Иммуногенетика глазных воспалительных расстройств. Регулирование активации воспаления

1. Регулирование активации воспаления

ДОКЛАДЧИК
Дариенко Кристина
СТУДЕНТКА 6 КУРСА МБФ РНИМУ ИМ.Н.И.ПИРОГОВА

2. Содержание

Строение инфламмасомы
Система комплемента в ВМД. Роль генов.
VEGF в ВМД
Терапия ВМД

3. Строение инфламмасомы

Инфламмасомы - мультимерные белковые
комплексы, которые образуются в клетке в качестве
механизма защиты хозяев от инфекционных
агентов.

4. Строение инфламмасомы

5. Строение инфламмасомы

• Каспаза 1 образуется в виде зимогена (прокаспаза 1), который
затем может быть расщеплён на субъединицы 20 кДа (р20) и 10
кДа (р10), в дальнейшем которые становятся частью активного
фермента. Активная каспаза 1 содержит два гетеродимера p20
и p10. Каспаза включает в себя каталитический домен с
активным сайтом, который охватывает как p20, так и p10
субъединицы[9], а также некаталитический домен активации
каспазы и рекрутирования (CARD). Она взаимодействует с
другими белками, содержащими CARD-домены, такими, как
апоптоз-ассоциированный Speck-подобный белок, содержащий
CARD (ASC) и Nod-подобный рецептор (NLR) NLRC4,
посредством взаимодействий доменов CARD-CARD при
образовании воспалительных заболеваний

6. Строение инфламмасомы

• Каспаза 1 (англ. Caspase-1, сокр. CASP1),
также интерлейкин-1 превращающий
фермент (сокр. ICE от англ. Interleukin-1 converting
enzyme) — представляет собой эволюционно
консервативный фермент, который
путём протеолиза расщепляет другие белки, такие
как предшественники воспалительных цитокинов —
интерлейкина 1β и интерлейкина 18.
• Каспаза 1 играет центральную роль в клеточном
иммунитете в качестве инициатора
воспалительного ответа.

7. Строение инфламмасомы

• NOD-подобный рецептор (NLR) —
класс цитоплазматических клеточных. Эти
сенсорные молекулы играют важную роль
во врожденном иммунитете. Подсемейство NOD
(NLRC) — рецепторы, содержащие CARD-домен
(домен, рекрутирующий каспазу)
• Молекула включает два CARD-домена, NACHTдомен, 9 LRR (лейцин-обогащённых)-повторов и
участок связывания АТФ.

8. Строение инфламмасомы

• PYCARD, или ASC (apoptosis-associated speck-like
protein containing a CARD) — цитозольный
адаптерный белок.
• Адаптерный белок включает два домена:
• PYD домен (пириновый) – связан с основанием
инфламмасомы
• CARD домен – активирующий и усиливающий
каспазу

9. Строение инфламмасомы

• рецепторы AIM-1 (отсутствующие в
меланоме)

10. Строение инфламмасомы

• CARD (Caspase activation and recruitment
domains) – домены, опосредующие
образование более крупных белковых
комплексов посредством прямого
взаимодействия между отдельными CARDсодержащими белками.

11. Строение инфламмасомы

• Активация CASP1 посредством NLRP (NODlike receptor protein) ц целом вызвана
стимуляцией PAMP и DAMP.

12. Строение инфламмасомы

Молекулярные паттерны
PAMP
DAMP
Бактериальные ЛПС
АТФ
Вирусные, грибковые инфекции
Мочевая кислота
БТШ

13.

Где образуются инфламмасомы?
• Макрофаги
• Нейтрофилы
• Моноциты

14. Строение инфламмасомы

Содержание
ВМД. Определение. Причины.
Система комплемента в ВМД. Роль генов.
VEGF в ВМД
Терапия ВМД

15. Строение инфламмасомы

Содержание
ВМД. Определение. Причины
Система комплемента в ВМД. Роль генов
VEGF в ВМД
Терапия ВМД

16. Строение инфламмасомы

Содержание
ВМД. Определение. Причины
Система комплемента в ВМД. Роль генов
VEGF в ВМД
Терапия ВМД

17. Молекулярные паттерны

Для высвобождения IL-1β из макрофагов
необходимы 2 сигнала:
• Активация TLR, приводящя к транскрипции и
трансляции про – IL-1β
• NLR – индуцирующие процессинг и
высвобождение активного IL-1β через CASP1 –
зависимый механизм.

18. Где образуются инфламмасомы?

19. Содержание

Активированная каспаза 1 протеолитически
расщепляет про-IL-1β и про-IL-18 в их
активные формы — IL-1β и IL-18. Активные
цитокины приводят к воспалительному
ответу

20. Содержание

21. Содержание

Инфламмасома-зависимые реакции

22.

23.

Различные стимулы-различные каспазы

24.

Экспрессия инфламмасом в тканях

25.

• NLRP3, или криопирин (англ. cryopyrin) —
цитозольный белок, Nod-подобный
рецептор семейства NALP, основной
компонент одноимённого
типа инфламмасом (NLRP3 инфламмасом)
• Известными лигандами этого рецептора
являются бактериальная и вирусная РНК,
кристаллы мочевой кислоты и др.

26. Инфламмасома-зависимые реакции

• NLRP1 — цитозольный белок, Nodподобный рецептор подсемейства NALP.
• Как компонент NLRP1инфламмасомы активирует провоспалитель
ную каспазы 1 и 5, что приводит к
внутриклеточному процессингу и
образованию зрелой активной формы и
высвобождению интерлейкинов 1
бета и 18.

27.

• Белок NLRP1 человека содержит Nконцевой пириновый домен (PYD), a
• нуклеотидсвязывающий домен (NBD),
богатый лейцином (LRR) домен, «функция
для поиска»,
• (FIIND), и C-терминальный сайт активации и
набора каспазы (CARD) (6).