Биохимия крови

1.

Школа интернов
2017-2019
БИОХИМИЯ КРОВИ
Воронина Е.Н.

2.

КРОВЬ
это одна из систем, которая
осуществляет непрерывную связь
между органами и тканями и обмен
организма продуктами
жизнедеятельности с окружающей
средой (наряду с лимфой и
интерстициальной жидкостью).
-

3.

ФУНКЦИИ КРОВИ
Питание тканей и выделение продуктов
метаболизма.
Дыхание тканей и поддержание
кислотно-щелочного баланса и водноминерального баланса.
Транспорт гормонов и других
метаболитов.
Защита от чужеродных агентов.
Регуляция температуры тела путем
перераспределения тепла в организме.

4.

СОСТАВ КРОВИ

5.

Биохимия крови
Избегать
ятрогенного
гемолиза
Взятие крови до
введения
лекарственных
препаратов
• Доставка в
лабораторию
не позднее 6-8 часов
после взятия
• Возможна
однократная
заморозка сыворотки

6.

Различные виды сыворотки

7.

8.

Гемолиз
(влияние на бх показатели)
Понижение ложное
Креатинин, глюкоза, хлориды,
щ.фосфатаза
Повышение ложное
АЛТ, АСТ, Об.билирубин, кальций,
фосфор, об.белок, магний, железо,
калий

9.

Иктеричность
(влияние на бх показатели)
Понижение ложное
Триглицериды, магний, креатинин
Повышение ложное
Об.белок, фосфор, хлориды

10.

Липемия или хилёз
(влияние на бх показатели)
Понижение ложное
Мочевина, креатинин, калий
Повышение ложное
Об. билирубин, фосфор, глюкоза,
об.белок, липаза, АЛТ, щ.фосфатаза,
кальций, гемоглобин

11.

Фармакологические и терапевтические
агенты
Кортикостероиды – повышают уровень
трансфераз, глюкозы, билирубина, общего
белка, аммиака.
Аспирин, ацетаминофен – искусственно
занижает уровень глюкозы.
Противосудорожные средства – повышают
уровень ферментов печени.
Аскорбиновая кислота – снижение уровня
глюкозы.
Пищевые добавки, содержащие кобаламин
(витамин В12) и фолаты (фолиевую кислоту) –
повышает уровень витамина В12 и фолиевой
кислоты.

12.

Референсные интервалы
Зависят от:
Возраста животного
Породы
Биоматериала (плазма, сыворотка)
Метода проведения бх исследования
Нет стандартных референсных
интервалов в ветеринарии!
Важно учитывать степень
дегидратации!

13.

Белки плазмы
Концентрация белков в плазме
обычно на 2-5 г/л выше, чем в
сыворотке, за счёт фибриногена.
Содержание в сыворотке: 54-77 г/л
Большинство белков синтезируются в
печени (кроме иммуноглобулинов).
Иммуноглобулины продуцируются Влимфоцитами и плазматическими
клетками.

14.

Пути использования аминокислот в печени
После приёма белковой пищи в клетки печени по воротной вене поступает большое
количество аминокислот. Эти соединения могут претерпевать в печени ряд
превращений, прежде чем поступить в общий кровоток. К этим реакциям относятся:
а) использование аминокислот для синтеза белков;
б) трансаминирование - путь синтеза заменимых аминокислот; осуществляет также
взаимосвязь обмена аминокислот с глюконеогенезом и общим путём катаболизма;
в) дезаминирование - образование α-кетокислот и аммиака;
г) синтез мочевины - путь обезвреживания аммиака;
д) синтез небелковых азотсодержащих веществ (холина, креатина, никотинамида,
нуклеотидов и т.д.).
Биосинтез белков. В клетках печени синтезируются многие белки плазмы крови:
альбумины (около 12 г в сутки), большинство α- и β-глобулинов, в том числе
транспортные белки (ферритин, церулоплазмин, транскортин, ретинолсвязывающий
белок и др.). Многие факторы свёртывания крови (фибриноген, протромбин,
проконвертин, проакцелерин и др.) также синтезируются в печени.

15.

Функции белков
Транспортная функция(переносят вместе
с кровью питательные вещества,
гормоны, продукты метаболизма).
Обладают коллоидно-осмотическими
свойствами, необходимыми для
поддержания нормального объёма
крови.
Иммуноглобулины и острофазные белки
играют важную роль в иммунитете.
Некоторые белки необходимы для
гемостаза (например антитромбин).

16.

КЛАССИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ
Альбумины
Глобулины

17.

Большинство белков плазмы, растворённых в щелочном буферном
растворе для электрофореза, заряжено отрицательно. При нанесении на
полоски ацетатной целлюлозы или агарозного агара белки плазмы
разделяются на основании величины их заряда и соответственно
подвижности в электрическом поле.
Альбумин обладает небольшой молекулярной массой и высоким
отрицательным зарядом. Он мигрирует с наивысшей скоростью в
направлении анода (положительного полюса). Величина отрицательного
заряда глобулинов уменьшается от альфа глобулинов к бетта глобулинам.
Как правило для электрофореза используют сыворотку, а не плазму,
тк содержащийся в плазме фибриноген мигрирует между бетта и гамма
глобулинами, затрудняя их дифференциацию и интерпретацию
результатов.

18.

19.

Особенности уровня белков
неонаталов
Общая концентрация белков в плазме
при рождении 40-60 г/л.
Затем повышается, после всасывания
иммуноглобулинов, содержащихся в
молозиве.
С возрастом постепенно
увеличивается из-за продукции
иммуноглобулинов в ответ на
чужеродные агенты.

20.

Показания для взятия общего
белка
Для определения статуса гидратации
Оценка причин анемии, отёка или
асцита.
Оценка состояния у животных с
необъяснимой потерей веса,
заболеванием печени, почек или ЖКТ.

21.

Содержание в сыворотке: 54-77 г/л
-
-
-
Гиперпротеинемия
Гемоконцентрация (дегидротация)
Воспаление - инфекции,
- неинфекционные
причины (новообразования или
повреждения тканей).
Новообразования лимфатической
системы (например, В-клеточная
лимфома)
Множественная миелома

22.

Содержание в сыворотке: 54-77 г/л
Гипопротеинемия
Гемоделюция
-Чрезмерное внутривенное введение растворов
-Застойная сердечная недостаточность
-Нефротический синдром
-Цирроз
Потеря белка из сосудистого пространства
-Кровопотеря
-Энтеропатия с потерей белка
-Нефропатия с потерей белка
-Экссудативное заболевание кожи
Недостаток синтеза или повышенный распад белка
-Выраженное нарушение питания или кахексия
-Мальабсорбция
-Дефицит иммуноглобулинов

23.

ВАЖНО!
Одновременное определение
концентраций альбумина и глобулина
может помочь определить причину
патологического уровня ОБ.
Повышение общего белка и гематокрита
говорит о дегидратации; снижение – о
кровопотере.
У собак в состоянии стресса из-за
сокращения селезёнки снижение уровня
общего белка м.б. единственным
признаком острой кровопотери.

24.

АЛЬБУМИН
Собака: 25-37 г/л
Кошка: 24-39 г/л
Небольшие водорастворимые
глобулярные белки, примерно на 70-80%
обеспечивающие онкотическое давление
плазмы.
Это важный белок-переносчик
свободных катионов – Ca, Mg, Zn;
метаболитов – непрямого билирубина и
свободных жирных кислот.

25.

Молекулы альбумина меньше молекул
глобулина.
Есть прямая корреляция между
скоростью распада/синтеза альбуминов в
организме и величиной животного. У
крупных особей замедленный процесс
восполнения белка, следовательно у них
наблюдается большая
предрасположенность к развитию
гипоальбуминемических отёков по
сравнению с мелкими особями.

26.

Показания для взятия
Оценка водного баланса в организме
Оценка состояния животных с
анемией, выпотами в полости тела,
заболеваниями печени или почек, при
потере массы тела, при отёках.
Снижение альбумина на 10-15 г/л
приводит к формированию отёков и
выпотов (транссудаты)

27.

Гиперальбуминемия
Дегидратация
Гипоальбуминемия
Снижение способности к образованию
альбуминов (печёночная
недостаточность, синдром
мальабсорбции, экзокринная
недостаточность поджелудочной железы,
воспаление).
Усиленная потеря альбуминов
(кровопотеря, нефропатия с потерей
белка, энтеропатия с потерей белка,
дермопатия, васкулит).
Гемодилюция (чрезмерное введение в/в
растворов, отёки)

28.

Примечание:
Нефропатия с потерей белка – гломерулонефрит,
амилоидоз.
Энтеропатия с потерей белка – поражения
слизистой кишечника (энтероколит, воспаления,
неоплазия), лимфангиоэктазия, кровотечения
кишечные (отравления, паразитарные
заболевания).
Дермопатия – ожог, экссудативные поражения
кожного покрова.
При заболевании печени гипоальбуминемия не
будет выявлена до тех пор, пока не будет
нарушено более 70% ф-ции гепатобилиарной
системы.

29.

Глобулины
В отличие от альбуминов глобулины не
растворимы в воде, а растворимы в
слабых солевых растворах. Молекулы
более крупные.
Синтезируются в печени, лимфоидной
ткани и клетках РЭС.
При рождении – минимальный
уровень глобулинов, в течение 1- 5
недель начинают синтезироваться, к 612 месяцам - уровень взрослого
животного.

30.

Примечание
Вычисляются путём вычитания из
общего белка альбуминов.

31.

Глобулины
Белки, входящие в состав иммунной
системы (иммуноглобулины или
молекулы антител, комплемент).
Белки свёртывания крови (фибриноген,
антитромбин, тромбопластин)
Острофазные белки
Липопротеины
Ферментные белки (например, трипсин)
Транспортные белки (гемоглобин,
миоглобин)

32.

Гиперглобулинемия
Воспаление (белки острой фазы).
Инфекции (бактерии, риккетсии, вирусы,
грибковые инфекции).
Заболевания печени (гепатит).
Нефротический синдром.
Лимфоидные новообразования (лимфома,
лимфоцитарная лейкемия, плазмоцитарная
миелома, плазмоцитома).
Гипоглобулинемия
Потеря белка (кровотечения, экссудативные
поражения кожи, экссудативный выпот, васкулит,
энтеропатия ).
Дефицит синтеза белка или уваличенный
катаболизм белка (тяжёлые нарушения питания
или кахексии, мальадсорбция, печёночная
недостаточность).
Тяжёлый иммунодефицит.

33.

Примечание:
Нефротический синдром – сказать о
том, что уровень глобулинов обычно
остаётся в норме, за счёт того, что
глобулины представляют собой
довольно крупные молекулы, которые
не могут пройти через стенку клубочка
почки даже при их повреждении!

34.

Важно!
Выяснить за счёт чего происходит снижение
уровня глобулина (кровотечение, выпот,
кахексия, энтеропатии).
При низком уровне глобулинов на фоне
нормального альбуминов необходимо
исключить иммунодефицит.
При высоком уровне альбуминов и
глобулинов учитывать дегидротацию!
Выраженное повышение уровня глобулинов
м.б. вызвано образованием
иммуноглобулинов (например, при миеломе)
или хронической антигенной стимуляцией
(например, инфекционный перитонит кошек)

35.

Мочевина

36.

Примечание
Синтез мочевины происходит в печени из азота аммиака и аминокислот в результате
последовательных реакций (цикл мочевины – орнитиновый цикл)
дезаминирование - образование α-кетокислот и аммиака; синтез мочевины - путь
обезвреживания аммиака;
После образования мочевина выводится из печени по сосудам и пассивно диффундирует
по всей общей воде организма (кровотоку организма).
Небольшое количество мочевины, поступающее с пищей, либо непосредственно
всасывается, либо метаболизируется до аммиака кишечными бактериями и всасывается.
Выведение почками – это самый важный фактор. Определяющий уровень азота
мочевины крови.
Мочевина выводится главным образом почками: выделяется клубочками и
реабсорбируется (около 50-60%) в проксимальных канальцах пассивно за счет
реабсорбции воды. Определённое количество мочевины задерживается в интерстиции
почки, участвуя в создании повышенного осмотического давления в мозговом веществе.
Остальная мочевина возвращается в кровоток. Количество реабсорбировавшейся
мочевины изменяется под влиянием скорости движения мочи – быстрый поток мочи
приводит к меньшей реабсорбции, и наоборот.
С конечной мочой из организма уходит около 75% образовавшейся в печени мочевины.

37.

Мочевина
Показания для взятия:
Скрининг функционирования почек.
Скрининг функционирования печени.

38.

Мочевина
Собака: 4-11 ммоль/л
Кошка: 4-13 ммоль/л
У новорожденных щенков (менее 1
месяца) отмечается слегка повышенный
уровень мочевины; развитие
эмбриональной почки не завершается по
крайней мере до 3-й недели жизни.
В 2-3 месяца уровень мочевины слегка
снижен из-за быстрого роста и состояния
повышенного анаболизма.

39.

Повышение уровня мочевины
Преренальные причины (дегидратация,
гиповолемия, шок, кровопотеря, ожог, сепсис,
сниженный сердечный выброс).
Почечные причины (ХПН, ОПН, гломерулонефрит,
пилонефрит).
Постренальные причины (обструкция, разрыв
мочевыводящих путей).
Желудочно-кишечное кровотечение.
Высокобелковая диета.
Повышенный распад белков из-зи лихорадки или
значительного некроза тканей.
Понижение уровня мочевины
Печёночная недостаточность.
Асцит.
Гипаргидратация.
Значительная потеря белка с мочой или через
ЖКТ.
Голодание или низкобелковая диета.

40.

Важно!
При гиперстенурии (удельный вес >1.030) у
животных с азотемией рассмотреть
возможность преренальной азотемии или
непочечных факторов.
При изостенурии (удельный вес 1,008-1,025) у
животных с азотемией рассмотреть в первую
очередь заболевание почек.
При разрыве мочевыводящих путей
концентрация мочевины повышается раньше
нарастания уровня креатинина.
Уровень мочевины в жидкости из брюшной
полости в 2 раза превышающий
одновременно определённый уровень в
крови, подтверждает диагноз мочевого
перитонита.

41.

Креатинин

42.

Примечание
В образовании креатина принимают участие три аминокислоты:
аргинин, глицин и метионин. Реакция синтеза протекает в две стадии.
Первая стадия - образование гуанидинуксусной кислоты (гликоциамина)
- осуществляется в почках при участии глицинтрансамидинaзы.
Вторая стадия синтеза креатина из гуанидиновой кислоты и метионина
протекает в печени при участии гуанидин-ацетат-метилтрансферазы.
Креатин подвергается фосфорилированию с образованием
фосфокреатина, который после дефосфорилирования (необратимая
реакция) превращается в креатинин, выделяющийся с мочой.
Концентрация его в сыворотке крови относительно постоянна и зависит
от равновесия процессов синтеза и выведения.
Креатинин относится к беспороговым веществам: в норме фильтруется в
гломерулах почек и не подвергается реабсорбции или секреции в
канальцах. Поэтому повышение уровня креатинина обычно
свидетельствует о снижении фильтрации в почечных клубочках и
понижении выделительной функции почек.

43.

Креатинин
Показания для взятия
Для оценки функции почек
Для диагностики мочевого
перитонита
Для оценки скорости клубочковой
фильтрации и скорости фракционной
экскреции электролитов

44.

Креатинин
Собака: 35-130 мкмоль/л
Кошка: 44-160 мкмоль/л
У борзых по сравнению со взрослыми
животными, отмечается более высокий
уровень креатинина.

45.

Повышение уровня креатинина
Связанные с преренальной дисфункцией
Снижение СКФ/почечного кровотока при гиповолемии,
дегидратации, сердечной недостаточности, шоке.
Усиление выработки креатинина при скармливании
животному красного сырого мяса.
Связанные с ренальной дисфункцией
ОПН и ХПН.
Воспаление/инфекции (гломерулонефрит, пиелонефрит,
тубулоинтерстициальный нефрит, лептоспироз,
гемолитический уремический синдром).
Токсическое воздействие (при отравлении тяжёлыми Ме,
этиленгликолем,аминогликозидами и др., при повышенном
уровне миоглобина в крови)
Амилоидоз.
Гидронефроз.
Врождённая гипоплазия или аплазия.
Связанные с постренальной дисфункцией
Обструкция мочевыводящих путей.
Просачивание мочи из мочевыводящих путей: разрыв
стенки мочевого пузыря, травма уретры.

46.

Понижение уровня креатинина
• Усиление СКФ/почечного кровотока (при
беременности , гипертиреозе)
• Кахексия
Не имеет клинической значимости

47.

Аммиак
- продукт обмена
большинства соединений,
содержащих амино- и
амидогруппы.

48.

Примечание
Самое большое количество аммиака (80%) образуется внутри кишечника из
азотистых соединений под воздействием бактерий. Аммиак образуется также
в клетках слизистой оболочки кишечника из глутамина. Другими его
источниками являются кишечный метаболизм поступившей в организм
мочевины, отслоившейся клеточный детрит и патологическое кровотечение в
пищеварительном тракте.
Метаболизм аммиака до мочевины происходит в печени в ходе
орнитинового цикла (цикла Кребса). Этот процесс может нарушаться как в
результате гиперпродукции аммиака в кишечнике, так и в результате
уменьшения его преобразования в мочевину при патологии печени.
Главным путём образования аммиака служит окислительное
дезаминирование.
Аммиак – очень токсичное вещество, особенно для нервной системы. При
физиологических значениях рН молекула NН3 легко превращается в ион
аммония NН4+, который не способен проникать через биологические
мембраны и задерживается в клетке. Накопление NН4+ вызывает торможение
заключительных этапов цикла трикарбоновых кислот и снижение продукции
АТФ. Поэтому в организме существует ряд механизмов связывания
(обезвреживания) аммиака.

49.

Аммиак

50.

Примечание
В процессе метаболизма белка происходит расщепление его на полипептиды, а затем на
аминокислот. В процессе дезаминирования аминокислот и азотистых оснований (пурины и
пиримидины), окисления биогенных аминов, образуется большое количество токсичного
аммиака. Его токсичность обусловлена тем, что он вызывает восстановительное аминирование
α-кетоглутаровой кислоты в митохондриях с образованием глутаминовой кислоты. Таким
образом, из цикла Кребса выводится один из компонентов, что делает невозможным получение
энергии. Кроме того, если не работает цикл Кребса, то образование ацетил-коА не
останавливается (он образуется при окислении глюкозы и при β-окислении свободных жирных
кислот). Образуется большое количество ацетил-коА, который не поступает в цикл Кребса, и
происходит образование из него избыточного количества кетоновых тел в печени. Кроме того,
аммиак и глутаминовая кислота в больших количествах возбуждающе действует на ЦНС и
вызывают возбуждение, угнетение дыхания, судороги (у человека – головная боль, тошнота,
атаксия, летаргия, расстройства сознания).
В норме образовавшийся в тканях аммиак может быть использован на синтез аминокислот
посредством восстановительного аминирования α-кетоглутаровой кислоты при участии
трансаминаз и для синтеза пиримидиновых оснований.
В почках дезаминирование аминокислот приводит к образованию свободного аммиака,
который нейтрализует кислоты, связывающие определенное количество щелочей, и таким
образом экономит для организма ионы калия и натрия, поддерживая щелочной резерв.
Циркулирующая кровь содержит лишь следы аммиака в виде иона аммония, потому что во всех
клетках всех тканей аммиак связывается с глутаминовой кислотой (ионизированная форма –
глутамат) при затрате энергии АТФ, образуя глутамин.

51.

Примечание
Глутаминовая кислота связывается с аммиаком, образуя глутамин.
Глутамин нетоксичен, не ионизирует. Из тканей глутамин поступает в кровь, а оттуда в печень.
Глутамин является основной формой транспорта аммиака в печень. В клетках печени глутамин
распадается на свободную глутаминовую кислоту и аммиак, который потом связывается в
мочевину.
Образование глутамина следует рассматривать как важнейший тканевый механизм
временного связывания и обезвреживания аммиака. Таким образом, ткани освобождаются от
токсичного продукта.
Аммиак при распаде глутамина в печени идет на синтез пуринов, пиримидинов, аминокислот,
но в основном на синтез мочевин. У жвачных животных есть особенность: аммиак для синтеза
мочевины поступает еще и из рубца, где он получается в результате действия ферментов
микроорганизмов на белки корма. Частичный синтез мочевины может идти в стенке рубца.
Цикл Кребса-Гейзелейха, или орнитиновый цикл, представляет собой серию связанных
между собой реакций, которые проходят в митохондриях и в цитоплазме клетки.
Первая реакция – из углекислого газа и аммиака образуется карбамоилфосфат.
Во второй реакции карбамоильная группировка переносится на орнитин с образованием
цитруллина (это происходит в митохондриях).
Полученный цитруллин переходит из митохондрий в цитоплазму и связывается с
аспарагиновой кислотой – это третья реакция. Образуется аргининосукцинат, или
аргининоянтарная кислота, что требает энергии.

52.

Примечание
Полученный цитруллин переходит из митохондрий в цитоплазму и связывается с
аспарагиновой кислотой – это третья реакция. Образуется аргининосукцинат, или
аргининоянтарная кислота, что требает энергии.
Четвертая реакция. Аргинино-янтарная кислота распадается на аргинин и фумаровую
кислоту. Фумаровая кислота идет обратно в митохондрию.
Пятая реакция: в цитоплазме происходит гидролиз аргинина на мочевину и орнитин.
Мочевина поступает в кровь, мочу и из организма, а молекулы орнитина обратно идет в
митохиндрии, где связывается карбамоилом и цикл повторяется снова.
Избыток мочевины поступает из гепатоцитов в желчь и кишечник, где под действием
фермента уреазы бактерий гидролизируется до аммиака и углекислого газа.
Важно подчеркнуть, что один атом азота происходит из аммиака глутамина
(карбамоилфосфат), другой – от аминогруппы аспарагиновой кислоты.
Поскольку фумаровая, щавелевоуксусная и α-кетоглутаровая кислоты являются
метаболитами цикла трикарбоновых кислот (цикл Креба), то оба циклических процесса
(Кребса и орнитиновый) оказываются «биохимически взаимосвязанными», т.е. один цикл
без другого существовать не может; если нарушен один цикл, то будет нарушен и второй.
Следует отметить, у птиц и рептилий нейтрализация аммиака происходит в результате
образования мочевой кислоты, но не мочевины.

53.

Аммиак
Показания для взятия
Скрининг с целью выявления печёночной
(гепатоцеллюлярной) недостаточности
Скрининг при подозрении на портосистемный
шунт (врождённый или приобретённый)
Скрининг дефицита ферментов орнитинового
цикла
Образцы нестабильны! Исследоватать в
течение 30 минут после взятия!

54.

Аммиак
В гепаринизированной плазме
Собаки и кошки : 0-100 мкмоль/л
Угроза жизни при повышении в 2-3
раза!

55.

Повышение уровня аммиака
Заболевания печени
Снижение массы клеток печени из-за гепатита, цирроза,
н/о печени, некроза
Нарушение функции печени (липидоз, снижение
перфузии, гипоксия)
Портосистемные шунты
Врождённые (крупные сосудистые шунты, портальная
венозная гипоплазия, микроваскулярная дисплазия,
нецирротическая портальная гипертензия, атрезия
портальной вены, артериовенозный свищ в печени)
Приобретённые (цирроз, хронический гепатит с циррозом)
Метаболический алкалоз
Гипокалиемия (связанная с метаболическим алкалозом)
Нарушение функции почек или обструкция
мочевыводящих путей.
Понижение уровня аммиака неинформативно

56.

Примечание:
Повышенный уровень у щенков
ирландского волкодава!

57.

Важно!
Аммиак способствует развитию
печёночной энцефалопатии. Однако
концентрация аммиака в головном
мозге выше, чем в крови, и явная
корреляция между ними отсутствует.
Исследование крови в течение 30
минут после взятия образца!

58.

Глюкоза

59.

Примечание
Метаболизм углеводов
Глюкоза, наряду с жирными кислотами и кетоновыми тепами, является важнейшим
источников энергии. Глюкоза поступает из кишечника (за счет переваривания пищи),
печени и почек. При этом печень выполняет функцию «глюкостата»: в фазе
резорбции глюкоза поступает в печень из крови и накапливается в виде гликогена. При
дефиците глюкозы (фаза пострезорбции, голодание) печень, напротив, поставляет
глюкозу, которая образуется за счет процессов гликогенолиза и глюконеогенеза.
Печень обладает свойством синтезировать глюкозу из других сахаров,
например фруктозы и галактозы, или из других продуктов промежуточного
метаболизма. Превращение лактата в глюкозу в цикле Кори и аланина в глюкозу в цикле
аланина играет особую роль в обеспечении эритроцитов и мышечных клеток.
Необходимыми условиями активного углеводного обмена в печени является обратимый
транспорт сахаров через плазматическую мембрану гепатоцитов (при отсутствии
контроля инсулином) и наличие фермента глюкозо-6-фосфатазы, высвобождающего
глюкозу из глюкозо-6-фосфата.

60.

Примечание
А. Глюконеогенез: общие сведения
Синтез глюкозы de novo происходит в основном в печени. Процесс глюконеогенеза может
идти и в почках, однако из-за небольших размеров почек их вклад в синтез глюкозы
составляет всего 10%.
Глюконеогенез контролируется гормонами. Кортизол,
глюкагон и адреналин стимулируют этот процесс, а инсулин, напротив, подавляет.
При глюконеогенезе в печени наиболее важными субстратами
являются лактат, поступающий из мышечной ткани и эритроцитов, аминокислоты из
желудочно-кишечного тракта (глюкогенные аминокислоты) и мышц (аланин), а
также глицерин из жировых тканей. В почках в качестве субстрата служат главным
образом аминокислоты.
Жирные кислоты и другие источники ацетил-КоА не могут использоваться в организме
млекопитающих для биосинтеза глюкозы, поскольку ацетил-КоА, образующийся при βокислении в цитратном цикле, полностью окисляется до СО2, в то время как в
глюконеогенезе исходным продуктом является оксалоцетат.

61.

Глюкоза
Показания для взятия
Основной рутинный метод
Слабость
Судороги, неадекватность поведения
или кома
Сепсис
Полиурия, полидипсия
Подозрение на заболевание печени
или эндокринной системы

62.

Глюкоза
Собака: 4,3-7,0 ммоль/л
Кошка: 3,6-7,5 ммоль/л
Критичные значения :
- для собак – 22-25 ммоль/л
- для кошек – 25-28 ммоль/л

63.

Примечание
Критичные значения – значит может
развиться кома

64.

Повышенный уровень глюкозы
Сахарный диабет
Дефицит инсулина (панкреатит,
иммуноопосредованное разрушение
ß-клеток)
Инсулинорезистентность
(гиперфункция коры надпочечников,
акромегалия, феохромоцитома,
глюкагонома)
Возбуждённое состояние, страх
Гипертиреоз
Лекарственная терапия
Печёночно-кожный синдром

65.

Пониженный уровень глюкозы
Сепсис
Паранеопластический синдром
(инсулинома)
Печёночная недостаточность
Гипофункция коры надпочечников
Повышенная нагрузка у спортивных
и охотничьих собак
Поздний срок беременности
Молодые собаки (особенно у собак
той пород)

66.

Важно!
Уровень глюкозы животного колеблется в
течение всего дня.
Нейтропения или воспалительный сдвиг
влево позволяют предположить сепсис
При обследовании животных с
гипергликемией важно избегать стресса
(например, при фиксации во время
взятии пробы)
Долгое стояние сыворотки на
эритроцитах приведёт к падению уровня
глюкозы!

67.

Лактат
- это конечный продукт гликолиза

68.

Примечание
Лактат — конечный продукт гликолиза. В условиях покоя основной
источник лактата в плазме — эритроциты. При физической нагрузке
лактат выходит из мышц, превращается в пируват в печени или
метаболизируется тканью мозга и сердцем.
Большая часть молочной кислоты образуется в мышцах.
Образовавшаяся в мышцах из глюкозы молочная кислота поступает в
кровь. Далее в реакциях глюконеогенеза в печени лактат вновь
преобразуется в глюкозу, которая в свою очередь может опять в
мышцах расщепиться до лактата (цикл Кори, глюкозолактатный
цикл). Таким образом, молочная кислота является веществом,
которое в норме образуется при утилизации глюкозы. В случаях
нарушения работы митохондрий, что бывает при патологии
энергетического обмена и неадекватного поступления кислорода
происходит накопление лактата в крови.
Накопление в крови лактата называют лактатацидозом (одна из
форм метаболического ацидоза).

69.

Лактат
Показания для взятия
Оценка наличия и тяжести перфузии
ткани и/или гипоксии
Прогноз исхода
Оценка ответа на лечение

70.

Лактат
В гепаринизированной плазме
Собаки и кошки: 0,5-2,50 ммоль/л
Угрожающие жизни значения:
>= 6,0 ммоль/л
Провести исследование в течение 30
минут после взятия!

71.

Повышение уровеня лактата
Гиперлактатемия – лёгкое повышение концентрации
лактата без ацидоза
Лактат-ацидоз – повышение уровня лактата в крови в
сочетании с метаболическим ацидозом (рН<7,35)
Системное снижение перфузии (например, шок, сердечная
недостаточность)
Локальное снижение перфузии (Например, ишемия желудка,
тромбоэмболия)
Выраженная гипоксемия
Выраженная анемия
Повышение анаэробной активности(нагрузки, судороги,
тремор)
Новообразования
Почечная или печёночная недостаточность
Токсины (например, этанол, этиленгликоль и др.)
Понижение уровня лактата
Использование натрия цитрата в качестве антикоагулянта)

72.

Примечание
Лактат- ацидоз типа А – вызывается
снижением перфузии тканей, либо
вследствие неадекватного
поступления кислорода, либо
увеличенной его утилизации.
Лактат- ацидоз типа В – обусловлен
другими механизмами, не связанными
с перфузией. (например,
патологическая утилизация
кислорода, нарушение метаболизма)

73.

Аминотрансферазы
Это сывороточные ферменты
АЛТ (Аланинаминотрансфераза)
АСТ (Аспартатаминотрансфераза)
ГЛДГ (глютоматдегидрогеназа)

74.

75.

Примечание
Данные ферменты катализируют межмолекулярный перенос аминогрупп с
аминокислот на кетокислоты. Последние, окисляясь в цикле трикарбоновых кислот
(цикле Кребса), выступают источником энергии для протекания в организме
многочисленных химических реакций. ACT и АЛТ находятся преимущественно в
клетках сердца, печени, скелетной мускулатуры, причем в норме в сердце и
скелетной мускулатуре активность ACT превышает активность АЛТ примерно в 20
раз, а в печени — в 3 раза.
Нормальная периферическая кровь тоже содержит ACT и АЛТ, но активность
этих ферментов в сотни, а, как правило, в тысячи раз ниже, чем в перечисленных
органах. Подобное распределение активности ферментов в крови и тканях в
норме, и ее изменение при патологических состояниях, дает возможность
использовать получаемую информацию в диагностических целях.
Следует помнить, что при некрозе и распаде клеток мышечной или сердечной
ткани (инфаркт миокарда, травмы мышц) общий подъем активности
аминотрансфераз в крови сопровождается превалированием активности ACT,
напротив, при заболеваниях печени инфекционного характера (гепатитах), когда
поражаются гепатоциты, наиболее увеличена активность АЛТ.
При остром вирусном гепатите повышение АЛТ и ACT в крови может
увеличиваться в десятки раз с доминированием активности АЛТ . При других
заболеваниях печени, например, циррозе, внутрипеченочном холестазе,
метастазах опухолей, увеличение активности ACT может превышать активность
АЛТ.

76.

АЛТ
Это внутриклеточный фермент, синтезируемый
во многих клетках, но в более высокой
концентрации находится к летках печени и в
меньшей концентрации – в клетках почек,
сердца, скелетной мускулатуры и в
эритроцитах.
Показания для взятия
Подозрение на заболевания печени,
сопровождающиеся повреждением
гепатоцитов
Собаки: до 65 Ед/л
Кошки: до 79 Ед/л

77.

АЛТ
Период полувыведения из сыворотки
составляет примерно 5 дней (у собак)
Уровень АЛТ повышается через 12
часов после повреждения клеток
печени и достигает максимального
уровня в течение 1-2 дней
Восстановление до нормы занимает от
1 до 3-х недель (при условии, что
дальнейшее повреждение клеток было
остановлено!)

78.

Повышение уровня АЛТ
Воспалительный процесс (гепатит)
Неоплазия печени или желчных путей
Влияние токсинов или лекарственных препаратов
(например, кортикостероидов, фенобарбитал, фенитион,
примидон)
Липидоз печени
Цирроз
Паразитарное поражение (печёночный сосальщик)
Гипертиреоз (кошки)
Травма или некроз мышечной ткани
Панкреатит
Повреждение или некроз мышечной ткани (у собак)
Миозит
Внутрисосудистый гемолиз (особенно у кошек)
Понижение уровня АЛТ
Атрофия печени (например, при хронических
врождённых портосистемных шунтах)

79.

АСТ
Этот фермент локализуется в цитозоле и
митохондриях многих типов клеток.
Наибольшая концентрация отмечается в
скелетной мускулатуре, меньше – в печени и
миокарде.
Показания для взятия
Подозрение на заболевание печени,
сопровождающиеся повреждением
гепатоцитов
Для выявления повреждения или некроза
мышечной ткани
Собаки и кошки : до 50 Ед/л

80.

Примечание
При незначительном поражении
высвобождается только цитоплазматическая
АСТ, в то время как при значительном
повреждении тканей также происходит выход
и митохондриального фермента.
Поэтому у животных с заболеванием печени
выраженное повышение концентрации АСТ
указывает на высвобождение фермента и из
цитоплазмы, и из митохондрий. Отсюда
возникает и более серьёзное повреждение,
чем при сходном повышении уровня АЛТ.

81.

АСТ
Период полувыведения составляет
примерно 5-12 часов у собак и 1-2 часа
у кошек
Восстановление концентрации
фермента до нормы занимает
примерно 3-4 дня (после прекращения
воздействия повреждающего агента)

82.

Повышение уровня АСТ
Воспалительный процесс (гепатит)
Неоплазия печени или желчных путей
Влияние токсинов или лекарственных препаратов (например,
кортикостероидов, фенобарбитала, фенитиона, примидона)
Липидоз печени
Цирроз
Болезнь накопления меди
Травма
Панкреатит
Повреждение или некроз мышечной ткани
Миозит
Сильная мышечная нагрузка (у собак)
Внутрисосудистый гемолиз
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия
Окислительное повреждение (отравление цинком,
отравление луком и др. оксиданты)
Понижение уровня АСТ
Атрофия печени (например, при хронических врождённых
портосистемных шунтах)

83.

Как оценивается активность печёночных
ферментов?
Степень повышения активности фермента
оцениваем по сравнению с верхней границей РЗ,
используя слово кратное (например, 2-х, 3-х
кратное)
Диагностически значимым, в случае ферментов
считается повышение верхней границы РЗ не
менее, чем в 3 раза (3-х кратно)!
Нет понятия на нижней/верхней границы нормы!
Снижение активности ферментов ниже РЗ не имеет
диагностического значения! Но один момент: при
сильно завышенном значении бх анализатор может
выдать значение, например, 5. Опытный врачлаборант отправит образец на повторное
измерение в разведении. Терапевту нужно об этом
знать!

84.

АЛТ и АСТ в норме:
Клетка истощена в результате
постоянного повреждения
Гепатоциты замещены клетками
фиброзной ткани

85.

СДГ (Сорбитолдегидрогеназа) и
ГлДГ (глутаматдегидрогеназа)
Гепатоциты крупных животных содержат
большое количество СДГ и ГлДГ
СДГ содержится в цитоплазме, а ГлДГ – в
митохондриях.
ГлДГ распределена по всей дольке
печени с максимальной концентрацией в
ёё центральной области.
Определяют для установления
гепатоцеллюлярного поражения печени
(у лошадей, например)

86.

Гамма-глутамилтрансфераза
Это фермент, связанный с клеточной
мембраной, который предположительно
участвует в метаболизме глутатиона.
ГГТ присутствует в большинстве типов
клеток (кроме миоцитов)
Высокая активность наблюдается в
эпителиальных клетках желчных
протоков и почечных канальцев
(щёточная каёмка)
Всё же это маркер заболеваний печени.

87.

Примечание
Фермент, представляющий собой важный
элемент в механизме активного транспорта
аминокислот через мембраны клеток. Он
ускоряет реакцию переноса гаммаглутамильной группы от глутатиона к
транспортируемой аминокислоте. Является
чувствительным индикатором заболеваний
печени, особенно холестатических состояний.
ГГТ содержится преимущественно в
мембранах эпителиальных клеток канальцев
нефрона, протоков поджелудочной железы,
желчных путей и печеночных канальцев,
ворсинок тонкой кишки.

88.

ГГТ
Показания для взятия
Подозрение на заболевания печени
У щенков в возрасте 1-3 дня уровень ГГТ в
сыворотке повышен в более чем 100 раз (это
связано с большим количеством этого
фермента в молозиве). Приблизительно в
течение 10 дней уровень ГГТ снижается до
норм взрослых особей.
Собаки и кошки: до 9 Ед/л

89.

Повышение уровня ГГТ
Цирроз
Гепатит /холангиогепатит
Холелитиаз/холецистит
Н/о печени или желчевыводящих путей
Билиарная гиперплазия
Терапия кортикостероидами
Липидоз (у кошек не всегда или совсем
немного)
Кортикостероиды (у собак)
Гиперадренокортицизм/синдром
гиперплазии надпочечников (собаки)
Гипоксия/гипотензия
Понижение уровня ГГТ
Не имеет клинического значения

90.

Примечание
Холангеогепатит - это
воспаление желчевыводящих путей.
Холелитиаз – образование камней в
желчном пузыре.
Холецистит - воспалительное заболевание
желчного пузыря.
У кошек ГГТ является более чувствительным
индикатоором холестатического состояния по
сравнению с ЩФ.
Липидоз кошек: ЩФ, билирубин повышены, а
ГГТ не всегда(.
По фенобарбиталу данных о повышении ГГТ в
литературе не нашла.

91.

Щелочная фосфатаза
– это мембраносвязанный фермент,
содержащийся во многих клетках.
У кошек и собак в крови
Обнаруживаются 3 основные изофермента:
Печёночный (активность повышается при
холестазе и тп)
Костный (активность возрастает при
перестройке костной ткани)
Кортикостероид-индуцируемый
(вырабатывается в печени и выявляется
только у собак)

92.

Примечание
Щелочная фосфатаза – это фермент, обеспечивающий гидролиз сложных эфиров
фосфорной кислоты в щелочной среде.
Щелочная фосфатаза у собаки содержится во всех органах и тканях, особенно
много ее в клетках слизистой оболочки кишечника, остеобластах (клетках,
отвечающих за рост и «строительство» кости), гепатоцитах (клетках печени),
клетках почечных канальцев и желчных протоков, а также в плаценте.
При физиологических или патологических процессах, сопровождающихся
повышением проницаемости клеточных мембран или разрушением клеток,
содержащих большое количество щелочной фосфатазы, этот фермент попадает в
кровь и обнаруживается при биохимическом анализе.
Увеличение содержания щелочной фосфатазы в сыворотке крови не является
определенным, характерным признаком какого-либо заболевания. Для постановки
диагноза необходима комплексная оценка всех биохимических показателей крови,
а также данных других исследований (УЗИ, рентгена и т.д.).
В норме щелочная фосфатаза всегда повышена у молодняка – это связано с
активным ростом скелета. Также щелочная фосфатаза повышается при заживлении
переломов и при беременности.
Кроме того, прием некоторых препаратов может повышать сывороточную
концентрацию щелочной фосфатазы (противосудорожные, стероидные гормоны,
нестероидные противовоспалительные препараты).

93.

Щелочная фосфатаза
Собаки и кошки: до 8О Ед/л
У молодняка, беременных животных
отмечается повышение щелочной
фосфатазы в сыворотке за счёт
костного изофермента.
Оценка уровня ЩФ у кошек при
подозрении на холестаз –
относительно нечувствительный
метод.

94.

Повышение уровня щелочной фосфатазы
Печёночная (Холестаз, гиперплазия печени,
липидоз, цирроз, гепатит или холангиогепатит,
камни в желчном пузыре, холецистит, неоплазия
печени или желчных путей, панкреатит,
гипертиреоз у кошек, гипотиреоз у собак,
сахарный диабет, лечение противосудорожными
препаратами)
Костная (У молодняка, заживление костной
ткани после перелома, неоплазия кости,
резорбция кости, гипертиреоз, беременность)
Кортикостероид-индуцированная (только у
собак) – гиперадренокортицизм, лечение
глюкокортикоидами.
Понижение уровня щелочной фосфатазы
Не имеет клинического значения

95.

Влияние породы на уровень ЩФ
Семейная гиперфосфатаземия: хаски
Идиопатическая вакуолярная
гепатопатия: скотч-терьер
Идиопатическая
гипертриглицеридемия: цвергшнауцер

96.

Примечание
Идиопатическая вакуолярная
гепатопатия. Это обратимое
заболевание паренхими печени,
характеризующееся накоплением
гликогена (липидов, амилоида) в
гепатоцитах. Часто вторичное
заболевание (стероидная терапия,
гиперадренокортицизм).

97.

Билирубин

98.

Примечание
Билирубин – это продукт расщепления гемоглобина.
Распад гемоглобина в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) селезенки
и печени по истечении срока жизни эритроцитов приводит к образованию
основного пигмента —билирубина. Помимо гемоглобина строительным
материалом для образования билирубина служат также другие гемсодержащие
протеины (миоглобин, цитохромы), распадающиеся в клетках РЭС.
Образовавшийся свободный (неконъюгированный) билирубин образует с
альбумином комплекс и в таком виде с током крови поступает в гладкий
эндоплазматический ретикулум печени, где конъюгируется с глюкуроновой
кислотой, формируя диглюкуронид. Став конъюгированным (связанным),
билирубин приобретает способность растворяться в воде, благодаря чему он
секретируется в желчные канальцы печени и затем по желчевыводящим путям
попадает в тонкий кишечник. Там под воздействием микрофлоры он превращается
в уробилиноген и стеркобилиноген. Подавляющая часть этих веществ покидает
организм с фекалиями, но некоторое количество уробилиногена из тонкого
кишечника возвращается через портальную вену в печень, где в основном
разрушается с образованием моно - и дипиррольных соединений, и лишь
незначительное количество неразрушенного уробилиногена по кровеносной
системе достигает почек и выводится с мочой.

99.

Примечание
Конъюгированный билирубин называют прямым билирубином.
При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин, в
плазме крови он присутствует в основном в комплексе «альбумин-билирубин» .
Гидрофобный (не растворим в воде) , липофильный (жирорастворимый)
свободный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран и проникая
вследствие этого в митохондрии, нарушает метаболические процессы в клетках.
Это отрицательно сказывается на состоянии центральной нервной системы,
вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов.
Далее комплекс «альбумин-билирубин» транспортируется в печень, в клетках
которой свободный билирубин при участии фермента UDPглюкуронилтрансферазы связывается с глюкуроновой кислотой. В результате
этого процесса (конъюгации) образуется связанный (прямой) билирубин
(водорастворимый и менее токсичный) , который активно против градиента
концентрации экскретируется в желчные ходы и в составе желчи поступают в
кишечник.

100.

101.

102.

Билирубин
Общий билирубин : 1,7-12 мкмоль/л
Прямой билирубин: 0-5 мкмоль/л
Определение общего и прямого билирубина у
животных не особо эффективно, к сожалению, тк
при гемолизе, болезнях печени и желчевыводящих
путей отмечаются непредстказуемые колебания
содержания каждой из этих фракций (наблюдается
смешанная конъюгированно-неконъюгированная
гипербилирубинемия).
Повышение общего билирубина
> 10 ммоль/л вызывает окрашивание сыворотки,
> 35 ммоль/л вызывает окрашивание слизистых

103.

Повышение уровня билирубина
Надпечёночная желтуха
Гемолиз (паразитарные поражения, реакция
на трасфузию, отравление цинком и др.)
Поражение непосредственно печени
(гепатит, холангиогепатит, неоплазия печени,
липидоз, цпрроз, хронический
портосистемный шунт с атрофией печени,
гепатопатия вызванная кортикостероидами)
Подпечёночная желтуха (заболевания
желчного пузыря, желчный перитонит,
неоплазия желчнх путей, холецистит,
панкратит)
Понижение уровня билирубина
Не имеют клинического значения

104.

Важно!
Надпечёночная желтуха должна
сопровождаться признаками гемолиза.
Печёночная или подпечёночная
желтуха сопровождается повышением
АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ и/или признаками
печёночной недостаточности \9в
частности, повышением уровня
желчных кислот или аммиака)

105.

Амилаза

106.

Примечание
это фермент, гидролизующийся в поджелудочной железе и в тканях многих
органов (12-перстной кишке, почках, лёгких и селезёнки).
Есть три изофермента амилаз: альфа, бетта, гамма.
α-Амилаза найдена во всех тканях животных и растений, а также в
микроорганизмах. В организме млекопитающих и человека α-амилаза выполняет,
по-видимому, двоякую функцию, α-Амилаза пищеварительного тракта (слюны,
поджелудочной железы, слизистой оболочки кишечника) принимает основное
участие в расщеплении пищевых полисахаридов до низкомолекулярных углеводов,
всасываемых кишечной стенкой. Несекретируемая, действующая внутриклеточно
α-амилаза расщепляет гликоген до декстринов, служащих «затравками» при
синтезе гликогена под действием гликогенсинтетазы.
γ-Амилаза (глюкоамилаза) — широко распространенный фермент, полностью
расщепляющий гликоген и крахмал до глюкозы.
α-Амилаза является кальций-зависимым ферментом. К этому типу относятся
амилаза слюнных желез и амилаза поджелудочной железы. α-амилаза
гидролизирует полисахаридную цепь крахмала и других длинноцепочечных
углеводов, приводя к образованию олигосахаридов различной длины. У животных
α-амилаза является основным пищеварительным ферментом. Активность αамилазы оптимальна при нейтральной pH 6,7-7,0.
Фермент обнаружен также у растений при прорастании семян, в грибах и
бактериях.

107.

Альфа -амилаза
Собаки и кошки: до 1500 Ед/л
Низкая специфичность у животных
(при исследовании жидкостной
биохимией)

108.

Повышение уровня амилазы
Снижение СКФ
Выраженная дегидратация
Заболевания почек
Обструкция мочевыводящих путей
Панкреатит
Заболевания кишечника
Заболевания печени
Понижение уровня амилазы
Не имеют клинического значения

109.

Липаза

110.

Примечание
Почки удаляют липазу из
кровеносного русла.
В тонкой кишке активность липазы
увеличивается под воздействием
солей желчных кислот и фермента
колипазы.

111.

Липаза
Собаки и кошки: до 60 Ед/л
У кошек менее достоверный маркер
панкреатита, чем у собак.

112.

Повышение уровня липазы
Снижение СКФ
Выраженная дегидратация
Заболевания почек
Обструкция мочевыводящих путей
Панкреатит
Заболевания ЖКТ
Заболевания печени
Карцинома поджелудочной железы
Глюкокортикоиды
Понижение уровня липазы
Не имеет клинического значения

113.

Панкреатическая липаза
Исследуют сыворотку
крови
Является строго
видоспецифичным тестом
Это полуколичественный
метод

114.

Панкреатическая липаза
Панкреатическая
липаза
Норма
Повышено
Соответствует
панкреатиту
кошки
0-3,5
3,5-5,4
> 5,4
собаки
0-200
200-400
> 400
(мкг/л)

115.

Триглицериды

116.

Примечание
Уровень триглицеридов показывает уровень производных высших жирных кислот
и глицерина. Триглицериды, поступающие в организм с продуктами питания,
синтезируются в кишечнике, печени и жировой ткани. Обеспечивают энергией
клетки.
Продуцируемые в гепатоцитах ТГ циркулируют в крови в форме липопротеинов
очень низкой плотности. Они также являются преобладающей формой жиров,
поступающих с пищей.
В тощей кишке эмульгированные липиды абсорбируются в форме мицелл. В
энтероцитах мицеллы расщепляются до жирных кислот, моноглицеридов и
холестерина.
Далее происходит сборка ТГ и их объединение с аполипопротеинами, в результате
получаются растворимые в воде хиломикроны, которые секретируются в
лимфатические сосуды кишечника.
Через грудной проток хиломикроны поступают в кровеносное русло, после чего
переносятся в различные ткани (мышечную, жировую, гепатоциты).
Расположенная на поверхности эндотелиальных клеток этих тканей
липопротеинлипаза гидролизует ТГ хиломикронов с высвобождением свободных
жирных кислот, которые абсорбируются и применяются для синтеза ТГ-ов.

117.

Триглицериды
Собаки и кошки:0,29-1,25 ммоль/л
У сиамских, гималайских , домашних
короткошёрстных кошек зафиксирована
аутосомная рецессивная мутация,
сопровождающаяся дефицитом
липопротеинлипазы. У кошек с таким
дефектом может наблюдаться
концентрация ТГ более чем в 10 раз выше
нормы, на фоне нормального уровня
холестерина.

118.

Повышение уровня триглицеридов
Физиологическое
Первичная гипертриглицеридемия
(первичная идиопатическая у
цвергшнауцеров, дефицит
липопротеинлипазы кошек)
Вторичная гипертриглицеридемия
(сахпрный диабет, острый панкреатит,
гипертиреоз, нефропатия с потерей
белка, гиперадренокортицизм или
избыток глюкокортикоидов)
Понижение уровня тригрицеридов
Синдром мальадсорбции
Портосистемные шунты
Гипертиреоз

119.

Холестерин
-это липид, образующийся из
триглицеридов, находящихся главным
образом в тканях животного
происхождения.

120.

Примечание
Холестерин. Является ароматическим одноатомным спиртом и
содержится во всех тканях животного в виде свободной или
связанной (с жирными кислотами) форме. Участвует в синтезе
желчных кислот, стероидных гормонов, витамина D. Холестерин
находится в плазме крови в качестве молекулярных комплексов —
липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛРВП) плотности.
Холестерин частично поступает в организм с пищей (особенно
высоко его содержание в животных жирах, яичных желтках, рыбьей
икре), но в основном - вырабатывается печенью и попадает в
желчный пузырь, хранилище концентрированной желчи. Его
функция - сокращаться (после приёма пищи), выбрасывая в кишечник
желчь для переваривания жиров. В тонкой кишке желчь, вместе с
ферментами поджелудочной железы, участвует в процессе
пищеварения (расщепляет жиры) и продвигается вместе с пищевым
содержимым в толстую кишку. При этом часть желчи всасывается и
возвращается в печень (печеночно-кишечный круговорот желчи). В
здоровом организме есть природный механизм снижения
холестерина путем удаления его излишков вместе с каловыми
массами при каждом цикле кишечно-печёночного круговорота.

121.

Холестерин
Показания для взятия
Гиперлипидемия
Подозрение на эндокринопатию
Подозрение на гепатопатию
Подозрение на нефротический
синдром

122.

Холестерин
Собаки: 2,9-7,1 ммоль/л
Кошки: 2,3-6,5 ммоль/л
Взятие строго натощак!

123.

Повышение уровня холестерина
Первичная гиперлипидемия (идиопатическая
гиперлипидемия цвергшнауцеров, бриаров, дефицит
липопротеинлипазы)
Усиленная выработка (после кормления,
нефротический синдром, связанный с потерей беока)
Снижение клиренса липопротеинов (гипотиреоз,
нефропатия с потерей белка)
Сахарный диабет
Острый панкреатит
Гиперадренокортицизм и экзогенное применение
кортикостероидов (небольшое увеличение)
Понижение уровня холестерина
Врождённые портосистемные сосудистые нарушения
Печёночная недостаточность
Экзокринная недостаточность поджелудочной
железы
Мальадсорбция/энтеропатия с потерей белка
Гипоадренокортицизм

124.

Желчные кислоты

125.

Примечание
Основными типами желчных кислот, циркулирующими в
организме животного, являются так называемые первичные
желчные кислоты, которые первично продуцируются
печенью, холевая и хенодезоксихолевая, а также вторичные,
образующиеся из первичных желчных кислот в толстой кишке
под действием кишечной микрофлоры: дезоксихолевая,
литохолевая, аллохолевая и урсодеоксихолевая. Из вторичных
кислот в кишечно-печёночной циркуляции в заметном
количестве участвует только дезоксихолевая кислота,
всасываемая в кровь и секретируемая затем печенью в
составе желчи. В желчи желчного пузыря желчные кислоты
находятся в виде конъюгатов холевой, дезоксихолевой и
хенодезоксихолевой кислот с глицином и
таурином: гликохолевой, гликодезоксихолевой,
гликохенодезоксихолевой,таурохолевой, тауродезоксихолевой и
таурохенодезоксихолевой кислотой — соединениями,
называемыми также парными кислотами. У разных
млекопитающих наборы желчных кислот могут различаться.

126.

Желчные кислоты

127.

Примечание
Синтезированные в гепатоцитах первичные желчные кислоты экскретируются в
желчь конъюгированными с глицином или таурином и по желчевыводящим путям
поступают в желчный пузырь, где и накапливаются. В стенках желчного пузыря
происходит всасывание незначительного количества желчных кислот (примерно
1,3 %).
В норме основной пул желчных кислот находится в желчном пузыре и только после
стимуляции пищей рефлекторно происходит сокращение желчного пузыря и
желчные кислоты поступают в двенадцатиперстную кишку.
Вторичные желчные кислоты (дезоксихолевая и литохолевая) образуются из
первичных (холевой и хенодезоксихолевой соответственно) под воздействием
анаэробных бактерий толстой кишки.
После реабсорбции вторичных желчных кислот происходит их конъюгация с
глицином или таурином, от чего они также становятся компонентами желчи.
Урсодезоксихолевая кислота — третичная желчная кислота также образуется под
действием ферментов микроорганизмов. Из кишечника желчные кислоты с током
портальной крови вновь попадают в печень, которая абсорбирует из портальной
крови практически все желчные кислоты (примерно 99%); совсем небольшое
количество (около 1 %) попадает в периферическую кровь.

128.

Желчные кислоты

129.

Примечание
В норме основной пул желчных кислот находится в желчном пузыре и
только после стимуляции пищей рефлекторно происходит сокращение
желчного пузыря и желчные кислоты поступают в двенадцатиперстную
кишку.
Вторичные желчные кислоты (дезоксихолевая и литохолевая)
образуются из первичных (холевой и хенодезоксихолевой
соответственно) под воздействием анаэробных бактерий толстой
кишки.
После реабсорбции вторичных желчных кислот происходит их
конъюгация с глицином или таурином, от чего они также становятся
компонентами желчи. Урсодезоксихолевая кислота — третичная
желчная кислота также образуется под действием ферментов
микроорганизмов. Из кишечника желчные кислоты с током
портальной крови вновь попадают в печень, которая абсорбирует из
портальной крови практически все желчные кислоты (примерно
99%); совсем небольшое количество (около 1 %) попадает в
периферическую кровь.
Их избыток удаляется из организма с мочой.

130.

131.

Примечание
Портосистемные (портокавальные) шунты — это
неправильные сосудистые соединения между
печеночной портальной веной (кровеносным сосудом,
который соединяет желудочно-кишечный тракт с
печенью) и системным кровообращением. Такие
аномальные анастомозы направляют кровь от
желудочно-кишечного тракта в системный кровоток,
минуя печень и тем самым ограничивая жизненно
важные функции печени в метаболизме и детоксикации
продуктов обмена, а также барьерные функции защиты
от кишечных болезнетворных микроорганизмов. В
значительной степени такие нарушения подвергают
организм влиянию токсичных продуктов пищеварения и
проявляются симптомами печеночной недостаточности.

132.

Когда применяем тест на
желчные кислоты?
При подозрении на заболевания печени у
животных с однокамерным желудком и птиц
При обнаружении в моче кристаллов урата
аммония (за исключением собак пород далматин
и английский бульдог)
У животных с неврологическими расстройствами
Для мониторинга у пациентов с установленным
заболеванием печени
Ущенков миниатюрных пород с отставанием в
росте и развитии, как етод диагностики
врождённых портосистемных шунтов

133.

Как провести тест на желчные
кислоты?
Исследуются парные пробы крови
Первая проба отбирается строго
натощак (12 часов голода!)
Вторая проба спустя 2 часа после еды
Улошадей и птиц исседование
проводится однократно

134.

Примечание
Строго натощак, не грызть даже
игрушки!
Кормить немного!!!

135.

Желчные кислоты
Собаки: 0-8 мкмоль/л натощак; 0-30
мкмоль/л через 2 часа после кормления.
Кошки: 0-5 мкмоль/л натощак; 0-15
мкмоль/л через 2 часа после кормления.
Лошадь: 1-15 мкмоль/л натощак
Птицы: 1-70 мкмоль/л натощак
.Определение уровня ЖК у щенков
проводится не раньше 16-ти недельного
возраста (4 месяца), ужеребят не раньше
6-ти недельного возраста!!!

136.

Важно!
У терьеров (в том числе йорков), мальтезе, шитцу, бишон фризе есть предрасположенность к
дисплазии капилляров, что может привести к
увеличению содержания ЖК в сыворотке.
Нет смысла проводить тест в иктеричной
сыворотке! (Уровень будет всегда выше!)
При назначении животным препаратов на основе
урсодезоксихолевой кислоты (урсофальк,
урсодиол) и холестирамина рекомендуется
отменить припарат за 2 недели до проведения
исследования на желчные кислоты.

137.

Примечание
У мальтезе генетические заболевания:
ПСШ и МДП.
Для дифференцировки используют
определение протеина С. (в России
нет)
Ещё- у мальтезе с МДП
(микрососудистой дисплазией печени)
может не быть клиники!

138.

Причины более низкого уровня ЖК после
еды, по сравнению с их уровнем натощак
У 20% собак уровень ЖК натощак будет выше, чем
после еды.
Периодические спонтанные сокращения желчного
пузыря вне приёма пищи у отдельных животных
Патологические причины
Снижение моторики желудка, кишечника и
желчного пузыря
Реакция подвздошной кишки
Синдром мальабсорбции
Тяжёлые воспалительные процессы в
подвздошной кишке
Холицестоэктомия
Анорексия более 2-х дней

139.

Повышение уровня ЖК
Портосистемный шунт
Цирроз печени
Фиброз печени
Микрососудистая дисплазия печени
Воспаление (гепатит и/или холангиогепатит)
Реакция на токсины
Гепатопатия, вызванная применение
кортикостероидов
Неоплазия печени
Липидоз печени
Камни в желчном пузыре
Понижение уровни ЖК
Не имеет диагностического значения

140.

Креатинкиназа
креатинкиназа ММ — миокард и скелетные
мышцы
креатинкиназа МВ — преимущественно в
миокарде (очень мало в других мышцах)
креатинкиназа ВВ – в головном мозге,
плаценте, простате, мочевыводящих путях,
а также в некоторых опухолях, но в норме ее
концентрация в крови минимальна,
поскольку фермент не выходит за пределы
гематоэнцефалического барьера

141.

Примечание
фермент, присутствующий в организме
человека, позвоночных и нек-рых
беспозвоночных животных; относится к
классу фосфотрансфераз (киназ),
катализирует реакцию обратимого
переноса фосфорильного (фосфатного)
остатка (НРО-4), принадлежащего АТФ,
на креатин с образованием
высокоэргического (богатого энергией)
креатинфосфата.

142.

Креатинкиназа
Собаки: 32-154 Ед/л
Кошки: 40-220 Ед/л
У кошек и собак не является
специфичным маркером сердечной
патологии!

143.

Повышение уровня КК
Травматическое поражение мышц
Инфекционное поражение мышц (миозит,
Hepatozoon, Toxoplasma gondii и др)
Смешанное поражение мышц (судороги,
бактериальный эндокардит, чрезменный тренинг)
Метаболическое поражение мышц (гипертиреоз
у кошек, гипотиреоз у собак, анорексия у кошек,
рабдомиолиз вследствие чрезмерной физической
нагрузке грейхаундов)
Врождённое поражение мышц (мышечная
дистрофия, миотония у собак, дефицит
фосфофруктокиназы у собак)
Понижение уровни КК
Не имеет диагностического значения

144.

Важно!
Определение уровня АСТ в сочетании
с оценкой активности КК может
помочь выяснить, как давно
произошли изменения в мышечной
ткани.
После устранения патологического
воздействия повреждающего фактора
активность КК быстро снижается из-за
короткого периода полувыведения
(24-48 часов).

145.

Лактатдегидрогеназа

146.

Примечание
ЛДГ – фермент, катализирующий внутреннюю
конверсию лактата и пирувата в присутствии
НАД/НАДН. Широко распространен в клетках
и жидких средах организма. Повышается при
разрушении тканей (искусственно завышается
при гемолизе эритроцитов при неправильном
взятии и хранении крови).
Фермент состоит из пептидных цепей двух
видов (М и Н).
Представлен пятью изоферментами (ЛДГ1 –
ЛДГ5)

147.

Лактатдегидрогеназа
Собаки: 20-350 Ед/л
Кошки: 40-350 Ед/л
Высокое содержание в тканях

148.

Повышение уровня лактатдегидрогеназы
лейкозы,
некротические процессы,
опухоли,
гепатиты,
панкреатиты,
нефриты,
мышечные дистрофии,
повреждения скелетной мускулатуры,
гемолитическая анемия
Понижение уровня лактатдегидрогеназы
Не имеет диагностического значения

149.

В заключении
Нельзя поставить диагноз только по
результатам биохимического
исследования!
Не стоит «торговаться» с лабораторией и
вводить в заблуждение лаборанта
Проводите всегда базовые исследования
и только потом специфические тесты
Не торопитесь с интерпретацией бх
показателей
При интерпретации придерживайтесь
определённых алгоритмов действий.

150.

Спасибо за внимание!