Гемостатические средства системного действия – возможности и перспективы

1. Гемостатические средства системного действия – возможности и перспективы

Петрозаводск 2015

2.

ГЕМОСТАТИКИ
МЕСТНЫЕ
СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ
1
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Целюлоза
Цеолиты
Коллаген
Желатин
Фибрин
Полисахариды
Альбумин
Полимеры
Сосудосуживающие
средства
ГУМОРАЛЬНЫЕ
ФАКТОРЫ
СВЕРТЫВАНИЯ
2
АКТИВАТОРЫ
ТРОМБОЦИОВ
3
ИНГИБИТОРЫ
ФИБРИНОЛИЗА

3. Гуморальные факторы свертывания:

1
Гуморальные факторы
свертывания:
• Рекомбинантный VIIа фактор
• Рекомбинантный фибриноген и
концентраты фибриногена
• Концентрат протромбинового комплекса
• Рекомбинантный XIII фактор

4. Рекомбинантный VIIa фактор:

1
Рекомбинантный VIIa фактор:
VIIIa + IXa + Ca2+ + FL
VIIa + III
Xa+Va+Ca2++3PF
II → IIa
Фибриноген → Фибрин

5. Рекомбинантный VIIa фактор:

1
Рекомбинантный VIIa фактор:
ПРОКОНВЕРТИН (VII):
1. Нормальная концентрация в плазме – 0,5 мг/л
2. Период полужизни 2-4 часа
Xa+Va+Ca2++3PF
II → IIa
Фибриноген → Фибрин
VIIa + III

6. Рекомбинантный VIIa фактор:

1
Рекомбинантный VIIa фактор:
для эффективного выстрела капсюль (5)
воспламеняет пороховой заряд (3), который
обеспечивает высокое давление пороховых газов
в стволе
Если вместо порохового заряда сделать
мощный капсюль, то выстрел все-таки
произойдет, но его баллистика будет иной и есть
опасность повреждения оружия и стрелка
VII фактор – это «капсюль», который
инициирует процесс гемокоагуляции

7. Влияние температуры и pH среды на активность VII фактора:

1
Влияние температуры и pH
среды на активность VII
фактора:

8.

9. Сферы применения рекомбинантного VIIa фактора:

• Гемофилия А и В при наличии или высоком
риске появления антител
• Приобретенная гемофилия
• Врожденный дефицит VII фактора
• Тромбастения Гланцмана
• Тяжелая травма
• Кардиохирургия
• Гепатохирургия
OFF LABEL!

10. Концентрат протромбинового комплекса:

1
Концентрат протромбинового
комплекса:
Протромбин (фактор II)
Проконвертин (фактор VII)
Антигемофильный глобулин B (фактор IX)
Фактор Стъюарта-Прауера (фактор X)
Протеин С
– Сочетание витамин-К зависимых факторов позволяет быстро
корригировать коагулопатию, развивающуюся в результате
передозировки оральных (непрямых) антикоагулянтов

11.

12. Уравнение Михаэлиса - Ментен

Увеличение концентрации
фермента увеличивает
максимальную скорость
реакции
v
=
Vm S
S+Km
Опосредованно несколько
увеличивается константа
Михаэлиса

13. Сферы применения концентрата протромбинового комплекса:

• Кровотечения и хирургические
вмешательства у пациентов, получающих
оральные антикоагулянты
• Кровотечения и хирургические
вмешательства у пациентов с врожденным
или приобретенным дефицитом одного из
факторов
• Тяжелая сочетанная травма. Ранняя
травматическая коагулопатия
• Коагулопатия ппри печеночной
OFF LABEL!
недостаточности

14. Концентрат фибриногена:

1
Концентрат фибриногена:
• Необходимость в заместительной терапии
препаратами фибриногена возникает при
наличии гипофибриногенемии:
– У пациентов с уровнем фибриногена менее 0,8 г/л
– У пациентов с уровнем фибриногена менее 1,0 г/л
при наличии риска кровотечений
– У пациентов с уровнем фибриногена менее 01,5
г/л при наличии тяжелой травмы или обширного
хирургического вмешательства

15. Уравнение Михаэлиса - Ментен

Увеличение концентрации
субстрата увеличивает
скорость реакции
v
=
Vm S
S+Km

16. Сравнение концентрата фибриногена и криопреципитата:

Криопреципитат
Нет вирусной инактивации
Переменная концентрация
фибриногена
Необходимость
размораживания
Необходимость
совместимости по ABO
Концентрат фибриногена
Инактивация вирусов
Стандартизированная
концентрация
Быстрая готовность к
применению
Не требует совмещения
• Значительно
дороже!

17.

18. Сферы применения концентрата фибриногена:

• Врожденная
афибриногенемия
• Приобретенные
гипофибринногенемии
OFF LABEL!

19. Активаторы тромбоцитов:

2
Активаторы тромбоцитов:
• Адроксон
Активация V1
рецепторов
• Десмопрессин
• Терлипрессин
Высвобождение
ионизированного
Ca2+
Активация
адгезии и
агрегации

20. Влияние десмопрессина на агрегационную способность тромбоцитов в условиях гипотермии и ацидоза:

2
Влияние десмопрессина на агрегационную
способность тромбоцитов в условиях гипотермии и
ацидоза:
From: Hanke A A “Effects of desmopressin on platelet function under conditions of
hypothermia and acidosis: an in vitro stady using multiple electrode aggregometry”
Anaesthesia 2010 65 p 688-691

21. Ингибиторы фибринолиза:

3
Ингибиторы фибринолиза:
• Апротинин
• ε- аминокапроновая кислота
• Транексамовая кислота
• Парааминометилбензойная кислота

22. Области применения ингибиторов фибринолиза:

• Кардиохирургия (работа с использованием
АИК)
• Травматология (эндопротезирование)
• Травма и кровопотеря (CRASH-2)
• Гепатохирургия (пересадка печени)
• Нейрохирургия (аневризматические
субарахноидальные кровоизлияния)

23. Благодарю за внимание! Вопросы?