НАСЛЕД И ГЕНЕТ ЗАБОЛЕВ с отетами

1.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
1

2.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
2

3.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
3

4.

СИНДРОМ МАРФАНА
Этиологией заболевания является мутация в гене FBN1 (фибриллина 1),
расположенном в коротком плече пятнадцатой хромосомы в локусе 21.1
Тип наследования синдрома — аутосомно-доминантный.
Для болезни характерна высокая пенетрантность (частота появления гена) и
различная экспрессивность.
Симптомы синдрома Марфана
Наблюдается постоянно прогрессирующее развитие заболевания.
У новорожденных детей выявляются удлинённые тонкие пальцы на верхних и
нижних конечностях и удлинённые тонкие конечности (долихостеномелия).
У таких пациентов, помимо долихостеномелии, отмечается:
•повышенное физическое развитие; недостаток веса; удлинённый череп;
вытянутое лицо; арахнодактилия (аномально удлинённые узкие пальцы);
•слабость и недоразвитие мышечной системы и жировой клетчатки;
•неловкие движения.
Кожа имеет повышенную растяжимость, разболтанные суставы.
У большинства больных наблюдается высокое аркообразное нёбо, изменения
формы грудной клетки (воронкообразная, килевидная) и искривления
позвоночника (сколиоз в 60%, кифоз (изгиб позвоночника с образованием горба),
ювенильный остеохондроз), уплощение свода стопы, аускультативные признаки
порока сердца (шумы). Длина третьего пальца руки — 10 см и больше
(скрининговый тест у детей 7-18 лет): возрастает соотношение размаха верхних
конечностей к длине тела.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
4

5.

Аутосомно-доминантные заболевания. Хорея Гентингтона
Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона) — это хроническое, неуклонно прогрессирующее, наследственное аутосомнодоминантное заболевание нервной системы. Болезнь проявляется нарушением речи, памяти и присутствием навязчивых
вычурных движений, мешающих выполнять повседневную деятельность. Со временем пациент теряет навыки самообслуживания
и нуждается в опеке, то есть инвалидизируется.
Термин "хорея" означает "танец" на греческом языке. Впервые это определение использовал известный алхимик Парацельс при
описании "пляски святого Витта". Эта "пляска", возможно, была связана с религиозным экстазом, то есть имела истерический
характер
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
5

6.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
6

7.

Муковисцидоз (кистозный фиброз)— это аутосомно-рецессивное заболевание, то есть болезнь проявляется в том случае, если
"дефектный" ген унаследован от обоих родителей. Для этого и отец, и мать должны быть носителями мутации, вероятность рождения
больного ребёнка у них составляет 25 %. Частота болезни в России составляет 1:10000 новорождённых . В 10-15 % случаев симптомы
муковисцидоза проявляются у ребёнка с первых дней жизни. У таких детей возникает мекониальный илеус, или непроходимость
кишечника, при котором его просвет закупорен слишком густым и вязким первородным калом — меконием.
При муковисцидозе симптомы болезни зачастую видны сразу после рождения
ребёнка и проявляются признаками непроходимости кишечника (мекониальным
илеусом): выраженное беспокойство и постоянный плач;
сильное
вздутие живота;
рвота;
повышенное слюноотделение;
длительная задержка стула; повышенная температура тела; частые поносы;
•непереносимость жирной пищи; характерный стул — вязкий, липкий, жирный.
Чаще всего без адекватного лечения болезнь
протекает тяжело и имеет плохой прогноз, на который
во многом влияет развитие хронической инфекции в
нижних дыхательных путях. Бактериальные агенты при
муковисцидозе специфичны, например, для раннего
возраста характерно развитие инфекции, вызванной
золотистым стафилококком, в дальнейшем к нему
присоединяются синегнойная и гемофильная палочки.
Данные возбудители устойчивы к лекарственным
препаратам, что осложняет лечение, поэтому важно
своевременно идентифицировать возбудителя и
подобрать подходящие антибактериальные средства.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
7

8.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
8

9.

Синдром Клайнфельтера — заболевание, обусловленное присутствием в мужском кариотипе более одной женской Х-хромосомы.
Патология является наследственной и характеризуется нарушением синтеза тестостерона (мужского полового гормона), что приводит к
нарушению полового развития, снижению фертильности (способности к зачатию), поведенческим особенностям.
Причиной заболевания является хромосомная аномалия, возникшая либо на этапе деления клеток в зародыше в первые дни от зачатия
(характерно для мозаичных вариантов), либо на этапе деления половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) ещё до зачатия. При этом
заболевание передаётся как от матери, так и от отца.
Нарушение деления клеток и нерасхождение хромосом возникает под действием неблагоприятных факторов внешней среды:
•химических веществ, которые нарушают веретено деления, оказывают мутагенное действие. К ним относятся некоторые лекарственные
препараты, алкалоиды, особенно колхицин, нитраты, пестициды, растворители и др.;
•физических факторов (различных видов излучения).
Но в некоторых случаях невозможно выделить определённый неблагоприятный фактор, вызвавший данную мутацию.
Заболевание
встречается очень часто: из 500 живорождённых мальчиков у одного будет синдром Клайнфельтера . Фактором риска рождения ребёнка
с данной патологией является возраст матери старше 35 лет, связи с возрастом отца не отмечено.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
9

10.

Синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме) — тяжёлое генетическое заболевание, которое приводит к порокам физического развития, умственной
отсталости, а часто и к смерти детей в раннем возрасте. В норме у человека две копии 13-й хромосомы, которые содержат гены, важные для
эмбрионального развития. Но если появляется третья копия, то баланс генной активности нарушается, что приводит к тяжёлым порокам развития плода.
Из-за множественных аномалий ребёнок с синдромом Патау появляется на свет уже в крайне тяжёлом состоянии — медицинская помощь ему нужна
с первых минут жизни.
Симптомы со стороны глаз:
уменьшенные глазные яблоки;
полное отсутствие одного или обоих глаз;
•слияние глазниц в одну, расположенную по центру лица (циклопия);
расщепление радужки, сетчатки или зрительного нерва, способное привести
к полной слепоте.
Учёные выявили следующую закономерность: у женщин до 30 лет риск рождения ребёнка с синдромом — 1 на 20–25 тыс. беременностей, 30–40
лет — 1 на 5–10 тыс., после 40 лет — 1 на 3–5 тыс.
Заячья губа — один из возможных внешних признаков синдрома Патау.
Дети с синдромом Патау часто рождаются с низкой массой тела (до 2 500 г), несмотря на доношенную беременность. При этом пороки развития у них
крайне тяжёлые и часто несовместимые с жизнью.
Симптомы со стороны центральной нервной системы:
неразделение головного мозга на два отдельных полушария;
•уменьшенный размер головы, связанный с недоразвитием головного мозга;
•тяжёлая умственная отсталость;
частые приступы судорог;
апноэ — периодические остановки дыхания во сне.
Симптомы со стороны черепа и лица:
•неправильная, асимметричная форма черепа;
расщелина губы или нёба;
слишком маленькая нижняя челюсть;
•недоразвитие структур носа (например, всего одна ноздря), деформированная носовая перегородка;
•аномалии ушных раковин: низко посаженные, деформированные уши, отсутствие мочек, глухота.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
10

11.

Синдром Эдвардса (трисомия 18) — это серьёзное генетическое заболевание, возникающее из-за дополнительной хромосомы. В результате такого
нарушения у человека появляются аномалии развития центральной нервной, сердечно-сосудистой, опорно-двигательной и мочеполовой систем. Кроме того,
для заболевания характерны маленькие глаза и нижняя челюсть, удлинённый череп, недоразвитые ушные раковины и т. д. Также встречается другое
название болезни — трисомия 18.
Синдром Эдвардса является второй по распространённости трисомией после синдрома Дауна, при которой возникает дополнительная неполовая
хромосома. Он встречается у одного из 6–8 тыс. живорождённых детей. Ещё чаще патология обнаруживается при беременностях, которые заканчиваются
выкидышем, — один случай на 2600 зачатий. Это заболевание относительно редкое и не зависит от пола, однако мальчики выживают реже. Среди
живорождённых синдром Эдвардса встречается в три раза чаще у девочек Для этой болезни характерен высокий уровень смертности (75–95 % в первый год
жизни), а также нарушения работы органов и большой риск инфекционных заболеваний у выживших
Факторы риска появления синдрома Эдвардса
Точные причины хромосомного нарушения при синдроме Эдвардса пока не установлены, но известны факторы, повышающие вероятность его развития:
•Возраст матери. Риск возникновения хромосомных аномалий у ребёнка увеличивается с возрастом матери, особенно после 35 лет. Возраст отца влияет в
меньшей степени.
•Хромосомные аномалии в семье. Синдром Эдвардса обычно не наследуется, но риск возрастает при наличии хромосомных аномалий в семье, в том числе
если у женщины уже есть ребёнок с таким состоянием.
•Болезни матери. На появление хромосомных аномалий могут влиять заболевания беременной (например, сахарный диабет) и воздействие определённых
лекарств (например, антибиотиков — Метронидазола, Фуразолидона и др.).
•Факторы окружающей среды. Неблагоприятная среда или воздействие токсинов во время беременности могут влиять на возникновение хромосомных
аномалий у ребёнка, однако конкретные связи с синдромом Эдвардса ещё не подтверждены [18][19].
•Чувствительность деления клеток. На процесс разделения хромосом оказывает влияние множество факторов: употребление алкоголя и табакосодержащих
продуктов, воздействие радиации и других мутагенов (например тяжёлых металлов, вредных летучих соединений и солей).
•Наличие нескольких факторов риска увеличивает вероятность рождения ребёнка с синдромом Эдвардса.
•Особенности внешнего вида: узкий и удлинённый череп, выступающий затылок,
низкий лоб, маленькие глаза и рот, мелкие черты лица. Также встречаются расщелины
верхнего нёба и губы, деформация ушей (низкопосажены, несимметричны), складка
кожи у внутреннего уголка глаз (эпикантус), короткая шея и маленький вес при
рождении.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
11

12.

Синдром Дауна (Down syndrome) — это хромосомная патология, связанная с наличием дополнительной 21-й хромосомы. Чаще всего
синдром Дауна проявляется разной степенью отставания в умственном и физическом развитии и характерными внешними признаками
(например, укороченной широкой шеей, деформацией ушей, особым разрезом глаз).
В норме в каждой клетке человека 23 пары хромосом, а при синдроме Дауна 21-я пара представлена не двумя копиями хромосом, а
тремя. Из-за этого образуется избыток генетического материала. Так как каждый ген отвечает за образование определённого белка, то
возникает избыток белков и аминокислотных последовательностей. Именно дополнительный белковый и генетический материал
определяет основные проявления этой патологии.
Это самая частая хромосомная патология. Число детей, родившихся с синдромом Дауна, во всём мире из года в год остаётся
стабильным и колеблется в пределах 100 случаев на 100 000 живых новорождённых
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
12

13.

Синдром Шерешевского — Тёрнера (СШТ, Turner syndrome) — это хромосомное заболевание, при котором у девочки
утрачивается вторая Х-хромосома или её часть. Основными проявлениями синдрома являются низкорослость, отсутствие
яичников (гипергонадотропный гипогонадизм) и внешние аномалии: крыловидные складки шеи, низкий рост волос на шее
сзади, опущение верхнего века, кожная складка у внутреннего угла глаза и развёрнутые вперёд уши.
СШТ является врождённым и встречается у одной из 2000–2500 новорождённых девочек. Вместе с синдромами Дауна
и Клайнфельтера входит в тройку наиболее распространённых хромосомных заболеваний.
В периоде новорождённости, обычно на 2–3-й день жизни, специалисты родильного дома отмечают лимфатический отёк
стоп и рук, что позволяет рано заподозрить СШТ, отправить кровь на кариотип и поставить диагноз.
Внутриутробно кариотип ребёнка определяют с помощью амниоцентеза
(анализа амниотической жидкости из полости матки) или биопсии ворсин
хориона плаценты
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
13

14.

Синдром кошачьего крика (синдром Лежёна) — хромосомная мутация, вызванная отсутствием фрагмента короткого плеча пятой хромосомы. Впервые
заболевание описал французский генетик и педиатр Ж. Лежен в 1963 году. Название происходит от характерного признака — особого плача новорождённого,
который похож на мяуканье.
Синдром кошачьего крика встречается примерно у одного из 15–50 тыс. новорождённых.
Статистически заболевание немного чаще встречается у девочек, чем у мальчиков. Риск его возникновения не повышается из-за возраста и образа жизни
родителей, заболеваний матери во время беременности, региона рождения или того, каким по счёту ребёнок родился в семье.
Синдром кошачьего крика имеет генетическую природу: он возникает из-за потери фрагмента короткого плеча пятой хромосомы. Более чем в 80% случаев это
происходит случайно на этапе формирования хромосом будущего ребёнка. По этой причине синдром нельзя назвать наследственным: он никак не связан
с состоянием здоровья родителей.
При синдроме Лежёна часто наблюдается маленький, мягкий и изогнутый надгортанник, а также узкая, недоразвитая, ромбовидная гортань
Осложнения синдрома Лежёна:
•пороки сердца и почек;
•дыхательная недостаточность и эпизоды апноэ;
•цианоз в первый месяц жизни;
•пневмонии;
•сколиоз;
•неправильный прикус, задержка роста зубов и воспаление дёсен;
•неконтролируемая агрессия или склонность к самоповреждению;
•косоглазие;
•повышенная чувствительность к звукам.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ и ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
14