Средства угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний

1. средства угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний

СРЕДСТВА УГНЕТАЮЩИЕ
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ
НЕЙРОНЫ НА УРОВНЕ
ПРЕСИНАПТИЧЕСКИХ
ОКОНЧАНИЙ

2. Симпатолитики

СИМПАТОЛИТИКИ
• Симпатолитики (sympatholytica; анат. sympathica симпатическая часть
вегетативной нервной системы + греч. lyticos растворяющий,
ослабляющий) — группа лекарственныx средств, оказывающих
тормозящее влияние на передачу нервного импульса симпатической
нервной системой к эффекторным органам. Воздействуют как на уровне
периферических органов (сердце, сосуды), так и на уровне ЦНС, с чем
связано разнообразие клинических и побочных эффектов данной группы
препаратов. Наиболее известные преставители — резерпин и гуанетидин
(октадин), применяемые в медицине для лечения артериальной
гипертензии.

3. Содержание

СОДЕРЖАНИЕ
•1 Механизм действия
•2 Клинические эффекты
•3 Применение в медицине
•4 Препараты
•5 Литература

4. Механизм действия

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
• Под воздействием симпатолитиков происходит ускоренный
выход катехоламинов из гранулярных депо пресинаптических
нервных окончаний симпатической нервной системы,
вследствие чего снижается количество нейромедиаторов на
уровне окончаний постганглионарных адренергических
волокон. Высвобожденные катехоламины подвергаются
дальнейшему разрушению моноаминооксидазой (МАО).

5.

• Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений
адренергических волокон, то есть действуют пресинаптически. При этом на адренорецепторы
симпатолитики не влияют. Эфедрин, непрямой адреномиметик, точнее симпатомиметик,
действует на те же структуры, но с противоположным по отношению к симпатолитикам, знаком.
• Симпатолитиками называют вещества, которые блокируют симпатическую иннервацию на
уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. Механизмы блокады
окончаний адренерги-ческих волокон у разных симпатолитиков различны, но, конечный
результат их действия одинаков: симпатолитики уменьшают выделение медиатора
норадреналина адренергическими нервными окончаниями. В связи с этим симпатолитики
ослабляют действие симпатомиметиков.
• В отличие от адреноблокаторов симпатолитики не влияют на адренорецепторы и не ослабляют
действия адреномиметиков. Напротив, на фоне действия симпатолитиков адреномиметики действуют сильнее, чем обычно, так как при уменьшения выделения медиатора увеличивается
количество адренорецепторов.
• Блокируя адренергические нервные окончания, симпатолитики устраняют стимулирующее
влияние симпатической иннервации на — сердце и кровеносные сосуды. В результате происходит
ослабление и урежение сокращений сердца, расширение кровеносных сосудов — артериальное
давление снижается.
• При блокаде симпатолитиками симпатической иннервации преобладающими становятся влияния
парасимпатической иннервации. Это может проявляться брадикардией, стимуляцией
перистальтики желудочнокишечного тракта, увеличением секреции желез желудка.

6. Клинические эффекты

КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Уменьшение симпатических влияний на внутренние органы и кровеносные сосуды и
активизация парасимпатических приводят к следующим клиническим эффектам:
• расширение сосудов
• снижение артериального давления
• уменьшение частоты сердечных сокращений
• в больших дозах возможно нейролептическое действие
• усиление перистальтики кишечника
• повышение секреции экзокриных желез

7. Применение в медицине

ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ
• Основное применение находят в лечении
артериальной гипертензии: как первичной, так и
вторичной. Кроме того до открытия современных
нейролептиков некоторые из симпатолитиков
применялись при лечении психозов, в связи с
наличием некоторой нейролептической активности в
ЦНС.

8. Препараты

ПРЕПАРАТЫ
Основными представителями этой группы являются:
• Раунатин (Раувазан, Гендон, Рауксидин, Раувилод)
• Резерпин (Рауседил, Кристозерпин, Эсказерп, Гипозерпил, Раупазил, Pay-Сед, Рауседан,
Резерпоид, Роксиноид, Седараупин, Серфин, Серпазил, Серпен, Тенсерпин) Резерпин
входит в ряд комбинированных антигипертензивных препаратов (Адельфан, Адельфанэзитрекс, Бринердин, Неокристепин, Терболан)
• Октадин (Изобарин, Исмелин, Абапрессин, Санотензин, Антипрес, Азетидин, Деклидин,
Эутензол, Гуанетидин, Гуанексил, Ипоктал, Ипорал, Октатензин, Октатензин,
Пресседин)

9.

• Гуанетидин (октадин, исмелин) — эффективное гипотензивное средство длительного
действия.Препарат назначают внутрь 1 раз в день. Гипотензивное действие развивается
постепенно, достигает •максимума через несколько дней лечения и после отмены препарата
сохраняется до 2 нед.
Механизм симпатолитического действия гуанетидина связан с его способностью захватываться
окончаниями адренергических волокон. Гуанетидин проникает внутрь везикул и вытесняет из них
норадре-налин. Накапливаясь в везикулах, гуанетидин препятствует синтезу норадреналина.
Действие гуанетидина на везикулы небратимо. Таким образом, гуанетидин вызывает значительное
истощение запасов норадреналина в адренергических нервных окончаниях, что ведет к ослаблению
влияний симпатической иннервации.
Действие гуанетидина при систематическом применении развивается в течение нескольких дней, так
как для нарушения норадре-нергической передачи необходимо снижение запасов норадреналина в
окончаниях адренергических волокон более чем наполовину. После прекращения приема препарата
эффект сохраняется до 2 нед (время, необходимое для образования новых везикул).
Гуанетидин не влияет на уровень катехоламинов в надпочечниках, так как в них отсутствует механизм
обратного нейронального захвата. Гуанетидин не влияет на ЦНС, так как не проникает через
гематоэнцефалический барьер.
Несмотря на высокую эффективность гуанетидина, его применение ограничено, так как препарат
вызывает выраженную ортостати-ческую гипотензию, брадикардию, заложенность носа, увеличение
секреции НС1, диарею, нарушение эякуляции. При феохромоцито-ме гуанетидин не снижает, а
повышает артериальное давление. Три-циклические антидепрессанты препятствуют действию гуанетидина, так как нарушают захват гуанетидина адренергическими окончаниями. Используют
гуанетидин только при тяжелых формах артериальной гипертензии.

10. К симпатолитикам относится также резерпин — алкалоид раувольфии (растение, произрастающее в Индии). Резерпин обладает

К С И М П А Т О Л И ТИ К А М О Т Н О С И Т С Я Т А К Ж Е Р Е З Е Р П И Н — А Л К А Л О И Д Р А У В О Л Ь Ф И И ( Р А С Т Е Н И Е ,
П Р О И З Р А С Т А ЮЩ Е Е В И Н Д И И ) .
Р Е З Е Р П И Н О Б Л А Д А Е Т С П О С О Б Н О С Т Ь Ю Н А К А П Л И В А Т Ь С Я В М Е М Б РА Н А Х В Е З И К У Л В
ОКОНЧАНИЯХ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ ВОЛОКОН. ПРИ ЭТОМ НАРУША ЕТСЯ ПОСТУПЛЕНИЕ В
ВЕЗИКУЛЫ ДОФАМИНА И, СЛЕДОВАТЕЛЬНО, СНИЖАЕТ СЯ СИНТЕЗ НОРАДРЕНАЛИНА, А ТАКЖЕ
З А Т Р У Д Н Я Е Т С Я О Б Р А Т Н Ы Й З А Х В А Т Н О Р А Д Р Е Н А Л И Н А В Е З И К У Л А М И. В Р Е З У Л Ь Т А ТЕ
СОДЕРЖАНИЕ НОРАДРЕНАЛИНА В ОКОНЧАНИЯХ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ ВОЛОКОН С НИЖАЕТСЯ,
ВСЛЕДСТВИЕ ЧЕГО НАРУШАЕТСЯ ПЕРЕДАЧА ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕРГИЧЕСКИ Х СИНАПСАХ —
ВЛИЯНИЕ СИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ УМЕНЬШАЕТСЯ .
ДЕЙСТВИЕ РЕЗЕРПИНА НА ВЕЗИКУЛЫ НЕОБРАТИМО И ПОСЛЕ ОТМЕНЫ ПРЕ ПАРАТА ЕГО ЭФФЕКТ
С О Х Р А Н Я Е Т С Я Д О 2 Н Е Д ( В Р Е М Я , Н Е О Б Х О Д И М О Е Д Л Я О Б Р А З О В А Н ИЯ Н О В Ы Х В Е З И К У Л ) .
РЕЗЕРПИН СНИЖАЕТ СОДЕРЖАНИЕ КАТЕХОЛАМИНОВ В НАДПОЧЕЧНИКАХ.
В СВЯЗИ С УГНЕТЕНИЕМ ВЛИЯНИЙ СИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ ФУНК ЦИОНАЛЬНО
П Р Е О Б Л А Д А ЮТ В Л И Я Н И Я П А Р А С И М П А Т И Ч Е С К О Й И Н Н Е Р В А Ц И И . , Э Т О П Р О Я В Л Я Е Т С Я Т А К И М И
СИМПТОМАМИ, КАК МИОЗ, БРАДИКАРДИЯ, ПОВЫШЕННАЯ СЕКРЕЦИЯ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА,
УСИЛЕННАЯ МОТОРИКА ЖЕЛУДОЧНОКИШЕЧНОГО ТРАКТА.
В ОТЛИЧИЕ ОТ ГУАНЕТИДИНА РЕЗЕРПИН ЛЕГКО ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ГЕМА ТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ
БАРЬЕР И УМЕНЬШАЕТ В ЦНС СОДЕРЖАНИЕ НОРАДРЕНАЛИНА, ДОФАМИНА И СЕ РОТОНИНА.
В СВЯЗИ СО СНИЖЕНИЕМ УРОВНЯ НОРАДРЕНАЛИНА В ЦНС РЕЗЕРПИН ДОКАЗЫВ АЕТ
СЕДАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ДОФАМИНА ПРОЯВ ЛЯЕТСЯ СЛАБЫМ
АНТИПСИХОТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ, СИМПТОМАМИ ПАРКИН-СОНИЗМА, ПОВЫШЕНИЕМ
СЕКРЕЦИИ ПРОЛАКТИНА И СВЯЗАННЫМ С ЭТИМ УМЕНЬШЕНИЕМ СЕКРЕЦИИ ГОНА ДОТРОПНЫХ
ГОРМОНОВ. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СЕРОТОНИНА МОЖЕТ ВЕСТИ К РАЗВИТИЮ ДЕПР ЕССИИ.
ПО СПОСОБНОСТИ СНИЖАТЬ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ РЕЗЕРПИН УСТУПАЕТ ГУАНЕТИДИНУ, НО
ПО ДЛИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ СООТВЕТСТВУЕТ ЕМУ. ПРЕПАРАТ ПРИМЕНЯЮТ П РИ ЛЕГКИХ
ФОРМАХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, ОБЫЧ НО ВМЕСТЕ С ТИАЗИДНЫМИ ДИУРЕТИКАМИ 1
РАЗ В ДЕНЬ.

11.

• Резерпин в целом хорошо переносится большинством больных. В отличие от гуанетидина
резерпин практически не вызывает ортостатической гипотензии. Препарат можно назначать
длительное время (привыкания к резерпину не развивается). Однако при систематическом
приеме резерпина у части пациентов могут быть побочные эффекты: субъективно
неприятное седативное действие (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться),
сонливость, головокружение, депрессия, явления паркинсонизма, брадикардия,
заложенность носа, сухость во рту, усиленная секреция желез желудка (противопоказан при
язвенной болезни), диарея, гинекомастия, импотенция, нарушения менструального цикла.
• При появлении признаков депрессии препарат следует отменить. Для уменьшения
симптомов резерпиновой депрессии применяют ингибиторы МАО. В то же время на фоне
действия ингибиторов МАО резерпин применять не следует. Резерпин препятствует захвату
норадреналина везикулами. Поэтому при ингибировании МАО норадреналин
накапливается в цитоплазме адренергических окончаний, выделяется из окончаний и
стимулирует постсинаптические адренорецепторы. В связи с этим на фоне действия
ингибиторов МАО резерпин действует парадоксально: не снижает, а повышает артериальное давление, оказывает не седативное, а возбуждающее действие.
• Резерпин противопоказан при депрессии, болезни Паркинсона, язвенной болезни,
феохромоцитоме.

12. Механизм действия резерпина. (Резерпин депонируется в мембранах везикул и препятствует входу дофамина (ДА) и обратному захвату

М ЕХ АН ИЗМ Д ЕЙСТВИЯ Р ЕЗ ЕРП ИНА. (Р ЕЗ ЕРПИН Д ЕП ОНИРУ ЕТСЯ В М ЕМ БР АНАХ
В ЕЗ ИК У Л И П Р ЕП ЯТ СТ ВУ ЕТ В Х О ДУ Д О Ф А М ИНА (Д А ) И О Б Р АТ Н ОМУ З А Х ВАТ У
Н ОР А ДРЕНАЛИН А (Н А ) В ЕЗ ИК У ЛАМ И).

13. Литература

ЛИТЕРАТУРА
• Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская
энциклопедия. 1991—1996
• Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская
Энциклопедия. 1994
• Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.:
Советская энциклопедия. — 1982—1984