Современные подходы к профилактике и лечению вирусных поражений печени при ВИЧ-инфекции

1.

КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ
С.Д.АСФЕНДИЯРОВА
С.Ж.АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ
ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ
МОДУЛЬ ГЕПАТОЛОГИИ
СРС
На тему: «Современные подходы к профилактике и
лечению вирусных поражений печени при ВИЧинфекции. Герпетическое поражение печени при
ВИЧ-инфекции»
Подготовила: Мухамедиярова А.
Курс: 4
Факультет: Общей медицины
Группа: 063-1
Проверила: Садыкова С.С.
Алматы 2016 г.

2. План:

Понятие герпетической и ВИЧ-инфекции.
Этиология герпетической инфекции.
Диагностика герпетической инфекции.
Герпетический гепатит.
Лечение.
Заключение.
Вопросы для обратной связи.
Литература.

3. Понятие герпетической и ВИЧ-инфекции.

ВИЧ-инфекция – медленно прогрессирующее
вирусное инфекционное заболевание,
поражающее иммунную систему, в результате чего
организм становится высоко восприимчив к
оппортунистическим инфекциям и опухолям,
которые в конечном итоге приводят к гибели
больных.
Герпетическая инфекция - группа инфекционных
заболеваний, вызываемых вирусами из семейства
герпесвирусов (Herpesvirus).

4. Этиология

Герпесвирусы – это семейство ДНКсодержащих вирусов
Herpesviridae, встречающихся в естественных условиях у
человека и животных. Из многочисленного семейства
герпесвирусов, объединяющего более 100 сходных по
морфологии вирусов, лишь 8 видов инфицируют человека.
К ним относятся: вирус простого герпеса, вирус ветряной
оспы - зостер, цитомегаловирус человека, вирус лимфомы
Беркитта (вирус Эпстайна - Барра) и др.

5. Особенности иммунитета при герпетической инфекции

Герпесвирусная инфекция, развивающаяся при
иммунодефицитных состояниях (больные СПИД, пациенты
после трансплантации органов, онкологические больные,
новорожденные), может протекать тяжело, в некоторых
случаях приводя к летальному исходу. С другой стороны,
при герпесвирусной инфекции развивается недостаточность
различных звеньев иммунной системы и ее неспособность
элиминировать вирус, вследствие чего герпесвирусы
сохраняются в организме в течение всей жизни, а
присутствующие пожизненно вируснейтрализующие
антитела не обладают протективным действием и не
предупреждают возникновения рецидивов.

6. Классификация вирусов семейства Herpesviridae (по И.Н. Шаровой, Н.В. Яшиной, 2007)

Подсемейство
Тип
вируса
α
Вирус простого герпеса 1го типа (ВПГ1)
α
Вирус простого герпеса 2го типа (ВПГ2)
α
Вирус ветряной оспы/опоясывающего
лишая (varicellazoster virus, вирус герпеса
человека 3го типа – ВГЧ3)
γ
Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ, ВГЧ4)
β
Цитомегаловирус человека (ЦМВ, ВГЧ5)
β
Вирус герпеса человека 6го типа (ВГЧ6)
β
Вирус герпеса человека 7го типа (ВГЧ7)
γ
Вирус герпеса человека 8го типа (ВГЧ8)
Клинические проявления
Лабиальный герпес, герпес кожи и слизистых,
офтальмогерпес, генитальный герпес,
герпетические энцефалиты, пневмонии,
внутриутробные уродства плода,
мертворождения, гепатит
Генитальный герпес, неонатальный герпес, рак
шейки матки, гепатит
Ветряная оспа, опоясывающий лишай,
гепатит
Инфекционный мононуклеоз,
назофарингеальная карцинома, лимфома
Беркитта, волосатая лейкоплакия, первичная
лимфома ЦНС, гепатит
Поражение ЦНС, ретинопатии, пневмониты,
гепатит
Внезапная экзантема и синдром хронической
усталости
Внезапная экзантема и синдром хронической
усталости
Саркома Капоши, ассоциированная с ВИЧ
инфекцией

7.

8.

В случае иммунодефицита герпесвирусы начинают активно
размножаться, заболевание принимает рецидивирующий
характер и нередко возникает генерализация процесса. Причины
рецидивирования для каждого типа герпесвирусов свои:
например, рецидивирование инфекций, вызванных вирусом
простого герпеса, нередко наблюдается на фоне стрессов,
эндокринных нарушений, смены климата, гиперинсоляции и др.
У пожилых людей, перенесших в детском возрасте ветряную
оспу, рецидив инфекции протекает в форме опоясывающего
лишая. Инфекции, вызванные вирусом Эпштейна–Барр,
рецидивируют крайне редко и только у больных с врожденным
или приобретенным иммунодефицитом. Субклинические
рецидивы ЦМВ инфекции чаще наблюдаются убеременных и
больных, получающих иммуносупрессивную терапию. В целом
герпесвирусные инфекции являются частыми причинами
снижения качества жизни.

9.

10.

Диагностика герпетической
инфекции
Вирусологический метод
Серологический метод
Микроскопический метод
Электронная микроскопия
Полимеразная цепная
реакция

11. Герпетический гепатит

представляет
собой одно из проявлений
генерализованной инфекции.
Характерны высокая температура
тела, выраженные симптомы
интоксикации, сонливость,
расстройство дыхания, одышка,
цианоз, рвота, увеличение печени,
селезенки, желтуха, кровоточивость. В
сыворотке крови отмечается
повышение активности гепатоцеллюлярных ферментов, увеличение
количества связанного билирубина,
падение уровня протромбина.
При генерализации процесса
развивается менингит и сепсис. Исход
болезни, как правило, летальный.
С возможностью изолированного
поражения печени ВПГ у взрослых
согласны не все исследователи. В
редких случаях диагностируют
гепатит низкой степени активности .

12. Поражение печени ВЭБ

ВЭБ – наиболее значимый представитель
герпетических вирусов, способных вызывать
клинически выраженный гепатит, а также гепатит с
фатальным исходом.
Ведущими клиническими проявлениями этой
инфекции служат прогрессирующая слабость,
головная боль, лихорадка, фарингит, тонзиллит,
лимфаденопатия, гепатоспленомегалия.Выявляется
относительный и абсолютный лимфомоноцитоз. До
40% периферических лимфоцитов являются
атипичными большими клетками с широкой
цитоплазмой и большим плеоморфным ядром
(атипичные мононуклеары). Эти “атипичные”
лимфоциты являются активированными Тклетками.

13.

Лабораторные и гистологические исследования указывают,
как правило, на легкое или среднетяжелое поражение
паренхимы печени, характеризующееся умеренным
цитолитическим синдромом, незначительной
гипербилирубинемией и повышением активности ферментов
холестаза. Крайне редко возникает выраженный некроз
гепатоцитов с развитием печеночной недостаточности.
Вирусный гепатит при ВЭБинфекции у детей часто
сопровождается холестатическим синдромом. Нередко
заболевание печени протекает тяжело и может закончиться
летальным исходом.
Поражение печени, как правило, возникает к 5му дню
заболевания и достигает максимальной выраженности к 10–
30му дням. При морфологическом исследовании печени
выявляются портальная, перипортальная и синусоидальная
лимфомоноцитарная инфильтрация, пролиферация клеток
Купфера и желчных канальцев на фоне изолированного или
сливного гепатоцеллюлярного некроза и гранулематозного
поражения. Печеночные дольки или портальные поля могут
быть инфильтрированы мононуклеарными клетками.
Обсуждается возможность хронического поражения печени
ВЭБ.

14. Цитомегаловирусная инфекция

У взрослых ЦМВгепатит характеризуется повреждением
эпителия желчных путей и гепатоцитов, иногда звездчатых
клеток и эндотелия сосудов.
Формируются цитомегалические клетки (ЦМК), в окружении
которых располагаются воспалительные мононуклеарные
инфильтраты. ЦМК – это гигантские клетки, образующиеся в
эпителиальной ткани, реже – в соединительной, мышечной и
нервной тканях. ЦМК имеют внутриядерные и
цитоплазматические включения и содержат размножающийся
вирус. ЦМК слущиваются и заполняют просветы желчных
протоков, становясь причиной “механического” холестаза. В
то же время поврежденные ЦМВ гепатоциты деструктивно
изменены вплоть до некроза, что обусловливает синдром
цитолиза. ЦМВгепатит имеет подострое или хроническое
течение, ведущее значение в клинической картине
принадлежит выраженности синдрома холестаза. При
гепатите длительно сохраняется гепатоспленомегалия,
субиктеричность кожи и слизистых оболочек.

15.

Цитомегаловирусный гепатит. Окраска
по Райту–Гимзе. ×500.

16. Генотоксичность и канцерогенность вирусов группы герпеса

ВПГ могут быть причиной внутриутробных
мальформаций плода и мертворождений, а также
приводить к неонатальному герпесу – редкому
тяжелому заболеванию, протекающему с высокой
летальностью.
Некоторые из вирусов группы герпеса вызывают
онкологические заболевания: ВПГ2 – рак шейки
матки, ВЭБ – первичную лимфому центральной
нервной системы, назофарингеальную карциному,
лимфому Беркитта, ВГЧ8 – саркому Капоши у
ВИЧинфицированных лиц

17. Лечение

Самым известным и самым недорогим является ацикловир или
зовиракс, который выпускается в виде таблеток или мазей. Из более
дорогих - это вамцикловир.
В виде инъекции и таблеток применяют медикаменты,
способствующие выработке защитных антител (амиксин,
циклоферон, неовир, реаферон - липинт). Эти противовирусные
средства очень хороши и для профилактики рецедивов герпеса.
Активно используется витаминотерапия (В12, В1,В6), нестероидные
противовоспалительны препараты для снятия боли (немисил,
индометацин, мази с лидокаином), физиолечение (кварц).
Обязательным является обильное питье, в некоторых случаях
соблюдение диеты. Очень часто при высыпаниях в полости рта,
больные отказываются от принятия пищи, поэтому пища должна
быть протертой, не горячей, не острой и не соленой. В тяжелых
случаях, например, при поражении центральной нервной системы,
показано кормление больных при помощи специального зонда.

18. Лечение

• Средство от герпеса ацикловир поможет в лечении ВИЧ
• Американские исследователи установили, что недорогое
лекарство - дженерик, применяемое для лечения герпеса,
может также помочь контролировать ВИЧ.
• Ученые обнаружили, что ацикловир оказывает сдерживающее
действие на ВИЧ, однако только в тех тканях, которые также
инфицированы герпесом.

19.

Как пояснили специалисты, вирус герпеса завершает химическую реакцию,
превращая лекарство в активную форму, которая губительно действует на ВИЧ.
"Если вы подавляете герпес, ВИЧ также идет на спад", - сказал Леонид Марголис
из Национального института здоровья ребенка и развития человека.
Результаты исследования, опубликованные в научном журнале Cell Host &
Microbe, объясняют, почему согласно одним исследованиям у людей,
принимающих ацикловир, количество ВИЧ снижается, а другие показывают, что
препарат не способен предотвратить заражение вирусом. "Если вы проверяете
действие ацикловира на ВИЧ в свободных от герпеса клетках, он не работает", говорит Л.Марголис.
Специалисты полагают, что поскольку герпес преобразует лекарство в форму,
действующую против ВИЧ, полное подавление вируса герпеса является
контрпродуктивной мерой в предотвращении развития СПИДа. При этом ученые
отмечают, что не нужно специально заражать пациента определенным
видом герпеса, чтобы помочь ему справиться с ВИЧ. Метод работает в случае с
любой разновидностью вируса, в том числе теми, которые вызывают такое
широко распространенное среди детей заболевание как краснуха.
Ученые надеются, что теперь они смогут усовершенствовать методики
использования ацикловира для борьбы с ВИЧ и, возможно, разработают новые
продукты для снижения риска заражения.

20. Заключение:

Герпесвирусные инфекции имеют широкое
распространение во всем мире, чему
способствует рост числа пациентов с
иммунодефицитными состояниями. В связи с
этим сохраняется актуальность
исследований, касающихся особенностей
течения, клинических проявлений, методов
диагностики, профилактики и лечения этих
инфекций, особенно у пациентов с ВИЧинфекцией, онкогематологической
патологией или получающих
иммуносупрессивную терапию.

21. Литература:

Герпесвирусная инфекция: Метод. рек. М.,
2007 . С. 3– 5.
Цитомегаловирусная инфекция.
Электрогорск, 2007. С. 16–27.
Волчкова Е., Пак С., Пархоменко Ю. и др.
Тяжелое поражение печени у больных
инфекционным мононуклеозом // Врач.
2004. № 12. С. 28–31.
Герпетическая инфекция (простой герпес).
Электрогорск, 2007. С. 20–31.