Бешенство. Устойчивость вируса. Лечение и профилактика

1.

БЕШЕНСТВО

2. Таксономическое положение

ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ
ПОЛОЖЕНИЕ
Семейство
RHABDOVIRIDAE
Род
Lyssavirus
Вид
вирус бешенства

3. Исторические сведения

ИСТОРИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ
Бешенство у собак известно с древних времен.
Аристотель (322 г. до н.э.) связывал заболевание
бешенством у людей с укусами животных. Первое
клиническое описание бешенства у человека
принадлежит Корнелию Цельсу (I в. н.э.), назвавшего
это заболевание водобоязнью (hydrophobia). В XVIII—
XIX вв. во многих европейских странах описаны
эпизоотии бешенства собак, лисиц, волков. В 1804 г.
Зуйке впервые осуществил заражение собаки
инокуляцией слюны больного животного.

4.

В 1885 г. Л.Пастер добился выдающихся результатов в
многолетних исследованиях бешенства: он
разработал антирабическую вакцину, и уже в течение
1886 г. благодаря антирабическим прививкам была
спасена жизнь 2500 человек.
С этого времени в
различных странах были организованы пастеровские
станции, где проводились прививки против
бешенства. В 1892 г. В.Бабеш и в 1903 г. А.Негри
описали специфические внутриклеточные включения
в нейронах погибших от бешенства животных (тельца
Бабеша – Негри). П.Ремленже в 1903 г. доказал
вирусную природу болезни.

5. Морфология

МОРФОЛОГИЯ
Вирус пулевидной формы,
окружен внешней липидной
оболочкой
Поверхностные шипы –
гликопротеиды (G)
Под оболочкой матриксный Мбелок
Сердцевина вируса содержит
рибонуклеопротеид РНП=
«минус» РНК, тесно связанная с
белками капсида
Капсид спирального типа
симметрии
Геном - одноцепочечная «минус»
РНК
РНК зависимая РНК - полимераза

6. Устойчивость вируса

УСТОЙЧИВОСТЬ ВИРУСА
Вирус устойчив к фенолу, замораживанию,
антибиотикам.
Разрушается кислотами, щелочами, нагреванием
(при 56°С инактивируется в течение 15 мин, при
кипячении - за 2 мин.)
Чувствителен к УФ и прямым солнечным лучам, к
этанолу, к высушиванию.
Быстро инактивируется карболовой кислотой (35%), хлорамином (2-3%).

7. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

- Зооноз
- резервуар: плотоядные животные: лисицы,
енотовидные собаки, волки, скунсы, шакалы,
летучие мыши-вампиры в странах Америки,
мангусты (природные эпизоотии), а также
домашние животные: собаки, кошки и др.
(городские эпизоотии), выделяющие вирус со
слюной в последние 7—10 дней инкубационного
периода и на протяжении всего заболевания.

8.

Заражение происходит при укусе или ослюнении
больным (бешеным) животным поврежденных кожных
покровов и, реже, слизистых оболочек.
От человека в естественных условиях вирус, как
правило, не передается.
- Восприимчивость к бешенству всеобщая.
- регистрируется преимущественно среди сельского
населения, чаще у детей.
- Наибольшая заболеваемость в летне-осенние месяцы
(более интенсивные контакты людей с дикими
животными и бродячими собаками).
- регистрируется на всех континентах.

9. Патогенез

ПАТОГЕНЕЗ
Первичная репродукция вируса
происходит в поперечнополосатых
мышцах в месте входных ворот
поврежденная кожа и слизистые).
В нервную систему он попадает через
нервно-мышечные синапсы и
сухожильные рецепторы Гольджи - в
обеих структурах имеются уязвимые для
вируса безмиелиновые нервные
окончания.

10.

11.

Далее вирус медленно, со скоростью
около 3 мм/ч, продвигается по нервным
волокнам в ЦНС
Продвижение вируса сопровождается
демиелинизацией и потерей
чувствительности по ходу иннервируемой
области
Вирус попадает в нейроны дорсальных
ганглиев или передних рогов спинного мозга,
где и реплицируется.
Затем поднимается в головной мозг, где
инфицирует нейроны.

12.

Репродукция
вируса
проходит в цитоплазме
нейронов и сопровождается
образованием
эозинофильных
цитоплазматических
включений – тельца Бабеша
– Негри

13.

После репликации в мозге вирус возвращается
обратно на периферию по нервным путям и может
быть обнаружен в слюнных и слёзных железах,
кишечнике, поджелудочной железе, мышечных
волокнах, коже, мочевом пузыре, сосочках языка,
надпочечниках и волосяных фолликулах и др.
Это и объясняет наличие вируса в слюне уже в
конце инкубационного периода.
Наличие вируса в волосяных фолликулах
используется в прижизненной диагностике
заболевания.

14.

Летальность 100 %
Нейрофармакологические исследования
показывают, что смерть больных наступает в
результате функциональных, а не структурных
изменений нейронов.
Исследователи обращают внимание на
несоответствие между тяжёлыми
неврологическими проявлениями болезни и
скудными патоморфологическими изменениями,
обнаруживаемыми в тканях мозга.
Смерть наступает вследствие поражения
жизненно важных центров — дыхательного и
сосудодвигательного.

15. Патогенез (продолжение)

ПАТОГЕНЕЗ (ПРОДОЛЖЕНИЕ)

16.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Выделяют четыре стадии
болезни:
- инкубационный период;
- продромальный период;
- период возбуждения;
- период параличей.

17. Инкубационный период

ИНКУБАЦИОННЫЙ ПЕРИОД
колеблется от 7 суток до 1 года и более
(в среднем 1-2 мес.) и зависит от
расстояния, которое вирус должен
пройти от места внедрения до ЦНС.
При укусе в области головы и шей – до 2
недель, и высока вероятность развития
заболевания;
При укусе в конечности – свыше 3
месяцев, вероятность развития
заболевания существенно ниже.

18. Продромальный период (депрессии):

ПРОДРОМАЛЬНЫЙ ПЕРИОД
(ДЕПРЕССИИ):
начинается с неприятных ощущений и болей в месте
укуса
- боли по ходу нервных путей, ближайших к месту
укуса
- общее недомогание, головная боль,
- возможны диспепсические явления, снижение
аппетита
- повышенная чувствительность к слуховым и
зрительным раздражителям,
- температура субфебрильная
- настроение подавленное, плохой сон, сопровождается
кошмарными сновидениями
- беспричинный страх, чувство тревоги, тоски.
-

19. Период разгара/ возбуждения:

ПЕРИОД РАЗГАРА/ ВОЗБУЖДЕНИЯ:
- беспокойство
- учащение дыхания и пульса
- прогрессируют расстройства дыхания и
глотания – пароксизмы гидрофобии
- При попытке питья, а вскоре и при виде воды,
журчании ее, плеске, словесном упоминании
о ней развивается приступ гидрофобии
(чувство ужаса, болезненные спазмы мышц
глотки и гортани). Пароксизмы могут быть
спровоцированы движением воздуха
(аэрофобия), ярким светом (фотофобия),
громким звуком (акустофобия).

20.

Приступ:
беспокойство, страх, двигательное возбуждение (внезапное вздрагивание
тела) с болезненным спазмом мышц глотки и гортани, расстройством дыхания
(резкое затруднение вдоха, в котором участвуют все вспомогательные
мышцы). Дыхание шумное, прерывистое, чувство стеснения в груди, нехватки
воздуха, боль при глотании.
Во время приступа вид больного: он с криком откидывает назад голову и
туловище, выбрасывает вперед дрожащие руки, отталкивает сосуд с водой.
Мучительные судороги искажают лицо, которое становится цианотичным и
выражает ужас, зрачки расширяются, взгляд устремляется в одну точку, шея
вытягивается. Развивается инспираторная одышка. Больной со свистом
вдыхает воздух, иногда наблюдается рвота.

21.

22.

Приступы длятся несколько секунд, после чего спазмы мышц
проходят. В этом периоде на высоте развития болезни у
больных возникают приступы бурного психомоторного
возбуждения: больные становятся агрессивными, царапают и
кусают себя и окружающих, плюются, кричат и мечутся в
яростном отчаянии, ломают мебель, проявляя нечеловеческую
(«бешеную») силу. Приступы сопровождаются помрачением
сознания слуховыми и зрительными галлюцинациями
устрашающего характера.
После окончания приступа
больной приходит в состояние относительного покоя, сознание
его проясняется, он рассказывает о своих мучениях.

23.

Через 1—2 дня появляется обильное мучительное
слюнотечение (сиалорея). Больной слюну не глотает,
непрерывно ее сплевывает или она стекает по
подбородку. Кожа покрыта холодным липким потом,
конечности холодные. Температура повышена, уровень
ее возрастает параллельно ходу болезни. Усиливаются
тахикардия, дыхательные и сердечно-сосудистые
расстройства. Продолжительность стадии возбуждения
2—3 дня, редко до 6 дней. В период приступа больной
может умереть от остановки сердца или дыхания или
болезнь за 1—3 дня до смерти переходит в
паралитическую стадию.

24. Паралитическая стадия:

ПАРАЛИТИЧЕСКАЯ СТАДИЯ:
Исчезают страх и тревожно-тоскливое
настроение, прекращаются приступы гидро–
и аэрофобии, появляется возможность есть и
пить, возникает надежда на выздоровление
(«зловещее успокоение»). Наряду с этим
нарастают вялость, апатия, саливация,
появляются различные по локализации
параличи конечностей и черепных нервов.
Нарушается функция тазовых органов,
температура тела повышается до 42 °С.
Смерть наступает от паралича сердца или
дыхательного центра. Общая
продолжительность болезни 3—7 дней, в
редких случаях 2 нед и более.

25. Лечение и профилактика

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Эффективного лечения нет

26.

Профилактика:
1.Предупреждение инфицирования:
- контроль за численностью основных
носителей вируса в природе и бездомных
домашних животных
- Их иммунизация
2. Предупреждение развития бешенства у
инфиц.человека: антирабическая помощь

27.

- Промыть струей воды с мылом не менее 15 минут
(50% защиты)
- Немедленно начать лечебно – профилактическую
иммунизацию: концентрированные,
очищенные, высокоиммуногенные
культуральные вакцины, приготовленные на
клеточных субстратах, а также антирабический
Ig (40 МЕ/кг)

28.

антирабический Ig (40 МЕ/кг) применяется
однократно
В зависимости от укусов 2 схемы лечебно –
профилактических прививок:
1. При поверхностных укусах и повреждениях
2 кат. (без появления крови) – одна вакцина
6-кратно в/м (дельтовид.мышца) по 1 мл в 0, 3, 7, 14, 30 и 90 сутки
2. При тяжелых укусах 3 кат. Комбинированная
схема прививок вакцины и антирабического Ig

29. Лечение и профилактика

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
В России существует 2 вида антирабических
вакцин:
КАВ и КоКАВ - содержат инактивированные
вакцинные штаммы вирусов, выращенные в
культурах клеток
КАВ – это культуральная антирабическая
вакцина/ Рабивак.
КоКАВ – это концентрированная
культуральная антирабическая вакцина.

30. Лабораторная диагностика

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
N-белка и РНК в криостатных
срезах кожи
и РНК в моче с пом. МФА и ОТ-ПЦР
- Выделение вируса in vitro и in vivo
- РНК в слюне, слезах, СМЖ
- Определение АТ в крови
невакцинированных пациентов и в СМЖ
независимо от вакцинации
- определение вирусных антигенов в тканях
(мазках-отпечатках роговицы, биоптатах
кожи, головном мозге)
иммунофлуоресцентным методом
- Детекция

31.

Иммунофлуоресцентный
метод
Препарат подчелюстной
железы,обработанный
флюоресцентными
антителами

32.

гистологического или
электронномикроскопического
исследования для
поиска телец БабешаНегри;