Ядовитые технические жидкости (Лекция №7)

1.

ЯДОВИТЫЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ
ЖИДКОСТИ
ЛЕКЦИЯ №7

2.

МЕТИЛОВЫЙ СПИРТ
бесцветная жидкость без запаха, по вкусу сходная с
этанолом. Хорошо смешивается с водой, эфиром,
этиловым и другими спиртами;
применяется в качестве растворителя, компонента
моторных и ракетных топлив, для получения
формальдегида, некоторых красителей;
в среднем смертельная доза - 100 мл (прием яда внутрь);
быстро всасывается и распределяется в биосредах;
в отличие от этанола медленнее окисляется и выделяется
из организма (до 5 - 7 суток).
Иркутск, декабрь 2016г.
48 погибших….
2

3.

метанол + метаболиты
1% С выдыхаемым
воздухом
в
я
е
с
д
т
и
С мочой деляе ом в
н
ы
н
метанол
В изме
5% не
наркотический
эффект на ЦНС
Г
Д
А
несколько суток после
отравления
выделяются
Медленный метаболизм слизистой оболочкой в
просвет желудка и снова
94%
затем всасываются в
кишечнике
формальдегид
АльДГ
(частично связывается
с белками)
окисляется очень быстро
муравьиная
кислота
(длительно циркулирует в
организме) 3

4.

Метанол и его метаболиты - сильные
нервно‑сосудистые и противоплазматические яды
нарушают окислительное
фосфорилирование в системе
цитохромоксидазы
вызывают дефицит АТФ особенно
в тканях головного мозга и
сетчатке глаз
нарушается местный обмен
биологически активных веществ
приводит к демиелинизации и
последующей атрофии
зрительного нерва 4

5.

Накапливается муравьиная кислота, наряду с кислотами,
образующимися в процессе обмена
(молочной, глюкуроновой и др.)
развивается
метаболический
ацидоз
(усиливается в результате нарушения окислительных процессов в
организме из‑за блокирующего влияния метанола и муравьиной
кислоты на клеточные дыхательные ферменты).
В то же время метаболический ацидоз и сам по себе блокирует
клеточное дыхание.
Нарушению окислительных процессов
способствует
5
сопутствующий интоксикации дефицит витаминов
(прежде всего С и В1).

6.

Метанол и его метаболиты вызывают
развитие отека головного мозга
Общемозговые расстройства с
нарушением жизненно важных функций
являются основной причиной смерти
отравленных метанолом.
6

7.

Клиническая картина
Начальный период
Наблюдается состояние опьянения (выражено
слабо) длительностью до нескольких часов.
Менее выражен эйфорический компонент,
отмечаются вялость, головная боль, тошнота.
Характерна сонливость.
Далее наступает скрытый период (продолжительность в
среднем 12 - 16 ч, но бывает от 2 часов до 4 суток).
Длительный скрытый период не свидетельствует о
легком отравлении.
7

8.

Легкое отравление
преобладают симптомы острого гастрита
не резко выраженные общемозговые расстройства
(тошнота, рвота, боли в животе)
(общее недомогание, слабость, заторможенность, головная боль,
головокружение)
расстройства зрения – появляются:
«туман перед глазами», «мелькание»,
«потемнение в глазах».
Расширение зрачков и снижение их
реакции на свет.
Продолжительность не превышает 3 - 4 суток, в течение недели
сохраняются явления астенизации.
Зрение восстанавливается полностью, отдаленных последствий не
8
наблюдается.

9.

Средняя тяжесть отравления
наблюдаются перечисленные выше симптомы, но
ведущим является постепенно нарастающее
нарушение зрения, вплоть до полной слепоты
в части случаев после резкого снижения через 3 - 4
дня зрение восстанавливается, однако через 1-2
недели возможно новое ухудшение, как правило,
необратимое
зрачки расширены, вяло реагируют на свет.
Отек сетчатки и соска зрительного нерва,
расширение вен, и кровоизлияния.
(В ряде случаев неврит зрительного нерва и, как его проявление,
сужение полей зрения).
Последствия: слепота, снижение остроты зрения различной степени,
которое не корригируется оптикой.
9

10.

Тяжелая интоксикация
бурное развитие симптоматики
после скрытого периода - резкая слабость, тошнота,
рвота, сильные боли в животе, икроножных мышцах
и поясничной области
затем сонливость, утрата сознания, нарушение
дыхания, нарастание цианоза, расстройство
сердечно-сосудистой деятельности вплоть до
развития экзотоксического шока
возможно резкое возбуждение и клонические
судороги
зрачки расширены, реакция на свет отсутствует
кожные покровы гиперемированы или цианотичны
одышка, пульс частый, мягкий, слабого наполнения, АД понижено
10

11.

Тяжелая интоксикация
N.B. Поражения печени и почек даже при тяжелых отравлениях
выражены умеренно, ОППН не развивается.
Смерть наступает на 1 - 2-е сутки из-за
нарушений дыхания и кровообращения
центрального генеза.
При благоприятном течении сознание
восстанавливается, но длительно сохраняются
астенизация, стойкие нарушения зрения
11

12.

Экспресс-анализ остатков яда - проба с раскаленной
медной проволокой, - при погружении в метанол ощущается
характерный запах формальдегида.
Первичная врачебная медико-санитарная помощь:
зондовое промывание желудка (вода комнатной
температуры – 10-12 л.) с последующим введением через
зонд натрия гидрокарбоната (5 - 6г), солевого слабительного
(например, MgSO4 - 30 г), этилового спирта (30% 150 мл),
мл)
(этанол
этанол можно вводить в/в в виде 5% раствора в 5% растворе
глюкозы из расчета на чистый этанол 1-2 г на 1 кг массы
тела больного в сутки); фолиевой кислоты - 20-30 мг
(способствует детоксикации метаболитов метанола).
кордиамин (2 мл) п/к, кофеин (20% 1-2 мл);
ингаляция кислорода.
срочная эвакуация в специализированный центр.
NB. Не применяют активированный уголь.
12

13.

Этиленгликоль
двухатомный спирт, бесцветная сиропообразная
сладковатая жидкость без запаха. Хорошо растворяется в
воде, спиртах;
используется как антифриз, охладитель. Острые
отравления - в результате приема яда внутрь;
средней смертельной дозой считается 100 мл;
быстро всасывается в кровь, равномерно распределяется
в биосредах;
длительность циркуляции составляет до 48 часов;
выводится из организма с мочой (до 70% яда - в течение
первых суток).
13

14.

Скрытый период
(от 1 до 12 часов)
Нейротоксический период
(1-2 сутки)
признаки поражения
головного мозга
ьдялйоыкнрияллгунксеалвоиртйЭен
Начальный период
(до 12 часов) алкогольное
опьянение
дает высокую осмотичность (водная
дегенерация клетки почечного
эпителия и отек мозга).
легко проникает в
ЦНС
сорбируется на
клеточных
мембранах
оказывает
наркотическое
действие
поражает сосуды
мозга
14

15.

Нефротоксический период (2-5 сутки)
токсическая гепатопатия и нефропатия вплоть до ОППН
ьлокилгнелитЭ
Г
Д
А
Гликолевая,
глиоксиловая,
щавелевая
кислоты
з
о
д
и
ц
а
й
и
к
с
е
ч
и
л
о
б
а
т
е
м
ингибирование
митохоонрдтраиаэллеькнторгоонов
трансп
и
я
и
н
е
л
с
и
к
о
е
и
н
е
щ
б
о
з
а
р
фосфорилирования
белка
угнетение синтеза
15

16.

щавелевая
в плазме крови осаждает ионы
кальция (нерастворимые в воде
кислота
оксалаты)
ослабление
сердечных
канальцы, лоханки
сокращений
забиваются оксалатами
(действуют как местно,
гипотензии
так и рефлекторно)
двигательные
нарушается:
нарушения
почечный кровоток
судороги
процессы фильтрации
в почках.
При тяжелых отравлениях развивается
токсическая гепатопатия
оксалат кальция выпадает в виде кристаллов (октаэдров) в почечных
канальцах (при сверхтяжелых отравлениях - в мозге, печени), что
приводит к острой почечной недостаточности и уремии.
16

17.

йыдноьилраечпан икседчоиисркоетпойрйен иксе:дчоиисркоетпорйф
Легкая степень Среднетяжелая степень Тяжелая степень
отравления
отравления
отравления
• состояние легкого • состояние
• состояние
опьянения;
выраженного
выраженного
• скрытый период:
опьянения;
опьянения;
• скрытый период:
•скрытый
8-12 часов
6-8 часов
период: 1-1,5
часов
Общие симптомы
• поверхностна
интоксикации:
• головная боль, • оглушение и сопор,
я или глубокая
•тошнота, рвота, • многократная рвота
кома
•умеренные боли в
(«мозговая»
фаза)
животе, жажда,
•общая слабость
кратковременная
кратковременная
токсическая
токсическая
олигурия
нефропатия
• с небольшим
• ОПН в стадии
нефропатия
повышением остаточного анурии, уремия
• не резко
выраженные
изменения мочевого
азота крови, но без
клинически выраженных
признаков уремии
17

18.

Нейротоксический период
общая слабость, головокружение, шаткая походка,
головная боль, расстройство координации движений
тошнота, рвота, часто многократная, сильные боли в
животе и в области поясницы
депрессия, сноподобное оглушение, потеря сознания,
нарушение сердечной деятельности и дыхания,
непроизвольное мочеиспускание и дефекация
18

19.

После скрытого периода наступает гепаторенальная
фаза
головная боль, общая слабость, потеря аппетита,
тошнота, рвота, боли в животе и поясничной
области; повышается АД
печень увеличивается в размерах. Диурез
снижается вплоть до анурии. Моча низкого
удельного веса, содержит белок, в осадке
эритроциты, оксалаты.
развивается ОПН, азотемическая уремия.
смерть - на 5-15 сутки.
19

20.

Период выздоровления
После полиурической стадии, которая развивается
вслед за анурией, функция почек восстанавливается
через несколько месяцев
сохраняются нарушения функции почек и печени
различной степени
20

21.

Этапное
лечение
Принципы оказания помощи и лечения отравления
совпадают с таковыми при лечении метанолом.
Этиловый спирт конкурирует с этиленгликолем за связь с АДГ.
Этанол превышает по силе образуемых с АДГ связей метанол и
этиленгликоль в 10 и 100 раз соответственно.
Это приводит к уменьшению образования метаболитов и
способствует выведению этиленгликоля из организма в
неизмененном виде.
Целесообразно вводить:
магния сульфат 30г. через зонд, затем 25% 5 - 10 мл
в/м (магний образует со щавелевой кислотой растворимые
оксалаты);
кальция глюконат 10% 10 мл в/м (препятствует обеднению
организма кальцием).
Срочная эвакуация в центр гемодиализа.
21

22.

Дихлорэтан (ДХЭ)
Используется в качестве органического
растворителя, для склеивания
пластмассовых изделий.
Бесцветная жидкость со специфическим ароматическим
запахом, хорошо растворим в спирте, эфире и жирах.
Проникает в организм всеми путями.
При пероральном поступлении начинается быстрая резорбция,
причем быстрота всасывания повышается при совместном приеме
вещества с алкоголем, и жирами.
Летальная доза при пероральных отравлениях - 15 - 20
мл (один глоток).
22

23.

Токсикокинетика и метаболизм. ДХЭ
Попав во внутренние среды организма, ДХЭ,
гидрофобное вещество, довольно быстро исчезает из
крови, накапливаясь в печени и тканях, богатых
липидами.
В течение нескольких дней исчезает из организма (20
- 45% ингаляционно в виде исходного вещества, от 45
до 80% - с мочой).
Метаболизм проходит главным образом в печени.
В жировой ткани ДХЭ не метаболизирует.
23

24.

Механизм действия ДХЭ
ЦЕЛАЯ МОЛЕКУЛА
ЯДА
алкилирующий яд
(вытесняет в клетках отдельные
функциональные группы белков,
преимущественно
нуклеопротеидов, разрушая
обычные внутриклеточные
структуры)
наркотическое
влияние на ЦНС
угнетает функции
ЦНС
(оглушенность, кома)
24

25.

Механизм действия ДХЭ
Оки
слит
Цит ельное
охро де
м Р4 хлор
50 ир
Вызывают:
е
прямож
е
и
н
е
д
е
р
в
о
пклеточных мембран
е
и
н
е
ш
у
р
а
о
г
н
о
н
ч
о
т
е
л
к
и
вонбумтерна
к
о
т
е
л
к
з
и
цитол
й
и
к
с
е
ч
и
л
о
метаб з
ацидо
о в ан
ие
хлорэтанол,
монохлоруксусная
кислота
(они примерно в 10 раз
токсичнее ДХЭ)
азаьнлеоггооркдлиАгед
ретикулоэндотелий
печени
дихлорэтан
свободные радикалы
хлорацетальдегид !!!!
(основная точка приложения сульфгидрильные группы)25

26.

ДХЭ +
МЕТАБОЛИТЫ
повреждают клеточные мембраны
эндотелия сосудистой стенки
повышается его проницаемость,
прогрессирует уменьшению массы
циркулирующей крови
(за счет потери ее жидкой части)
развивается гиповолемия
(постоянное звено в развитии
экзотоксического шока)
26

27.

Клиника поражения
При ингаляционных отравлениях в тяжелых случаях
выделяют периоды:
начальный,
относительного благополучия,
поражения печени и почек,
восстановления и последствий
27

28.

Начальный период обусловлен наркотическим действием яда.
пострадавшие ощущают своеобразный запах и
сладковатый привкус во рту, одновременно могут
отмечаться явления раздражения дыхательных путей
(кашель, чихание) и слизистых оболочек глаз.
крайне
тяжелые
астенический
в
более
тяжелых
интоксикации
синдром
случаях
головная боль
общая слабость
головокружение
состояние,
напоминающее
опьянение
тошнота и рвота
дезориентация
агрессивность
немотивирован
ные действия
сопор и кома
кома с острой
сердечнососудистой
недостаточностью,
паралич
дыхательного
центра
28

29.

Период относительного благополучия
в отдельных случаях спустя 1‑8 часов сознание
постепенно проясняется, улучшается гемодинамика.
Однако, уже к концу 1 суток состояние вновь
ухудшается – появляются тошнота, рвота (нередко
неукротимая и с кровью), понос, боли в животе,
повышается температура.
Сердечно‑сосудистая недостаточность (по существу
является отражением интоксикационного шока), плохо
поддается терапии и является главной причиной
смертельного исхода в этом периоде.
29

30.

Период поражения печени и почек
При легких интоксикациях:
астенический и гастроинтестинальный синдромы
длятся в течение 3-7 суток.
на 2 - 3 сутки выявляются незначительные изменения,
указывающие на поражение печени и почек без
существенных нарушений их функции (нефропатия и
гепатопатия I степени).
При тяжелом отравлении:
на 2 - 3 сутки, наряду с примесью крови в рвотных
массах и стуле, появляются симптомы поражения:
печени (боли в правом подреберье, иктеричность,
обесцвечивание стула, увеличение размеров печени)
почек (жажда, боли в пояснице и животе, одутловатость лица,
уменьшение или полное прекращение мочеотделения)
30

31.

N B!
Максимум проявлений почечно-печеночной
недостаточности приходится на конец 1-й,
начало 2-й недели отравления.
Сначала доминирует клиника печеночной, а
затем почечной недостаточности.
Почечно‑печеночная недостаточность является
главной причиной смертельного исхода в этом
периоде.
31

32.

Стадия восстановления
начинается после разрешения острой почечной
недостаточности со 2-3 недели интоксикации
самочувствие и состояние больного улучшается –
появляются аппетит, постепенно уменьшаются
отеки и общая слабость, нормализуется сон.
длительное время сохраняются функциональная
недостаточность печени и почек, астеническое
состояние.
32

33.

При пероральном поступлении яда - отравление
тяжелое, развивается бурно.
После непродолжительного скрытого периода
(5-15 мин) - появляются боли в животе,
неукротимая рвота с примесью крови и
больной теряет сознание (кома).
В дальнейшем характер течения таких
интоксикаций практически одинаков при
различных путях поступления ДХЭ в организм.
При действии ДХЭ на кожу - местные изменения в
виде дерматитов, различных по характеру и степени.
33

34.

Первичная медико-санитарная врачебная помощь
прекращение действия яда;
зондовое промывание желудка с последующим
введением невсасывающихся жировых слабительных (150
-200 мл вазелинового масла) или 30-50 г активированного
угля и 30 г солевого слабительного (в виде 25% MgSO4);
при ОДН — освобождение полости рта и носоглотки от
слизи и рвотных масс, ИВЛ;
при явлениях острой сосудистой недостаточности —
вазопрессорные средства (1 мл 1% раствора мезатона в/м),
аналептики (1-2 мл кордиамина, 1-2 мл 20% р-ра кофеина).
Профилактика и лечение экзотоксического шока
(введение коллоидных и кристаллоидных растворов,
раствора натрия гидрокарбоната, глюкокортикоидных
гормонов, гепарина)
Гепатопротекторы – липоевая кислота, эссенциале, 34

35.

Первичная медико-санитарная врачебная помощь
в качестве антидота начинают введение левомицетинасукцината: одномоментно в/в и в/м по 1 г, далее в/м по 1 г
через каждые 4 - 6 ч в течение первых суток
(ингибитор микросомальных ферментных систем, замедляет темпы
метаболизма дихлорэтана и образования более токсичных продуктов);
антиоксиданты - унитиол (5% раствор 10 мл в/м), натрия
тиосульфат (30% раствор 50 мл в/в) – (подавляют процессы
перекисного окисления липидов, активированного ДХЭ);
ацетилцистеин 5% раствор 100 мл в/в
(связывает активные метаболиты ДХЭ и повышает содержание
глутатиона в печени);
при возникновении судорог или психомоторного
возбуждения - 2 - 4 мл 0,5% раствора седуксена
срочная эвакуация в специализированный центр.
35

36.

Тетраэтилсвинец (ТЭС)
С 1923г. применяют в качестве
антидетонатора.
(добавляют к различным сортам бензина с целью
улучшения их эксплуатационных свойств).
Маслянистая летучая жидкость, в малых
концентрациях имеет ароматический, сладковатый
запах; в высоких – резкий, неприятный
практически не растворим в воде, хорошо в органических растворителях
легко проникает через одежду и
обувь
Сорбируется штукатуркой, древесиной, бетоном

37.

Токсикокинетика
Проникает в организм всеми путями
Легко проникает через
гематоэнцефалический барьер в мозг.
В течение 3—4 суток в неизмененном виде
обнаруживается в крови и тканях.
Метаболизм в основном в печени - превращается в
триэтилсвинец.
Триэтилсвинец длительно (до 20 суток) определяется в крови,
постепенно локализуясь в печени и ЦНС, в дальнейшем
разрушается до неорганического свинца, который частично
откладывается в тканях, а частично выводится с мочой и калом
37

38.

Механизм действия
д
о
ко
н
ц
а
не выяснен…
ТЭС
страдает обмен
дофамина в ЦНС
е
е
о
о
к
с
м
е
я
ч
р
и
птокс твие
цитодейс
некробиоз
некроз
уровень ацетилхолина
активность холинэстеразы

39.

Клиника
поражения
ТЭС
Не оказывает местного действия
Скрытый периода – от 10 ч до 10 суток (чаще до 2 суток)
Начальный период
Жалобы на: слабость, быструю утомляемость,
головную боль, потерю аппетита, усиленное
слюнотечение, расстройства сна.
Позже - артралгии, миалгии, боли в области груди и
живота.
Ранние объективные признаки:
гипотермия
гипотония
брадикардия
(до 35°С)
(АД до 80/40 мм рт. ст.)
(до 40 уд/мин)
Иногда - единственные признаки поражения

40.

40

41.

41

42.

Период разгара
В основе - нарушение функций ЦНС, острый интоксикационный психоз.
Формируется делириозный симптомокомплекс:
устрашающие зрительные галлюцинации,
бред преследования, физического воздействия,
психомоторное возбуждение,
нарушение ориентации в окружающей
обстановке.
Температура тела резко повышается до 40° С
42

43.

Период выздоровления
(два и более месяцев)
Нарушается память, отмечаются утомляемость,
вялость, заторможенность, кошмарные сновидения,
галлюцинации
Возможны благоприятные исходы, но часто стойкие нарушения психики!
43

44.

Первичная медико санитарная врачебная помощь
Частичная санитарная обработка
(ИПП, бензин и керосин с последующим обмыванием кожи теплой водой с
мылом, 10—15% раствор дихлорамина или монохлорамина в 70° спирте).
Промывание глаз (0,25—0,5% водный р-р монохлорамина).
Зондовое промывание желудка + активированный уголь
При психомоторном возбуждении - седативные средства:
(барбитураты, бензодиазепины, нейролептики, 25% раствор сернокислой
магнезии 3—5 мл внутривенно).
NB! Облегчая течение интоксикации, эти средства не устраняют проявлений
токсического процесса, обусловленных органическим повреждением нервной
ткани.
Основная специфическая терапия - назначение дитиолов,
комплексообразователей (унитиол 4-5 мг/кг каждые 4 часа)
Комплексообразователи при отравлениях ТЭС малоэффективны, поскольку в первые сутки,
когда происходит распределение яда в организме и он доступен действию лекарственных
средств, атом свинца экранирован алкильными радикалами. Позже, в процессе
деалкилирования, происходит прочное связывание свинца биомолекулами. НО.....
44

45.

СПАСИБО
ЗА ВНИМАНИЕ!
45