Профессиональные нейротоксикозы

1. Профессиональные нейротоксикозы

2. Классификация веществ, обладающих нейротропным действием

Группы
Наименования веществ
Классические нейротропные
яды
Ртуть, марганец, сероуглерод,
ТЭС, соли мышьяка
Вещества, обладающие
наркотическим действием
Инертные газы (при
повышенном давлении),
неорганические оксиды (закись
азота), алифатические и
ароматические углеводороды,
эфиры, спирты,
галогенизированные
углеводороды и эфиры и др.
Политропные яды
Свинец, фталаты, акрилаты,
винилхлорид, изоцианаты,
хлоропрен и мн.др.

3. От чего зависит выраженность нейротропного действия?

1. Физические свойства вещества
2. Химическая формула
3. Доза
4. Время контакта с веществом (часов в
течение смены, лет стажа)
5. Путь поступления в организм
6. Микроклимат в помещении
7. Индивидуальные особенности организма

4. Патологическая анатомия

1) Острые интоксикации:
Диффузность изменений (различные
отделы, все виды тканей).
Неспецифические изменения
воспалительного характера

5.

2) Хронические интоксикации:
Избирательность изменений.
Отсутствие воспалительных изменений.
Дистрофические процессы,
соответствующие представлениям об
энцефалопатии

6. Клинические синдромы при острых профессиональных нейротоксикозах

Неспецифические общетоксические
проявления при легких отравлениях
При тяжелых отравлениях:
токсическая кома (наркотические вещества),
интоксикационные психозы (ТЭС,
сероуглерод),
иногда - интоксикационные психозы с
эпилептиформным синдромом (СО, анилин,
сероуглерод, ФОС и др.)

7.

В период восстановления:
Астенический синдром
Шизофреноподобный (ТЭС, сероуглерод)
Корсаковский (СО, H2S)
Гипоталамический (ТЭС, СО, ТДИ, CCl4,
CH3Br)
Мозжечково-вестибулярный (РОС, CH3Cl,
наркотические вещества)
Экстрапирамидный (мышьяк, сероуглерод, СО)

8. Клинические синдромы при хронических профессиональных нейротоксикозах

Синдром вегетативной дистонии
Астеноневротический синдром
Токсическая энцефалоптия
Гипоталамический синдром
Экстрапирамидный синдром
Полиневропатии (сенсорные,
вегетативно-сенсорные)

9. Органические растворители

Вещества с близкими физикохимическими свойствами:
жидкости, плохо растворяющиеся в
воде и хорошо в жирах,
не диссоциирующие в водных
растворах с образованием ионов
(«неэлектролиты»).

10. Классификация органических растворителей

1.
2.
3.
4.
5.
Алифатические углеводороды (пентан, гексан,
октан и др.);
Галогенированные алифатические углеводороды
(хлороформ: CHCl3; четыреххлористый углерод:
ССl4; метиленхлорид: СН2Сl2; трихлорэтилен:
Сl2C=СНСl; винилхлорид: СН2=СНСl и т.д.);
Алифатические алкоголи (этанол, метанол и т.д.);
Гликоли и эфиры гликолей (этиленгликоль,
пропиленгликоль, диоксан и т.д.);
Ароматические углеводороды (бензол, толуол,
ксилол).

11. Применение

Растворители используют для
производства средств бытовой химии
(красок, лаков, полиролей для мебели,
сухих чистящих средств, клеев,
модельного цемента и др.), бензина и
других видов топлива, в производстве
парфюмерии и пластмасс.

12. Токсическое действие

Для всех органических растворителей характерна
близость токсикологических свойств. Они угнетают
функции центральной нервной системы
(наркотическое действие).
Коммерческие растворители, как правило,
представляют собой смесь соединений и включают
азот- и сероорганические соединения, а также
бензин и некоторые масла.
Токсикоманическое пристрастие к вдыханию клеев
также связано с привыканием к состоянию,
формирующемуся вследствие действия
органических растворителей на ЦНС.

13. Интоксикации органическими растворителями

Наиболее часто во врачебной практике встречается
отравление толуолом, бензолом, этиленгликолем,
ацетоном, изопропиловым спиртом и формальдегидом.
Чаще всего происходит отравление не одним
растворителем, а смесью нескольких.
Клиника: системные нарушения в виде выраженного
метаболического ацидоза; неврологические нарушения
(поведенческие и личностные нарушения, когнитивные
расстройства, галлюцинации, токсическая кома).
В отдаленном периоде - экстрапирамидные нарушения,
атаксия, нарушения зрения, периферическая
нейропатия с выраженным поражением двигательных
волокон.

14. Лечение:

Определение источника поступления в организм и
прекращение контакта.
Обязательная госпитализация больного под
наблюдение невролога, специалиста отделения
интенсивной терапии и нефролога.
Лечение психических нарушений, почечной
недостаточности, ацидоза и нарушения водноэлектролитного баланса.
Антидотов, как правило, нет. Неспецифическая
дезинтоксикационная терапия.

15. Марганец

16. Применение

основной потребитель - черная
металлургия, расходующая в среднем
около 8-9 кг на 1 т стали.
в цветной металлургии: марганцовые
бронзы, промышленные алюминиевые
магниевые сплавы
гальваническое покрытие марганцем.
в производстве стекла, в керамической
промышленности, в красильной и
полиграфической промышленности, в
сельском хозяйстве и т.д.
ПДК в в.р.з. = 0,3 мг/м3.

17. Марганец в организме

Содержание в крови 4 - 20 мкг%
Марганец - активатор ряда ферментов, участвует в процессах
дыхания, фотосинтезе, биосинтезе нуклеиновых кислот и
других, усиливает действие инсулина и других гормонов, влияет
на кроветворение и минеральный обмен.
Суточная потребность животных и человека в марганце несколько мг (ежедневно с пищей человек получает 3-8 мг
марганца). Потребность в марганце повышается при
физической нагрузке и при недостатке солнечного света.
Недостаток марганца в пище животных отрицательно влияет на
их рост и развитие, вызывает анемию и нарушение
минерального обмена. Недостаток марганца у человека не
описан.
Нейротоксичность известна достаточно давно, первые случаи
интоксикаций описаны в 1837 г. у шахтеров («марганцевое
безумие»).

18. 2 типа промышленной токсичности:

1)
2)
Кратковременное воздействие высоких
концентраций (более 30 ПДК)
Mn пневмонит.
Длительное воздействие оксида
марганца MnO2 (более 2 лет) с
развитием хронической интоксикации

19.

Метаболизм:
Пути поступления – органы дыхания
Накопление – в паренхиматозных
органах, костной ткани, головном и
спинном мозге.
Пути выделения – пищеварительный
тракт, меньше – почки.

20.

Патогенез:
Яд проникает через ГЭ барьер , обладает
четким тропизмом к подкорковым структурам
головного мозга (непосредственно поражает
нейроны, преимущественно полосатого
тела).
Нарушает синтез и депонирование допамина
– так наз. «допаминовый блок» (результат:
двигательные расстройства). Нарушает
баланс «допамин-ацетилхолин» (результат:
изменение мышечного тонуса, вегетативные
нарушения).

21.

Марганец – агрессивный нейротропный
яд хронического действия.
Постепенное развитие клиники,
своеобразие нарушений со стороны
нервной системы затрудняют
диагностику заболевания.

22.

Клиника
Различают 3 стадии интоксикации

23. 1 стадия интоксикации марганцем

Неврозоподобные нарушения
(утомляемость, слабость, сонливость,
потливость, слюнотечение, парестезии и
снижение силы в конечностях)
Своеобразное изменение психики, обычно
предшествующее появлению
неврологических изменений
(сужение круга интересов, дезорганизация
процессов познавательной деятельности,
ослабление ассоциативных процесов)

24. 2 стадия интоксикации марганцем

Токсическая энцефалопатия с
начальными признаками
экстрапирамидной недостаточности
Токсическая полиневропатия
Эндокринопатии

25. 3 стадия интоксикации марганцем

Марганцевый паркинсонизм (как
правило, акинетико-ригидная форма)
Полиневропатия
Марганцевое слабоумие в тяжелых
случаях

26. Диагностический алгоритм:

1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)
Контакт (!)
Стаж (!)
Медленное развитие
Своеобразность и выраженность
психических расстройств
Двигательные нарушения
экстрапирамидного характера
Отсутствие гиеркинезов
Отсутствие глазных симптомов
Симметричность поражения

27. Диагностика: уровень 1 (клинически возможный)

данные обследования рабочего места;
1 из 4 неврологических симптомов: тремор,
брадикинезия, мышечная ригидность,
постуральная неустойчивость;
хотя бы 1 из психических отклонений
(апатия, абулия, психастенические черты
поведения, нарушения мнестикоинтеллектуальной деятельности,
насильственные эмоциональные реакции).

28. Диагностика: уровень 1 (клинически вероятный)

исключение у пациента болезни
Паркинсона и вторичного
паркинсонизма,
отсутствие или кратковременный
эффект от лечения препаратами
леводопы, т.к. паркинсонизм при
интоксикации Мn связан с поражением
не нигростриарных дофаминергических,
а паллидарных нейронов.

29. Диагностика: уровень 1 (клинически определенный)

результаты гистологического
исследования биоптатов мозговой ткани
отсутствие характерных изменений при
проведении ПЭТ с использованием F18флюородопа (определение дефицита
синтеза и хранения допамина в пределах
пресинаптических стриарных терминалей)

30. Лечение:

1.
2.
3.
4.
5.
Антидоты (ЭДТА)
Антиоксиданты и препараты, улучшающие
митохондриальную функцию (коэнзим Q10,
креатин, ацетил-L-карнитин, никотинамид, aлипоевая кислота).
Коррекция гиперкинеза: холинолитики
(циклодол), ботулотоксин
Коррекция аффективных расстройств:
ингибиторы обратного захвата серотонина
Ноотропы, препараты, улучшающие мозговое
кровообращение, витамины группы В

31. МСЭ

Временный перевод на работу вне
контакта с нейротропными факторами
при подозрении (!) на интоксикацию
марганцем
Постоянное трудоустройство – при
подтверждении диагноза

32. Интоксикации ртутью

Ртуть (Hydrargerum - жидкое серебро) - жидкий
металл с температурой кипения 356,60 С, плавления
(-38,9)0 С.
Испаряется при любой положительной температуре
воздуха.
Легко проникает в щели, адсорбируется пористыми
материалами, становясь при этом источником
загрязнения помещений.
Не имеет запаха.
Пары тяжелее воздуха в 7 раз.
ПДК мр в в.р.з.= 0,01 мг/м3,
ПДК сс = 0,005 мг/м3.

33. История вопроса

Арабские алхимики и врачи
П.Паскаль, М.Фарадей
«болезнь сумасшедшего шляпника»

34. Применение ртути в промышленности

Химическая промышленность (ртутные
катализаторы): производство серной
кислоты, вискозного волокна и др.,
Промышленный синтез
ртутьорганических соединений,
Коксохимическое производство
Вакуумная промышленность

35. Метаболизм в организме

В организм человека ртуть попадает
преимущественно через органы дыхания, частично
через кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.
Ртуть способна кумулироваться в паренхиматозных
органах, в мозге и костях, откуда поступает в кровь.
Но прежде всего она накапливается в почках, прочно
связывается с белками почечной ткани, образуя депо
и сохраняясь в организме очень долго, иногда
годами.
Выделяется из организма продолжительное время
через желудочно-кишечный тракт и почки, в меньшей
степени со слюной и желчью. В норме концентрация
ртути в моче – до 0,001–0,005 мг/л, в крови – 0,001
мг/100 мл.

36. Патогенез и патанатомия

Взаимодействие с SH-, NH2и COOH-группами белков, приводящее к
инактивации их функциональных групп и резкому изменению
ферментативной, гормональной и иммунологической активности.
Ртуть обладает выраженным нейротоксическим действием, вызывает
нарушения функции паренхиматозных органов, особенно почек, влияет
на сердечно-сосудистую систему, эндокринные железы (особенно
щитовидную) и на гонады. Органические соединения ртути оказывают,
кроме того, эмбриотоксический и тератогенный эффекты.
Структурные нарушения в органах и тканях под воздействием паров
ртути характеризуются дистрофическими изменениями в головном
мозге и внутренних органах, явлениями полнокровия, отека, набухания
стенок сосудов и продуктивно-пролиферативной клеточной реакции в
легких, а также гемодинамическими и сосудистыми расстройствами.
При воздействии неорганических соединений ртути преобладают
дистрофия и некроз эпителия почечной ткани.

37. Условия развития острых интоксикаций

Возникают при аварийных ситуациях или
грубом нарушении техники безопасности.
Острые отравления возможны при
концентрации паров ртути в воздухе 0,1–0,5
мг/м3. Воздействие концентраций паров в
количестве 0,5–8 мг/м3 приводит к
летальному исходу или развитию крайне
тяжелых форм отравления.

38. Клиника острой интоксикации

Воспаление верхних дыхательных
путей (ринит, трахеит, бронхит),
Стоматит, гингивит, поражение
кишечника.
Симптомы: металлический вкус во рту,
слабость, головная боль, боли по ходу
желудочно-кишечного тракта, рвота с
кровью, затрудненное глотание и
чувство страха.

39. Хроническая интоксикация

Поражение нервной системы.
Микромеркуриализм - хроническое отравление при
воздействии ничтожных количеств ртути в течение 510 лет (повышенная возбудимость симпатического
отдела вегетативной нервной системы с
нарушениями в эмоциональной сфере)

40. Стадии хронической интоксикации: 1

Функциональная стадия интоксикации (стадия
“ртутной” неврастении): астения при нарастающих
явлениях психорганического синдрома.
Характерны вегетативные нарушения.
Особенностью астении являются упорные головные
боли, головокружения, стойкие нарушения сна.
Отмечаются крайняя раздражительность,
вспыльчивость, плаксивость, эмоциональная
неустойчивость, пугливость и конфузливость
(ртутный эретизм).
В ряде случаев отмечается изменчивое настроение,
особенно вечером, при усилении астении – с
приступами тревожного аффекта, сопровождаемого
потливостью, дрожью, побледнением лица.

41. Стадии хронической интоксикации: 2

При прогрессировании ртутной интоксикации процесс
переходит в психорганическую стадию, при которой
выявляется мелкий интенсивный “ртутный” тремор
пальцев вытянутых рук, приподнятых ног, век, языка,
а затем и всего тела.
При прогрессировании процесса амплитуда
дрожательных движений увеличивается. В покое это
состояние напоминает дрожательный паралич, а при
передвижении – явления, возникающие при
рассеянном склерозе.
Походка становится атаксической, речь –
дизартричной, изменяется почерк. Психические
расстройства в этой стадии могут стать
постоянными.

42. Стадии хронической интоксикации: 3

Токсическая энцефалопатия встречается
редко. Ее характерными симптомами
являются: крупное размашистое дрожание
конечностей (гиперкинез), усиление
нарушений психики, выраженная
астенизация.

43. Диагностика

Типичные клинические проявления
Содержание ртути в моче в количествах более 0,01–
0,05 мг/л является повышенным и при
соответствующих клинических данных подтверждает
диагноз ртутной интоксикации.
При отсутствии клинических данных диагностируется
носительство ртути.

44. Лечение

На начальных стадиях хронической интоксикации в/в
40% р-р глюкозы 20–40 мл с аскорбиновой кислотой, в/м
глюконат кальция, витамины В1, В6.
Антидотная терапия: в/м 5% р-р унитиола 5 мл / 2 раза в
день№10 дней или 2 раза № 5 с перерывом в 3–4 дня.
Ноотропные препараты, седативные, снотворные,
рациональная психотерапия, гипносуггестия.
Прочая симптоматическая терапия – по показаниям.
Курортное лечение (Мацеста, Пятигорск) показано на
всех стадиях интоксикации.

45. Экспертиза трудоспособности

При легкой степени острого отравления и начальных
формах хронической интоксикации показаны
отстранение от контакта с ртутью на 2 месяца и
амбулаторное лечение. При повторной острой
интоксикации или средней и тяжелой формах
хронической, а также при недостаточной
эффективности лечения рекомендуется перевод на
работу, не связанную с контактом с ртутью. При
токсической энцефалопатии - инвалидность.