Доклады по гистологии: микроаутофагия, пути клеточной смерти, корнификация и нетоз

1.

Доклады по гистологии
Группа 2515

2.

1.Микроаутофагия
Иванов Александр
группа 2515

3.

Путь цитоплазматического материала до лизосомальной мембраны
Основные этапы:
• Узнавание груза
KFERQ-подобный пентапептидный мотив узнает
белок теплового шока Hsc70
• Доставка к мембране
белок-Hsc70 направляется к эндосоме.
• Инвагинация и отрыв
белок STK38 рекрутирует комплекс ESCRT

4.

Значение и патологии
Аутофагические процессы в тельцах
Гассаля
Репарация
лизосом

5.

ТЕМА ДОКЛАДА
ВНУТРЕННИЙ ПУТЬ АПОПТОЗА
Подготовил студент ___2515__группы
Преподаватель: __Артемова Дарья
Артемовна
Москва, 2025

6.

Механизм развития внутреннего пути апоптоза
• Внутренний путь апоптоза (или
митохондриальный путь) — это один
из двух основных механизмов
запрограммированной гибели клетки.
Он запускается в ответ на
разнообразные внутриклеточные
стрессовые сигналы, такие как
повреждение ДНК, действие
токсинов, радиация, гипоксия или
отсутствие факторов роста .
Ключевым событием этого пути
является повышение проницаемости
внешней мембраны митохондрий .

7.

Роль в развитии тканей человека:
Значение для медицины:
• Внутренний путь апоптоза — главный
инструмент, с помощью которого
организм избавляется от ненужных,
опасных или отработавших клеток. Это
особенно важно в развивающихся
тканях, где нужно не только строить, но
и убирать лишнее.
• Главный принцип: если апоптоз
работает слишком слабо — клетки
становятся бессмертными (рак); если
слишком сильно — они гибнут, не
успевая восстановиться
(нейродегенерация, инфаркты).
• Формирование конечностей и пальцев
• Развитие нервной системы
• Развитие зубов
• Иммунная система
• Удаление "отработавших" клеток
• Онкология (Борьба с "бессмертием"
клеток)
• Кардиология и неврология (Защита от
избыточной гибели)
• Лечение инфекций и аутоиммунных
заболеваний

8.

Некроз
Докладчик - Отрох Ольга Вячеславовна, 2515

9.

Патогенез некроза (этапы разрушения клетки)
1. Паранекроз (Обратимая стадия)
· Истощение АТФ
· Нарушение работы ионных насосов
· Накопление Na⁺ и воды в клетке
2. Некробиоз (Необратимая стадия)
· Вход Ca²⁺ в клетку
· Активация разрушающих ферментов (фосфолипазы, протеазы)
· Разрушение мембран митохондрий и лизосом
3. Аутолиз (Финальная стадия)
· Выход ферментов лизосом
· Самопереваривание цитоплазмы
· Изменения ядра: кариопикноз → кариорексис → кариолизис
· Развитие воспаления вокруг погибшей ткани

10.

Клинические примеры и роль некроза
Примеры в тканях
• Инфаркт миокарда: Гибель сердечной мышцы из-за тромба (ишемический некроз).
• Панкреонекроз: "Самопереваривание" поджелудочной железы (ферментативный некроз).
• Гангрена конечности: Некроз тканей при атеросклерозе/отморожении.
• Инсульт (ишемический): Размягчение (колликвационный некроз) участка мозга.
Значение для медицины
Диагностика:
· Обнаружение ферментов в крови (тропонины при инфаркте).
· Биопсия (поиск некроза в опухоли или при воспалении).
• Лечение:
· Хирургия: Некрэктомия (удаление мертвых тканей) – основа лечения ран и ожогов.
· Реанимация: Восстановление кровотока до того, как наступит необратимая стадия.
• Осложнения:
· Интоксикация организма.
· Присоединение инфекции (нагноение).

11.

12.

6. Аноикис

13.

Аноикис
Анойкис (Anoikis) — это запрограммированная гибель клетки (форма
апоптоза), индуцируемая потерей взаимодействия с внеклеточным
матриксом или соседними клетками.
Физиологическая роль: Естественный барьер, предотвращающий
диссеминацию (распространение) клеток.
13

14.

14
Молекулярный механизм
Сенсор: Интегрины перестают получать сигнал от ECM.
Сигнал: Путь FAK/PI3K/Akt выключается.
Активация про-апоптотических белков: Освобождаются и активируются проапоптотические белки Bim, Bid, Bad (они относятся к семейству Bcl-2).
Разрушение митохондрий: Эти белки идут к митохондриям и ингибируют антиапоптотические белки (Bcl-2, Bcl-xL), одновременно активируя эффекторные белки
(Bax, Bak).
Пробой мембраны: Bax и Bak образуют поры в мембране митохондрии.
Выброс цитохрома C: Из митохондрии выходит цитохром C.
Сборка апоптосомы: Цитохром C + Apaf-1 + прокаспаза-9 собираются в комплекс
(апоптосома).
Запуск каспаз: Активируется каспаза-9, которая затем режет каспазу-3 → СМЕРТЬ.

15.

15
Значение для медицины
Рак и метастазирование:
Приобретение устойчивости к анойкису — ключевой этап злокачественной прогрессии. Циркулирующие опухолевые клетки
(ЦОК) выживают в кровотоке, игнорируя сигналы гибели → основа для метастазов.
2. Терапевтические стратегии:
Провоспалительные заболевания:
Нарушение анойкиса синовиоцитов ведет к гиперплазии при ревматоидном артрите.
Онкотерапия: Разработка препаратов, индуцирующих анойкис в опухолевых клетках (мишени: интегрины, киназа FAK,
белки семейства Bcl-2).
Биомаркеры: Уровень экспрессии генов устойчивости к анойкису (например, TrkB) коррелирует с метастатическим
потенциалом опухоли.

16.

Митотическая катастрофа
Кодиров М.Р.
Артемова Д.А
2515

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

Корнификация
Морфофункциональная характеристика слоев эпидермиса.
Медицинский университет Петровского
кафедра гистологии
Преподаватель: Артемова Дарья Артемовна
Райкова Анастасия 2515
Москва 2026

24.

Корнификация: определение и
значение
Корнификация (ороговение) — это процесс терминальной
дифференцировки кератиноцитов, в результате которого
живые клетки базального слоя превращаются в мертвые
роговые чешуйки (корнеоциты).
Где происходит: Многослойный плоский ороговевающий
эпителий кожи.
Функция: Формирование защитного барьера (механического,
химического, противомикробного).

25.

Слои эпидермиса
Базальный слой:
· Деление стволовых
клеток
· Синтез кератинов 5 и
14
Шиповатый слой:
· Десмосомы
(межклеточные
контакты в виде
«шипов»)
· Начало синтеза

26.

Клиническое значение и итог
В медицине:
Диагностика: паракератоз (наличие ядер в роговом слое) — признак псориаза, экземы
Наследственные болезни: ихтиозы (сухость, шелушение), пахионихия (утолщение ногтей, огрубение ладоней и стоп)
Воспаления: при дерматитах роговой слой истончается или утолщается неправильно
Борьба с паракератозом:
Кератолитики (салициловая кислота, мочевина) — отшелушивание
Противовоспалительные (гормоны, витамин D) — замедляют деление клеток
Ретиноиды — нормализуют созревание
Увлажнение + фототерапия

27.

Митоптоз
2515
Артемова Дарья
Артемовна

28.

Основные механизмы:
АФК-индуцированный митоптоз.

29.

Механизм митоптоза с формированием
митоптозного тельца.

30.

Примеры в развитии тканей человека,
значение для медицины:
Митоптоз в развитии тканей человека
Эритропоэз – созревание эритроцитов
• → Полное удаление митохондрий для места под
гемоглобин
• → Ключевой белок: BNIP3L/NIX
Хрусталик глаза
• → Удаление всех органелл для прозрачности
• → Тот же механизм (BNIP3L/NIX)
Оогенез (созревание яйцеклеток)
• → Гибель клеток с мутантными митохондриями
• → Защита потомства от дефектной мтДНК
Митоптоз – значение для медицины
Болезнь Паркинсона – мутации PINK1/Parkin →
накопление поврежденных митохондрий в
нейронах
Аутоиммунные болезни (волчанка) – выход
митохондриальной ДНК в кровь → воспаление
Онкология – неравномерное распределение
митохондрий в раковых стволовых клетках
Старение – возрастное ослабление митофагии →
накопление дефектных митохондрий

31.

Энтоз
«клеточный каннибализм»
Подготовила студентка Корепанова Аксинья группы 2515
Преподаватель: Артемова Дарья Артемовна

32.

Механизм
У поглощающей (энтозной) клетки образуется вырост
плазматической мембраны — своеобразная складка,
которая «накрывает» внедряющуюся клетку. Затем
плазматическая мембрана «схлопывается» вдоль складки,
и таким образом внедряющаяся клетка оказывается внутри
энтозной вакуоли, где удерживается с помощью
специализированных контактов — десмосом. Вскоре
мембрана, из которой состоит вакуоль, начинает
изменяться: в ней исчезают белки десмосом, но
появляются белки, которые нужны для слияния с
лизосомами. Лизосомы энтозной клетки сливаются с
мембраной вакуоли, и в вакуоль поступают
пищеварительные ферменты для разрушения
внедрившейся клетки. Внутри внедрившейся клетки тоже
активируются лизосомы, и их становится больше.

33.

Некроптоз
2515
Артемова Дарья
Артемовна

34.

Механизм развития некроптоза:

35.

Патологии

36.

Примеры. Значение для медицины
• Физиологическая роль энтоза до сих пор не изучена. Возможно, он участвует в удалении нежелательных клеток в процессе
развития эмбриона (у мышей при имплантации зародыша эпителиальные клетки матки должны быть удалены, чтобы
зародыш мог прикрепиться к её стенке) или прогрессирования рака, но выдвигались и другие объяснения.
• В целом, несмотря на то, что энтоз считается маркером, указывающим на неблагоприятный прогноз при некоторых видах
опухолей, его наличие зависит от типа опухоли и даже подтипа, поэтому четких рекомендаций по его интерпретации нет.

37.

Нетоз
Выполнила Степанова
А.А.
251
5
Артемова
Д.А.

38.

Нетоз- это процесс образования нейтрофильных внеклеточными ловушек (NET),
предсавляющих собой сетевидные структуры из модифицированного хроматина, а так же
гистонов и антимикробных белков. НВЛ необходимы для защиты организма путем поимки и
уничтожения патогенов (бактерий, грибов, вирусов).

39.

Компоненты NETs:
• ДНК
• Белки - протеазы
• Гистоны
• Антимикробные пептиды

40.

Типы нетоза:
• Суицидальный (классический) - клетка погибает,
выбрасывая ДНК.
• Витальный (прижизненный)- ядро отделяется и
ДНК выбрасывается в везикулах. Клетка
остается живой и функционирует в качестве
фагоцита.
Прижизненный нетоз срабатывает на
биологические угрозы, которые нужно остановить
максимально быстро. Как правило срабатывает в
ответ на бактерии.

41.

Пироптоз
Выполнила Пахомова
Е.Ю.
251
5
Артемова
Д.А.

42.

Механизм развития

43.

Примеры в развитии тканей
человека,
значение для медицины
1. Иммунная система
• Макрофаги и нейтрофилы: гибель при заражении
Salmonella, Shigella, Legionella ограничивает
распространение патогенов.
• CD4+ Т-лимфоциты при ВИЧ-инфекции. Ключевой
механизм истощения Т-клеток и хронического
воспаления.
2. Эпителиальные ткани
• Кишечник: пироптоз эпителиоцитов регулирует
барьерную функцию. При болезни Крона и язвенном
колите избыточная активация NLRP3 усиливает
повреждение слизистой.
• Кожа: кератиноциты подвергаются пироптозу при
инфицировании Staphylococcus aureus, что способствует
очищению от патогена.
3. Нервная система
Микроглия и астроциты активируют пироптоз при
нейродегенеративных заболеваниях (болезнь Альцгеймера,
Паркинсона).
4. Эндокринные органы
β-клетки поджелудочной железы – развитие сахарного
диабета 2-го типа.
5. Сердечно-сосудистая система

44.

15.Ферроптоз
Сделал Ларин Владимир

45.

Основная информация
Ферроптоз - это в 2012ом году форма
регулируемой смерти клетки, которая
зависит от количества двухвалентного
железа и от уровня истощения
глутатиона в клетке. В отличие от
апоптоза ферроптоз протекает
медленно, научные сотрудники
сравнивают это с коррозией, когда
внутри клетки окисляется мембрана и
вытекает наружу.

46.

Механизм ферроптоза
1. Истощение глутатиона и инактивация GPX4
2. Накопление лабильного пула железа
3. Реакция Фентона, в результате образуется
гидроксильный радикал (OH)
4. Гидроксильный радикал взаимодействует с клеточной
мембраной
5. Запускается цепное окисление
6. В мембране образуются поры, клетка теряет
стабильность
7. Набухание мембраны и ее разрыв
8. Смерть клетки, ее содержимое выходит наружу

47.

Значение ферроптоза и потенциал данной формы
смерти
1.
2.
3.
4.
5.
Некоторые агрессивные формы рака (легкого, поджелудочной железы) очень чувствительны к ферроптозу
Также метастазы очень чувствительны к ферроптозу из-за потери контакта с матриксом индукция
ферроптоза может предотвращать распространенние рака.
После ишемии (нехватки кислорода) при восстановлении кровотока (реперфузии) возникает мощный
окислительный стресс, который убивает клетки по механизму ферроптоза. Блокада этого процесса может
спасти ткани сердца и мозга после приступа
Раннее обнаружение: Поиск специфических продуктов ферроптоза в крови или ликворе (спинномозговой
жидкости) может стать методом ранней диагностики болезни Альцгеймера или агрессивных форм рака до
появления первых симптомов.
При хранении донорских органов (например, почек или сердца для пересадки) они испытывают холодовой
стресс и окисление. Добавление ингибиторов ферроптоза в консервирующий раствор может значительно
продлить срок жизни органа вне тела и улучшить его приживаемость после трансплантации.