Антибактериальные препараты

1.

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
«Башкирский государственный медицинский университет министерства здравоохранения России
Кафедра фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии»
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ
ПРЕПАРАТЫ

2.

АНТИБИОТИКИ. Классификация
Все антибиотики делят на несколько групп:
По типу действия- бактериостатические и
бактерицидные
По спектру действия- широкого и узкого
По механизму действия
По химическому строению

3.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
БЕТА-ЛАКТАМЫ: пенициллины, цефалоспорины,
карбапенемы и монобактамы
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
МАКРОЛИДЫ
ГЛИКОПЕПТИДЫ
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
ХИНОЛОНЫ (ФТОРХИНОЛОНЫ)
ЛИНКОЗАМИДЫ
ПОЛИМИКСИНЫ
ОКСАЗАЛИДИНОНЫ
АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

4.

АНТИБИОТИКИ. КЛАССИФИКАЦИЯ
По типу действия
Бактерицидные
Бактериостатические
Останавливают
рост и
размножение
бактерий
Убивают бактерии

5.

АНТИБИОТИКИ. КЛАССИФИКАЦИЯ
По типу действия
Бактерицидные
Бактериостатические
Пенициллины
Цефалоспорины
Монобактамы
Карбапенемы
Аминогликозиды
Хинолоны
Рифампицин
Тетрациклины
Макролиды
Линкозамиды
Хлорамфеникол

6.

АНТИБИОТИКИ. КЛАССИФИКАЦИЯ
По спектру действия
Узкого
спектра
Широкого
спектра

7. Классификация антибиотиков по механизму действия

Подавление синтеза белка в
микробной клетке
макролиды, тетрациклины.
аминогликозиды, хлорамфеникол
Подавление синтеза клеточной стенки
пенициллины, ЦФ, карбапенемы,
монобактамы, гликопептиды
Транскрипция
Трансляция
ДНК
мРНК
Репликация
Подавление
репликации НК
и транскрипции
фторхинолоны,
рифампицин
Повреждение
цитоплазматической мембраны
Полимиксин В
Белок
Энзиматическая
активность,
синтез
эссенциальных
метаболитов
Подавление синтеза
эссенциальных метаболитов
сульфаниламиды,
триметоприм

8.

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
(БЕТА-ЛАКТАМЫ):
Всех представителей этой группы объединяет наличие в
структуре бета-лактамного кольца.
Сходство химической строения предопределяет одинаковый
механизм действия всех бета-лактамов (нарушение синтеза
клеточной стенки), а также перекрестную аллергию к ним у
некоторых пациентов. К бета-лактамам относятся:
Пенициллины
Цефалоспорины
Карбапенемы
Монобактамы

9.

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ. ПЕНИЦИЛЛИНЫ:
Природные
Бензилпенициллин (пенициллин)
Бензилпенициллин прокаин
Феноксиметилпенициллин
Антистафилококковые
Оксациллин
Расширенного спектра
Аминопенициллины
Ампициллин
Амоксициллин
Антисинегнойные
Карбоксипенициллины
Уреидопенициллины
Карбенициллин
Тикарциллин
Азлоциллин
Пиперациллин
Ингибиторозащищенные
(комбинированные с
ингибиторами беталактамаз)
Амоксициллин/клавуланат
Ампициллин/сульбактам
Тикарциллин/клавуланат
Пиперациллин/тазобактам
Комбинированные
Ампициллин/оксациллин

10.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ. ОБЩИЕ СВОЙСТВА
Механизм действия: подавление синтеза
клеточной стенки
Тип действия: бактерицидный
Спектр действия: у большинства узкий
(кроме пенициллинов расширенного
спектра). Препараты преимущественно
проявляют активность против
грамположительной флоры. На
грамотрицательные микроорганизмы
практически не влияют за исключением
гонококков и менингококков

11.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ. ОБЩИЕ СВОЙСТВА
Низкая токсичность
Нежелательные лекарственные реакции: в
основном аллергические. В редких
случаях у предрасположенных лицнейротоксичность (судороги) вследствие
антагонизма пенициллинов с ГАМК.
Аллергические реакции, как правило,
носят перекрестный характер между
всеми пенициллинами и частично
цефалоспоринами (особенно I, II
поколений) и карбапенемами

12.

Природные пенициллины. Бензилпенициллин и
его производные
Бензилпенициллин- является первым
природным антибиотиком. Применяется
более 60 лет.
Остается важным препаратом для лечения
инфекций, вызванных стрептококками
(включая пневмококк и пиогенный
стрептококк), менингококками, спирохетами.
Недостатками являются приобретенная
устойчивость стафилококков,
пневмококков, гонококков.
Разрушается в ЖКТ, поэтому неэффективен
при приеме внутрь. Применяют только
перентерально (в/в или в/м).

13.

Природные пенициллины
Другие производные
(феноксиметилпенициллин, бензатин
бензилпенициллин) имеют тот же
антибактериальный спектр, но более низкую
активность.
Особенность фармакокинетики позволяют
принимать их внутрь
(феноксиметилпенициллин) или обеспечивать
пролонгированный эффект при в/м введении
(бензатин бензилпенициллин). Т ½ последнего
составляет 12 суток, однократное его введение
обеспечивает эффект в течение 3-4 недель.

14.

Природные пенициллины.
ПОКАЗАНИЯ
Инфекции, вызванные S.pyogenes и их
последствия:
Тонзиллофарингит
Скарлатина
Рожа
Круглогодичная профилактика ревматизма

15.

Природные пенициллины.
ПОКАЗАНИЯ
Инфекции, вызванные S.pneumoniae:
Внебольничная пневмония
Менингит
Сепсис

16.

Природные пенициллины.
ПОКАЗАНИЯ
Инфекции, вызванные другими
стрептококками: инфекционный
эндокардит
Менигококковые инфекции
Сифилис
Лептоспироз
Клещевой борелиоз (болезнь Лайма)
Газовая гангрена
Актиномикоз

17.

АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ. ОКСАЦИЛЛИН
В отличие от других пенициллинов устойчив к
действию бета-лактамазы, которую
продуцируют 80-90% штаммов S.aureus.
Клиническое значение оксациллина
заключается в том, что он является основным
антистафилококковым препаратом, активным в
отношении пенициллинрезистентного S.aureus.
В остальном спектр активности такой же, как у
пенициллина, но степень активности
значительно меньше.

18.

АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ. ОКСАЦИЛЛИН
Особенности оксациллина: плохо
всасывается при приеме внутрь и при
системных инфекциях должен
использоваться парентерально.
Штаммы S.aureus, устойчивые к
оксациллину, резистентны ко всем другим
бета-лактамам (цефалоспоринам,
карбапенемам), а также макролидам,
тетрациклинам, линкозамидам,
фторхинолонам и аминогликозидам.

19.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ С РАСШИРЕНЫМ
СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ.
АМПИЦИЛЛИН И АМОКСИЦИЛЛИН
Препараты, сохраняя активность на уроне
пенициллина в отношении
грамположительной флоры, действуют
также на некоторые анаэробные
грамотрицательные бактерии семейства
Enterobacreriaceae spp (Escherichia coli,
сальмонеллы, шигеллы) и Hemophilus
influenzae.

20.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ С РАСШИРЕНЫМ
СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ.
АМПИЦИЛЛИН И АМОКСИЦИЛЛИН
Особенностью нежелательного действия
аминопенициллинов является развитие
макулопапуллезной сыпи, имеющей
неаллергическую природу. Сыпь не
сопровождается зудом и исчезает без
отмены препаратов.

21.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ С РАСШИРЕНЫМ
СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ.
Амоксициллин имеет в 2-2,5 раза
большую биодоступность при приеме
внутрь, чем ампициллин, лучше
переносится, в частности реже вызывает
диарею. Во всем мире является ведущим
пероральным антибиотиком. Препарат
первого ряда для эрадикации H.pylori

22.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ С РАСШИРЕНЫМ
СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ.
Ампициллин внутрь следует назначать
только при шигеллезе, при других
инфекциях предпочтительнее его
парентеральное введение.

23.

АНТИСИНЕГНОЙНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
К ним относят карбоксипенициллины
и уреидопенициллины.
Их главным достоинством является
активность в отношении Pseudomonas
aurginosa, а также некоторых
ампициллинустойчивых
грамотрицательных бактерий
(стрептококков, энтерококков и
бактероидов)

24.

АНТИСИНЕГНОЙНЫЕ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Уреидопенициллины по сравнению с
карбенициллинами более активны в
отношении этих возбудителей,
действуют на ряд
карбенициллинрезистентных
грамотрицательных микроорганизмов,
применяются в более низких дозах и
реже вызывают электролитные
нарушения.

25.

АНТИСИНЕГНОЙНЫЕ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Все антисинегнойные пенициллины
разрушаются бета-лактамазами,
поэтому неэффективные при
инфекциях, вызванных
пенициллинрезистентыми бактериями.
Основным показанием к их
применению является инфекция,
вызванная Pseudomonas aurginosa.

26.

ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЕННЫЕ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Известно, что основным механизмом
развития резистентности к бета-лактамным
антибиотикам является продукция
ферментов бета-лактамаз, разрушающих
бета-лактамное кольцо этих препаратов.
Данный механизм является ведущим для
таких клинически значимых возбудителей,
как S.aureus, H.influenzae, E.coli, B.fragilis.

27.

ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЕННЫЕ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
В целях его преодоления были получены
соединения, инактивирующие беталактамазы: клавулановая кислота,
сульбактам и тазобактам.
Они входят в состав комбинированных
препаратов, содержащих пенициллиновый
антибиотик и один из ингибиторов беталактамаз.

28.

ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЕННЫЕ
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
В результате сочетания пенициллинов с
ингибиторами бета-лактамаз
восстанавливается их природная
(первичная) активность против большинства
стафилококков, грам- бактерий,
неспоробразующих анаэробов, а также
расширяется их антимикробный спектр за
счет ряда грам- бактерий (клебсиелла и пр.) с
природной устойчивостью к пенициллинам.

29.

Амоксициллин/клавуланат
(амоксиклав)
Спектр действия:
Грам (+) бактерии: стрептококки, стафилококки,
энтерококки, коринебактерии, листерии
Грам (-) бактерии: Aeromanas spp, Bordtella spp,
кампилобактрии, E.coli, Gardnella vaginalis, Haemofilus
influenzae, Helicibacter pylori, Klebsiella spp, Legonella
pneumoniae, Moxarela catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitis, Proteus mirabilis, Priteus vulgaris,
Providencia spp, Salmonella spp, Vibrio cholerae, Yersinia
enterocolitica
Анаэробные бактерии: бактероиды, клостридии,
фузобактерии, пропионибактерии, Tr.pallidum.

30.

Амоксициллин/клавуланат
(амоксиклав, аугментин)
Особенности:
Хорошо всасывается при приеме внутрь
Создает высокие концентрации во многих
органах и тканях
Пути введения: пероральный, парентеральный
(в/в)

31.

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ:
Цефалоспорины I поколения
Парентеральные
Пероральные
Цефазолин
Цефалексин
Цефалексин
Цефадроксил
Цефалоспорины II поколения
Парентеральные
Пероральные
Цефуроксим
Цефокситин
Цефаклор
Цефуроксим аксетил
Цефалоспорины III поколения
Цефотаксим
Цефтриаксон
Цефоперазон
Цефтазидим
Цефиксим
Цефтибетен
Парентеральные
Пероральные
Цефалоспорины IV поколения
Парентеральные
Цефепим
Цефпиром

32.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ. ОБЩИЕ СВОЙСТВА
Механизм действия: подавление
синтеза клеточной стенки
Тип действия: бактерицидный
Спектр действия: зависит от
поколения

33.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ. ОБЩИЕ СВОЙСТВА
Нежелательные лекарственные реакции: в
основном гепатоксические. Перекрестные
аллергические реакции у 5-10 % пациентов
с аллергией на пенициллин. Возможно
нарушение кроветворения.
Разрушаются бета-лактамазами
расширенного спектра.

34.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ: СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ
Инфекции, вызванные грам (+)
бактериями: инфекции кожи,
мягких тканей, костей и
суставов, профилактика
послеоперациооной раневой
инфекции
I поколение
преимущественно
грам (+) флора
II поколение
преимущественно
грам (-) флора
Применяются для лечения
инфекций ВДП, НДП, МВП и
периоперационной профилактки
грам (-) флора,
включая
синегнойную
палочку
Применяются для лечения ИДП,
ПВП. гонореи, шгеллеза
грам (+)-, грам (-)
флора, включая
синегнойную
палочку
Применяются для лечения
тяжелых нозокомиальных
инфекций
III поколение
IV поколение

35.

БЕТА-ЛАКТАМЫ. КАРБАПЕНЕМЫ
Имипенем, меронем, эртапенем
Тип действия: бактерицидный
Спектр действия: самый широкий среди всех
бета-лактамов (включает практически все
аэробные и анаэробные грам (+)- и грам (-)
микроорганизмы)
Не инактивируются большинством бета-лактамаз,
в т.ч. и БЛРС, разрушающими пенициллины и
цефалоспорины
Путь введения: только парентеральный

36.

БЕТА-ЛАКТАМЫ. КАРБАПЕНЕМЫ
Применение: тяжелые инфекции различной
локализации, вызванные
множественноустойчивой микрофлорой. Часто
используются у септических больных.
Нежелательные реакции: встречаются редко.
Иногда возможны аллергические реакции,
включая перекрестную аллергию с
пенициллинами.

37.

БЕТА-ЛАКТАМЫ. КАРБАПЕНЕМЫ
Имипенем/циластатин (тиенам)
Представляет собой комбинацию имипенема с
циластатином.
Циластатин- ингибитор дегидропептидазы 1,
образующейся в почках.
При применении без циластатина имипенем
разрушается этим ферментом.
Особые указания: у предрасположенных
пациентов может способствовать развитию
судорог. Поэтому у них при заболеваниях ЦНС
препарат противопоказан (назначают меронем).

38.

БЕТА-ЛАКТАМЫ. КАРБАПЕНЕМЫ
Меронем. Отличия от имипенема:
Не разрушается почечной дегидропептидазой 1,
поэтому используется без циластатина
Не обладает просудорожной активностью, ввиду
чего используется при менингите

39.

БЕТА-ЛАКТАМЫ. МОНОБАКТАМЫ
Представлены одним препаратом- азтреонамом.
Азтреонам
Имеет узкйи спектр активности: действует
бактерицидно на грам (-) флору
Аналогично пенициллинам и ЦФ, разрушается
БЛРС.
Несмотря на структурное сродство с
пенициллинами и ЦФ, перекрестной аллергии с
ними не отмечается.

40.

БЕТА-ЛАКТАМЫ. МОНОБАКТАМЫ
Азтреонам
Главное клиническое значение заключается в
действии на синегнойную палочку.
Применение: ИНД, МВП, интраабдоминальные
инфекции, кожи и мягких тканей, сепсис.
Нежелательные лекарственные реакции:
гепатотоксичность, нейротоксичность.

41.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ
(тетрациклин, доксициклин)
Механизм действия: нарушение синтеза РНК
Тип действия: бактериостатический
Спектр действия: очень широкий (включает
аэробные и анаэробные грам (+)- и грам (-)
бактерии, а также внутриклеточных возбудителейхламидии, риккетсии, микоплазмы)
Недостатки: высокий уровень вторичной
резистентности бактерий

42.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ
(тетрациклин, доксициклин)
Применение: инфекции ВНД и НДП, МВП,
ЖВП, ИППП (гонорея, сифилис,
хламидиоз), инфекции кожи и мягких
тканей. Доксициклин также используется
для лечения чумы, холеры, сибирской
язвы.

43.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Нежелательные лекарственные
реакции
Общее катаболическое действие
(угнетение синтеза белка)
Гепатотоксичность
Нефротоксичность
Фотосенсибилизация
У детей нарушение образования костной и
зубной ткани: изменение окраски зубов,
гипоплазия эмали
Тератогенное действие

44.

Доксициклин
Лучший на сегодняшний день
антибиотик данной группы
Хорошо всасывается в ЖКТ, высокая
биодоступность (90-100%)
Высокие тканевые концентрации
(особенно бронхи, желчь, кости и зубы)

45.

Доксициклин
Практически полностью выводится
через ЖКТ, поэтому может применяться
у лиц с почечной патологией
Хорошо переносится
Длительный Т ½ - 15-24 ч.
Пути введения: внутрь и в/в

46.

МАКРОЛИДЫ
Представляют собой класс антибиотиков, в
основе химического строения которых
лежит большое лактонное кольцо.
В зависимости от содержания в нем
количества атомов углерода данные
препараты подразделяются на 14-, 15- и 16членные

47.

МАКРОЛИДЫ: КЛАССИФИКАЯ
Природные
14-членные
Полусинтетические
15-членные
Полусинтетические
Природные
16-членные
Полусинтетические
Эритромицин
Олеандомицин
Рокситромицин
Кларитромицин
Азитромицин
Спирамицин
Джозамицин
Мидекамицин
Мидекамицина ацетат

48.

МАКРОЛИДЫ
Механизм действия: подавлен6ие синтеза РНК
Тип действия: преимущественно бактериостатический
Спектр действия: грам (+)- бактерии (кроме
метициллинрезистентного S.aureus и энтерококков) и
внутриклеточные возбудители- хламидии, риккетсии,
микоплазмы). На грамотрицательные бактерии макролиды
влияют «избирательно». Так, например все препараты класса
эффективны против Bacteroides spp. (часто высевающихся
при патологии периодонта). В то же время грамотрицательные
микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas
spp. и Acinetobacter spp. обладают к ним природной
устойчивостью.

49.

МАКРОЛИДЫ.
Положительные стороны:
Способность создавать очень высокие и
длительно сохраняющиеся концентрации в
тканях, значительно превышающие
показатели в сыворотке крови (в 5-10-100
раз).
При этом в условиях воспаления
проницаемость препаратов в
соответствующий очаг увеличивается.

50.

МАКРОЛИДЫ.
Положительные стороны:
Огромная роль в реализации описанного
эффекта отводится взаимодействию
данных препаратов с фагоцитирующими
клетками. Захват макролидов макрофагами
и нейтрофилами способствует транспорту
этих антибиотиков в патологические очаги.
Кроме того, большинство препаратов класса
стимулируют активность фагоцитоза.

51.

МАКРОЛИДЫ.
Положительные стороны:
Низкая токсичность: основными
нежелательными лекарственными
реакциями являются
диспепсические явления (тошнота,
рвота, диарея).

52.

МАКРОЛИДЫ.
Особые указания:
Макролиды хорошо всасываются при
приеме внутрь, однако следует помнить, что
пища снижает их биодоступность.
Будучи основаниями, препараты
проявляют наибольшую активность в
щелочной среде. В связи с этим
таблетированные формы желательно
запивать щелочными минеральными
водами.

53.

МАКРОЛИДЫ
Эритромицин
Первый макролидный антибиотик
Один из самых безопасных с точки зрения развития
серьезных нежелательных реакций
Всасывается из ЖКТ не полностью, биодоступность
30-65%, причем значительно снижается в
присутствии пищи

54.

МАКРОЛИДЫ
Эритромицин: нежелательные
лекарственные реакции
Диспептические и диспепсические явленияобусловлены стимуляцией моторики ЖКТ
Пилоростеноз у новорожденных

55.

МАКРОЛИДЫ
Кларитромицин
Самый активный из всех макролидов в
отношении H.pylori
Большая кислотоустойчивость и биодоступность
(50-55%), не зависящая от приема пищи

56.

МАКРОЛИДЫ
Азитромицин (сумамед, хемомицин)
Превосходит другие макролиды по действию на
грамотрицательную флору
Обладает двойным типом действия:
бактериостатическим и бактерицидным. В
терапевтических концентрациях оказывает
бактерицидной действие
Создает самые высокие концентрации в тканях
по сравнению другими представителями
группы

57.

МАКРОЛИДЫ
Азитромицин (сумамед, хемомицин)
имеет очень длительный период
полувыведения (до 55 ч), что позволяет
назначать его всего 1 раз в день и
использовать короткие курсы (1-3-5 дней)
при сохранении лечебного эффекта в
течение 5-7 дней после приема последней
дозы
хорошо переносится
«золотой стандарт» лечения хламидийной
инфекции

58.

ГЛИКОПЕПТИДЫ.
ОБЩИЕ СВОЙСТВА
Механизм действия: подавление
синтеза клеточной стенки
Тип действия: бактерицидный
Спектр действия: практически все
аэробные и анаэробные
грамположительные бактерии

59.

ГЛИКОПЕПТИДЫ.
ОБЩИЕ СВОЙСТВА
Показания: тяжелые инфекции,
вызванные полирезистентными
грамположительными кокками,
включая метициллинрезистентные
S.aureus, энтерококки и
пенициллинрезистентные
пневмококки.

60.

ГЛИКОПЕПТИДЫ.
Нежелательные лекарственные
реакции
Почки: обратимое снижение функции
ЦНС: головокружение, головная боль
Ототоксичность: понижение слуха,
вестибулярные нарушения (у лиц с
нарушенной функцией почек)
Местные реакции: боль, жжение в
месте введения

61.

ГЛИКОПЕПТИДЫ.
Нежелательные лекарственные
реакции
Аллергические реакции
Кровь: обратимая лейкопения,
тромбоцитопения
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея
Печень: транзиторное повышение
активности трансаминаз

62.

ГЛИКОПЕПТИДЫ.
Ванкомицин
При в/в введении хорошо
распределяется в организме
Проникает через ГЭБ при воспалении
мозговых оболочек
Выводится почками в неизмененном
виде
В ЖКТ не всасывается
В/м не вводится

63.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ:
КЛАССИФИКАЯ
I поколение
II поколение
III поколение
Стрептомицин
Неомицин
Канамицин
Гентамицин
Тобрамицин
нетилмицин
Амикацин

64.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
ОБЩИЕ СВОЙСТВА
Механизм действия: нарушение
синтеза белка рибосомами
Тип действия: бактерицидный
Спектр действия:
грамположительные и
грамотрицательные бактерии.
микобактерии

65.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
ОБЩИЕ СВОЙСТВА
Основное клиническое значение:
активность в отношении
грамотрицательных бактерий
Практически не всасываются в ЖКТ,
вводят парентерально
Недостаточно хорошо проходят
через тканевые барьеры
Плохо проникают в бронхолегочный
секрет, ликвор, желчь

66.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Нежелательные лекарственные
реакции
Ототоксичноть
(вестибулотоксичность,
кохлеатоксичность)
Нефротоксичность
Нервно-мышечная блокада

67.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Факторы риска развития НЛР:
Пожилой возраст
Высокие дозы
Длительное применение (более 7-10
дней)
Гипокалиемия
Дегидратация
Поражение вестибулярного и
слухового аппарата

68.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Факторы риска развития НЛР:
Почечная недостаточность
Одновременный прием других
нефро- и ототоксичных препаратов
(амфотенрицин В, полимиксин В,
фуросемид и др.)
Одновременное введение с
миорелаксантами
Миастения

69.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Меры профилактики НЛР:
Не превышать максимальные
суточные дозы
Контролировать функцию почек до
назначения аминогликозидов и затем
каждые 2-3 дня
Соблюдать максимальную
продолжительность терапии- 7-10
дней, исключение составляют
бактериальный эндокардит- до 14
дней, туберкулез- до 2 мес.

70.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Меры профилактики НЛР:
Нельзя назначать одновременно два
аминогликозида или заменять один
препарат другим, если первый
аминогликозид применялся в течение
7-10 дней. Повторный курс можно
проводить не ранее чем через 4-6
недель.
Контролировать слух и
вестибулярный аппарат

71.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Меры помощи при НЛР:
Прежде всего- отмена препарата.
Нарушения слуха, как правило,
бывают необратимыми (!).
Функция почек постепенно
восстанавливается.
При развитии нервно-мышечной
блокады как антидот в/в вводят
кальция хлорид.

72.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Показания:
Инфекции различной локализации,
вызванные грамотрицательными
микроорганизмами (II, III поколения)
Синегнойная инфекция (II, III
поколения)
Туберкулез (стрептомицин,
канамицин, амикацин обязательно в
сочетании с другими препаратами)
Зоонозы (чума, бруцеллез,
туляремия)

73.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Стрептомицин
Первый аминогликозидный антибиотик
Обладает высокой кохлеатоксичностью
и особенно вестибулотоксичностью
Но является наименее нефротоксичным
из аминогликозидов
К нему быстро развивается
устойчивость микрофлоры

74.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Стрептомицин
Показания:
Туберкулез
Бактериальный эндокардит, вызванный
зеленящими стрептококками или
энтерококками (в сочетании с
пенициллином или ампициллином)
Зоонозы (в комбинации с
тетрациклинами)

75.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Неомицин
Один из наиболее ототоксичных
антибиотиков
Парентеральное введение его
запрещено
Иногда используется внутрь для
селективной деконтаминации ЖКТ
перед операциями на толстом
кишечнике

76.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Канамицин
Устаревший препарат
Не действует на синегнойную палочку
Обладает высокой ото- и
нефротоксичностью
Сохраняет свое значение при
туберкулезе как препарат 2-го ряда

77.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Гентамицин
По сравнению со стрептомицином
более нефротоксичен, но менее
ототоксичен.
Показания: нозокомиальная пневмония,
острый пиелонефрит,
интраабдоминальные и тазовые
инфекции, бактериальный эндокардит,
менингит, сепсис.

78.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ.
Амикацин
Действует на многие штаммы грам (-)
бактерий, резистентных к гентамицину
Не дейстует на энтерококки
По сравнению с гентамицином
несколько менее токсичен

79.

ХИНОЛОНЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ
I поколение- нефторированные
II поколение- «грамотрицательные»
III поколение- «респираторные»
IV поколение- «респираторнеы» +
«антианаэробные»
Налидиксовая кислота
Оксолиновая кислота
Ципрофлоксацин
Норфлоксацин
Офлоксацин
Пефлоксацин
Ломефлоксацин
Спарфлоксацин
Левофлоксацин
Моксифлоксацин

80.

Нефторированные хинолоны
Активны преимущественно против
грамотрицательной флоры
Применение налидиксовой кислоты
ограничивается неосложненными
инфекциями нижних отделов МВП и
кишечными инфекциями

81.

ФТОРХИНОЛОНЫ
Механизм действия: нарушение
синтеза ДНК-гиразы
Тип действия: бактерицидный
Спектр действия:
грамположительные,
грамотрицательные бактерии,
внутриклеточные микроорганизмы.
Отдельные препараты (ципро-,
офло-, ломефлоксацин и др.)
активны против микобактерий.

82.

Микробиологические
характеристики хинолонов II
поколения
Малочувствительны большинство
стрептококков (в т.ч. пневмококки),
энтерококки, хламидии и микоплазмы
Не действуют на спирохеты, листерии,
большинство анаэробов

83.

Микробиологические
характеристики хинолонов III
поколения
Обладают более высокой активностью
в отношении пненвмококков и
атипичных возбудителей (хламидии,
микоплазмы)

84.

Микробиологические
характеристики хинолонов IV
поколения
По пнтипневмококковой активности и
действию на атипичных возбудителей
превосходят хинолоны предыдущих
поколений
Обладают высокой активностью против
неспорообразующих анаэробов

85.

Особенности НЛР фторхинолонов:
Торможение развития хрящевой ткани,
поэтому противопоказаны у беременных и
кормящих женщин, у лиц до 18 лет
В редких случаях возможно развитие
тендинитов, что при физической нагрузке
может вести к разрывам сухожилий
Удлинение интервала QT
Фотодерматиты

86.

ЛИНКОСАМИДЫ
(линкомицин, клиндамицин)
Механизм действия: нарушение синтеза
белка рибосомами
Тип действия: бактериостатический
Спектр действия: узкий
(грамположительный кокки и
неспорообразующие анаэробы)

87.

ЛИНКОСАМИДЫ
(линкомицин, клиндамицин)
Устойчивы к действию соляной
кислоты
Быстро всасываются из ЖКТ
Плохо проходят через ГЭБ
Создают высокие концентрации в
костях и суставах, бронхолегочном
секрете, желчи

88.

ЛИНКОСАМИДЫ
Нежелательные лекарственные
реакции
Малые:
Диспепсические явления
Аллергические реакции

89.

Большие:
C.difficile-ассоциированная диарея
(псевдомембранозный колит)
развивается в результате
подавления неспорообразующей
анаэробной флоры кишечника и
размножения клостридий. В толстом
кишечнике могут образовываться
язвы, вплоть до прободения
кишечника и развития перитонита.

90.

Меры помощи:
Метронидазол внутрь
При неэффективности- ванкомицин
Биопрепараты
дезинтоксикационная терапия
Нельзя применять лоперамид

91.

ПОЛИМИКСИНЫ
(полимиксин В и полимиксин М)
Механизм действия: нарушение
структуры наружной клеточной
мембраны
Тип действия: бактерицидный
Спектр действия: узкий
(грамотрицательная флора, включая
синегнойную палочку)

92.

ПОЛИМИКСИНЫ
Нежелательные лекарственные
реакции
Нефротоксическое действие
Нейротоксическое действие (миастении,
зрительные и слуховые, расстройства,
галлюцинации, судороги и пр.)
Диспепсические явления
Аллергические реакции

93.

ПОЛИМИКСИН В. Показания
Синегнойная инфекция при ее
устойчивости к ЦФ, карбапенемам,
аминогликозидам, фторхинолонам
Тяжелые грам (-) инфекции

94.

ПОЛИМИКСИН М. Показания
Местное лечение синегнойной
инфекции при инфицированных
ранах, ожогах

95.

АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП
Хлорамфеникол
Механизм действия: нарушение
структуры наружной клеточной
мембраны
Тип действия: на одни м/мы
бактерицидно, другиебактериостатически
Спектр действия: широкий
(грамположительная и
грамотрицательная флора)

96.

АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП
Хлорамфеникол
Применяется ограниченно из-за
тяжелых НЛР и вторичной
резистентности многих
возбудителей

97.

Хлорамфеникол.
Нежелательные лекарственные
реакции:
Гематотоксичность (обратимая:
ретикулоцитопения, тромбоцитопения,
анемия; необратимая- апластическая
анемия с почти 100%-м летальнгым
исходом, может развиваться через 6-8
нед после отмены препарата, после
однократного и даже местного приема)

98.

Хлорамфеникол.
Нежелательные лекарственные
реакции:
«Серый» синдром: у новорожденных
вследствие незрелости ферментных
систем печени, препарат кумулируется
и оказывает кардиотоксическое
действие
Геаптотоксичность
Нейротоксичность

99.

Хлорамфеникол. Показания:
Бактериальный менингит
Абсцесс мозга
Брюшной тиф
Генерализованные формы туберкулеза
Риккетсиозы
Газовая гангрена

100.

АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП
Фузидиевая кислота
Имеет узкий спектр активности
Действует бактериостатически на
стафилококки, включая
метициллинорезистентные
Применяют только при
стафилококковых инфекциях

101.

АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП
Фосфомицин
Оказывает бактерицидное действие
Активен преимущественно в
отношении грам (-) микроорганизмов
(кишечная палочка, шигеллы,
сальмонеллы, протей)
Показания: цистит (острый и
рецидивирующий)

102.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ
Являются одним из старейших классов
антибактериальных средств
За последние десятилетия они утратили
свое значение и имеют очень
ограниченные показания к применению
Сульфаниламиды по активности
значительно уступают современным
антибиотикам и в то же время
характеризуются высокой токсичностью

103.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ
Большинство клинически
значимых бактерий в настоящее
время устойчивы к
сульфаниламидам

104.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ.
Нежелательные лекарственные
реакции
Аллергические реакции
Гематотоксичность (лейкопения,
агранулоцитоз, гипопластическая анемия,
тромбоцитопения, панцитопения)
Гепатотоксичность
Нейротоксичность
Нефротоксичность
Нарушение функции щитовидной железы

105.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ. Показания
Нокардиоз
Токсоплазмоз
Малярия
Профилактика чумы