№8_Иммунологич_свойства_крови_Сиянова

1.

Амурская государственная медицинская академия
(Амурская ГМА )
Иммунологические свойства крови
Система РАСК
Составитель: к.б.н. Сиянова И.В.
доцент кафедры физиологии и
патофизиологии

2. План лекции

1. Основные понятия иммунологии. Врождённый и приобретённый
иммунитет.
2. Группы крови по системам АВ0 и резус-принадлежности в аспекте
правил переливания крови.
3. Система регуляции агрегатного состояния крови (РАСК), ее основные
элементы.
4. Свертывающая система
коагуляционный гемостаз.
крови.
Сосудисто-тромбоцитарный
5. Фибринолиз, его фазы.
6. Противосвертывающая система крови.
7. Функциональная система РАСК.
и

3. 1. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ИММУНОЛОГИИ. ВРОЖДЁННЫЙ И ПРИОБРЕТЁННЫЙ ИММУНИТЕТ

Антитела – белковые молекулы, иммуноглобулины, образующиеся В-лимфоцитами и специфично
взаимодействующие с антигенами.
Антигены – вещества, которые организм рассматривает как чужеродные и даёт на них иммунный
ответ, направленный на их удаление. Вызывают образование антител. Антигенами могут быть
чужеродные простые и сложные белки (глико-, липо-, нуклеопротеины), полисахариды, синтетические
полипептиды.

4.

Иммунитет – эволюционно обусловленная совокупность реакций взаимодействия между
системой иммунитета и антигенами. Эти реакции направлены на сохранение фенотипического
постоянства внутренней среды (гомеостаза) организма.
Врождённый иммунитет - способность организма обезвреживать чужеродные и потенциально
опасные патогены (микроорганизмы, трансплантат, токсины, опухолевые клетки, клетки,
инфицированные вирусом), существующая изначально, до первого попадания их в организм.
Эволюционно древняя система, присутствует у всех видов животных
Особенности врождённого иммунитета:
- неспецифичен - одинаково реагирует на всех
возбудителей инфекций;
- не запоминает чужеродные антигены - не
защищает от серьёзных инфекций;
- быстро активируется, но распознаёт патогена с
меньшей точностью;
- реагирует не на конкретные специфические
антигены, а на определённые классы антигенов,
характерные для патогенных организмов
Факторы врожденного иммунитета:
барьерные
(анатомические
и
физиологические барьеры);
- клеточные (фагоцитоз, NK-клетки);
- гуморальные (лизоцим, интерфероны,
лактоферрин, комплемент, белки острой
фазы);
системные
(ментальная
защита,
воспаление, ответ острой фазы).

5.

Приобретенный иммунитет – это специфический индивидуальный иммунитет, который
имеется конкретно у определенных индивидуумов к определенным возбудителям или агентам
Особенности приобретенного иммунитета:
- формируется у каждого человека индивидуально на протяжении жизни;
- способность распознавать собственные клетки организма от чужеродных;
- разнообразие – возможность распознания от простых бактерий до сложных вирусов;
- специфическая реакция на разные возбудители инфекций;
- хранит память обо всех патогенах, с которыми сталкивается на протяжении жизни человека;
- после первого контакта с возбудителем для развития иммунитета нужно время, при следующей встрече ответ развивается
быстрее и эффективнее.
Виды приобретенного иммунитета:
- естественный иммунитет - появляется после перенесённых заболеваний
(активный) или с молоком матери (пассивный);
- искусственный иммунитет - формируется с помощью вакцин (активная иммунизация)
или сывороток (пассивная иммунизация), которые вводятся в организм человека.
Факторы приобретённого иммунитета:
- Т-лимфоциты. Управляют иммунным ответом.
- В-лимфоциты. Вырабатывают антитела.
- Клетки памяти. Обеспечивают иммунитет на годы

6. 2. ГРУППЫ КРОВИ ПО СИСТЕМАМ АВ0 И РЕЗУС-ПРИНАДЛЕЖНОСТИ В АСПЕКТЕ ПРАВИЛ ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ

2. ГРУППЫ КРОВИ ПО СИСТЕМАМ АВ0 И РЕЗУСПРИНАДЛЕЖНОСТИ В АСПЕКТЕ ПРАВИЛ ПЕРЕЛИВАНИЯ
КРОВИ
К. Ландштейнер в 1901 г. открыл групповые антигены эритроцитов по системе АВ0 – это
положило начало изучения антигенных свойств тканей человека.
Известно более 300 различных эритроцитарных антигенов - молекул, находящихся на
поверхности эритроцитов (протеины, гликопротеины, гликопептиды), которые распределены в 48
систем групп крови человека.
Группа крови – врожденный признак, не изменяется в течение жизни и передается по наследству.
Группы крови основаны на том, что у человека, при переливании ему чужой крови,
вырабатываются антитела (агглютинины) против антигенов (аглютиногенов), находящихся на
поверхности чужеродных эритроцитов.

7.

Система АВ0
Антигены (агглютиногены) – гликопротеины, находящиеся на поверхности эритроцитов человека. Систему
AB0 составляют два групповых эритроцитарных агглютиногена А и В, и два антитела - агглютинины плазмы
крови альфа и бетта, которые распределены в четыре группы крови: 0 (I), A (II), B (III) и AB (IV).
Система резус-фактор (Rh-фактор)
Антигены (агглютиногены) – белки-липопротеиды, содержащийся на поверхности эритроцитов,
представлены большим количеством агглютиногенов: Д (Rh0), С (rh'), с (hr'), Е (hr''), е (rh''), а врожденных антител
(агглютининов) нет. Кровь, в которой резус-антиген присутствует называется резус-положительной, а если
антиген отсутствует - резус-отрицательной (Rh-).
Отсутствует антиген D

8.

Антитела (аглютинины):
- входят в состав гамма-глобулиновой фракции белков плазмы крови;
- синтезируются В-лимфоцитами;
- имеют общее название - иммуноглобулины (Ig);
- это гликопротеины, имеющие Y-образную структуру молекулы, обе вершины которой могут
связывать антиген;
- существует пять классов иммуноглобулинов, из них IgG и IgM участвуют в агглютинации
эритроцитов
Агглютинация эритроцитов - это склеивание и выпадение в осадок эритроцитов под
действием агглютининов плазмы крови, одноименных с агглютиногенами на их мембране

9. Правила переливания крови:

- переливают только одногруппную кровь по системе АВО и Rh, чтобы не встретились
одноименные агглютиногены и агглютинины;
- в исключительных случаях возможно переливание иногруппной крови. Первая группа крови –
универсальный донор, четвертая группа крови – универсальный реципиент;
- в экстренных случаях при невозможности определения группы крови реципиенту
переливают эритроцит содержащие компоненты O (I) группы резус-отрицательные в количестве не
более 500 мл независимо от групповой и резус-принадлежности реципиента. При переливании
большого количества крови титр переливаемых агглютининов может оказаться достаточным, чтобы
агглютинировать эритроциты больного (правило Оттенберга)
https://egevip.ru/wp-content/uploads/t12-17.jpg

10. 3. СИСТЕМА РЕГУЛЯЦИИ АГРЕГАТНОГО СОСТОЯНИЯ КРОВИ (РАСК), ЕЕ ОСНОВНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ

Агрегатное состояние крови – это способность крови находиться в состоянии физиологического
растворения и свободно проникать в сосуды микроциркуляторного русла.
Система регуляции агрегатного
состояния крови (PACK) включает:
- центральные органы кроветворения костный мозг, печень, селезенка;
морфологическое
звено
стенки
кровеносных сосудов, клетки крови, тучные
клетки;
- местные регуляторные системы рефлексогенные зоны сосудов, сердца,
легких, почек, органов пищеварения;
- центральные регуляторные системы кора и подкорковые структуры, вегетативная
нервная
система,
железы
внутренней
секреции.
Основные механизмы деятельности системы
РАСК:
1. механизмы гемостаза обеспечивают остановку
кровотечения в экстремальных состояниях;
2. механизмы антисвертывания поддерживают
жидкое состояние крови в норме;
3.
механизмы
фибринолиза
обеспечивают
растворение тромба (кровяного сгустка) и
восстановление стенок сосудов после повреждения и
их просвета (реканализация).

11. Взаимосвязанные элементы свертывающей и противосвертывающей систем крови:

1. Сосудистая стенка (фактор Виллебранда, эндотелин 1, NO, простациклин I2, антитромбин III,
тромбомодулин);
2. Тромбоцитарные, эритроцитраные и лейкоцитарные факторы свертывания и фибринолиза.
Ведущая роль тромбоцитов (кровяные пластинки) - это фрагменты мегакариоцитов в красном
костном мозге. Норма у взрослого человека 190-320х109/л, продолжительность жизни тромбоцитов 8
дней.
Функции тромбоцитов:
- адгезивная - способность приклеиваться к поврежденной сосудистой стенке;
- агрегационная - способность приклеиваться друг к другу, с образованием
тромбоцитарного тромба. На мембране содержат липидно-белковый комплекс,
на котором как на матрице происходит гемокоагуляция;
- ангиотрофика - питание сосудистой стенки;
- поддержание в спазмированном состоянии поврежденного сосуда;
- участие в свертывании крови (содержат тромбоцитарные факторы свертывания, фактор Виллебранда, тромбоксан А2,
фибронектин, тромбостенин, тромбоспондин, АДФ, серотонин и пр.) и фибринолизе (активаторы фибринолиза).
3. Плазменные факторы – факторы свертывания
(антикоагулянты, фибринолитическая система)
(I-XV),
антитромбогенные
факторы
https://www.cirlab.ru/upload/iblock/7de/7de09d908a83b19ac0f810046702d3ad.jpg

12. 4. СВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ. СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНЫЙ И КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ

4.
СВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ. СОСУДИСТОТРОМБОЦИТАРНЫЙ И КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ
Система РАСК обеспечивает сохранение жидкого состояния крови, остановку
кровотечения при повреждении стенок сосудов и растворение тромбов, выполнивших свою
функцию.
Различают
три
основных
механизма
гемостаза:
сосудистотромбоцитарный, коагуляционный и фибринолиз. В зависимости от условий они могут
функционировать одновременно, с преобладанием одного из них.
Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз осуществляется в три фазы:
1. Спазм поврежденных сосудов.
2. Адгезия и агрегация тромбоцитов.
3. Ретракция тромбоцитарного тромба.

13. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (остановка кровотечения из мелких сосудов)

повреждение
1. Спазм поврежденных сосудов:
Первичный спазм сосудов:
- обусловлен выбросом в кровь адреналина и норадреналина из симпатических нервных окончаний в месте
повреждения сосуда;
активация
- длительность 10-15 с;
норма
СНС
В это время идет активация тромбоцитов при их контакте с субэндотелием, коллагеновыми и
фибриллярными структурами поврежденной сосудистой стенки.
Вторичный спазм сосудов:
- выброс из тромбоцитов сосудосуживающих веществ –
норадреналина, адреналина, серотонина, тромбоксана А2;
- выброс из сосудистой стенки эндотелина I.

14.

2. Адгезия и агрегация тромбоцитов осуществляется одновременно, при помощи белков фактора Виллебранда и фибриногена (есть в плазме и тромбоцитах). Из тромбоцитов секретируются
тромбоксан А2 , АДФ, антигепариновый фактор, тромбоцитарный фактор 3 свертывания крови. Это
обратимый характер агрегации (ингибиторы – простациклин, NO, дезагрегант – аспирин). Необходимы
в плазме крови Са2+, Mg2+.
адгезия
агрегация

15.

Необратимая агрегация - образуется тромбин, резко усиливающий агрегацию и приводящий к
появлению сети фибрина, в которой застревают эритроциты и лейкоциты. Тромбин расплавляет клеточную
мембрану тромбоцитов - вязкий метаморфоз. Необходимы в плазме крови Са2+, Mg2+.

16.

3. Ретракция тромбоцитарного тромба. Тромбостенин - сократительный белок тромбоцитов
(актиномиозиновый комплекс в их цитоплазме) обеспечивает подтягивание тромбоцитов друг к другу,
сжатие и уплотнение тромба. Необходимы в плазме крови Са2+, Mg2+.
Норма длительности кровотечения 2 - 4 минуты (оценка сосудистого-тромбоцитарного гемостаза
проводится по методу Дуке).
Факторы сосудистой стенки, влияющие на
агрегатное состояние крови

17. Коагуляционный гемостаз (процесс свертывания крови)

Процесс свертывания крови - это сложный биохимический ферментативный,
аутокаталитический, матричный процесс, протекающий каскадно - с последовательной активацией
факторов свертывания крови, в результате которого растворимый в плазме крови белок фибриноген
превращается в нерастворимый фибрин, а кровь переходит из жидкого состояния в псевдотвердое.
Активация факторов гемокоагуляции осуществляется на матрице – это могут быть фосфолипиды
мембран разрушенных форменных элементов (в основном тромбоцитов) и обломки клеток тканей
(тканевой фактор).
клетка тканей организма
мембрана клетки при увеличении

18.

Осуществляется в четыре фазы:
1. Образование протромбиназы - сложного комплекса, состоящего из активированных факторов свертывания:
Xa+V+Р3+IV(Ca2+). Образуется на фосфолипидной матрице разрушенных форменных элементов крови (прежде
всего тромбоцитов) и обломков клеток тканей.
Пути образования протромбиназы:
- внешний (тканевой) - поступление в кровь тканевого тромбопластина (фактор III) в составе тканевой жидкости
при разрушении тканей (5-10 сек);
- внутренний (кровяной) - активация фактора XII (фактор Хагемана или фактор контакта) поврежденной стенкой
сосуда или ферментным расщеплением каллекреином, плазмином и другими протеазами (5-8 мин).
2. Образование активного протеолитического фермента тромбина [lla] под действием протромбиназы на
протромбин.
3. Фибринообразование - поэтапное превращение растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин:
- тромбин вызывает протеолиз фибриногена с образованием фибрин- мономеров;
- самопроизвольная полимеризация фибрин-мономеров с образованием фибрин-полимера (фибрин S);
- активированный тромбином фибринстабилизирующий фактор (XIIIa) «прошивает» фибрин S и переводит его в
нерастворимую форму фибрин I.
4. Ретракция – роль тромбостенина тромбоцитов (около 70 мин).

19.

1. Образование протромбиназы - сложного комплекса, состоящего из активированных факторов свертывания:
Xa+V+Р3+IV(Ca2+). Образуется на фосфолипидной матрице разрушенных форменных элементов крови (прежде
всего тромбоцитов) и обломков клеток тканей.
Пути образования протромбиназы:
- внешний (тканевой) - поступление в кровь тканевого тромбопластина (фактор III) в составе тканевой жидкости
при разрушении тканей (5-10 сек);
- внутренний (кровяной) - активация фактора XII (фактор Хагемана или фактор контакта) поврежденной стенкой
сосуда или ферментным расщеплением каллекреином, плазмином и другими протеазами (5-8 мин).
I фаза свертывания крови

20.

2. Образование активного протеолитического фермента тромбина [lla] под действием протромбиназы на
протромбин.

21.

3. Фибринообразование - поэтапное превращение растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин:
- тромбин вызывает протеолиз фибриногена с образованием фибрин- мономеров;
- самопроизвольная полимеризация фибрин-мономеров с образованием фибрин-полимера (фибрин S);
- активированный тромбином фибринстабилизирующий фактор (XIIIa) «прошивает» фибрин S и переводит его в
нерастворимую форму фибрин I.
4. Ретракция – роль тромбостенина тромбоцитов (около 70 мин).

22. Коагуляционный гемостаз (процесс свертывания крови)

23. 5. ФИБРИНОЛИЗ И ЕГО ФАЗЫ

Фибринолитическая (плазминовая) система обеспечивает расщепление нитей фибрина, образовавшихся в
процессе свертывания крови, плазмином на растворимые фрагменты и восстановление просвета сосуда.
Фибринолиз протекает в три фазы:
- образование активатора плазминогена;
- превращение плазминогена в плазмин (фибринолизин);
- расщепление плазмином фибрина до полипептидов и аминокислот.
Фермент плазмин находится в крови в неактивном состоянии в виде плазминогена (профибринолизина).
Плазминоген подвергается активации преимущественно в условиях его фиксации на нитях фибрина, внутри тромба:
- активаторами прямого действия, переводящими плазминоген в плазмин (фосфатазы, трипсин, урокиназа);
- непрямого действия, находящимися в плазме крови в неактивном состоянии в виде проактиватора
плазминогена – активируются под влиянием лизокиназ плазмы (фактор XIIа), тканей (тканевые ферменты легких,
лимфоузлов), некоторых бактерий (стрептокиназа, стафилокиназа).
Ингибиторы фибринолиза тормозят действие плазмина (а2-макроглобулин, с-антиплазмин, Aнтитромбин III)
или угнетают превращение плазминогена в плазмин.

24. 6. ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ

Противосвертывающая система крови (антикоагуляционная) поддерживает кровь в жидком
состоянии и не даёт тромбам спонтанно образовываться внутри сосудов.
Физиологические антикоагулянты:
Первичные - всегда
присутствуют в крови:
- антитромбин III + гепарин;
- а2-макроглобулин;
- протеин С и S;
- антитрипсин.
Вторичные - образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза:
- антитромбин I (фибрин);
- продукты деградации протромбина;
- продукты деградации фибриногена и фибрина;
- коагуляционные факторы IIа, IXа, Xа, XIа, XIIа.
Неповреждённый эндотелий сосудов действует как мощная антикоагулянтная
система, препятствующая свёртыванию
крови (образует простациклин I2,
тромбомодулин, оксид азота (NO),
ингибитор тканевого фактора, гепарин)

25. 7. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СИСТЕМА РАСК

Регуляция процессов гемокоагуляции и антикоагуляции.
Рефлекторные влияния:
Сосудистая стенка – основной эфферентный регулятор свертывания крови и фибринолиза. По действием
СНС и ПНС - освобождение тромбопластина и активаторов плазминогена из эндотелия сердца и сосудов,
ускорение свертывания крови и фибринолиза.
Главные центральные структуры – гипоталамус, симпатические и парасимпатические центры
осуществляют контроль содержания в крови тромбина, плазмина, факторов свертывающей и
противосвертывающей систем. Кора головного мозга оказывает влияние на гемостаз условно-рефлекторно.
Эндокринные влияния:
- ускоряют свертывание АКТГ, СТГ, адреналин, кортизон, тестостерон, прогестерон, экстракты задней доли
гипофиза, эпифиза и зобной железы;
- замедляют свертывание тиреотропный гормон, тироксин и эстрогены

26. 7. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СИСТЕМА РАСК

27.

Спасибо за внимание!