Тип герпесвируса человека

1.

Семейство :Herpesviridae
Подсемейства:
Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2, VZV
Betaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV-7
Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8

2.

Тип герпесвируса человека
Вид вируса
Род вирусов
Вызываемая болезнь
Герпесвирус человека тип 1
(Human Herpesvirus-1, HHV-1)
Вирус простого герпеса первого
типа, ВПГ-1 (Herpes simplex virus-1,
HSV-1)
Симплексвирус
(Simplexvirus):
Вызывает: оральный и генитальный герпес, но
чаще оральный (герпетический стоматит, губной
герпес).
Герпесвирус человека тип 2
(Human Herpesvirus-2, HHV-2)
Вирус простого герпеса второго типа, Симплексвирус
ВПГ-2 (Herpes simplex virus-2, HSV-2) (Simplexvirus):
Герпесвирус человека тип 3
(Human Herpesvirus-3, HHV-3)
Вирус ветряной оспы (Varicella-zoster Вариоцелловирус Вызывает ветряную оспу (варицелла,
virus, VZV)
(Varicellovirus)
varicella), опоясывающий лишай (зостер, zoster).
Вызывает: оральный и генитальный герпес, но
чаще генитальный и вагинальный герпес.
Герпесвирус человека тип 4
(Human Herpesvirus-4, HHV-4)
Вирус Эпштейна — Барр, ВЭБ
(Epstein-Barr virus, EBV)
Вызывает: инфекционный
мононуклеоз, лимфому Беркитта, лимфомы ЦНС
Лимфокриптовиру
у больных с иммунодефицитным синдромом,
с
посттрансплантантный лимфопролиферативный
(Lymphocryptovirus
синдром (post-transplant lymphoproliferative
)
syndrome, PTLD), назофарингеальную
карциному.
Герпесвирус человека тип 5
(Human Herpesvirus-5, HHV-5)
Цитомегаловирус человека, ЦМВ
(Human cytomegalovirus, HCMV)
Вызывает инфекционный
Цитомегаловирус мононуклеоз, ретинит, гепатит, увеличение
(Cytomegalovirus): органов брюшной полости, воспаление слюнных
желез (так называемое слюнотечение)
Герпесвирус человека тип 6 ,
ВГЧ-6 (Human Herpesvirus-6,
HHV-6)
Розеоловирус (HHV-6A и 6B)
Розеоловирус
Вызывает шестую болезнь — детскую
розеолу (розеола инфантум, roseola infantum)
или экзантему (экзантема субитум, exanthem
subitum)
Розеоловирус
Является вероятной причиной СХУ (синдрома
хронической
усталости).[источник не указан 19 дней] Часто
сосуществует с вирусом герпеса 6 типа.
Герпесвирус человека тип 7,
ВГЧ-7 (Human Herpesvirus-7,
HHV-7)
Розеоловирус (HHV-7 (англ.))
Герпесвирус человека тип 8,
ВГЧ-8 (Human Herpesvirus-8,
HHV-8, KSHV)
Герпесвирус, ассоциированный
Радиновирус
ссаркомой Капоши (Kaposi's sarcoma(Rhadinovirus)
associated herpesvirus, KSHV)
Вызывает саркому Капоши, первичную лимфому
серозных полостей, некоторые
разновидности болезни Кастельмана

3.

4.

Вирус простого герпеса
HSV-1, HSV-2
Семейство :Herpesviridae
Подсемейства:
Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2,
VZV
Betaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV7
Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8

5. Морфология

Вирион сферической формы
150-200 нм в диаметре
окружен внешней липидной оболочкой
извнутренней ядерной мембраны
Поверхностные шипы – гликопротеиды (11и
более вариантов)
Под оболочкой - тегумент, содержит
глобулярный материал, часто
распределяемый ассиметрично, и выражен
неодинаково у разных герпесвирусов.
Сердцевина вириона окружена
икосаэдрическим капсидом, содержащим 162
частично полых капсомера (12 пентамеров и
150 гексамеров)
ДНК-геном закручен вокруг волокнистого ядра, имеющего вид катушки, которая
прикреплена волокнами к внутренней поверхности окружающего капсида.
Геном представлен линейной двунитевой ДНК, которая состоит из двух
ковалентно связанных между собой фрагментов, различных по величине и
нуклеотидному составу. В геноме вирусов герпеса имеется около 80 генов.
Геном кодирует свыше 200 белков, в том числе широкий набор ферментов

6. Устойчивость вируса

В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о
герпесвирусах:
вирионы чрезвычайно термолабильны — инактивируются при
температуре 50-52°С в течение 30 мин, при температуре 37,5°С — в
течение 20 ч,
Чувствительны к действию эфира, хлороформа, детергентов
устойчивы при температуре 70°С;
хорошо переносят лиофилизацию,
длительно сохраняются в тканях в 50-процентном растворе
глицерина.
На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки,
водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на
пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле
— до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).

7. АНТИГЕНЫ

Гликопротеины внешней оболочки являются
типоспецифическими антигенами,
позволяющими дифференцировать отдельные
серотипы вирусов герпеса в реакциях
нейтрализации, иммунофлюоресценции, РСК.
Белки нуклеокапсида в основном несут
группоспецифические антигенные эпитопы,
одинаковые для отдельных вирусов герпеса,
патогенных для человека или животных. Их
выявляют в реакциях преципитации в
иммунодиффузии.

8. Репродукция

прикрепление вириона путем связывания
гликопротеинов оболочки с рецепторами
клетки,
нуклеокапсид входит в цитоплазму путем
слияния оболочки вириона с мембраной
клетки путем эндофагоцитоза.
Затем ДНК-белковый комплекс
освобождается от нуклеокапсида и быстро
останавливает синтез макромолекул клетки
ДНК вируса в ядре: а) репликация
осуществляется почти полностью
виручными ферментами б) транскрипция с
образованием мРНК с помощью клеточной
РНК-полимеразы
вновь синтезированная ДНК
упаковывается в преформированные
незрелые капсиды.

9. Репродукция (продолжение)

Созревание вирионов связано с вхождением
ДНК в нуклеокапсиды и связыванием
нуклеокапсидов с измененным внутренним
слоем оболочки ядра и последующим
обволакиванием вирионов при почковании.
Зрелые вирионы накапливаются внутри
вакуолей в цитоплазме и освобождаются
экзоцитозом или при цитолизе.
Вирусспецифические белки обнаружены
также в цитоплазматической мембране, где
они участвуют в клеточном слиянии и могут
в качестве Fc-рецепторов выступать
мишенями в иммунном цитолизе.
Герпесвирусная инфекция сопровождается
образованием внутриядерных телец
включений, которые обычно обнаруживают в
фиксированных окрашенных препаратах.
Гигантская многоядерная
«вирусная» клетка с бледнобазофильной цитоплазмой и
розовыми включениями. В ядре
также видны розовые
включения

10.

Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов
человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и
латентному существованию в организме инфицированного человека.
Персистенция представляет собой способность герпесвирусов
непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в
инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную
угрозу развития инфекционного процесса.
Латентная форма — это пожизненное сохранение вирусов в
морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в
нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения
герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов.

11. Патогенез

12. Патогенез

Герпес проникает через слизистые оболочки полости
рта, верхних дыхательных путей и половых органов.
Вирус, попадая в организм, может вызывать
первичные проявления, однако зачастую этого не
происходит.
Преодолев тканевые барьеры, проникает в кровь и
лимфу
Вирус проникает в чувствительные нервные
окончания и встраивается в генетический аппарат
нервных клеток. После этого удалить вирус из
организма невозможно, он останется с человеком на
всю жизнь.
HSV-1 персистирует в ганглиях тройничного нерва,
HSV-2 – в поясничных ганглиях
При неблагоприятных условиях, угнетении
иммунитета, вирус активируется. Он выходит из
ганглиев по аксонам, попадает в кожу, где вызывает
баллонирующую дистрофию клеток шиповатого слоя.
Клинически это сопровождается формированием
везикул – пузырьков с прозрачным содержимым. В
жидкости, которая находится внутри везикул, могут
быть обнаружены гигантские клетки, что является
одним из диагностических критериев.
Иммунная система реагирует на проникновение
герпеса выработкой специфических антител,
блокирующих циркулирующие в крови вирусные
частицы.

13. Иммунитет.

При первичном иммунном ответе появляются
типоспецифические вируснейтрализующие антитела
класса IgM, которые в случае инфекции, вызванной ВПГ2, нейтрализуют вирусы обоих серотипов.
При вторичном иммунном ответе накапливаются IgG к
этим же серотипам.
Присутствие в сыворотке крови антител одновременно с
вирусами герпеса свидетельствует о длительном
вирусоносительстве.
У здоровых лиц антитела к ВПГ-1 обнаружены в 90%
случаев.

14. Эпидемиология

Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов.
С вирусом простого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и
генерализованная инфекция новорожденных
Источник – больной человек
Пути передачи: аэрогенный, контактный, половой, трансплацентарный
Инфицирование вирусом 1-го типа происходит раньше и чаще, чем 2-ым
Врожденный герпес является следствием того, что вирус простого герпеса поражает
оболочки плода и сам плод во время беременности, проходя в организм плода из
крови матери через плаценту.
При этом обнаруживают воспалительные изменения во всех оболочках плода. Ребенок
рождается недоношенным, часто имеются поражения кожи, нередко встречается и
патология центральной нервной системы, вызванная вирусом простого герпеса.
Врожденный герпес может стать причиной мертворождения.

15.

КЛИНИКА
Инкубационный период продолжается от 2 до 12 дней (чаще 4 дня). Первичная
инфекция чаше протекает субклинически (первично-латентная форма). У 1020% больных отмечают различные клинические проявления. Можно выделить
следующие клинические формы герпетической инфекции:
— герпетические поражения кожи (локализованные и распространенные);
— герпетические поражения слизистых оболочек полости рта;
— острые респираторные заболевания;
— генитальный герпес;
— герпетические поражения глаз (поверхностные и глубокие);
— энцефалиты и менингоэнцефалиты;
— висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония,
эзофагит и др.);
— герпес новорожденных;
— генерализованный герпес;
— герпес у ВИЧ-инфицированных.

16. Профилактика и лечение

Лечение должно быть комбинированным:
Противовирусные препараты: Зовиракс
(Aciclovir), Валтрекс.
Рекомбинантные альфа-интерфероны
Иммуномодуляторы (циклоферон, ридостин)
Инактивированная герпетическая вакцина
(содержит инактивированные вирусы обоих
типов)
Специфической профилпктики нет

17. Лабораторная диагностика

исследуют содержимое герпетических везикул,слюну,кровь,мочу
изучение соскобов эпителия везикул и эрозий, окрашенных по
Романовскому-Гимзе или гематоксилином и эозином с целью
выявления гигантских клеток с внутриядерными включениями,
типичными для этой инфекции.
Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на
следующих принципах:
• выявление вируса per se (электронная микроскопия);
• выявление и идентификация вирусов посредством
взаимодействующих с ними клеток (вирусологические
методы:ЦПД);
•выявление специфических антител (ИФА,
РН, РСК);
•выявление и идентификация нуклеиновых кислот (ПЦР).

18. Интерпретация результатов серологических исследований

Значение результатов
Ig M
Ig G
Иммунитет полностью отсутствует.
Высокая опасность инфицирования при планировании и во время беременности!
-
-
Наличие иммунитета к вирусу герпеса.
Обострение возможно лишь при снижении общего иммунитета.
-
+
Первичное инфицирование.
Требует срочного лечения, особенно во время беременности.
+
-
Обострение (рецидив) герпетической инфекции.
Требует лечения при наличии клинических проявлений.
+
+