1.29M

Category:

chemistry

Механизмы детоксикации

1. Механизмы детоксикации

Доцент кафедры молекулярной биологии,
биологической и органической химии
Зыкина Н.С.
[email protected]

2. Ксенобиотики

от греч. ζένος - чуждый и βίος – жизнь
Чужеродные для организма вещества,
не принимающие участия в
обменных процессах
Группы:
продукты хозяйственной
деятельности человека;
вещества бытовой химии.
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
2

3. Пути попадания ксенобиотиков в организм

Желудочно-кишечный тракт
Дыхательная система
Кожные покровы
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
3

4. Распределение в организме

Транспортируются в свободном и
связанном виде;
Накапливаются в жировой
клетчатке и мышечной ткани;
Выводятся с калом, мочой,
выдыхаемым воздухом, потом,
слюной, молоком.
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
4

5. Реализация токсичности

изменение метаболизма клеток или
тканей;
воздействие на клеточную ДНК;
подражание действию естественных
химических соединений, например
гормонов, функционирующих в
организме;
изменение активности иммунной
системы.
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
5

6. Биотрансформация

Энзиматическое превращение
липофильных эндо- и экзогенных
соединений в полярные
метаболиты, выводимые из
организма;
Включает 2 этапа: увеличение
гидрофильности и конъюгация.
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
6

7. I фаза детоксикации

Окисление;
Восстановление;
Гидролиз.
Ферментные системы биотрансформации
локализованы на мембране ЭПР
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
7

8. Микросомальное окисление

Окисление субстратов на ЭПР чаще
происходит путём гидроксилирования
по типу монооксигеназной реакции:
2S + 3DH2 + 2O2 = 2 SOH + 3D + 2H2O,
S – ксенобиотик
D – донор водорода
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
8

9. Системы микросомального окисления

08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
9

10. Цитохром Р-450

Свойства:
Широкая субстратная
специфичность;
Индуцибельность.
Субстраты фермента:
Первого типа;
Второго типа;
Обратного типа.
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
10

11. Этапы микросомального окисления

S + Р-450(Fe2+) → S/Р-450(Fe2+)
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
11

12. Этапы микросомального окисления

S + Р-450(Fe2+) → S/Р-450(Fe2+)
S/Р-450(Fe2+) → S/Р-450(Fe3+)
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
12

13. Этапы микросомального окисления

S + Р-450(Fe2+) → S/Р-450(Fe2+)
S/Р-450(Fe2+) → S/Р-450(Fe3+)
O + S/Р-450(Fe3+) → O/S/Р-450(Fe3+)
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
13

14. Этапы микросомального окисления

S + Р-450(Fe2+) → S/Р-450(Fe2+)
S/Р-450(Fe2+) → S/Р-450(Fe3+)
O + S/Р-450(Fe3+) → O/S/Р-450(Fe3+)
O/S/Р-450(Fe3+) → O*/S/Р-450(Fe3+)
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
14

15. Этапы микросомального окисления

S + Р-450(Fe2+) → S/Р-450(Fe2+)
S/Р-450(Fe2+) → S/Р-450(Fe3+)
O + S/Р-450(Fe3+) → O/S/Р-450(Fe3+)
O/S/Р-450(Fe3+) → O*/S/Р-450(Fe3+)
O*/S/Р-450(Fe3+) → H2O + SOH + Р-450(Fe2+)
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
15

16. Этапы микросомального окисления

08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
16

17. Реакции окисления

N- и С-гидроксилирование;
N- и S-окисление
и десульфирование;
Окислительное дезаминирование;
Окислительное деалкилирование по
N, O, S;
Эпоксидирование.
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
17

18. Реакции окисления

08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
18

19. Реакции восстановления и гидролиза

НАДФ-зависимое восстановление
нитро- и азосоединений;
НАД-зависимое восстановление;
эстеразные реакции.
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
19

20. II фаза детоксикации

08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
20

21. Глютатионтрансферазы

22. Глютатионтрансферазы

23. Глютатионтрансферазы

конъюгация R + GSH → RGSH;
нуклеофильное замещение
RХ + GSH → GSХ + RH;
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
23

24. Глютатионтрансферазы

конъюгация R + GSH → RGSH;
нуклеофильное замещение
RХ + GSH → GSХ + RH;
восстановление пероксидов до
спиртов R-CH-OOH + 2GSH →
R-CH-OH + GSSG + H2O.
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
24

25. Этапы превращения лекарств

1. Всасывание;
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
25

26. Этапы превращения лекарств

1. Всасывание;
2. Связывание с белками и транспорт
кровью;
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
26

27. Этапы превращения лекарств

1. Всасывание;
2. Связывание с белками и транспорт
кровью;
3. Взаимодействие с рецепторами;
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
27

28. Этапы превращения лекарств

1. Всасывание;
2. Связывание с белками и транспорт
кровью;
3. Взаимодействие с рецепторами;
4. Распределение в тканях;
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
28

29. Этапы превращения лекарств

1. Всасывание;
2. Связывание с белками и транспорт
кровью;
3. Взаимодействие с рецепторами;
4. Распределение в тканях;
5. Метаболизм и выведение из
организма.
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
29

30. Результаты биотрансформации лекарств

31. Результаты биотрансформации лекарств

32. Результаты биотрансформации лекарств

33. Результаты биотрансформации лекарств

Активация или изменение
направленности действия
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
33

34. Результаты биотрансформации лекарств

35. Результаты биотрансформации лекарств

36. Результаты биотрансформации лекарств

37. Результаты биотрансформации лекарств

38. Результаты биотрансформации лекарств

39. Результаты биотрансформации лекарств

40. Результаты биотрансформации лекарств

41. Факторы, влияющие на биотрансформацию

Возрастные особенности;
Генетические факторы;
Факторы окружающей среды.
08.11.2017
Copyright Зыкина Н.С. 2016
41

English Русский Rules