Виды действия ЛС по характеру воздействия на организм

1. ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ

2. Виды действия ЛС по характеру воздействия на организм:

1. МЕСТНОЕ
2. РЕЗОРБТИВНОЕ
3. РЕФЛЕКТОРНОЕ

3. Виды действия ЛС по типу значимости

1. Главное (основное)
2. Побочное (нежелательное,
отрицательное)
3. Токсическое (отравление)

4.

«Есть больные, которым нельзя
помочь, но нет таких больных,
которым нельзя навредить»
Е. С. Lambert.
«Некоторые лекарства, хуже
болезней»

5.

• Нежелательные явления (НЯ) – любое
неблагоприятное явление, возникающее во
время применения ЛС, независимо от того,
связано ли оно с приёмом данного ЛП
• Когда есть основания связать НР с приёмом
данного ЛС, его расценивают как
НЕЖЕЛАТЕЛЬНУЮ ЛЕКАРСТВЕННУЮ
РЕАКЦИЮ (НЛР).

6.

♦ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
(НЛР) – вредные и
Н.явления
непредвиденные реакции,
вследствие применения
ЛП в терапевтических
дозах, с целью
• НЛР развиваются у 4-29% лиц, принимающих ЛС,
профилактики, лечения, • служат причиной 2-3% обращений к врачу
и до 5% госпитализаций,
диагностики или
• в 3% случаев требуют проведения интенсивной
терапии.
изменения
• до
12%
случаев
побочного
действия
у
физиологических
госпитальных
больных
служат
причиной
увеличения срока госпитализации,
функций человека
• до 0,3 % – причиной смерти (до 1,5% при в/в
НЛР
НЛР - это любая реакция на ЛС, не
отвечающая цели его применения
введении, преимущественно, у тяжелых больных).

7. Клиническая классификация НПР

♦ Острые (развиваются в
Тип А – частые,
течение первых 60 мин.
после приёма ЛС)
♦ Подострые (1-24ч.)
♦ Латентные (2 сут. и более)
Классификация НПР по
частоте возникновения
♦ Очень частые – частота развития
более 10%
♦ Частые – 1-10 %
♦ Менее частые – 0,1-1 %
♦ Редкие – 0,01-0,1 %
♦ Очень редкие – менее 0,01%
предсказуемые реакции,
связанные с фармакологической
активностью ЛС (могут
наблюдаться у любого
индивидуума)
Тип В – нечастые,
непредсказуемые реакции
(встречаются у чувствительных
людей)
Тип С – реакции, связанные с
длительной терапией
(«химические»)
Тип D - отсроченные

8.

• К развитию НЛР предрасполагают:
Возраст старше 60 л. или до 1 мес.
Пол (чаще страдают женщины)
Наличие побочных реакций в
анамнезе
Заболевания печени, почек,
Тяжесть течения основного
заболевания
Увеличение концентрации препарата
в плазме выше терапевтического
диапазона,
Длительность применения,
Способ введения ЛС,
Самолечение
Полипрагмазия

9. Отрицательные виды действия

1. ОРГАНОТОКСИЧНОСТЬ
2. ТОКСИЧЕСКИЕ ПОРАЖЕНИЯ ЦНС
3. ДИСБАКТЕРИОЗ
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Изменения КРОВЕТВОРЕНИЯ И ГЕМОСТАЗА
СИНДРОМ ОТМЕНЫ
МУТАГЕННОЕ
КАНЦЕРОГЕННОЕ
ТЕРАТОГЕННОЕ (эмбриотоксичное)
Реакции фотосенсибилизации (изменения кожи под УФ лучами)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ

10.

Крапивница
Пенициллин, тетрациклины, салицилаты
Дермато,-токсикодермии,
синдром Лайелла
Анафилактический шок
СФ-амиды, барбитураты, соли золота
Бронхоспазм
М-холиномиметики, β-адреноблокаторы
Агранулоцитоз , лейкопении
фенилбутазон, сульфаниламиды, нитрофураны,
левомицетин, метронидазол
АБ, вакцины, сыворотки, пенициллины, новокаин
Тромбоцитопени
Геморрагический васкулит
Хинидин, наперстянка, сульфаниламиды
Антибиотики, сульфаниламиды
Гемолиз эритроцитов
СФ-амиды, Нитрофураны, парацетамол, метилдофа
Метгемогломинемия
СФ-амиды, Нитрофураны, Нитраты,

11.

ФАРМАКОГЕННЫЕ МОДЕЛИ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Остеопороз
Костные аномалии
Гепатит, холестаз,
билиарный цирроз
Панкреатит
Нефрит
ГКС, гепарин
Тетрациклины
Цитостатики, ПАСК, стероиды (эстрогены,
анаболики), аспирин, барбитураты
Стероиды, диуретики, индометацин,
иммунодепрессанты
Вакцины, сыворотки, рифампицин, стрептомицин,
цефалоспорины, изониазид, фтивазид, бутадион
Тубулярный некроз
СФ-амиды, амфотерицин В, анальгетики
Колиты
АБ широкого спектра действия, СФ-амиды
Язвы ЖКТ
ГКС, НПВС, антикоагулянты, цитостатики, хлорид
калия, тиазиды

12.

ФАРМАКОГЕННЫЕ МОДЕЛИ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Кардиотоксичность
Нарушение слуха
СГ, бета-адреноблокаторы, соли кальция,
калия, анестетики
Аминогликозиды, фуросемид, урегит
Легочный фиброз
Нитрофураны
Лейкозы, лимфомы
Изменение цветовых
ощущений
Геморрагический диатез
Цитостатики, иммунодепрессанты, гормоны
Сердечные гликозиды, индометацин,
этамбутол, изониазид
Антикоагулянты, фибринолизин
Гинекомастия, галакторея Метилдопа, спиронолактон
Сахарный диабет
ГКС, тиазиды, β-адреномиметики
Подагра
Диуретики

13.

Лекарственный препарат
Андрогены (тестостерон и др.)
Анорексики (фепранон и др.)
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ У ЭМБРИОНА
Дефекты развития
маскулинизация
половых
органов
у
девочек,
Аномалии скелета и внутренних органов
Диэтилстильбэстрол
Аномалии половых органов
Левомицетин
Поражение печени, костного мозга
Метотрексат
Самопроизвольный аборт, расщепление нёба
Противомалярийные средства
(хинин и др.)
Аномалии губ, глухота
Противосудорожные (дифенин,
гексамидин и др.)
Могут быть аномалии нёба, верхней губы; микроцефалия;
аномалии конечностей
Рифампицин
Аномалии развития
Стрептомицин
Аномалии скелета, глухота
Тетрациклин
Катаракта, дефекты развития зубов, гипоплазия костного
мозга
6-меркаптопурин
Самопроизвольный аборт, аномалии развития

14. Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные в период беременности

Лекарственные
средства
Последствия для плода
Андрогены
Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи,
пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы
Эстрогены
Врожденные дефекты сердца, аномалии сосудов
феминизация мужского плода.
Дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
Аденокарцинома влагалища
Глухота
Спонтанные аборты, расщепление конечностей,
косолапость
(диэтилстильбэстрол)
Стрептомицин
Дисульфирам
Эрготамин
Фенобарбитал
Аспирин
Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС
Депрессии, кровотечения у новорожденного
Поздние роды, ухудшение свертываемости крови

15. Абсолютно противопоказанные в период беременности

Лекарственные средства
Последствия для плода
ГАЛОТАН (ФТОРОТАН)
Спонтанные аборты
ИОД- 131
МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН
Кретинизм, гипотиреоз
Маскулинизация женского плода
ПРОГЕСТИНЫ
Маскулинизация женского плода, увеличение
клитора, пояснично- крестцовое сращение
ХИНИН
Задержка психического развития,
ототоксичность, врожденная глаукома,
аномалии мочеполовой системы, смерть плода.
ТЕТРАЦИКЛИН
Повреждения зубов
СФ-АМИДЫ
Тяжелая желтуха
Левомицетин, Соли лития, Абсолютно противопоказаны !!
Диазепам,
Резерпин,
Тиоурацил

16.

МУТАГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ
– действие
ЛВ на генетический аппарат половых клеток, как
женских, так и мужских.
Мутагенные эффекты стойко закрепляются в
биологическом отношении и могут передаваться
по наследству.
Мутагенные
эффекты
могут
вызывать
противоопухолевые
средства
и
некоторые
вещества, которые вступают в связь с ДНК.

17.

Медикаменты способствующие канцерогенезу (F. Fraumeni и R. Millor):
Препараты фосфора, радиоизотопные средства. Вызывают лейкоз, остеосаркому и
карциному гайморовых пазух, гемангиомы печени, рак кожи, саркому мягких тканей.
Иммунодепрессанты (антиметаболиты, кортикостероиды) вызывают отчетливый
канцерогенный эффект. При анализе 6000 операций по пересадке почек было установлено,
что они в 35 раз повышают риск возникновения лимфомы, в 350 раз — ретикулоклеточной
саркомы и 4 раза чаще развивается рак кожи губы
Циклофосфамид. Чаще других, из цитостатиков вызывает развитие рака мочевого
пузыря, грудной железы, яичников (после приема в сроки от 14 до 85 мес.).
Синтетические эстрогены – диэтилстильбэстрол повышает риск возникновения рака
эндометрия в 4-8 раз при длительном приеме женщинами в период менопаузы.
Андрогены и анаболические стероиды (рак кожи, рак почечных лоханок, лимфома).
Оральные контрацептивы (эстрогенный компонент) вызывают аденому печени.
Мышьяк

18. ЛС, наиболее часто вызывающие НЛР в стационаре

антибиотики (до 25 – 30 % всех НЛР)
химиотерапевтические средства
анальгетики
психотропные средства
сердечные гликозиды
мочегонные
антидиабетические ЛС
препараты калия
Кукес В.Г.

19. ЛС, наиболее часто вызывающие НЛР в амбулаторных условиях

ЛС, наиболее часто вызывающие НЛР в
амбулаторных условиях
сердечные гликозиды,
ГК гормоны,
гипотензивные средства,
антикоагулянты,
некоторые диуретики,
антибиотики,
нестероидные противовоспалительные
средства,
оральные контрацептивы

20.

КЛАССИФИКАЦИЯ
АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

21.

тип
НАЗВАНИЕ
ЭФФЕКТОРЫ
ПРОЯВЛЕНИЯ
Ι
Анафилактическая
IgE, мастоциты (гистамин)
Крапивница, анафилаксия
ΙΙ
Цитотоксическая
IgG, IgM, NK, нейтрофилы, макрофаги
Гемолитическая анемия
ΙΙΙ
Иммунокомплексная
АГ + АТ
Сывороточный синдром
ΙV
Клеточноопосредованная
Т- лимфоциты
Контактный дерматит
4
1
2
3

22.

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
АЛЛЕРГИИ:
1. Больные бронхиальной астмой, а также после перенесенных
заболеваний (вирусный гепатит, инфекции ЖКТ, гельминтозы) более
склонны к лекарственной аллергии
2. У детей лекарственная аллергия встречается реже, чем у
взрослых (включая, аллергоанамнез родителей).
3. Аллергические поражения кожи на 35 % чаще бывают у женщин,
чем у мужчин, НАПРИМЕР риск развития анафилактоидных реакций
на рентгеноконтрастные средства почти в 20 раз больше, чем у
мужчин.
4. Предрасполагающими факторами к лекарственной аллергии
являются: переходный возраст, беременность, климакс, воздействие
солнечной радиации, эмоциональные стрессы.

23.

24.

25.

Препарат
Препараты, дающие перекрестные реакции
ПЕНИЦИЛЛИН
Все
природные,
синтетические,
полусинтетические
пенициллины, цефалоспорины, монобактамы
Гентамицин, мономицин, канамицин и др.
Доксициклин, рондомицин, вибрамицин, олететрин и др.
Сумамед, макропен, рулид и др. макролиды
Ципробай, таривид, невиграмон
Тинидазол, клотримазол, миконазол, низорал, нафтизин
Цитрамон, анальгин, бутадион, баралгин, индометацин
Сульфадимезин, бисептол, бактрим, солутан, гипотиазид,
фуросемид, триампур, манинил, глипизид, новокаинамид,
новокаин, анестезин
Аминазин, дипразин
Солутан, энтеросептол, кардиотраст
Супрастин, аминофиллин, этамбутол
Адельфан, раунатин, кристепин
СТРЕПТОМИЦИН
ТЕТРАЦИКЛИН
ЭРИТРОМИЦИН
5-НОК
МЕТРОНИДАЗОЛ
АСПИРИН
СФ-амиды
ПИПОЛЬФЕН
ИОД
ЭУФИЛЛИН
РЕЗЕРПИН

26. Псевдоаллергическая реакция (ПАР)

патологический процесс, по клиническим
проявлениям схожий с аллергией, но не
имеющий иммунологической стадии развития.
Последующие две стадии
• патохимическая: освобождения медиаторов
• патофизиологическая: стадия клинических
симптомов при псевдоаллергии и истинной
аллергии совпадают.

27. Дифференциально-диагностические признаки аллергических и псевдоаллергических реакций

Признаки
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ
РЕАКЦИИ
РЕАКЦИИ
Аллергические заболевания в семье
Часто
Редко
Атопические заболевания у больного
Часто
Редко
Минимальное
Относительно большое
Отсутствует
Есть
Обычно
положительные
Отрицательные либо ложно
положительные
Повышен
В пределах нормы
Выявляется
Отсутствует
Количество
аллергена,
вызывающее
реакцию
Зависимость между дозой аллергена и
выраженностью реакции
Кожные
тесты
аллергенами
со
специфическими
Общий IgE в сыворотке крови
Специфический IgE

28. ОСОБЫЕ РЕАКЦИИ НА ЛЕКАРСТВА (в т.ч. после повторного введения ЛВ)

• ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ –
повышенная чувствительность к
малым дозам ЛС
• ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ =
аллергия
• ИДИОСИНКРАЗИЯ – извращенная,
необычная реакция на препарат
• ТОЛЕРАНТНОСТЬ – ослабление
эффекта от препарата при
повторных введениях
• ТАХИФИЛАКСИЯ - быстро

29.

СИНДРОМ ОТМЕНЫ проявляется
возникновением обострения процесса или
заболевания после резкого прекращения
лечения, НАПРИМЕР:
• резкая отмена иммунодепрессантов при
аутоиммунном гепатите;
• резкая отмена ГКС
• резерпина,
клофелина,
нитратов,
нейролептиков, β - адреноблокаторов и др.

30. ЯТРОГЕНИИ (греч. ятрос - врач, генус-происхождение) - любые болезни и травмы, которые возникают у пациентов в результате

ЯТРОГЕНИИ (греч. ятрос - врач, генуспроисхождение) - любые болезни и травмы,
которые возникают у пациентов в
результате оказания мед. помощи.
В зависимости от причинного фактора:
* лекарственные,
* психогенные,
* травматические,
* инфекционные

31. Ятрогении (болезни) лекарственные ОБУСЛОВЛЕНЫ: во-первых, побочным действием лекарственных средств (их компонентов, примесей)

• Ятрогении (болезни) лекарственные ОБУСЛОВЛЕНЫ:
во-первых, побочным действием лекарственных средств (их
компонентов, примесей) или их индивидуальной
непереносимостью;
во-вторых, неадекватным или ошибочным применением
лекарственных средств.
Развиваются у 7-12% принимавших медикаменты
людей.
Около 30% госпитализированных больных
приобретают в процессе лечения лекарственную
болезнь.
Ежегодные экономические потери, вызванные только
лекарственной болезнью превышают ущерб,
наносимый всеми инфекционными болезнями

32. Формы лекарственной болезни по этиопатогенетическому критерию:

1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ НЕГАТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ИЛИ ОШИБОЧНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:
гипогликемический шок после введения инсулина
агранулоцитоз при применении амидопирина
стероидные и нестероидные язвы желудка
анафилактический шок при индивидуальной непереносимости
новокаина, пенициллина и т.д.
2. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИНТОКСИКАЦИИ, включая
токсическое, мутагенное, онкогенное,
тератогенное, иммунодепрессивное действие

33.

3). лекарственная зависимость
4). лекарственная аллергия
5). лекарственная идиосинкразия
6). лекарственные психозы
7). реакции обострения
(например
бактериальный, эндотоксический шок)

34.

8). осложнения основной болезни, вызванные физикохимической, фармакодинамической и
фармакокинетической несовместимостью
одновременно вводимых лекарств
9). поствакцинальные реакции и осложнения
10). инфекционные и паразитарные болезни, заражение
которыми происходит в результате приема
(введения) контаминированных микробами ЛС.
Введение таких лекарств может быть объективно расценено как
заражение медицинским работником пациента

35. ЯТРОГЕНИИ ПСИХОГЕННЫЕ вызываются неосторожными (негативными) или неправильно понятыми высказываниями медицинского работника - о

состоянии здоровья пациента,
- в случаях неэффективности лечения,
- недоверием к лечащему врачу и медицине,
- страхом перед лекарствами и мед. аппаратами.
Проявляются в развитии неврозов, психозов, фобий,
истерий, тревоги, депрессивных и гипохондрических
расстройств

36. Серьезные побочные явления:

1. Жизнеугрожающие или с летальным исходом
2. Являющиеся причиной госпитализации или
удлинения ее срока
3. Вызывающие стойкую утрату навыков
самообслуживания и трудоспособности
4. Касающиеся злоупотребления и формирования
зависимости
5. Появление врожденных аномалий (тератогенность)
6. Возникновение новообразований (канцерогенность)

37. Как распознать НЛР ? (Лепахин В.К.)

1. Удостовериться, что ЛС выписано в правильной лекарственной форме
и принято пациентом в необходимой дозировке
2. Удостовериться, что НЛР возникла не до, а после принятия ЛС
3. Определить временной интервал между началом приема ЛС и
появлением НЛР
4. Оценить влияние прекращения приема ЛС или уменьшения его дозы на
НЛР и состояние пациента
5. Уточнить реакцию на повторное назначение ЛС
6. Проанализировать альтернативные причины, которые могли вызвать
данную реакцию
7. Провести анализ дополнительных данных о свойствах, действии ЛС

38. Диагностика НЛР

Совпадение во времени с приемом ЛС
Совпадение с известными симптомами
Прекращение после отмены ЛС
Возобновление при повторном назначении
Реагирование на специфический антидот
Проявлялась раньше с тем же или
«похожим» ЛС (анамнез)
7. Не объясняется другими факторами
1.
2.
3.
4.
5.
6.

39.

Что следует регистрировать?
• Для новых ЛС- все,
наблюдаемые реакции,
включая незначительные (в
некоторых странах до 5 лет
после регистрации)
• Для «хорошо» известных ЛСвсе серьезные и «необычные»
НЛР
• Регистрируются все НЛР,
связанные со взаимодействием
ЛС с БАДами, продуктами
• Регистрируются все НЛР у
беременных, лактирующих, при
злоупотреблении ЛС
• Регистрируются все НЛР,
связанные с отменой ЛС
Куда сообщать о НЛР в
клинической практике:
• Региональные центры
мониторинга за безопасностью
(их 20 и не во всех регионах);
• Федеральный центр
мониторинга за безопасностью
ЛС (Москва, 127051, Петровский
бульвар, д. 8 . Тел. (495) 234-6104, факс: (499) 190-34-61, e-mail:
[email protected])
• Международный Центр НЛР в
Упсале (Швеция)

40.

Спасибо за
внимание!