нитраты фф2025 2

1.

Органические нитраты
доцент, к.м.н. Титова Зоя
Александровна

2.

Антиангинальные средства
• Б-адреноблокаторы
• Антагонисты кальция
• Нитраты
• Ивабрадин
• Ранолазин
• Никорандил
• Триметазидин

3.

Нитраты
• Самый первый нитрат (Нитроглицерин)
применяется в виде средства для
купирования приступов стенокардии с
1879 года.
• 1998 год – Нобелевская премия за
открытие оксида азота в качестве
сигнальной молекулы сердечнососудистой и других систем (сюда
подходит и механизм действия
нитратов)

4.

Нитраты
• К группе нитратов относятся три
лекарственных средства:
• Нитроглицерин
• Изосорбида динитрат
• Изосорбида 5-мононитрат

5.

Нитраты
• Механизм действия.
• При попадании в организм человека с
помощью сульфгидрильных SH- групп
нитраты преобразуются с
образованием оксида азота (NO).
• Окись азота - мощнейший эндогенный
вазодилататор.
Оксид азота – стимулирует
гуанилатциклазу, увеличивается цГМФ.
Результат - мощная вазодилация

6.

Нитраты
Нитраты - это венозные
вазодилататоры.
•В первую очередь расширяются вены,
но вазодилатация такая мощная, что
расширяются и артерии, в том числе
кровоснабжающие сердце (коронарные
артерии).

7.

Нитраты: механизм действия
n Конечный продукт – NO
n Вызывают:
n Расширение венозных сосудов
n Снижение преднагрузки
n Снижение потребления кислорода
миокардом
n Расширение коронарных артерий

8.

Нитраты
Побочное действие
Наиболее часто - головная боль, которая
пропорциональна дозе нитратов (за счет
вазодилатации)
n Снижение АД, более выраженное в
положении стоя
n Рефлекторная тахикардия и усиление
сократимости миокарда (рефлекторная
активация симпатоадреналовой системы)
n Метгемоглобинемия, повышение
внутриглазного давления при назначении
высоких доз
n Синдром отмены
n

9.

Толерантность к нитратам
n
n
Толерантность – уменьшение продолжительности и
выраженности эффекта при прежней дозе
Причина развития — истощение сульфгидрильных групп
(нитрат не может преобразоваться в NO)
Что можно сделать?
n
n
n
n
n
Интервал между приемами (интервал 10-14 часов
способствует восстановлению SH-групп) ,
ассиметричный прием в течение дня (обеспечить
безнитратный период)
Увеличить дозу
Использовать другие антиангинальные средства
Использовать донаторы сульфгидрильных групп (например,
каптоприл)
Использовать молсидомин

10.

В каких случаях можно
применять нитраты
Нитраты — это средства
симптоматической терапии (если есть
приступы стенокардии):
Применяются
n Для купирования приступа стенокардии
(нитроглицерин, изосорбида
динитрат)
n Для профилактики приступов
стенокардии (изосорбида динитрат,
мононитрат)

11.

Лекарственные формы нитратов:
Для купирования приступа стенокардии
- Таблетки сублингвальные
- Спрей, Аэрозоль (предпочтительно по сравнению с таблетками,т.к.
удобно применять, фиксированная доза, лучше хранится, требуется
меньшая доза при лучшем эффекте, быстрее начинает действовать)
- Раствор для в/в введения
Для профилактики
Таблетки, в том числе с медленным высвобождением
Формы для наружного применения (мази, пластыри) в настоящее
время не применяются

12.

Нитроглицерин
(нитроглицерин, нитроспрей, перлинганит)
n Применяется только для купирования
приступов стенокардии
n Начало действия п/я 1-3 мин
аэрозоль 30 сек
Продолжительность 30 мин, Т1/2 1-3 мин.
При приеме внутрь БД 10%, лек. формы
продленного действия (нитролонг,
тринитролонг) не применяются
(малоэффективны)

13.

Изосорбида динитрат
(нитросорбид, динисорб, изакардин, изокет)
Применяется для купирования и для
профилактики приступов стенокардии
n Может применяться в виде аэрозолей,
таблеток (в том числе продленного
действия), парентерально
n При приеме внутрь БД 25%, Т1/2 1 час
n Начало действия 15-20 мин, Длительность 6-8
ч.
n Активные метаболиты – изосорбида-2мононитрат, изосорбида-5-мононитрат
n

14.

Изосорбида-5-мононитрат
(мономак, эфокс, моночинкве,
пектрол)
n Применяется только внутрь
n Активный метаболит динитрата,
n Лекарство, БД 100%, Т1/2 4-6 часов
n Начало действия 30-60 мин
n Продолжительность 12-24 часа.
n Только профилактика приступов
стенокардии, для купирования
приступов стенокардии не
применяется

15.

Нитраты
МНН
Начало
действия, мин
Макс эффект
Продолжитель
ность
действия,
часы
Нитроглицерин
Сублингвально (0,3-0,6 мг)
2-3
2-5 мин
0,2-0,5
Внутрь (5-15 мг)
2-3
30-60 мин
3-5
Мазь (0,5-5 см,
3-30 мг)
15-60
1-2 ч
3-8
Пластырь (25-50 мг)
60-120
2-10 ч
До 24
Изосорбида динитрат
Аэрозоль (1,25-3,75 мг)
1-2
2-5 мин
1
Сублингвально (5-10 мг)
2,5-10
20-40 мин
1-2
Внутрь (20-40-60-120 мг)
10-60
1-3 ч
2-6
Изосорбида мононитрат
Внутрь (10-40-100 мг)
20-50
2-3 ч
10-12-24