protivogribkovye (3)

1.

Специальность 33.02.01 Фармация

2.

В последние десятилетия отмечается значительный
рост грибковых заболеваний. Это связано со многими
факторами и, в частности, с широким применением в
медицинской практике антибиотиков широкого спектра
действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.
В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний
(как поверхностных, так и тяжелых висцеральных
микозов,
ассоциированных
с
ВИЧ-инфекцией,
онкогематологическими
заболеваниями),
развитием
устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением
видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в
настоящее
время
потенциальными
возбудителями
микозов считаются около 400 видов грибов), возросла
потребность в эффективных противогрибковых средствах.

3.

Противогрибковые препараты, или антимикотики,
представляют собой достаточно обширный класс
разнообразных химических соединений, как природного
происхождения, так и полученных путем химического
синтеза,
которые
обладают
специфической
активностью в отношении патогенных грибов.
Противогрибковые средства (антимикотики) —
лекарственные средства, обладающие фунгицидным
или фунгистатическим действием и применяемые для
профилактики и лечения микозов.

4.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со
времен античности. Однако возбудители дерматомикозов,
кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к
началу XX в. были описаны возбудители многих
висцеральных микозов. До появления в медицинской
практике
антимикотиков
для
лечения
микозов
использовали антисептики и калия йодид.
В 1954 г. была обнаружена противогрибковая
активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового
антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал
широко
применяться
для
лечения
кандидоза.
Высокоэффективным
противогрибковым
средством
оказался антибиотик гризеофульвин.

5.

Классификация противогрибковых
препаратов
Полиены (антибиотики):
Нистатин
Леворин
Амфотерицин В
Амфотерицин В липосомальный
Азолы:
Для системного применения
Кетоконазол
Флуконазол
Итраконазол
Для местного применения
Клотримазол
Миконазол
Бифоназол
Аллиламины:
Для системного применения
Тербинафин
Для местного применения
Нафтифин
Препараты разных групп:
Для системного применения
Гризеофульвин
Калия йодид
Для местного применения
Аморолфин
Циклопирокс

6.

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного
происхождения,
которые нарушают целостность клеточных мембран грибов,
что приводит к лизису клетки.
Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой
активности
среди антимикотиков. Амфотерицин В при
системном применении активен в отношении большинства
дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При
местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин)
действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны
в
отношении
некоторых
простейших
—
трихомонад
(натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В).

7.

Нистатин (крем, супп. ваг. и рект., табл.),
леворин (табл., мазь, гран.д/р-ра для приема внутрь) и
натамицин (крем, супп. ваг., табл.) применяют и местно,
и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой
оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе;
амфотерицин В (пор. д/инф., табл., мазь) используется
преимущественно для лечения тяжелых системных
микозов и является пока единственным полиеновым
антибиотиком для в/в введения.
Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при
приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и
слизистых оболочек при местном применении.
Общими
побочными
системными
эффектами
полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота,
диарея, боль в животе, а также аллергические реакции;
при местном использовании — раздражение и ощущение
жжения кожи.

8.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее
многочисленная группа синтетических противогрибковых
средств.
Эта группа включает:
азолы для системного применения —
- кетоконазол (капс., табл.),
- флуконазол (капс., табл., р-р в/в),
- итраконазол (капс., р-р для приема внутрь);
- вориконазол (табл., р-р в/в);
азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол,
клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол
(крем, мазь, супп. ваг., шампунь).
Первый из предложенных азолов системного действия —
кетоконазол — в настоящее время из клинической практики
вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол
практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности
(гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

9.

Противогрибковое
действие
азолов,
как
и
полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением
целостности мембраны клетки гриба.
Азолы имеют широкий спектр противогрибкового
действия,
оказывают
преимущественно
фунгистатический эффект.
Азолы для системного применения активны в
отношении большинства возбудителей поверхностных и
инвазивных микозов.
Препараты для местного применения при создании
высоких концентраций в месте действия могут
действовать фунгицидно в отношении некоторых
грибов.

10.

Наиболее частые побочные эффекты азолов
системного применения включают: боль в животе, тошноту,
рвоту, диарею, головную боль, повышение активности
трансаминаз, гематологические реакции (тромбоцитопения,
агранулоцитоз), аллергические реакции — кожная сыпь и
др.
Азолы для местного применения (клотримазол,
миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь,
в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС
создают высокие концентрации в эпидермисе и
нижележащих слоях кожи.

11.

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают
преимущественно фунгицидное действие, т.е. вызывает
гибель гриба.
Аллиламины обладают широким спектром активности,
однако клиническое значение имеет только их действие на
возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными
показаниями к назначению аллиламинов являются
дерматомикозы.
Тербинафин применяют местно (крем, гель, мазь,
спрей) и внутрь (табл.), нафтифин — только местно (крем,
р-р наружн.).

12.

К противогрибковым препаратам других групп относятся
средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и
местного применения (аморолфин, циклопирокс).
Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых
средств природного происхождения — антибиотик,
продуцируемый плесневым грибом. Гризеофульвин до сих
пор остается одним из основных средств лечения
дерматомикозов, применяется внутрь и местно.
Аморолфин — синтетический антимикотик широкого
спектра действия для местного использования (в виде лака
для ногтей).
Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного
применения.

13.

В настоящее время в стадии разработки находятся
антимикотики, являющиеся представителями уже
известных групп противогрибковых средств, а также
относящиеся
к
новым
классам
соединений:
коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин,
азоксибациллин.

14.

Литература
1. Антимикробные и противогрибковые лекарственные средства/ Под ред.
Ю.В. Немытина.- М.: Ремедиум, 2002.- С. 57-59.
2. Базисная и клиническая фармакология/ Под ред. Б.Г. Катцунга; пер. с англ.
под ред. Э.Э. Звартау: в 2 т.- М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 1998.- Т. 2.С. 290-297, 555-559.
3. Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой/ Под
ред. В.М. Виноградова.- 4-е изд, испр.- СПб.: СпецЛит, 2006.- С. 221-232.
4. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и
вирусология: Учебник для мед.вузов.- 3-е изд., испр. и доп.- СПб.: СпецЛит,
2002.- С. 491-511.
5. Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных
микозов// Клиническая микробиология и антимикробная терапия.- 2003.- Т.
5.- № 4.- С. 342-353.
6. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общей редакцией
А.Г. Гилмана. Пер. с англ.- М.: Практика, 2006.- с 996-1010.
7. Машковский М.Д. Лекарства XX века.- М.: Новая Волна, 1998.- С. 159-161,
250.
8. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- 14-е изд.- М.: Новая
Волна, 2000.- Т. 2.- С. 352-366.
9. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии:
Руководство для врачей.- СПб.: Фолиант, 2001.- с. 119-126.
10. Митрофанов В.С. Системные антифунгальные препараты// Проблемы
медицинской микологии.- 2001. -Т.3, №2. - С.6-14.