Наследственные заболевания человека и их предупреждение

1. Наследственные заболевания человека и их предупреждение(А.Досанов,9 Г).

Наследственные заболевания
передаются через гаметы и возникают
из-за нарушений в наследственном
аппарате клеток.
Классифицируются по:
-Типу наследования.Патологические
признаки,как и нормальные,могу
наследоваться аутосомно(доминантно
или рецессивно)или сцепленно с
полом.В первом случае мутантный(т.е.
нарушенный ген)находится в
аутосоме*.Во втором случае
нарушение может находиться как в Xхромосоме(доминантно или
рецессивно),так и в Yхромосоме.Определение доминантного
или рецессивного типа очень важно с
медицинской точки зрения,т.к. при
доминантном типе наследования
клиническое проявление болезни
обнаруживается у гомо- и гетерозигот,
а при рецессивном — только у
гомозигот, то есть значительно реже.
-Характеру нарушения.Это-генные
болезни,связанные с точечными
мутациями ДНК;Моногенные
заболевания;Полигенные
заболевания;Болезни,связанные с
изменением числа
хромосом;Болезни,связанные с
изменением структуры хромосом.
*Аутосома-неполовая клетка.

2. Генные болезни

Генные болезни-группа
заболеваний,связанных с повреждением ДНК
на уровне гена.Термин “Генные болезни”
употребляется в отношении моногенных
болезней*.
В результате мутаций может происходить:
-Синтез аномального белка
-Выработка избыточного кол-ва генного
продукта
-Отсутствие выработки первичного продукта
-Выработка уменьшенного кол-ва нормального
первичного продукта
Особенностью генных(как и всех
наследственных)болезней является их
гетерогенность.Это означает,что одно и тоже
фенотипическое проявление может быть
обусловленно мутациями в разных генах или
разными мутациями внутри одного
гена.Впервые гетерогенность болезней была
доказана С.Н.Давиденковым в 1934г.
Моногенные формы генных заболеваний
наследуются аутосомно-доминантно,аутосомнорецессивно или же сцепленно с полом.
К генным болезням человека относятся
многочисленные болезни,связанные с
нарушением обмена веществ.
*Болезней,обусловленных
мутацией одного отдельного
гена. Мутации могут
захватывать один или оба
аллеля. Клинические
проявления возникают в
результате отсутствия
генетической информации или
реализации дефектной.
Перечень генных
болезней.
Болезни аминокислотного обмена.Самая
многочисленная группа заболеваний обмена
веществ.Почти все из них наследуются по
аутосомно-рецессивному типу.Причиной является
недостаточность того или иного
фермента,ответственного за синтез
аминокислот.Яркий пример-глазно-кожный
альбинизм,который обусловлен отсутствием или
блокадой фермента тироназы,необходимой для
синтеза пигмента меланина,окрашивающего ткани.
Болезни углеводного обмена.Основными
причинами являются нарушение нервногормональной регуляции,углеводной функции
печени и нейрогормональной регуляции
углеводного обмена.Как пример можно привести
гликогеновую болезнь,точнее её подвидгликогеноз.Нарушение синтеза и распада
гликогена приводит к его накоплению в различных
тканях.
Генные болезни

3. Полигенные болезни(ранее-заболевания с наследственной предрасположенностью)

Полигенные болезни(ранеезаболевания с наследственной
предрасположенностью)
Действие этих болезней связано с действием
многих генов,поэтому они и носят название
полигенных.Помимо генного фактора,большое
значение имеет влияние окружающей
среды.Предполагается,что в отсутствии
средовых факторов не может реализоваться
ген.предрасположенность.Это связано с тем,что
при заболеваниях,связанных с нарушением
системы аллельных генов,снижена норма
реакций и адаптация к различным
воздействиям.Например,формирование
гипертонической болезни наблюдается на фоне
стресса,психических нагрузок.Наследование
полигенных болезней не подчиняется законам
Г. Менделя,как это имеет место при моногенных
болезнях,а основано на эмпирических
данных.Полигенные болезни тесно связаны с
врождёнными дефектами метаболизма,часть из
которых может проявляться в виде
метаболических заболеваний.Их исследование
затруднено комплексным воздействием
повреждённых генов.Каждая из мутаций по
отдельности не может вызвать развитие
болезни.
*Функциональные клетки
печени,составляют 60% её
массы.
Ярчайшим примером воздействия
внешних факторов является цирроз
печени.Токсическое действие
алкоголя приводит к некрозу
гепатоцитов*.Наследственное
заболевание печени,вызванное
мутацией гена-гемохроматоз,связано
с нарушением обмена железа с
последующим его накоплением в
разных тканях,например в печени,и
может также вызвать цирроз.Для
наглядности:в организме здорового
человека содержится 3-4г железа,при
гемохроматозе-20-60г.

4. Хромосомные болезни

Наследственные
заболевания,обусловленные изменением
числа или структуры хромосом.
Хромосомные болезни
По этим признакам они и делятся.Хромосомные
болезни возникают в результате мутаций в
половых клетках одного из родителей.
Болезни,связанные с полиплоидией.
Триплодии,тетраплодии и т.д.Причинанарушение мейоза вследствие мутации,в
результате дочерняя половая клетка получает
диплоидный набор(46) вместо гаплоидного(23) и
зигота приобретает 69 хромосом(у мужчин
кариотип* 69,XYY/69,XXY,у женщин69,XXX).Больные почти всегда умирают до
рождения.
*Кариотип-совокупность
признаков(число,размер,фо
Болезни,связанные с нарушением
рма и т.д.)полного набора
числа хромосом.
хромосом,присущяя клеткам
Синдром Дауна-трисомия по 21
данного биологического
хромосоме.Возникает из-за нарушения в
процессе мейоза,причем нарушения мейоза 1
вида или данного организма.
более значительны,чем мейоза 2.Из-за
**Полисомия- Увеличение
трисомии набор состоит из 47
группы гомологичных
хромосом.Характерные
признаки:слабоумие,задержка
хромосом за счет появления
роста,характерная внешность.
избыточных хромосом
Болезни,связанные с нарушением
(третьей, четвертой и т.д.
числа половых хромосом.
соответственно, трисомия,
Полисомия** по Xтетрасомия и т.п.), в основе
хромосоме.Трисомия,тетрасомия,пентасомия и
полисомии лежит
соответствующие
кариотипы:47,XXX;48,XXX;49XXX.Признаки:сниж неправильное расхождение
ение интеллекта,повышенная вероятность
хромосом в анафазе
развития психозов и шизофрении.
клеточных делений.

5. Предупреждение наследственных заболеваний человека

Генеалогический метод.
Суть генеалогического метода состоит в составлении
генетических карт, которые позволяют выяснить,
является ли конкретное заболевание
наследственным,как именно оно наследуется и какова
вероятность его проявления у пациента. Также метод
применяется для прогнозирования рождения детей с
различными заболеваниями.
Молекулярно-генетический метод.
Область применения молекулярно-генетических
методов широка. В частности, при
внутриутробной(пренатальной) диагностике они
позволяют обнаружить нарушения у ребенка еще до
его рождения.
Инвазивная ген.диагностика.Раньше для анализа
использовали образцы околоплодных вод,что несло
определённый риск для нормального развития плода.
Сегодня существует неинвазивная диагностика
(NIFTY), которая позволяет выявлять ДНК ребенка при
анализе крови матери на наследственные
заболевания.С высокой степенью точности (более
98%) она помогает диагностировать такие опасные
патологии, как синдромы Дауна, Эдвардса, Патау.
Молекулярно-генетические методы применяются для
выявления таких заболеваний
как:ВИЧ,туберкулёз,энцефалит и др. Материал для
изучения получается из разных тканей: это может
быть кровь, слюна,мокрота.
*Индивидуум,с
которого
начинается
составление
родословной при
генеалогическом
анализе.
Предупреждение
наследственных
заболеваний человека
Биохимический метод.
Выявить многие наследственные болезни
обмена веществ (НБО), такие как
фенилкетонурия,болезни пуринового
обмена,гликогеновую болезнь,позволяют
биохимические методы.При НБО в
организме накапливаются продукты
несовершенного метаболизма, и их
обнаружение помогает установить диагноз.
Как правило, предположить наличие НБО
можно в самом раннем возрасте: у детей
отмечают задержку развития, различные
нарушения пищеварения, пигментацию
кожи, аллергию и т.д. Для анализа берутся
кровь или моча. Обычно биохимическая
диагностика проводится в два этапа.
Сначала проводят общий анализ, например,
у всех новорожденных на наличие
фенилкетонурии. Детей с отклонениями
биохимических показателей направляют на
более детальное и сложное обследование,
которое проводят в генетических
лабораториях.
Генетическое прогнозирование.
Генетический прогноз при
мультифакториальных заболеваниях
зависит от следующих факторов:
-Чем ниже частота болезни в популяции,
тем выше риск для
родственников пробанда*;
-Чем сильнее степень выраженности
болезни у пробанда, тем больше риск
развития болезни у его родственников;
-Риск для родственников пробанда зависит
от степени родства с пораженным членом
семьи;
-Риск для родственников будет выше,
если пробанд относится к менее
поражаемому полу.
Генетические особенности определяют
предрасположенность человека к
патологии.