют в раннем детстве,
хотя возможно и более позднее начало некоторых
форм ПИД, в частности общей вариабельной
иммунологической недостаточности (ОВИН).
АДЕКВАТНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ
позволяют дифференцировать патологию на уровне
лимфоцитов и патологию на уровне
нелимфоцитарных механизмов деструкции и
выведения антигенов.

25.

Европейское общество
по иммунодефицитам
разработало
протоколы ранней
диагностики
первичных
иммунодефицитов.

26.

Классификация иммунодефицитов
ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
снижение функциональной активности основных компонентов иммунитета,
ведущие к нарушению защиты организма от инфекционных агентов и
проявляющееся в повышенной инфекционной заболеваемости
ВТОРИЧНЫЕ
ПЕРВИЧНЫЕ
(врожденные нарушения
системы иммунитета,
связанные с генетическими
дефектами -клеточного,
гуморального иммунитета,
фагоцитоза, комплемента)
>40 видов, встречается
1:25000 – 100000 человек
(нарушения системы в позднем
постнатальном периоде)
Спонтанные (при отсутствии
явной причины)
ПРИОБРЕТЕННЫЕ
(СПИД)
Клинически проявляется в
виде хронических
рецидивирующих
инфекционно-воспалительных
процессах легких, ЖКТ,
урогенитального тракта и т.д.
Индуцированные
1. При наличии конкретной причины: рентгеновское облучение, действие
кортикостероидов, цитостатиков, травм, хирургических вмешательств.
2. Развиваются вторично по отношению к основному заболеванию (диабет,
заб-ния почек, печени, злокачественные новообразования и др.)
Транзиторные – устраняются при ликвидации причины

27. Классификация иммунодефицитов

По времени возникновения выделяют:
антенатальные (например, ненаследственные формы
синдрома ДиДжорджи),
перинатальные (например, нейтропения
новорожденного, вызванная изосенсибилизацией
матери к антигенам нейтрофилов плода)
постнатальные
По клиническому течению выделяют:
компенсированный
субкомпенсированный
декомпенсированный

28.

Определение иммунодефицитов
Иммунодефициты определяются как
врожденный, генетический или приобретенный
структурный и/или функциональный дефицит
какого-то звена в системе иммунитета,
клинически проявляющийся различными
иммунопатологическими синдромами, и, в
первую очередь, инфекционным

29.

ПИД
Первичные иммунодефициты (ПИД) – врождённые
нарушения системы иммунитета, связанные с генетическими
дефектами одного или нескольких её компонентов, а именно
клеточного, гуморального, фагоцитоза, комплемента и т.д.
ПИД являются довольно редкими заболеваниями, частота их
встречаемости соответствует 1 случаю на 23000-100000
человек.
Исключением является селективный иммунодефицит IgA,
встречающийся с частотой 1 на 500-700.
Дети с подозрением на ПИД, обследуются и лечатся в
специализированных лечебных учреждениях.
Лечение осуществляется за счёт пожизненного применения
иммунозаместительной терапии в комбинации с
антибиотиками или без них.

30.

«Поздно стартующий ребёнок»
Проводимые исследования показали, что иммунная
система у детей подвержена онтогенетической
последовательности «созревания» различных иммунных
факторов.
В основном, она завершается к 12-14 годам и к этому
возрасту количественные и функциональные
характеристики иммунитета соответствуют показателям у
взрослых.
Поэтому, детей со сниженными уровнями клеточного,
гуморального и других составляющих иммунитета без
клинических проявлений вторичной иммунной
недостаточности следует наблюдать и проводить
динамическое мониторирование иммунного статуса.

31.

ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА
Недоношенность
Гипотрофия
Анемия
Рахит
Ранее искусственное
вскармливание
Дисбиозы слизистых и
кожи
Вторичная цилиарная
дискинезия

32.

ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА
Патология ЦНС и ВНС
Лимфатико-гипопластическая и экссудативнокатаральная аномалии конституции
Дисплазия соединительной ткани
Очаги хронической инфекции носоглотки
Инфицирование микобактериями туберкулеза
Высокая контагиозность возбудителей ОРЗ
Низкий материальный и культурный уровень семьи
Взрослые и другие дети в семье с хроническими
очагами инфекции
Раннее (в возрастном аспекте) начало посещения
детских учреждений

33.

Заболевания, которые следует исключить у
ЧБД
Первичные иммунодефициты
Первичная цилиарная недостаточность
Пороки развития легких и бронхов
Респираторная аллергия
Бронхолегочная дисплазия
Рецидивирующий бронхит
Бронхоэктатическая болезнь
Пороки сердца
Гельминтозы
Сахарный диабет
Муковисцидоз

34.

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
• D80 Иммунодефициты с преимущественной
недостаточностью антител
• D81 Комбинированные иммунодефициты
• D82 Иммунодефициты, связанные с другими
значительными дефектами
• D83 Обычный вариабельный иммунодефицит
• D84 Другие иммунодефициты

35. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Тяжелые Т и В клеточные иммунодефициты;
Дефицит антител
ИД с четко очерченными клиническими проявлениями;
Дефекты генетического контроля регуляции иммунного
ответа
Дефекты фагоцитоза
Дефекты врожденного иммунитета
Аутовоспалительные заболевания
Дефицит комплемента

36.

37.

38.

СИНДРОМ ДИ ДЖОРДИ

39.

ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
НАСЛЕДСТВЕННЫЙ
АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЁК

40. Лабораторные методы диагностики иммунодефицитов

ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
общий анализ крови
биохимический анализ крови
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ
оценка гуморального звена иммунной системы
оценка клеточного звена иммунной системы
функциональные тесты
другие тесты для оценки
сопутствующих патологий

41. Лабораторные методы

выявления иммунодефицитных заболеваний
включают:
оценку функционирования гуморального и
клеточного звена иммунитета,
системы комплемента,
анализ других эффекторных механизмов,
включая фагоцитоз
и воспалительные реакции.

42. Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит

- Определение развёрнутой формулы крови(особенно
важны количественные показатели лимфоцитов).
- Определение сывороточного содержания
иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA и их оценка в
соответствии с возрастом
- Определение специфического ответа на контрольные
антигены (столбняк, дифтерию).
-Определение ответа на пневмококковую вакцину (для
детей 3 лет и старше).
- Анализ субклассов IgG

43. Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит

Гуморальное звено иммунной системы
1
•общие иммуноглобулины в сыворотке
(IgM, IgG, IgA, IgE)
2
•субклассы иммуноглобулинов
(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
3
•компоненты комлемента
(С3,С4)

44. Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит

Подсчёт субпопуляций T- и B-лимфоцитов.
Выявление лимфоцитарных поверхностных маркёров:
CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.
-Определение пролиферации лимфоцитов (с
использованием стимуляции митогеном и антигеном).
- Анализ функционального состояния фагоцитов
(наиболее простой и информативный анализ - тест на
восстановление тетразолиевого синего).
-Постановка реакции дыхательного взрыва в нейтрофилах
(по показаниям)

45. Специфические иммунологические тесты для определения некоторых ПИДС

•ВТК в тромбоцитах
- (Х-сцепленная агаммаглобулинемия)
•Экспрессия CD40 лиганда в активированных
Т-клетках - (Гипер-IgM-синдром)
•Экспрессия общей гамма-цепи
-(Х-сцепленные ТКИН)
•Определение WASP в лимфоцитах и
моноцитах
- (Синдром Вискотта-Олдрича)

46. Функциональные тесты для исследования: фагоцитарной активности

• кислородного взрыва (Burst-тест)
•митогенного ответа
•пролиферации лимфоцитов
•цитотоксической активности
лимфоцитов
•других звеньев иммунной системы

47. Формы иммунодефицитов у человека

Название
иммунодефицита
Основное нарушение
Повреждение в
иммунной системе
Чувствительность к
патогенам
Х-сцепленная
агаммаглобулинонемия
дефект синтеза btk
тирозинкиназы
отсутствие В-клеток
внеклеточные бактерии,
вирусы
Общий варьирующий
иммунодефицит
неизвестно, сцеплено с Х
хромосомой
дефект гуморального
ответа к полисахаридам
внеклеточные бактерии
Селективный дефицит
IgA
неизвестно, сцеплена с МНС
отсутствие синтеза IgA
возбудители
респираторных
инфекций, вирусы
Селективный дефицит
иммуноглобунов
делеция С-генов
иммуноглобулинов
дефект образования
одного или более
изотипов
иммуноглобулинов
инкапсулированные
внеклеточные бактерии
Синдром Wiskott-Aldrich
неизвестно, сцеплено с Ххромосомой
дефект гуморального
ответа к полисахаридам
внеклеточные бактерии
Синдром Х-сцепленной
гиперпродукции IgM
дефект в CD40 лиганде
отсутствие переключения
изотипов
общая
Синдром DiGeorge
аплазия тимуса
отсутствие Т-клеток
общая
Синдром обнаженных
лимфоцитов
резко сниженная экспрессия
молекул II класса МНС
отсутствие CD4 Т-клеток
вирусы

48. Формы иммунодефицитов у человека

Название
иммунодефицита
Основное нарушение
Повреждение в
иммунной системе
Чувствительность к
патогенам
дефицит молекул I
класса МНС
мутации ТАР- гена
отсутствие CD8-Т-клеток
вирусы
Тяжелые
комбинированные
иммунодефициты
Х-сцеплено, дефицит g-цепи
рецептора для ИЛ-2 (IL-2R g)
отсутствие Т-клеток
общая
аутосомальные дефекты
репарации ДНК
отсутствие Т- и/или Вклеток
общая
дефицит аденозиндеаминаз
отсутствие Т- клеток
общая
дефицит пурин
нуклеотидфосфорилазы
отсутствие Т-клеток
общая
Дефицит фагоцитоза
многие повреждения
отсутствие фагоцитарной
активности
внеклеточные бактерии
Дефицит комплемента
многие повреждения
отсутствие
специфических
компонентов
комплемента
внеклеточные бактерии
Дефект натуральных
киллеров
неизвестно
отсутствие функции
натуральных киллеров
вирусы герпеса
Дефицит белков,
связывающих маннозу
неизвестно
низкий уровень
связывания маннозы
белками
внеклеточные бактерии

49.

Для многих первичных иммунодефицитов
описана хромосомная локализация
дефектного гена, что создает основу для
выявления генетических носителей и
пренатальной диагностики ПИДС.
•В настоящее время пренатальная диагностика
проводится на образцах фетальной крови,
амниотических клетках или при биопсии
ворсинок хориона.

50.

51. Генетическое тестирование при диагностики ПИДС

•Изучение семейного анамнеза
•Линейный анализ
•Изучение продукции матричной РНК
•Инактивации Х-хромосомы
•SSCP(конформационный полиморфизм
одноцепочечной молекулы ДНК
•ДНК - секвенирование

52. Генетические мутации при некоторых ПИДС

Формы первичного иммунодефицита
Гипер-IgM-синдром
Х-сцепленная агаммаглобулинемия
Атаксия-телеангиоэктазия
Синдром Вискотта-Олдрича
Синдром Ниймеген
Х-сцепленная ТКИН
Аутосомно-рецессивная ТКИН
Хроническая гранулематозная болезнь

53. Специализированное иммунологическое обследование проводится в иммунологических лабораториях

Биомаркёры ПИД
Общеклинические лабораторные методы, позволяющие
заподозрить ИДС на раннем этапе:
Стойкая лимфопения
(снижение числа лимфоцитов менее 1500 в мкл),
особенно у детей младшего возраста, как правило,
является признаком ИДС с поражением клеточного
звена иммунитета.
Значительное снижение гамма-фракции на
электрофореграмме общего белка может
свидетельствовать о нарушениях синтеза
иммуноглобулинов.

54.

55.

56.

57.

58.

59.

60.

61.

62.

63.

64.

65.

66.

67.

68.

69.

70.

71. Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты (вторичная
иммунная недостаточность) - дисфункции
иммунной системы, вызванные тяжёлыми
системными нарушениями иммунитета,
возникшими в результате патогенных
воздействий на организм.
К таким воздействиям относят несколько
факторов.

72.

Субкомпенсированная
Декомпенсированная
Компенсированная
ПО ФОРМЕ
Лекарственные
препараты
ИММУНОДЕФИЦИТЫ
ПО ЭТИОЛОГИИ
Инфекционные
заболевания
Ионизирующая
радиация
Нарушение
питания
Злокачественные
опухоли
ВИЧ-инфекция
Стрессы
Хирургические операции
Хронические заболевания лёгких,
сердечно-сосудистой,
мочевыводящей, эндокринной и др.
систем
Ожоги
Болезни обмена
Возраст

73. Вторичные иммунодефициты можно разделить на:

1.Физиологические:
новорожденности
пубертатного периода
беременности и лактации
старения
Биоритмичности
2.Экологические:
сезонные
эндогенные интоксикации
радиационные
СВЧ
3.Патологические:
Постинфекционные
Стрессовые
Регуляторно-метаболические
Медикаментозные
онкологические

74.

Панлейкопения
Лимфоцитопения
Сочетание
недостаточности Т и
В кл.
Синдром лимфоаденопатии –
гиперплазия лимфоузлов
Комбинированные
Дефект системы
тромбоцитов
Дефект системы
комплемента
Дефект ЕК
ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Т-клеточный
Дефект макрофагов и гранулоцитов
В-клеточный
Дисиммуноглобулинемия
Синдром ВИД
при миелозах
Синдром дефицита антител
Синдром
гиперэозинофилии
Синдром гиперактивации
макрофаго-моноцитов
Дефицит хемотаксической
активности нейтрофилов
Дефицит поглотительной
активности нейтрофилов
В-клеточные
опухоли
Дефицит секреторного IgA
Дефицит субклассов IgG – IgG1,
IgG2, IgG3, IgG4
Дефицит метаболической
активности нейтрофилов

75.

ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
ИММУНОДЕФИЦИТОВ
Инфекционный синдром
Желудочно-кишечные расстройства
Аллергический и аутоиммунный синдромы
Опухоли иммунной системы
Частое сочетание с пороками развития
Гематологические изменения

76.

ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ)
ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Вирусные инфекции
ВИЧ, ЦМВ, вирус Эпштейн – Барр гепатит В и С, герпес
Бактериальные инфекции
туберкулез, сифилис, лепра
Паразитарные и протозойные болезни
описторхоз, малярия, шисто- и трипаносомозы
Хирургические вмешательства, травмы

77.

ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ)
ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Нарушения обмена веществ
сахарный диабет, уремия
Истощение (голодание)
Опухоли
Стресс
Действие лекарств
Действие радиации

78.

АНОРЕКСИЯ

79.

НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

80. ДЕФЕКТЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей

Селективный дефицит иммуноглобулина A
•Селективный дефицит иммуноглобулина A (SD IgA - Selective
Deficiency of IgA) развивается в результате дефекта гена
tnfrsf13b или р).
•Различают недостаточность IgA селективную, т.е. заключающуюся
в дефиците одного из подклассов (30% случаев), и полную
(70% случаев). Дефицит подкласса IgA2 приводит к более
выраженной клинической картине, чем дефицит подкласса IgA1.
Возможны и сочетания дефицита IgA с другими нарушениями: с
дефектом биосинтеза IgG и с аномалиями T-лимфоцитов.
Данные лабораторных исследований.
•Снижение концентрации сывороточного IgA до <5 мг/дл у
детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и
соотношение субпопуляций лимфоцитов и их
функциональная активность могут быть в норме.

81. Селективный дефицит иммуноглобулина А

•Критерием диагноза является
снижение уровня сывороточного
иммуноглобулина А ниже 5 мг/дл у
детей старше 4 лет.

82.

83.

84.

85.

86.

87.

88.

89. Классификация ВИД: СПИД -

СПИД –синдром
приобретенного
иммунодефицита,
последняя стадия
ВИЧ –инфекции.
ВИЧ – вирус
иммунодефицита
человека.
ВИЧ относится к
семейству
РНК- содержащих
ретровирусов,
имеющих ферментобратную
транскриптазу.
Описаны 2 вида ВИЧВИЧ 1 и ВИЧ 2.

90. ВИЧ 1 и 2

Генетический
аппарат
ВИЧ-1 и ВИЧ-2
схож между собой
по последователь
ности
нуклеотидов
на 50%.
• ВИЧ-1 более
распространен в
США, Европе,
России,
Центральной
Африке;
• ВИЧ-2-эндемичен
для Западной
Африки.

91. ВИЧ 1 и 2

ВИЧ-1
(открыт в 1983 году Люк
Монтанье и Роберт Галло);
ВИЧ-2 (открыт в 1986 году
Л. Монтанье).
Оба типа ВИЧ поражают:
Т- лимфоциты,
другие клетки иммунной
системы (макрофаги),
клетки нервной системы (в
основном головного мозга).
Для ВИЧ характерна
высокая степень
изменчивости –
в миллион раз
больше, чем у вируса
гриппа.
В Международной
базе данных
зафиксировано
более 25 тысяч
вариантов ВИЧ.

92.

Число взрослых и детей, инфицированных
ВИЧ ( данные ВОЗ 2010 г.)
Eastern Europe
Western &
Central Europe & Central Asia
840 000
1.5 million
[770 000 – 930 000][1.3 million – 1.7 million]
North America
1.3 million
East Asia
[1.0 million – 1.9 million]
790 000
Middle East & North Africa
Caribbean
200 000
[170 000 – 220 000]
Latin America
1.5 million
[1.2 million – 1.7 million]
[580 000 – 1.1 million]
470 000
[350 000 – 570 000]
South & South-East Asia
4.0 million
Sub-Saharan Africa
[3.6 million – 4.5 million]
22.9 million
[21.6 million – 24.1 million]
Oceania
54 000
[48 000 – 62 000]
Всего: 34.0 млн [31.6 млн – 35.2 млн]

93. Пути инфицирования ВИЧ

Вирус обнаруживается
во всех биологических
жидкостях зараженного
человека, но в разных
концентрациях.
Самая высокая
концентрация –в крови,
сперме, вагинальном
отделяемом, грудном
молоке.
Пути проникновения вируса:
• Парентеральный.
• Половой.
• Вертикальный (от матери
новорожденному).
Вертикальный путь может происходить
по одному из трех вариантов:
Трансплацентарный –антенатальный
(вероятность заражения - 15-25 %).
Минимальное
содержание вируса –
В родах-интранатальный путь
в слюне ,
Постнатальный-при грудном
вскармливании
в слезной жидкости..
(60-85 %).
(12-25%).

94. Прогноз заболевания

У взрослых обычно
происходит длительный
период между
проникновением ВИЧ и
развитием СПИД.
Длительность
прогрессирования
инфекции до СПИДа у
нелеченых взрослых в
среднем составляет 10
лет.
Вероятность рождения
инфицированного
ребенка от матери с ВИЧ
–статусом в европейских
странах составляет
25-30%,
в Африке -50-60%.
У детей период от ВИЧинфицирования до
состояния СПИД намного
меньше, чем у взрослых.

95. Строение ВИЧ

Нуклеокапсид ВИЧ содержит:
2 одноцепочечные
молекулы РНК,
• связанные с ними белки
p 7 и p 9,
• комплекс ферментов
(обратная транскриптаза,
интеграза, РНКполимераза, протеиназа),
• основной белок
нуклеокапсида ВИЧ- p24.
В зрелых вирионах также
содержится белок Vpr.

96. Строение оболочки ВИЧ

В состав оболочки ВИЧ входят:
гликопротеины gp 160 (160
кДа),
состоящий из надмембранной
части –gp120
и внутримембранной части
–gp 41.
Гликопротеин gp 120 способен
связываться с молекулами
CD 4 и играет ключевую роль в
проникновении вируса в клеткумишень.
Значительное число
молекул gp 120
отрывается от вирусных
частиц и попадает в
кровь и в ткани.
Этот процесс
называется шеддингом
(от анг. Shedding –
утечка).
ВИЧ 2 имеет
мембранные
гликопротены gp 140
(gp105 и gp 36 кДа).

97. Строение ВИЧ

98. Геном ВИЧ

Геном ВИЧ может
существовать в двух
вариантах :
• в виде геномной РНК,
• в виде ДНК,
синтезированной на
геномной РНК –как на
матрице, и в виде участка
ДНК, интегрированного в
какую-либо хромосому
клетки-хозяина
(провирусная форма).
Как и все ретровирусы, ВИЧ
обладает сильной
изменчивостью и существует
в виде множества
квазивидов:
ни один дочерний вирион не
воспроизводит родительский
в точности – эволюционно
отобранный способ
ускользания вирусов от
иммунного надзора
организма-хозяина.

99. Геном ВИЧ: три группы генов

• Env –кодируют
антигены оболочки
вируса,
• Gag –кодируют
антигены
сердцевины (p 17, p
24, p7).
• Pol - кодируют гены
ферментов.
Кроме того, ВИЧ-1
имеет 8 регуляторных
генов,
ВИЧ -2 -9.
Геном ВИЧ-1

100. Свойства ВИЧ

Характерная для ВИЧ
непрерывная
антигенная
изменчивость
позволяет вирусу
легко проникать в
клетки хозяина.
ВИЧ заселяет
лимфоциты и клетки
миелоидного ряда.
Т лимфоциты –
хелперы и макрофаги
–депо вируса,
так как гликопротеин
gp 120 связывается с
молекулой CD4 и
рецепторами для
хемокинов –
CCR3 и CCR5.

101. Этапы развития ВИЧ -инфекции

Сначала ВИЧ-1
инфицирует
дендритные
клетки и
макрофаги,
затем - Т
лимфоциты.
Внутриэпителиальные
дендритные клетки:
• интернализируют вирусы.
• мигрируют с ними в
лимфатические узлы.
• в лимфатических узлах
представляют вирусные
антигены Т-лимфоцитам.

102. Этапы развития ВИЧ -инфекции

Вход вируса в
дендритную клетку
ВИЧ
интернализирован,
в ранних эндосомах
Дендритная клетка
в лимфоузле
презентирует ВИЧ
Т-хелперу CD4+)

103. Клетки-мишени для ВИЧ

CD4+ T лимфоциты
Дендритные клетки
макрофаги
клетки Лангерганса
тимоциты
стволовые клетки
костного мозга
• микроглия
• эпителиальные
клетки
103
Miller J.C. 2007

104.

Слизистая
Клетка Лангерганса
Антигенпрезентиру
ющая клетка
CD4+ Th
Репликация в
слизистой
вич
Реплика
ция в ЛУ
макрофаг
СD4+
Диссеминация
истемная
имфоидная
кань
ВИЧ свободный
и в клетках
Грудной проткок
кровоток
Генитальный ЛУ

105. Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании:проникновение

Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1инфицировании:проникновение
Поверхностный gp 120
связывается с молекулами
CD 4.
После связывание
происходит изменение
оболочки ВИЧ,
gp 41 взаимодействует с
плазматической мембраной
клетки организма-хозяина, в
результате которого
внутренние компоненты
вируса входят в клетку.
В качестве корецептора для
ВИЧ-1 использует также СCR 5хемокиновый рецептор, входа в
клетку экспрессируемый
мононуклеарами
(мутации гена СCR 5
защищают клетки хозяина от
входа ВИЧ-1).
Рецепторы CXCR 4 на Тлимфоцитах также
используются ВИЧ-1 для входа
в клетки.

106. Вход ВИЧ в клетку хозяина

ВИЧ
Т-лимфоцит

107. Этапы развития ВИЧ -инфекции

Вирусные частицы связываются с CD
4 молекулами и с корецепторами на
Т клетке
Оболочка вируса сливается с
мембраной клетки, вирус проникает
в клетку-мишень
РНК
Обратная
транскриптаза
корецептор
мембрана
цитоплазма
ядро

108. Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании:проникновение в геном

Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1инфицировании:проникновение в геном
Вновь образованный
геном ВИЧ в виде ДНК,
синтезированной с
помощью обратной
транскриптазы на
геномной РНК –как на
матрице,
входит в ядро клеткимишени
Вирус в виде
участка ДНК,
интегрированного в
какую-либо(любую)
хромосому клеткихозяина, может
существовать в
форме провируса.

109. Этапы развития ВИЧ -инфекции

Обратная транскриптаза
превращает РНК ВИЧ в
двухцепочечную ДНК
Вирусная ДНК интегрируется
в ядро
клетки –мишени (провирус)
ДНК ВИЧ
провирус
ДНК клеток хозяина

110. Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании: проникновение в геном и размножение ВИЧ

Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1инфицировании: проникновение в геном и размножение
ВИЧ
Активация Т-клетки
приводит к низкому
уровню транскрипции
провируса.
Происходит сборка вновь
образованных вирусов
внутри клетки организмахозяина.
Происходит многократный
сплайсинг РНКтранскриптов.
Выход из пораженной
клетки организма-хозяина
дочерних вирусов
Происходит синтез и
сборка всех необходимых
новому вирусу белков,
включая белки оболочки.
(с выраженными
антигенными изменениями
вследствие мутаций )
и заражение других клеток.

111. Этапы развития ВИЧ -инфекции

Активация Т-клетки Позже начинаются
приводит к низкому процессы синтеза
вирусных РНК
уровню
транскрипции
провируса.
Синтез
вирусных
белков
Сборка новых
вирусов, заражение
других клеток

112. Терминология (согласно Eisele , Siliciano, Cell, 2012)

Латентность
Состояние непродуктивной
инфекции в индивидуальной
клетке.
Латентно инфицированные
клетки сохраняют способность
продуцировать инфекционные
вирусные частицы.
Вирусная репликация
Новый цикл инфекции,
характеризующийся тем, что
неинфицированные ранее
клетки инфицируются de novo и
производят новые вирусы.
Резервуары
Популяции
ифицированных клеток,
которые обеспечивают
наличие способных к
репликации вирусов в
пациентах, которые
проходят цикл
оптимальной
антивирусной терапии на
продолжении лет.
Eisele
Robert Siliciano, профессор, Медицинский
институт Говарда Хьюза и медицинский факультет

113. Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании

Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1инфицировании
ВИЧ-1 может:
выступать в качестве
суперантигена,
вызывать апоптоз
клеток-мишеней
• индуцировать
цитотоксическое
действие CD8+
лимфоцитов,
направленное против
CD4+ клеток,
экспрессирующих
антигены ВИЧ-1.
При ВИЧ инфекции
происходит аномальная
активация В-лимфоцитов (у
больных увеличивается
синтез IgG и IgA к
антигенам ВИЧ-1).
ВИЧ вызывает дисфункцию
иммунной системы,
нарушает процессы
распознавания антигенов,
вызывает апоптоз клеток.

114. Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании

Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1инфицировании
На более поздних стадиях
Нарушается регуляция всех
заболевания дисрегуляция
типов иммунных ответов и
иммунной системы
ответов врожденного
усиливается:
• прогрессивно снижается
синтез важнейших
цитокинов - интерферона
гамма, интерлейкинов
2,12,13, и др.
• мононуклеары,
инфицированные ВИЧ-1,
продуцируют большие
количества
провоспалительных
цитокинов.
иммунитета.
Вследствие разрушения и
гибели прогрессивно
снижается число
CD4+лимфоцитов.
Активируется
низковирулентная флора,
включая
оппортунистические
микроорганизмы.

115. Этапы формирования СПИД – синдрома приобретенного иммунодефицита

В 50-60% случаев в
течение 2-6 недель
после заражения
вирусом
отмечаются гриппоподобные
симптомы.
В течение
последующих 5-8
лет заболевание
может протекать
бессимптомно.
Далее –в течение 2-3 лет –
выраженная симптоматика
(инфекционные процессы),
прогрессивно снижается
число CD4+ клеток в крови,
запустевают органы
иммунитета –тимус,
лимфоузлы.
Последний год жизни –
постоянные инфекции (в
среднем от момента
заражения до смерти
проходит 10-13 лет).

116. Клинические проявления иммунодефицита при ВИЧ -инфекции

1 фаза - начало инфекции
(первые 2-3 недели) –гриппоподобный синдром:
лихорадка, головные боли,
генерализованная
лимфоаденопатия, артралгии,
воспалительные процессы в
глотке и в гортани, кандидоз
слизистой оболочки полости рта,
гепато- и спленомегалия,
диарея, конъюктивит, серозный
менингит.
2 фаза –
бессимптомнаяможет длиться 510 лет.
3 фаза –
персистирующая
генерализован
ная лимфоадено
патия.

117. Figure 11-20

Вход
ВИЧ
Серокон
версия
смерть
Уничтожение
CD 4+ лимфоцитов
Figure
11-20
Число CD 4+лимфоцитов крови
2-8 недель
В 50-60 % Грипп
оподобное
состояние
Средняя длительность около 10 лет
Фаза асимптоматическая
Симптома
тическая
фаза
СПИД

118. 3 фаза –персистирующая генерализованная лимфоаденопатия

Увеличиваются в
основном шейные,
над- и
подключичные,
подмышечные,
кубитальные
лимфатические
узлы.
У ряда больных возникают
психопатические и
неврологические
расстройства,
соответствующие подострой
энцефало- и полинейропатии.
Нарушается сон, снижается
внимание, усиливаются
головные боли.

119.

Иммунный ответ на ВИЧ
Антитела против поверхностных АГ ВИЧ
ВИЧ-специфические цитотоксические
Т лимфоциты
Антитела против р 24 ВИЧ
Вирусная нагрузка в плазме
4-8 недель
2-12 лет
2-3 года
0го

120. СПИД-связанный симптомокомплекс

По мере углубления
иммуносупрессии
присоединяются
вторичные заболевания:
• оппортунистические
инфекции,
вызываемые условнопатогенными
микроорганизмами.
• злокачественные
новообразования
(саркома Капоши, Вклеточная лимфома и
др.).
Больные предъявляют жалобы на
слабость, быструю утомляемость,
прогрессивную потерю массы тела
(10% и более), субфебрилитет,
потливость, нарушение стула.
Происходит неуклонное снижение
интеллекта и памяти, вплоть до
развития ВИЧ-обусловленной
деменции.
Прогрессируют
оппортунистические инфекциичасто развивается пневмоцистная
пневмония.

121. Клинические проявления у ВИЧ-инфицированных детей

• Персистирующая
генерализованная
лимфоаденопатия
• Гепато- и спленомегалия
• Лихорадка
• Экзема
• Мышечная слабость
• Персистирующая диарея
• Лимфоцитарная
интерстициальная
пневмония
• Паротит
• Токсоплазмоз головного
мозга
• Отит
(у детей старше 1 года)
• Синусит
• Анемия
• Задержка физического и
умственного развития
• Герпетические
поражения кожи и
слизистых оболочек

122. Диагностика ВИЧ-инфекции включает критерии:

:
• Эпидемиологические.
• Клинические.
• Лабораторные.

123. Критерии диагностики ВИЧ-инфекции: 1. Группы эпидемиологического контроля

• Наркоманы.
• Би- и гомосексуалисты,
лица, ведущие
беспорядочную половую
жизнь
• Реципиенты, получающие
повторные гемотрансфузии
и переливание
компонентов крови.
• Некоторые
профессиональные группы
населения, работающие с
контаминированным
материалом.
• Дети, рожденные от
ВИЧ-инфицированных
матерей.
• Доноры крови, спермы
и других биологических
жидкостей и тканей
(перед каждым
получением
материала).
• Беременные при
постановке на учет.

124. 2. Клинические критерии диагностики ВИЧ-инфекции

• Недавно перенесенное
заболевание с гриппо- или
мунонуклеозоподобным
синдромом.
• Лихорадка длительностью более
1 месяца.
Увеличение лимфатических
узлов двух или более групп
дольше 1 месяца.
• Необъяснимое снижение массы
тела более, чем на 10%.
• Затяжные, не поддающиеся
обычному лечению пневмонии.
• Затяжные и рецидивирующие
гнойно-бактериальные,
паразитарные заболевания,
сепсис.
• Подострый энцефалит с
развитием слабоумия у ранее
здоровых лиц.
• Ворсистая лейкоплакия на
языке.
• Рецидивирующие пиодермии.
• Хронические воспалительные
заболевания половой сферы
неясной этиологии у женщин.
• Признаки ряда заболеваний
(саркома Капоши, лимфома, Тклеточный лейкоз, туберкулез,
гепатиты В и С, Hbe –
носительство, анемии
различного генеза, кандидоз
пищевода, глубокие микозы,
заболевания, передающиеся
половым путем).

125. 3. Критерии лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции

Обязательные маркеры ВИЧ:
• Определение анти-ВИЧ
антител
• Выявление методом ИФА
антител к gp 120, gp 41, gp
120/160 и др.;
• Определение методом
иммуноблота антител к двум
или более антигенам ВИЧ.
Дополнительные критерии:
• Определение ВИЧ в лимфоцитах
методом ПЦР
• Определение p24-антигена методом
ИФА
• Выделение ВИЧ в культуре in vitro
Неспецифические
лабораторные тесты:
• Снижение числа CD4+
лимфоцитов, значение
иммунорегуляторного
индекса CD4+ /CD8+
менее 1,
гиппергаммаглобулинемия.
• Увеличение уровня
циркулирующих иммунных
комплексов
• Снижение продукции
цитокинов
• Лейкопения, лимфопения,
тромбоцитопения, анемия.

126. «Диагностическое окно» для определения антител к ВИЧ

• Антитела к ВИЧ у 90-95%
зараженных ВИЧ
появляются в крови в
течение первых трех
месяцев после заражения,
• У 5-9% -через 6 месяцев,
• У 0.5-1% -в более поздние
сроки.
• Наиболее
ранний срок
обнаружения
антител к
ВИЧ – через
2 недели
после
заражения
(бывает
крайне
редко).

127. Лечение ВИЧ-инфекции

Основа лечения проведение
специфической
антиретровирусной
терапии, направленной
на снижение смертности
больных, сокращения
числа СПИД-связанных
заболеваний,
восстановления
иммунитета, достижения
максимального снижения
репликации вируса.
Основные препараты этой
группы –ингибиторы обратной
транскриптазы.
ВААРТ-высокоактивная
антиретровирусная терапия
включает :
Комбивир
(зидовудин+ламивудин),
Калетра
(лопинавир+ритонавир),
Тризивир
(абакавир+ламивудин+зидову
дин).
Перед назначение терапии
проводится психосоциальное

128. Критерии назначения антиретровирусной терапии:

• число CD 4+ клеток в
крови менее 350/мкл,
• наличие клинических
симптомов,
свидетельствующих об
иммунодефиците,
• уровень вирусной
нагрузи,превышающей
100 000 копий/мл.
Дополнительный
критерий:
снижение числа
лимфоцитов в
периферической
крови ниже
1000-1200/мкл.

129.

Антиретровирусная терапия больных ВИЧинфекцией
Антиретровирусная терапия направлена на прекращение репликации
(размножения) вируса иммунодефицита человека, являющегося
возбудителем ВИЧ-инфекции

130. ВИЧ-1: вакцинация пока не принесла успехов

131. Существующие и потенциальные мишени антивирусной терапии

131
Abbas & Herbein, 2012

132. Генная терапия ВИЧ

Основанием нового
метода лечения
послужил случай
выздоровления
американского ВИЧинфицированного
пациента после
пересадки костного
мозга.
Донор костного мозга
был носителем
мутации гена CCR5,
эта мутация приводит
к отсутствию
экспрессии молекул
CCR5, это
затрудняет
проникновение вируса
иммунодефицита в Тлимфоциты.

133.

Длительный контроль ВИЧ инфекции с помощью
трансплантации стволовых клеток костного мозга донора
с мутацией Δ32/Δ32 CCR5
Химиотерапия (x4)
Облучение (x2)
CCR5–
Трансплантация
костного мозга
(X2)
CCR5+
CCR5–
Донор
костного
мозга
ВИЧ-1+
ВИЧ-1–
Hütter. NEJM. 2009; Allers. Blood. 2010

134. Дельта-32 CCR5

Мутацию
"дельта -32
CCR5"
открыли
более 20
лет назад.
Счастливчики,
унаследовавшие
мутацию
«дельта-32 CCR5»
от обоих родителей
(гомозигота)
- являются неуязвимыми
для большинства
разновидностей ВИЧ.

135. Частота встречаемости CCR5- Δ32 аллели в мире (самая высокая – в Европе- 9%)

136. Генная терапия ВИЧ

В ходе
эксперимента,
проведенного в
США,
американские
ученые решили
отредактировать
гены клеток
иммунной
системы
добровольцев с
ВИЧ-инфекцией.
Для этого исследователи
удалили ген CCR5 из Тлимфоцитов, выделенных
из крови пациентов.
После этого
модифицированные
клетки были размножены
в лаборатории, а затем
введены в организм
испытуемых.

137. Генная терапия ВИЧ

Трое участников
исследования
получили
приблизительно
по 2,5
миллиарда
модифицирован
ных
лимфоцитов,
еще трое - в два
раза больше
клеток.
Спустя три месяца после
процедуры численность
модифицированных клеток
существенно увеличилась в
крови 5 из 6 испытуемых.
В результате
невосприимчивыми к ВИЧинфекции оказались
приблизительно
6 % Т-клеток пациентов.

138. Генная терапия ВИЧ: перспективы

Теоретически в
будущем это
может
привести к
замедлению
развития
СПИДа у
носителей
ВИЧ-инфекции
Однако предстоит
выяснить, как скажется
примененная ими
методика удаления гена
CCR5 на функциях
модифицированных
клеток (сейчас известно,
что врожденное
отсутствие этого гена
практически не влияет на
здоровье человека).

139.

ЦЕЛИ ОЦЕНКИ ИММУНОГРАММЫ
1. Полная оценка состояния здоровья.
2. Выявление дисфункций иммунной системы.
3. Выявление различных заболеваний, в патогенезе которых
возможны иммунные нарушения.
4. Выявление генетически опосредованных дефектов иммунной
системы.
5. Контроль действия "факторов вредности".
6. Изучение состояния до и после вакцинации в группах риска.
7. Контроль иммуномодулирующей, иммуносупрессивной и
цитостатической терапии.
8. Изучение острых и хронических инфекций различной
этиологии, в том числе СПИД.
9. Выявление аутоиммунных, иммунокомплексных,
аллергических болезней.
10. Выявление лимфопролиферативных и других
злокачественных новообразований.
11. Обследование реципиентов до и после трансплантации.

140. ЦЕЛИ ИММУНОДИАГНОСТИКИ

ОЦЕНКА НЕИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
(использование методов иммунохимического анализа для
определения гормонов и других физиологически значимых
молекул в сыворотке крови и других биологических субстратах)
ОЦЕНКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С
ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЦЕЛЬЮ (характеристика региональных
особенностей иммунитета, его связей , HLA-генотипа, при
выявлении эффектов экологических факторов среды)
ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
(ИММУННОГО СТАТУСА) необходимо и оправдано лишь в тех
случаях, когда ее результаты позволяют уточнить диагноз и
повлиять на выбор тактики лечения

141.

Правила оценки иммунного статуса клиницистом
(Лебедев К. А., Понякина И. Д., 2003).
Комплексный анализ иммунограммы более информативен, чем
оценка каждого показателя в отдельности.
1
Клинический анализ иммунограммы можно проводить лишь в
комплексе с оценкой клинической картины заболевания и данных
2
анамнеза у больного.
Реальную информацию об изменении иммунограммы несут лишь
сильные сдвиги показателей (±20-40% от нормы и более), а
слабые сдвиги лишь позволяют повысить уверенность в
правильности сделанного заключения.
3
При оценке показателей иммунограммы следует исключить
возможность их колебаний в связи с приемом пищи, физическими
4
нагрузками, чувством страха, временем суток.

142.

Правила оценки иммунного статуса клиницистом
(Лебедев К. А., Понякина И. Д., 2003).
Анализ иммунограммы в динамике (особенно в сопоставлении с
клинической динамикой) более информативен с точки зрения, как
диагностики, так и прогноза течения заболевания по сравнению с
однократно полученной иммунограммой.
5
Для диагностической и прогностической оценки иммунограммы
значение имеют индивидуальные показатели нормы у данного
больного (особенно с учетом возраста и наличия сопутствующей и
хронической патологии).
6
7
Первостепенную практическую значимость при оценке
иммунограммы имеют соотношения показателей иммунограммы,
а не их абсолютное значение (в наибольшей степени это
относится к детям в возрасте до 6 лет, у которых показатели
иммунограммы высоко вариабельны).

143. ТЯЖЕСТЬ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

I степень - может клинически проявляться,
лабораторные показатели изменены 1529%
II степень - клинически подострый или
хронический ход, лабораторные
отклонения 30-59%
III степень - острый, подострое течение, с
инифекцийним синдромом, или
комбинацией синдромов, лабораторные
отклонения 60%

144. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИНТЕРПРЕТАЦИИ ИММУНОГРАММ

ПО
РЕКОМЕНДАЦИИ
ИНТЕРПРЕТАЦИИ ИММУНОГРАММ
С учетом клинических данных (клиническая
картина ведущая в диагностике !!!)
Комплексный анализ всех показателей
Ориентироваться на устойчивые выраженные
сдвиги иммунограммы
Динамическая оценка
Возможность атипичности иммунограммы
Иммунограмма – ориентировочный д-з

145. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОГРАММЫ В ПОКОЕ

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
Т-лимфоциты (Т-РОК, Е-РОК) CD3
50-70% (0,6-1,5 тыс.)
В-лимфоциты (В-РОК, ЕАК-РОК)
CD19 9 - 20% (0,3 - 0,5 тыс.)
Теофиллин резистентные, (ТФР-РОК) CD4
50-65%
Теофиллин чувствительные (ТФЧ-РОК) CD8
18-22%
Нулевые лимфоциты (В - клетки)
NK CD16 12 -26,0%
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
IgA
0.5 – 3.0
IgM
О, 7 -2,5
IgG
7,0 -14
IgE (иммуноферментный метод)
до 100МО/мл
ЦИК
до 20 - 100 усл. От
ФАГОЦИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ
С лактексом
47,5-79%
Фагоцитарное число
3-6
Критический уровень общего количества лимфоцитов 1,5 г / л
Нейтрофилы / лимфоциты
2,5

146.

ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ДИСФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Параметры
Уровень
Лейкоциты периферической крови
<4,0 или >10х109 /л
Абсолютное количество лимфоцитов
Ремиссия: <1,5 или >2,5х109 /л
Обострение: <2,0 или >3,4х109 /л
Уровень нейтрофилов\ЛЦ(НИ)
<2,5 или >3
Активность фагоцитов:
ФИ
<40 или >60%
ФЧ
<4 или >9
CD3
<45%
CD20
<10%
CD16
<10%
CD4
<30%
СD8
<12%
Лимфограмма:
Иммунорегуляторный индекс (CD4/CD8)
<1,5 или >3
Иммуноглобулины (ИФА):
IgG
<7,0 г/л
IgM
<0,7 г/л
IgA
<1,0 г/л
IgE
>150 МЕ/мл

147.

Всё в дальнейшем зависит от
взгляда,
Нет неправильных в жизни
решений,
Но есть сотни различных
мнений,
Хорошо это или плохо.
И когда не поймешь, что
делать,
Нужно сердце своё слушать,
Но никак не узнать, что
лучше,
Пока всё не пришлось
изведать.
©Ольга Партала, 2011