метанол

1.

Общая характеристика
метанола
Физико-химические свойства, этиология, патогенез,
клиника и лечение отравления

2.

Раздел 01
Метанол: определение и область применения
Химическая характеристика
Токсикологическая значимость
Метанол (метиловый спирт, древесный спирт, карбинол) — простейший одноатомный спирт с
химической формулой CH₃OH. Молярная масса 32,04 г/моль.
Метанол входит в число наиболее опасных промышленных
ядов, широко распространённых в народном хозяйстве.
В чистом виде — бесцветная прозрачная легко летучая жидкость с запахом, напоминающим
этиловый спирт. Обладает сладковатым вкусом. Высокотоксичное вещество .
Высокая летучесть и проницаемость
Множественные пути поступления
Скрытый период действия
Промышленное применение
Топливо
Компонент моторных топлив, антифризов
Тяжёлые необратимые последствия
Растворитель
Лаки, краски, органические синтезы
Сырьё
Смертельная доза метанола для взрослого человека
Производство формальдегида, уксусной
кислоты
составляет в среднем 100 мл, при повышенной
индивидуальной чувствительности — 10–30 мл.

3.

Раздел 02
Физико-химические свойства метанола
Основные физические константы
Химическая формула
Плотность (20°C)
Агрегатное состояние
CH₃OH Молярная масса
32,04 г/моль
0,7918 г/см³ Температура кипения
64,7°C
При н.у.: жидкость
Т. плавления: -97,6°C
Т. кипения: 64,7°C
Температура плавления
-97,6°C Вязкость (20°C)
0,59 мПа·с
Высокая летучесть
Предельно допустимая концентрация
Химические свойства
Горючесть
Легковоспламеняющаяся жидкость. Температура вспышки 11°C. Пределы воспламенения 6,0–36,5%
об.
Растворимость
Без ограничения смешивается с водой, этанолом, диэтиловым эфиром, ацетоном, бензолом.
Реакционная способность
Окисляется до формальдегида, муравьиной кислоты, CO₂ и H₂O. Образует эфиры, сложные эфиры.
50
мг/м³ (в воздухе рабочей зоны)

4.

Раздел 03
Этиология отравления метанолом
Пероральный путь
Ингаляционный путь
Трансдермальный путь
Наиболее частый путь отравления. Употребление
Вдыхание паров метанола в производственных
внутрь в виде:
помещениях при:
Суррогатов алкоголя (самогон, фальсификат)
Денатурированного спирта
Технических жидкостей (антифризы)
Проникновение через кожные покровы, особенно:
Нарушении герметичности оборудования
При поврежденной коже (порезы, ссадины)
Отсутствии вентиляции
Длительном контакте с жидкостью
Аварийных выбросах
Обливании значительной поверхности тела
Работе с растворителями
Растворителей, очистителей
Группы риска
Работники химических производств
Автослесари (антифризы)
Потребители суррогатного алкоголя

5.

Раздел 04
Патогенез: метаболизм метанола
Схема метаболизма в печени
Токсикокинетика
CH₃OH
Метанол
CH₂O
Алкогольдегидрогеназа
Формальдегид
Всасывание
Максимальная концентрация в крови — через 1 час
Распределение
CH₂O
Формальдегид
HCOOH
Альдегиддегидрогеназа
HCOOH
Муравьиная к-та
Муравьиная к-та
Выведение
CO₂ + H₂O
Тетрагидрофолиевая к-та
Равномерно во всех тканях
Медленно, в течение 5–8 суток. 50% — через лёгкие
Детоксикация
Ключевые особенности метаболизма
Кумулятивный эффект
Формальдегид
Муравьиная кислота
В 33 раза токсичнее метанола. Вызывает
денатурацию белков.
Метаболизируется очень медленно, вызывает
ацидоз.
При повторных приёмах метанол кумулируется в организме

6.

Раздел 04
Механизм токсического действия
Метаболический ацидоз
Тканевая гипоксия
Накопление муравьиной кислоты нарушает кислотно-щелочное равновесие
Муравьиная кислота ингибирует цитохромоксидазу — фермент дыхательной
крови:
цепи:
Снижение pH крови ниже 7,35
Блокада переноса электронов
Увеличение анионного интервала
Нарушение окислительного фосфорилирования
Дыхательная компенсация (Куссмауля)
Снижение синтеза АТФ
Нарушение функций всех органов
Клеточная гипоксия и некроз
Поражение зрительного нерва
Селективное поражение зрительного нерва и сетчатки:
Поражение ЦНС
Нейротоксическое действие формальдегида и ацидоза:
Отёк и некроз зрительного нерва
Энцефалопатия
Дегенерация ганглиозных клеток сетчатки
Судорожный синдром
Нарушение сознания (сопор, кома)

7.

Раздел 05
Клиническая картина: начальные периоды
I
Начальный период
Стадийность течения
Наркотическая фаза (0–6 часов)
1
Начальный период
0–6 часов
Стадия первичного опьянения, сходного с этаноловым, но с более выраженными симптомами:
2
Головная боль, головокружение
Сонливость, слабость
Тошнота, многократная рвота
Боли в животе, метеоризм
Эйфория, возбуждение
Сухость во рту, жажда
3
12–16 часов
Период выраженных проявлений
1–3 суток
4
II
Скрытый период
Восстановление
Недели – месяцы
Скрытый (латентный) период
12–16 часов (2 часа – 4 суток)
Период кажущегося благополучия. Симптомы опьянения исчезают, но в организме
продолжается метаболизм метанола:
Отсутствие клинических проявлений
Развитие метаболического ацидоза
Накопление муравьиной кислоты
Поражение органов-мишеней
Факторы, влияющие на тяжесть
Доза метанола
Время до оказания помощи
Индивидуальная чувствительность

8.

Раздел 05
Клиническая картина: степени тяжести
Лёгкая
Средняя
Лёгкая степень
Средняя (офтальмическая)
Приём до 30 мл метанола. Скрытый период до 24
Приём 30–100 мл. Скрытый период 8–12 часов.
часов.
Общее недомогание, слабость
Тошнота, рвота (1–2 раза)
Тяжёлая
Тяжёлая (генерализованная)
Приём более 100 мл. Скрытый период 2–8 часов.
Все симптомы лёгкой степени
Нарушение зрения — ведущий синдром
Снижение остроты зрения, потемнение
Бурное развитие симптомов
Полная слепота ( bilateral )
Головная боль, головокружение
Фотофобия, «пелена» перед глазами
Нарушение сознания → сопор → кома
Боли в животе, эпигастрии
При офтальмоскопии: отёк сетчатки и
Судороги, гипертермия
«Туман перед глазами», «мушки»
зрительного нерва, кровоизлияния
Дыхательная и сердечно-сосудистая
недостаточность
Прогноз: Благоприятный. Выздоровление через
2–3 дня.
Прогноз: Зрение частично восстанавливается в
Острая почечная недостаточность, печёночная
течение недель – месяцев.
недостаточность
Прогноз: Серьёзный. Летальность до 40%.

9.

Раздел 06
Лечение: первая помощь и антидоты
Механизм действия антидотов
Первая помощь (до приезда врача)
1
Удаление яда из ЖКТ
Вызвание рвоты, промывание желудка 1–2%
раствором натрия гидрокарбоната или слабым
раствором калия перманганата
2
3
Слабительное
Солевое слабительное (30 г натрия сульфата)
Блокада фермента
Этанол и фомепизол конкурируют с метанолом за связывание с
алкогольдегидрогеназой
Замедление метаболизма
Сорбенты
Снижение образования токсичных метаболитов (формальдегида и
муравьиной кислоты)
Активированный уголь внутрь (1 т/10кг массы
тела)
Время для выведения
Метанол выводится в неизменённом виде через лёгкие и почки
Антидотная терапия
Этиловый спирт (Этанол)
Конкурентный ингибитор
Специфический ингибитор (фомепизол)
алкогольдегидрогеназы. Предпочтительный
алкогольдегидрогеназы. Более эффективен
субстрат фермента.
Внутрь: 30% раствор, 150 мл, затем 50 мл
каждые 4 часа
В/в: 5% раствор в 5% глюкозе, 300–500 мл
Цель: поддержание концентрации этанола в
крови 1–1,5 г/л
Фомепизол (4-метилпиразол)
Фолиевая кислота
Ускоряет метаболизм муравьиной кислоты до CO₂ и H₂O
и безопасен, чем этанол.
В/в: 15 мг/кг, затем 10 мг/кг каждые 12 часов
Преимущества: Нет седативного эффекта, не
вызывает интоксикации
Доза: 20–30 мг внутрь или в/в каждые 4–6 часов

10.

Раздел 06
Специализированное лечение и реабилитация
Витаминотерапия
Гемодиализ
Наиболее эффективный метод удаления метанола и муравьиной кислоты из организма.
Аскорбиновая кислота
C
Антиоксидант, 500–1000 мг/сут
Показания:
Концентрация метанола > 500 мг/л
Выраженный метаболический ацидоз (pH <
Тиамин
B1
100 мг в/в
7,25)
Острая почечная недостаточность
Визуальные нарушения
Нарушение сознания
Приём > 30 мл метанола
Принцип: Метанол и муравьиная кислота — низкомолекулярные соединения, хорошо
проходят через диализную мембрану. Гемодиализ ускоряет выведение метанола в 5–10 раз.
B6
B12
PP
Пиридоксин
50–100 мг/сут
Цианокобаламин
500 мкг в/м
Никотиновая кислота
100 мг/сут
Реабилитация
Симптоматическая терапия
Оксигенотерапия
Сердечно-сосудистые средства
Кордиамин, при необходимости — прессорные
амины
Консультация офтальмолога
Дегидратационная терапия
При отёке головного мозга — маннитол,
фуросемид
Неврологическое наблюдение
Контроль функции почек
Кардиологический мониторинг
Физиотерапия, ЛФК

11.

Заключен ие
Профилактика и ключевые выводы
Меры профилактики
Ключевые выводы
Строгий контроль за производством и реализацией
Метанол — высокотоксичное вещество, летальный исход при
спиртосодержащих жидкостей
приёме 10–100 мл
Яркая маркировка технических жидкостей («Яд», «Не пить!»)
Предупреждение употребления суррогатов алкоголя
Основной механизм токсичности — образование формальдегида
и муравьиной кислоты
Характерна стадийность со скрытым периодом 12–24 часа
Соблюдение техники безопасности на производстве
Использование средств индивидуальной защиты
Ранняя диагностика и антидотная терапия (этиловый спирт,
фомепизол) критичны
Гемодиализ — метод выбора в тяжёлых случаях